카르비도파/레보도파

Carbidopa/levodopa
호주에서 처방된 카르비도파(25mg)/레보도파(100mg) 병
카르비도파/레보도파
의 조합
작용제레보도파
효소억제제카르비도파
임상자료
상명아타멧, 카빌레브, 시네멧 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a601068
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B3
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
CompTox 대시보드 (EPA)
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

카르비도파/레보도파(Carbidopa/levodopa)는 레보카브(levocarb)와 공동커렐도파(co-careldopa)[1]라고도 하며, 두 가지 약물의 카르비도파와 레보도파를 혼합한 것이다.주로 파킨슨병 증세를 관리하는 데 쓰이지만, 병을 늦추거나 악화되는 것을 막지는 못한다.[1]그것은 입으로 가져간다.[1]복리후생이 나타나기까지 2~3주 정도의 치료가 필요할 수 있다.[2]그리고 나서 각 선량은 약 5시간의 효과 지속시간을 가지고 약 10분에서 2시간 후에 일하기 시작한다.[2][3][4]

일반적인 부작용으로는 운동 문제와 메스꺼움이 있다.[1]더 심각한 부작용으로는 우울증, 서 있는 상태에서 저혈압, 졸음증, 정신질환, 위험 감수 행동 증가 등이 있다.[1][5]카르비도파는 뇌 밖의 레보도파 분해를 예방한다.[5]뇌에서 레보도파는 활동적인 형태인 도파민으로 분해된다.[5]카르비도파는 또한 레보도파가 일으키는 메스꺼움을 예방하는데 도움을 준다.[6]

그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[7]그것은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[5]2018년에는 미국에서 가장 많이 처방된 169번째 약물로 300만개 이상의 처방전이 있었다.[8][9]

의학적 용법

파킨슨병

주로 파킨슨병 증세를 호전시키기 위해 사용되지만 병의 진행 과정을 바꾸지는 않는다.[1]복리후생이 나타나기까지 2~3주 정도의 치료가 필요할 수 있다.[2]그리고 나서 각 선량은 약 5시간의 효과 지속시간을 가지고 제형에 따라 약 10분에서 2시간 후에 작업을 시작한다.[2][3][4]

두오도파라고 알려진 위장내 펌프에서 줄 수 있는 제형이 개발되고 있다.[10][11]

기타

도파민 반응성 디스토니아(DRD)와 안절부절못하는 다리 증후군에 대한 사용도 있다.[5]

다른 치료와 함께 사용할 때 양면성에 유용하다는 잠정적인 증거가 있다.[12]

부작용

흔히 나타나는 부작용으로는 어지럼증, 졸음, 시야가 흐려짐, 구토, 메스꺼움, 구토, 메스꺼움, 건식, 식욕저하, 속쓰림, 설사, 변비, 잦은 재채기, 코의 충만, 보통 감기의 증상 중 하나, 기침, 근육통, 환각, 마비, 얼얼음감각, 수면 방해, 피부 발진, 가려움증, 가려움증 등이 있다.또는 두통.[13]

덜 흔하지만 더 심각한 부작용은 눈의 깜빡임이나 실신, 혼란, 우울, 환각, 자살에 대한 생각, 또는 비정상적인 강한 충동(도박 증가와 같은)과 같은 기분 변화, 성욕의 증가, 망상(분명히 사실이 아닌 것에 대해 강하게 느끼는 믿음)을 포함할 수 있다.(), 비자발적인 움직임 또는 경련 악화 및/또는 기타 움직임 문제.환자들은 가능한 한 빨리 의사에게 이것을 보고해야 한다.[13][1]

작용기전

레보도파는 DOPA 데카복실라아제라는 자연발생 효소의 작용을 통해 도파민으로 전환된다.이것은 레보도파가 혈액 뇌 장벽을 넘은 후 말초순환과 중추신경계 모두에서 발생한다.중추도파민 수용체가 활성화되면 파킨슨병의 증상이 개선되지만 말초 도파민 수용체가 활성화되면 메스꺼움과 구토가 발생한다.이러한 이유로 레보도파는 보통 DOPA 데카복시효소 억제제(DDCI)와 함께 투여되는데, 이 경우 극성이 매우 강하며(그리고 생리학적 pH로 충전) 혈액 뇌 장벽을 넘을 수 없는 카르비도파(carbidopa)는 그러나 레보도파의 말초적 변환을 막아 도파민으로 인한 원치 않는 주변 부작용을 감소시킨다.레보도파카르비도파를 사용하면 뇌에 들어갈 수 있는 혈류 내 레보도파의 양도 증가한다.

역사

1960년 오스트리아의 생화학자인 올레 호니키에비츠(Oleh Hornykiewicz)는 비엔나 대학에서 파킨슨병으로 사망한 환자들의 부검 결과를 조사했다.그는 그 질병이 뇌의 기저조직의 도파민 수치의 감소와 관련이 있거나, 또는 그 원인이 된다고 제안했다.도파민 자체가 뇌에 들어가지 않았기 때문에, 그는 20명의 환자를 대상으로 디하이드록시페닐알라닌(DOPA)의 경혈성 혼합물로 치료해 보았는데, 디하이드록시페닐알라닌(DOPA)은 뇌에 들어가 도파민으로 변환될 수 있다.그의 결과는 긍정적인 것으로, 안드레 바르바우가 운영하는 몬트리올에서의 또 다른 재판의 결과처럼 긍정적이었다.불행히도, 다른 조사관들은 이러한 초기 결과를 복제할 수 없었고, 도파 사용은 1967년 뉴욕주 업튼에 있는 브룩헤이븐 국립 연구소의 조지 코티아스가 하루에 최대 16그램의 도파 메가폰을 사용했을 때까지 문제가 남아 있었다.이러한 결과가 알려진 지 얼마 되지 않아 머크의 커트 포터는 L-DOPA가 활성 스테레오이소머임을 보여줌으로써 유효 선량을 절반으로 줄였다.[14]

L-DOPA가 활성형태로 확인되면서 호프만-라로슈의 알프레드 플레처와 그의 동료들은 DOPA 데카르복실라아제의 억제제인 벤세라지드를 합성해 필요한 투여량을 더욱 줄였다.L-DOPA와 벤세라지드를 결합한 약품이 마도파르라는 브랜드명으로 시판됐다.독립 작업은 빅터 로티가 펜실베이니아 웨스트 포인트의 머크에서 수행했다.머크는 이미 1962년 또 다른 도파데카복실라제 억제제인 카르비도파를 합성해 특허를 냈고, 1971년 로티가 카르비도파의 L형태를 사용함으로써 L-DOPA의 치료용량을 더욱 줄인 것으로 나타났다.L-carbidopa와 L-DOPA의 조합은 Sinemet이라는 브랜드 이름으로 시판되었다.[14]

사회와 문화

비용

그것은 일반적인 약으로 이용할 수 있고 적당히 비싸다.[5]

이름

BAN 시스템 하의 총칭은 Co-careldopa이다.

시네멧(Merck Sharp & Dohme Limited), 파르마코파, 아타메트, 아포레보카브, 두오도파, 킨슨, 파르마코파 등 여러 브랜드 이름으로 판매되고 있다.

확장 릴리스 공식은 Rytary와 Sinemet-CR로 판매된다.확장 출시 장내 용액은 듀오파(Duopa

부족

1991년 머크는 시네밋의 제조 및 판매권을 새로 만든 합작회사인 듀폰 머크 제약회사에 라이선스했다.같은 해, 덜 자주 복용할 수 있는 지속적인 릴리스 제형(Sinemet CR)에 대한 승인도 획득되었다.[15]듀폰은 1998년 합작법인 머크의 지분을 매입해 듀폰제약(듀폰제약)으로 운영하기 시작했지만 머크는 듀폰제약(듀폰제약)을 위해 이 약을 계속 제조했다.[16]2009년 말부터 2011년까지 Merck는 활성 성분 공급자의 변경으로 인해 규제 승인을 기다리는 동안 이 약품의 제조를 중단했다.이에 따라 대체 제네릭 버전이 여전히 사용 가능했음에도 불구하고, 브랜드 네임 제품인 Sinemet과 Sinemet CR이 부족하게 되었다.[17]

2017년 말 또 다른 부족 현상이 발생한 것으로 보인다.[18][19]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f g "Levodopa/Carbidopa". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 24 September 2015. Retrieved 21 August 2015.
  2. ^ a b c d Pharmacology and the Nursing Process. Elsevier Health Sciences. 2014. p. 246. ISBN 9780323293617. Archived from the original on 5 July 2017.
  3. ^ a b Atlee, John L. (2007). Complications in anesthesia (2nd ed.). Philadelphia: Elsevier/Saunders. p. 490. ISBN 9781416022152. Archived from the original on 15 March 2017.
  4. ^ a b The new Parkinson's disease treatment book : partnering with your doctor to get the most from your medications (2 ed.). Oxford University Press. 2015. p. 227. ISBN 9780190231866.
  5. ^ a b c d e f Hamilton, Richard J. (2013). Tarascon pocket pharmacopoeia (14th ed.). Burlington, MA.: Jones & Bartlett Learning. p. 303. ISBN 9781449673635. Archived from the original on 12 January 2016.
  6. ^ Ahlskog, J. Eric (2009). Parkinson's Disease Treatment Guide for Physicians. Oxford University Press. p. 124. ISBN 978-0-19-537177-2.
  7. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ "The Top 300 of 2021". ClinCalc. Retrieved 18 February 2021.
  9. ^ "Carbidopa; Levodopa - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 18 February 2021.
  10. ^ "Fact sheet - Duodopa (levodopa/carbidopa intestinal gel)". Hc-sc.gc.ca. 11 August 2010. Archived from the original on 11 January 2013. Retrieved 5 February 2013.
  11. ^ "Abbott Healthcare - Information on Duodopa". Duodopa.co.uk. Archived from the original on 1 January 2013. Retrieved 5 February 2013.
  12. ^ DeSantis, D (June 2014). "Amblyopia". Pediatric Clinics of North America. 61 (3): 505–18. doi:10.1016/j.pcl.2014.03.006. PMID 24852148.
  13. ^ a b "Side Effects of Sinemet (Carbidopa-Levodopa), Warnings, Uses".
  14. ^ a b 스크리아빈, 알렉산더(1999년)."현재 사용 중인 주요 의약품의 발견 및 개발", 제약 혁신의 페이지 222–223: 랄프 랜도, 바질 아킬라델리스, 알렉산더 스크리아빈이 편집한 인간 건강의 혁명.필라델피아:화학 헤리티지 프레스.ISBN 978-0-941901-21-5
  15. ^ 시네멧은 2011년 5월 11일 듀퐁 헤리티지의 웨이백 기계에 보관되었다.
  16. ^ SINEMET listingdrugs.com, 웨이백 머신에 2012년 5월 3일 보관
  17. ^ MERCK의 서신 SINEMET 부족 2011년 7월 3일 Bibmomma 블로그의 웨이백 머신에 보관된 SINEMET 부족 - 초기 발병 파킨슨 환자의 성찰
  18. ^ "FDA Drug Shortages". www.accessdata.fda.gov.
  19. ^ "ASHP - 500 Error". www.ashp.org.

외부 링크