다계통단백질증

Multisystem proteinopathy
다계통단백질증
전문신경학

MSP는 근육, 뼈 및/또는 중추신경계에 영향을 미칠 수 있는 인간의 지배적인 유전성 다발성 퇴행성 질환이다.MSP는 임상적으로 고전적 근위축성 측삭경화증(ALS), 전두엽성 치매(FTD), 포섭체 근병증(IBM), 파제트 골격병(PDB) 또는 이러한 [1]장애의 조합으로 나타날 수 있다.역사적으로 MSP를 설명하기 위해 몇 가지 다른 이름이 사용되었는데, 가장 일반적으로 "초기 파제트병과 전두엽성 치매(IBMPFD)" 또는 "전두엽성 치매, 파제트병, 그리고 근위축성 측삭경화증(IBMPFALS)"을 묘사하기 위해 사용되었다.그러나 IBMPFD와 IBMPFD/ALS는 임상적으로 이질적이며 표현형 스펙트럼이 IBM, PDB, FTD 및 ALS를 넘어 운동 신경 질환, 파킨슨병 특징 및 운동 [3][4]실조증 특징을 포함하므로 이제 구식 분류로 간주되고 MSP로 [1][2]더 적절하게 지칭된다.비록 MSP는 드물지만, 이 증후군에 대한 관심이 증가하는 것은 이 상태가 근육, 뼈, 그리고 뇌의 일반적인 나이와 관련된 퇴행성 질환들 사이의 병인학적 관계에 제공하는 분자적 통찰에서 비롯됩니다.

징후 및 증상

MSP의 유용한 운영상의 정의는 말초근병증 또는 파게틱골변성과 함께 신경학적 관여(운동뉴런병 또는 치매)를 포함하는 지배적으로 유전되는 변성이다.대부분의 MSP 환자는 허약하고, 그 중 약 65%가 운동 뉴런에 [4]관여하고 있다.드물지만 MSP에는 심장,[4] 간, 시각, 청각, 감각 및 자율계도 포함될 수 있습니다.MSP에 의해 영향을 받는 조직의 조직병리학에는 TDP-43, HNRNPA1, HNRNPA2B1과 같은 RNA 결합 단백질의 유비퀴틴 양성 세포질 포함물 및 RNA [3]과립의 다른 성분이 포함된다.

유전학

MSP는 유전적으로 널리 유전되고 이질적인 질병이다.MSP의 가장 일반적인 유전적 원인은 발로신 함유 단백질(VCP) 유전자에 영향을 미치는 미센스 돌연변이로, MSP1로 알려진 MSP의 아형을 일으킨다.HNRNPA2B1HNRNPA1에서는 다른 병원성 변종이 식별되어 MSP2(OMIM: 615422)와 MSP3(OMIM: 615424)의 원인이 되고 있습니다.MSP와 관련된 추가적인 유전자는 MATR3, OPTN 및 p62/SQSTM1을 [5]포함한다.

진단.

레퍼런스

  1. ^ a b Harrison AF, Shorter J (April 2017). "RNA-binding proteins with prion-like domains in health and disease". Biochem. J. 474 (8): 1417–1438. doi:10.1042/BCJ20160499. PMC 5639257. PMID 28389532.
  2. ^ Milone M, Liewluck T (March 2019). "The unfolding spectrum of inherited distal myopathies". Muscle Nerve. 59 (3): 283–294. doi:10.1002/mus.26332. PMID 30171629. S2CID 52140733.
  3. ^ a b Ramaswami M, Taylor JP, Parker R (August 2013). "Altered ribostasis: RNA-protein granules in degenerative disorders". Cell. 154 (4): 727–36. doi:10.1016/j.cell.2013.07.038. PMC 3811119. PMID 23953108.
  4. ^ a b c Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A, Kimonis V (1993). "Inclusion Body Myopathy with Paget Disease of Bone and/or Frontotemporal Dementia". PMID 20301649. {{cite journal}}:Cite 저널 요구 사항 journal=(도움말)
  5. ^ Ralston SH, Taylor JP (May 2019). "Rare Inherited forms of Paget's Disease and Related Syndromes". Calcif. Tissue Int. 104 (5): 501–516. doi:10.1007/s00223-019-00520-5. PMC 6779132. PMID 30756140.

외부 링크