원위 18q-

Distal 18q-
원위 18q-
9 year old girl with phenotypic features of de Grouchy syndrome (deletion 18p).jpg
De Grouchy syndrome TYPE I(단조법 18p 또는 삭제 18p 또는 삭제 18p-)의 표현형 특징을 가진 9세 소녀. 이 이미지는 모노소미 18p와 상당히 구별되는 원위 18q (de Grouchy Type 2)의 표현적 특징을 나타내지 않는다.
전문의학유전학 Edit this on Wikidata

원위 18q-는 18번 염색체의 두 복사본 중 하나 내에서 유전 물질이 삭제되어 발생하는 유전적 질환이다.[1] 삭제는 18q의 원위 부분을 포함하며 일반적으로 18번 염색체의 긴 팔 끝까지 확장된다.[2]

프리젠테이션

원위 18q-는 원위 18q-를 가진 개인에게 보고된 중단점의 변화로 인해 심각도가 크게 변동하면서 광범위한 의료 및 발달 문제를 야기한다.[3] 현재 연구는 예측 유전자형이 가능하도록 유전자형-패노형 상관관계를 확립하는 데 초점을 맞추고 있다.[citation needed]

선천성 기형

원위 18q- 를 가진 사람들의 25-35%에 심장 이상이 있다. 이 결함의 대다수는 중격이다. 선천성 정형외과적 이상도 비교적 흔하며, 특히 로커 밑발이나 클럽풋이 그렇다. 구순열과 구개열은 원위 18q-를 가진 사람들에게 비교적 흔하다. 신장 이상도 보고되었으며 말발굽 신장, 수문증, 다낭성 신장, 결석 신장이 포함된다. 원위 18q-의 소년들은 생식기 이상을 가지고 있을 수 있는데, 가장 빈번한 것은 암호 해독증과 저병원성 질환이다.[citation needed]

신경학

하이포토니아는 흔한 발견이다. 원위부 18Q 환자 중 10%가 발작을 일으킨다

MRI 이상

난독증은 [4]약 95%로 원위 18Q-를 가진 사람들에게서 흔히 발견된다. 말뭉치의 히포플라시아도 흔한 발견이다.[5]

비전

스트라비스무스와 니스타그무스는 원위 18q-에 널리 퍼져있다. 콜로보마는 물론 시신경의 변화도 상당히 흔하다. 근시는 일부 개인에게 보고되었다.[citation needed]

귀와 부비동 감염

얼굴 구조의 변화로 인해 유아, 유아, 원위 18q- 의 유아들은 종종 중간 귀에서 배수가 잘 되지 않아 액체가 쌓이는 경우가 많다. 이것은 결국 귀의 재발과 축농증 감염으로 이어질 수 있다. 이러한 감염을 치료하기 위해서는 일반적으로 항생제가 필요하다. 또한 18q-를 가진 아이들의 귀 감염 진단은 원위 18q-를 가진 사람들에게서 흔히 발견되는 귀 운하의 협착이나 이상에 의해 자주 복잡해진다.[citation needed]

청각

원위 18q-를 가진 사람들은 전도성 및/또는 감각 청각 손실을 자주 겪는다. 청력 손실의 정도는 경증에서 중증까지 다양할 수 있다.

위장

원위 18Q를 가진 사람들은 환류에 문제가 있을 수 있다. 헤르니아도 보고되었다.

지니투어리너리너리

위에서 언급한 바와 같이 원위 18q-의 수컷은 암호 해독증을 가지고 있을 수 있다. 또한 하이포스피디아와 화음도 보고되었다. 또한 위에서 언급한 바와 같이 원위 18q-의 유아에게서 다양한 신장 기형이 보고되었다. 또한, 원위 18q-의 몇몇 사람들에게서 배변성 역류가 진단되었다.

정형외과

위에서 언급한 바와 같이 원위부 18q-는 클럽풋과 로커 하단의 발생률 증가와 관련이 있다. 또한 페스 플라누스나 페스 캐버스를 개발할 수 있는 상당한 가능성이 존재한다. 원위 18q-의 사람들은 발가락이 겹치는 경우가 많다. 척추측만증과 게누바룸은 또한 원위 18q-를 가진 어린이와 성인에게 정형외과적 합병증으로 알려져 있다.

성장

원위 18q를 가진 아이들과 어른들은 종종 그들의 나이에 비해 작다. 원위 18q- 를 가진 많은 사람들은 성장 호르몬 자극에 비정상적인 반응을 보인다. 성장호르몬 치료를 받은 사람들은 그 치료에 좋은 반응을 보였다.[6] 소두증은 원위 18q-를 가진 사람들에게도 흔하다.

갑상선

갑상선 기능저하증은 원위 18q- 를 가진 사람들에게 보고되었다.

면역학

원위 18q-의 몇몇 사람들은 IgA 수치가 낮다는 진단을 받았고, 이로 인해 감염 발생률이 증가했다.

정신의학

정신 질환의 발병률이 원위 18Q 모집단 내에서 증가한다. 한 연구에서 거의 60%가 우울증, 60%는 불안장애, 25%는 매니큐어, 25%는 정신이상 증세를 보였다.[7] 그러나, 이 연구는 어린 환자들을 포함했는데, 그들 중 많은 환자들은 특정한 정신 질환의 징후를 보이기에 너무 어렸다. 이러한 조건들 중 많은 부분에 대한 일반적인 발병 연령은 10대인 것으로 보인다. 따라서, 이 연구의 결과는 실제로 이 인구 집단 내에서 정신 질환의 실제 발생률을 과소평가할 수 있다. 격앙된 감정과 같은 격발, 즉 분노 문제도 흔하다.

인식 및 적응 기술

개인의 97%는 보통에서 심각한 경우에 이르는 어떤 형태의 지적 장애를 가지고 있다.[8][failed verification]

원위 18Q를 가진 개인의 지적 발달은 상당히 다양하다. 원위 18q-를 가진 46명의 사람들을 대상으로 한 한 한 연구에서 IQ는 49에서 113까지 다양했으며, 대부분의 사람들은 가벼운 정도에서 중간 정도의 지적 장애 범위에 있다.[9] 스펙트럼 하단에 IQ 점수가 있는 사람들 중 일부는 TCF4 유전자를 포함하는 삭제를 실제로 가지고 있었을 것이다.

자폐증의 발병률이 18Q의 원위 인구 내에서 증가하는 것을 볼 수 있다. 최근 연구에서 평가된 105명의 개인 중 45명이 자폐증에 대한 "가능성" 또는 "가능성이 매우 높은" 수준의 위험에 빠졌다.[10] 원위 18q- 를 가진 사람들 또한 적응 능력이 지연될 수 있다.

이형학

일반적인 얼굴 특징으로는 정중면 히포플라시아, 짧고 아래 또는 위쪽으로 기울어진 추골결절, 미식성 주름, 두드러진 항혼혈이 있는 낮은 귀 등이 있다.

유전학

원위 18q-는 18번 염색체의 긴 팔을 삭제한 것이다. 대부분의 삭제는 45,405,887과 염색체 끝 사이의 중단점을 가지고 있다. 공통적인 중단점이 없어 삭제 규모가 천차만별이다.[2] 보고된 가장 큰 삭제는 30.076Mb이고, 임상적 표현형을 유발하는 것으로 보고된 가장 작은 삭제는 3.78Mb이다.[2]

진단

일반적으로 염색체 이상 의심은 발달지연이나 선천성 결함의 유무에 의해 제기된다. 원위 18q- 의 진단은 대개 혈액 샘플로 이루어진다. 일상적인 염색체 분석, 즉 카리오타입은 대개 초기 진단을 하기 위해 사용되지만, 미세 배열 분석으로도 이루어질 수 있다. 점점 더 미세배열 분석은 중단점을 명확히 하는 데도 이용되고 있다. 산전 진단은 양수 또는 초리오닉 빌루스 샘플링을 사용하여 가능하다.[citation needed]

치료

현재 원위 18q-에 대한 치료는 증상으로, 즉 증상의 징후와 증상이 발생할 때 치료하는 데 초점을 맞추고 있다. 초기 진단과 치료를 보장하기 위해 원위 18q-를 가진 사람들은 갑상선, 청각, 시력 장애에 대한 정기 검진을 받는 것이 좋다.

역사

원위 18q-는 1964년에 처음 설명되었다.[11] 원래는 "De Grouchy syndrome" 또는 "De Grouchy syndrome 2"로 불렸다. 오늘날 이 조건에 대해 선호하는 명칭은 18q-이다. 이 조건이 원래 설명되었기 때문에, 연구자들은 이러한 삭제의 크기와 성격을 명확히 했다. 일반적으로 18q의 삭제는 두 가지 범주 중 하나로 분류되는데, 일반적으로 18q11.2(18.9Mb)에서 18q21.1(43.8Mb) 사이의 중단점을 갖는 중간 삭제와 일반적으로 중단점 원위점을 18q21.1(45.4Mb)로 확장하고 염색체 끝으로 확장되는 터미널 삭제다. 가능하면 삭제의 일반적 위치를 "proximal 18q-"와 "distal 18q-"[citation needed]라는 문구로 표시하는 것이 바람직하다.

리서치

현재 연구는 18q의 원위 삭제와 관련된 징후와 증상을 유발하는 18q의 유전자의 역할을 규명하는 데 초점을 맞추고 있다.

TCF4 – 2007년에 이 유전자의 삭제 또는 포인트 돌연변이가 Pitt-Hopkins 증후군의 원인으로 확인되었다.[12] 삭제 시 임상적 표현형을 직접 발생시키는 것이 명확히 드러난 첫 번째 유전자다. 삭제에 TCF4 유전자(55,222,331-55,664,787에 위치)가 포함된 경우, 비정상적인 말뭉치, 짧은 목, 작은 음경, 부속물 및 넓은 간격의 젖꼭지, 넓적하거나 몽둥이로 된 손가락, 천골 보조개를 포함한 피트-홉킨스의 특징이 있을 수 있다. TCF4를 포함하여 삭제된 사람들은 훨씬 더 심각한 인지 표현형을 가지고 있다.

TSHZ1 - 이 유전자의 포인트 돌연변이와 삭제는 선천성 무농축증과 관련이 있다.[13] 이 유전자를 포함한 삭제된 개인은 청각적 무감각증에 걸릴 확률이 78%이다.

임계 영역 – 최근의 연구는 원위 18q 표현형의 4가지 특징에 대한 임계 영역을 원위 18q의 작은 부분으로 좁혔지만, 그러한 특징에 대한 정확한 유전자는 아직 확인되어야 한다.

아래 표는 원위 18q-의 네 가지 특징에 대해 설정된 임계 영역과 그 특징 각각에 대한 관통부를 보여준다.[14] 관통부 수치는 중요한 영역이 삭제될 때 한 사람이 특징을 가질 가능성을 나타낸다.

특징 임계 영역 염색체 밴드 관통부
신장 기형 70,079,559-73,287,604 18Q22.3-Q23 25%
다이묘제이션 71,669,548-73,287,604 18Q22.3-Q23 100%
성장호르몬반응부전 71,669,548-73,287,604 18Q22.3-Q23 90%

Haploleshal 지역 - 18번 염색체의 두 지역은 삭제된 적이 없다. 그것들은 중심과 22,826,284 bp(18q11.2) 사이에 위치하며 43,832,732와 45,297,446 bp(18q21.1) 사이에 위치한다. 이들 지역의 유전자는 삭제하면 치명적이라고 생각된다.

참고 항목

참조

  1. ^ "OMIM Entry - # 601808 - CHROMOSOME 18q DELETION SYNDROME". omim.org. Retrieved 2017-03-27.
  2. ^ a b c Heard PL, Carter EM, Crandall AC, Sebold C, Hale DE, Cody JD (July 2009). "High resolution genomic analysis of 18q- using oligo-microarray comparative genomic hybridization (aCGH)". Am. J. Med. Genet. A. 149A (7): 1431–7. doi:10.1002/ajmg.a.32900. PMC 2731576. PMID 19533772.
  3. ^ Cody JD, Ghidoni PD, DuPont BR, et al. (August 1999). "Congenital anomalies and anthropometry of 42 individuals with deletions of chromosome 18q". Am. J. Med. Genet. 85 (5): 455–62. CiteSeerX 10.1.1.487.7122. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19990827)85:5<455::AID-AJMG5>3.0.CO;2-Z. PMID 10405442.
  4. ^ Lancaster JL, Cody JD, Andrews T, Hardies LJ, Hale DE, Fox PT (March 2005). "Myelination in children with partial deletions of chromosome 18q". AJNR Am J Neuroradiol. 26 (3): 447–54. PMID 15760848.
  5. ^ Kochunov P, Lancaster J, Hardies J, et al. (April 2005). "Mapping structural differences of the corpus callosum in individuals with 18q deletions using targetless regional spatial normalization". Hum Brain Mapp. 24 (4): 325–31. doi:10.1002/hbm.20090. PMC 6871744. PMID 15704090.
  6. ^ 코디 J, 셈루드-클릭맨 M, 하디스 J, 랭카스터 J, 기도니 P, 샤우브 R, 톰슨 N, 웰스 L, 코넬 J, 러브 T, 폭스 P, 리치 R, 케이 C, 헤일 D(2005년). 성장호르몬은 18Q의 삭제로 아이들에게 혜택을 준다. Am J Medgene 137A: 9-15.
  7. ^ Zavala J, Ramirez M, Medina R, et al. (April 2010). "Psychiatric syndromes in individuals with chromosome 18 abnormalities". Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 153B (3): 837–45. doi:10.1002/ajmg.b.31047. PMID 19927307.
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  10. ^ O'Donnell L, Soileau B, Heard P, et al. (August 2010). "Genetic determinants of autism in individuals with deletions of 18q". Hum. Genet. 128 (2): 155–64. doi:10.1007/s00439-010-0839-y. PMID 20499253.
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  13. ^ Feenstra; et al. (2011). "Disruption of teashirt zinc finger homeobox 1 is associated with congenital aural atresia in humans". Am J Hum Genet. 89 (6): 813–9. doi:10.1016/j.ajhg.2011.11.008. PMC 3234381. PMID 22152683.
  14. ^ Cody JD, Heard PL, Crandall AC, et al. (July 2009). "Narrowing critical regions and determining penetrance for selected 18q- phenotypes". Am. J. Med. Genet. A. 149A (7): 1421–30. doi:10.1002/ajmg.a.32899. PMC 5325704. PMID 19533771.

외부 링크

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