1Q21.1 삭제 증후군

1Q21.1 삭제 증후군
기타 이름	1Q21.1 (트렌트) 마이크로 삭제
전문	의학유전학

1q21.1 삭제 증후군은 1번 염색체의 드문 일탈이다.인간 세포는 1번 염색체에 한 쌍의 동일한 염색체를 가지고 있다.1q21.1 삭제 증후군과 함께 염색체 염기서열의 일부가 없어져 한 쌍의 염색체가 완성되지 않는다.한 염색체는 길이가 정상이고 다른 염색체는 너무 짧다.

1q21.1에서 '1'은 염색체 1을 의미하고, 'q'는 염색체의 긴 팔을 의미하며, '21.1'은 삭제가 위치한 긴 팔 부분을 의미한다.

신드롬은 1Q21.1 카피 번호 변형의 한 형태로, 1Q21.1 부분의 원위부(distal area)에서 삭제된 것이다.CNV는 매우 가변적인 표현형을 유도하고, 개인에서의 발현도 상당히 가변적이다.신드롬을 앓고 있는 어떤 사람들은 정상적인 방법으로 기능할 수 있는 반면, 다른 사람들은 정신지체증과 다양한 신체적 이상 징후를 보인다.

1Q21.1 미세 소실은 매우 희귀한 염색체 조건이다.2011년 8월 현재 의학 문헌에는 46명만 이 삭제된 것으로 보고되었다.^[1]

증상 및 징후

인식된 증상은 다음과 같다.^{[citation needed]}

• 두 염색체에서 오직 하나의 유전자 세트만 기능한다(하플로인나트륨)
• 혈소판-적용 반지름(TAR 증후군), 등급 II 삭제의 경우
• 신경정신과적 문제: 정신분열증,^[2][3] 간질, 학습장애, 인지장애 - 가벼운 정도에서 중간 정도, 발달지연 - 가벼운 정도에서 중간 정도(앉고 서 있고 걷는 것과 같은 우유부단함, 유년기의 후반기에 온다); 아이들은 아탁한 걸음걸이를 보이며 많이 쓰러진다.
• Dysmorphism:약간 특이한 얼굴의 외관, 정서가 불안한 성장, 골격 기형, 작은 머리(소두증), 두드러진 이마, 주먹코, 움푹한 눈, 넓은 엄지 손가락, 넓은 발가락, 사시, 매우 유연한 관절, 쇄골의 pseudoarthrosis[4](쇄골 보통 걸리지 않는다)(수업 II-deletion);의 여분의 가로 주름. fif손가락^[4](클래스 II-deletion); 질 발달에 대한 문제(뮬러 아플라스시아)
• 눈: 백내장
• 심장 이상 및 심혈관 이상(사례의 30%) : 관상동맥의^[4] 변칙적 기원(클래스 II-삭제)
• 신장: 신장 분실 또는 부유 신장
• 암:신경블라스토마^[5]
• 수면 장애

증상의 리스트가 완성됐는지는 명확하지 않다.신드롬에 대한 정보는 거의 알려져 있지 않다.그 증후군은 같은 가족의 구성원들에게 전혀 다른 영향을 미칠 수 있다.^{[citation needed]}

일반적인 삭제는 1.0 대 1이다.9Mb. Mefford는 삭제 기준이 1.35Mb라고 말하고 있다.^[6] 살아있는 사람에게 보이는 가장 큰 삭제는 5Mb 이상이다.^{[citation needed]}

원인

감수분열은 인간의 세포를 분열시키는 과정이다.감수분열에서 염색체 쌍은 갈라지고 각 쌍의 대표자는 한 딸 세포로 간다.이렇게 하면 염색체 수는 각 세포에서 반감되는 반면 염색체(gen)의 모든 부분은 무작위화된 후에도 남아 있게 된다.어떤 부모세포의 정보가 딸세포에 들어가게 되는지는 순전히 우연히 결정된다.이 무작위 과정 외에도 두 번째 랜덤 과정이 있다.이 두 번째 무작위 프로세스에서 DNA는 조각이 생략(삭제), 추가(중복), 한 장소에서 다른 장소로 이동(전환) 및 반전(반복)되는 방식으로 스크램블될 것이다.이것은 DNA에 약 0.4%의 변동을 초래하는 일반적인 과정이다.^{[citation needed]}

두 번째 무작위 과정의 문제는 유전적 실수가 발생할 수 있다는 것이다.삭제와 복제 과정 때문에, 새로운 세포에서 합쳐지는 염색체들은 더 짧거나 더 길어질 수 있다.DNA 구조의 이러한 자발적 변화의 결과는 이른바 복사 번호 변화라고 한다.복사 번호 변화 염색체 때문에 크기가 다른 염색체를 새로운 세포에 결합할 수 있다.만약 이것이 수정 주변에서 일어난다면, 그 결과는 유전적 변형을 가진 인간의 첫 번째 세포가 될 것이다.이것은 긍정적일 수도 있고 부정적일 수도 있다.긍정적인 경우에서 이 새로운 인간은 예를 들어 스포츠나 과학에서 긍정적으로 평가되는 특별한 기술을 할 수 있을 것이다.부정적인 경우에는 1Q21.1 삭제 증후군과 같이 신드롬이나 심각한 장애를 다루어야 한다.^{[citation needed]}

감수분열적 과정에 근거하여 신드롬은 두 가지 방법으로 발생할 수 있다.^{[citation needed]}

1. 자발적 편차('de novo' 상황): 두 개의 염색체가 모이고, 그 중 하나는 감수분열 과정의 결과로 복사 번호 변동을 가진다.
2. 부모는 자신도 모르게 복제 번호 변동을 가진 염색체의 매개체로서 임신 시 이를 아이에게 전달하고, 아이에게 다른 결과를 초래한다.

이 유전적 오식 때문에, 배아는 임신 첫 달 동안 발달에 문제를 겪을 수 있다.수정 후 약 20~40일이 지나면 신체 부위와 뇌의 구조에 이상이 생겨 연쇄반응이 일어난다.^[7]

유전학

1Q21.1의 구조

1Q21.1의 구조는 복잡하다.면적은 약 6메가베이스(Mb) (141.5Mb ~ 147.9Mb)이다.1Q21.1 내에서 CNV를 찾을 수 있는 두 가지 영역이 있는데, 근위부 영역 또는 TAR 영역(144.1 ~ 144.5)과 원위부 영역(144.7 ~ 145.9)이다.1q21.1 삭제 증후군은 원위부에서 흔히 발견되지만, TAR 영역과 중복될 수 있다. 1q21.1은 동일한 구조의 여러 번 반복된다(그림에서 동일한 색상의 영역은 구조가 동일함).구조물의 25%만 중복되지 않는다.순서에 몇 가지 간격이 있다.현재까지는 그러한 영역의 DNA 서열에 대해 더 이상 이용할 수 있는 정보가 없다.이 간격은 약 700 킬로바제를 나타낸다.그 틈새에서 새로운 유전자가 나올 것으로 예상된다.그 공백은 여전히 연구 주제여서 삭제의 정확한 시작과 끝 표지를 찾기가 어렵다.1q21.1의 면적은 인간의 게놈에서 가장 어려운 부분 중 하나이다.^{[citation needed]}

1Q21.1의 반복 때문에 감수분열 시 불균등 교차 가능성이 더 크다.CNV는 낮은 카피 반복측정(순차적으로 유사한 영역)에 의해 매개되는 비알렐릭 동질 재결합으로 인해 발생한다.^{[citation needed]}

타자 치기

보통 삭제는 원위부위로 제한된다.이것은 클래스 I 삭제 입니다.^{[citation needed]}

삭제 규모가 너무 커서 근위부 영역도 포함되는 경우도 있는데, 이른바 클래스 II 삭제라고 한다.근위부와 원위부 둘 다 영향을 받는 복잡한 경우가 있는데, 그 사이에 있는 부위는 정상이다.a-일반적인 변종도 있다.^{[citation needed]}

관련유전자

Genes related to 1q21.1 deletion in the distal area are PDE4DIP, HYDIN2, PRKAB2, PDIA3P, FMO5, CHD1L, BCL9, ACP6, GJA5, GJA8, NBPF10, GPR89B, GPR89C, PDZK1P1 and NBPF11.^{[citation needed]}

진단

'de novo' 상황은 약 75%의 사례에서 나타난다.이 중 25%는 부모 중 한 명이 신드롬의 매개자로 부모에게 아무런 영향을 주지 않는다.때때로 어른들은 그 증후군에 가벼운 문제를 가지고 있다.부모 중 어느 한쪽이 신드롬을 앓고 있는지 여부를 알기 위해서는 양쪽 부모 모두 검사를 받아야 한다.발달장애나 다른 문제 때문에 증후군이 아이와 동일시되는 경우도 여러 번 있었고, 나중에는 부모도 영향을 받는 것으로 나타났다.양부모가 모두 음성 판정을 받은 가정에서는 둘째 아이가 증후군에 걸릴 확률은 극히 낮다.가족 내에서 신드롬이 발견되면 자폐증이 지배적이기 때문에 두 번째 아이가 신드롬에 걸릴 확률이 50%에 이른다.신드롬이 아이에게 미치는 영향은 예측할^{[citation needed]} 수 없다.

그 증후군은 상황 잡종에서 형광으로 감지될 수 있다.증후군을 가진 자녀를 둔 부모의 경우 다른 임신 전에 의사와 상담하는 것이 좋다.^{[citation needed]}

관리

원인 치료:유전적 원인 때문에 원인 치료가 불가능하다.^{[citation needed]}

발현 치료: 안과, 심장 및 신경학적 소견의 정기적 치료, 적절한 언어, 직업 및 물리적 치료법, 개인의 필요를 충족시키는 전문 학습 프로그램, 필요한 경우 항균제 또는 항정신병 약물.^{[citation needed]}

감시: 일상적인 소아과 진료, 일상적인 발달 평가, 특정 식별된 의료 문제에 대한 모니터링.^{[citation needed]}

유병률

2012년 10월 현재 국제 희귀 염색체 장애 그룹이자 등록부인 유니크(Unique)는 전 세계적으로 64건의 유전적으로 확인된 이 삭제 사례를 보유하고 있다.^[8]

리서치

세계의 몇몇 장소에서 사람들은 1Q21.1 삭제 증후군을 주제로 공부하고 있다.이 증후군은 심장 이상이 있는 사람들과 함께 처음으로 확인되었다.그 증후군은 나중에 조현병 환자들에게서 발견되었다.신드롬의 증후군을 가진 환자들을 더 많이 찾기 위해 연구가 행해지고 있다.^{[citation needed]}

자폐증과 정신분열증 사이에는 관계가 있을 수 있다.문헌에 따르면 자폐증이나 조현병과 관련된 신드롬이 발견될 수 있는 DNA에서 이른바 '핫스팟(hotspot)'이 발견된 곳은 1q21.1, 3q29, 15q13.3, 16p11.2, 16p13.1, 16q21, 17p12, 21q11.2, 21q13.3 등 9곳이다.다수의 핫스팟을 가지고, 자폐증과 정신분열증 중 하나가 그 위치의 카피 번호 변동(CNV)에 따라 관찰되었다.^{[citation needed]}

통계 연구는 조현병이 1Q21.1 삭제 증후군과 결합하여 더 흔하다는 것을 보여주었다.반면 자폐증은 1Q21.1 중복증후군에 비해 훨씬 흔하다.추가 연구 결과, 1Q21.1, 3Q29, 15Q13.3, 22Q11.21 en Neurexin 1(NRXN1)과 16p11.2에서 조현병과 삭제 사이의 관계에 대한 확률은 7.5% 이상이었다.^[9][10]

원위부에 있는 BCL9 유전자의 일반적인 변화는 정신분열증의 위험을 초래하고 조울증 및 주요 우울증과도 관련이 있을 수 있다.^[11]

연구는 DUF1220 로션을 생성하는 1Q21.1의 10-12 유전자에 대해 수행된다.DUF1220은 알려지지 않은 단백질로, 신피질 근처에 있는 뇌의 뉴런에서 활동한다.유인원 및 기타 포유류에 대한 연구를 바탕으로 DUF1220은 인지 발달과 관련이 있다고 가정한다(인간: 212개소, 침팬지: 37개소, 원숭이: 30개소, 마우스: 1개소).1Q21.1의 DUF1220-location은 뇌의 크기와 발달과 관련된 영역에 있는 것으로 보인다.뇌의 규모와 발달의 양상은 자폐증(대뇌증)과 정신분열증(소뇌증)과 관련이 있다.DUF1220아레아를 생성하는 유전자를 삭제하거나 복제하면 뇌의 성장과 발달장애를 유발할 수 있다는 제안이 나왔다.

중복과의 거시적 분석과 삭제와의 미시적 분석 사이의 또 다른 관계는 HIDIN 파라로그 또는 HIDIN2에 대한 연구에서 확인되었다.1Q21.1의 이 부분은 뇌의 발달에 관여한다.용량에 민감한 유전자로 추정된다.이 유전자가 1Q21.1 영역에 없을 때 소두증으로 이어진다.HIDIN2는 16q22.2에서 발견된 HIDIN 유전자의 최근 복제(인간에서만 발견됨)이다.^[13]림프구 세포 내의 CHD1L와 PRKAB2 유전자에 대한 연구는 이상 징후가 1q21.1-deletion 증후군과 함께 나타난다는 결론을 이끌어낸다.

• CHD1L은 크로마티드와 DNA 수리 시스템을 분해하는 데 관여하는 효소다.1Q21.1 삭제 증후군과 함께 교란이 일어나면서 DNA파괴가 증가하게 된다.CHD1L의 역할은 베르너 증후군이 있는 헬리코아제와 유사하다.
• PRKAB2는 세포의 에너지 수준 유지에 관여한다.1Q21.1 삭제 증후군으로 이 기능이 감쇠되었다.

GJA5는 1Q21.1 위치에서 선천성 심장질환으로 관찰된 표현형태를 담당하는 유전자로 확인되었다.Fallot의 GJA5 4차학 중복의 경우는 더 흔하다.삭제의 경우 팔롯의 사선학보다 다른 선천성 심장질환이 더 흔하다.^[15]

참조

추가 읽기

외부 링크

• 1Q21.1 삭제 증후군에 대한 DEFRICE 데이터베이스 항목
• 1Q21.1 삭제, GeneReviews NCBI 북셀프
• Orpha.net