1Q21.1 중복증후군

1q21.1 duplication syndrome
1Q21.1 중복증후군
기타 이름1Q21.1 (임대) 마이크로프로그래밍
Autosomal dominant - en.svg
1Q21.1 중복 증후군은 자가 지배적인 방식으로 유전된다.
전문의학유전학 Edit this on Wikidata

1q21.1 중복증후군 또는 1q21.1 (전세) 마이크로프로덕션은 1번 염색체의 드문 일탈이다.

일반적인 상황에서 인간 세포는 1번 염색체에 동일한 염색체 한 쌍을 가지고 있다.1q21.1 중복 증후군을 가진 경우, 염색체 순서의 일부가 두 번 이상 중복되기 때문에 한 쌍의 염색체가 지나치게 완성된다.1q21.1에서 '1'은 염색체 1을 의미하고, 'q'는 염색체의 긴 팔을 의미하며, '21.1'은 복제가 위치한 긴 팔 부분을 의미한다.

중복증후군 옆에는 1Q21.1 삭제증후군도 있다.중복증후군이 있는 특정 지점에는 유사한 부위의 DNA가 두세 장씩 복사되어 있는 반면, 같은 지점에는 삭제증후군이 있는 DNA의 일부가 누락되어 있다.문헌은 삭제와 중복을 모두 1Q21.1 복사 번호 변형(CNV)이라고 한다.

CNV는 매우 가변적인 표현형을 유도하고 개인에서의 발현도 상당히 가변적이다.신드롬을 앓고 있는 어떤 사람들은 정상적인 기능을 할 수 있는 반면, 다른 사람들은 발달지연과 다양한 신체적 이상 증세를 보인다.

증상 및 징후

현재 인식된 증상은 다음과 같다.[citation needed]

  • 자폐증 또는 자폐성 행동
  • ADHD
  • 학습장애
  • 큰머리
  • 이상형 얼굴 생김새 - 온화함
  • 두드러진 이마
  • 세팅이 넓은 눈(고혈압)
  • 느슨한 조인트
  • GERD
  • 수면 장애
  • 슬립 무호흡증
  • 뇌의 낙후된 부분 - 말뭉치와 소뇌 진피
  • 음성 & 발달 지연
  • 치아리 뇌 기형
  • 선천성 심장 결함
  • 히포토니아

증상의 리스트가 완성됐는지는 명확하지 않다.신드롬에 대한 정보는 거의 알려져 있지 않다.증상학은 같은 가족이라도 개인마다 다를 수 있다.[citation needed]

원인

감수분열은 인간의 세포를 분열시키는 과정이다.감수분열에서 염색체 쌍은 분열되고 각 쌍의 대표자는 한 딸 세포로 간다.이렇게 하면 염색체 수는 각 세포에서 반감되는 반면 염색체(gen)의 모든 부분은 무작위화된 후에도 남아 있게 된다.어떤 부모세포의 정보가 딸세포에 들어가게 되는지는 순전히 우연히 결정된다.이 무작위 과정 외에도 두 번째 랜덤 과정이 있다.이 두 번째 무작위 프로세스에서 DNA는 조각이 생략(삭제), 추가(중복), 한 장소에서 다른 장소로 이동(전환) 및 반전(반복)되는 방식으로 스크램블될 것이다.이것은 DNA에 약 0.4%의 변동을 초래하는 일반적인 과정이다.그것은 왜 일란성 쌍둥이라도 유전적으로 100% 동일하지 않은지를 설명해준다.[citation needed]

두 번째 무작위 과정은 유전적 실수를 일으킬 수 있다.삭제와 복제 과정에서, 새로운 세포에서 결합하는 염색체는 더 짧거나 더 길어질 수 있다.DNA 구조의 이러한 자발적 변화의 결과는 복사 번호 변화다.복사 번호 변화 염색체 때문에 크기가 다른 염색체를 새로운 세포에 결합할 수 있다.만약 이것이 수정 주위에 일어난다면, 유전적 변이를 가진 인간의 첫 번째 세포가 있다.이것은 긍정적일 수도 있고 부정적일 수도 있다.긍정적인 경우에서 이 새로운 인간은 예를 들어 스포츠나 과학과 같이 긍정적으로 평가되는 특별한 기술을 할 수 있을 것이다.부정적인 경우에는 1Q21.1 중복증후군처럼 증후군이나 심각한 장애를 다루어야 한다.[citation needed]

감수분열적 과정에 근거하여 신드롬은 두 가지 방법으로 발생할 수 있다.[citation needed]

  • 1. 자발적 편차('de novo' 상황): 두 개의 염색체가 모여들며, 그 중 하나는 감수분열 과정의 결과로 복사 번호의 변동을 가진다.
  • 2. 부모는 자신도 모르게 복사 번호 변동을 가진 염색체의 운반체로서 임신 시 이를 아이에게 전달하고, 아이에게 다른 결과를 초래한다.

이 유전적 오식 때문에, 배아는 임신 첫 달 동안 발달에 문제를 겪을 수 있다.수정 후 약 20~40일이 지나면 신체 부위와 뇌의 구조에 이상이 생겨 연쇄반응이 일어난다.[1]

1Q21.1의 구조

1Q21.1의 구조

1Q21.1의 구조는 복잡하다.면적은 약 6메가베이스(Mb) (141.5Mb ~ 147.9Mb)이다.1Q21.1 내에서 중복 또는 삭제를 찾을 수 있는 영역은 TAR 증후군에 대한 TAR 영역과 기타 이상 징후에 대한 원위 영역 두 가지가 있다.1q21.1 중복 증후군은 원위부위에서 흔히 발견되지만, TAR 영역과 중복될 수 있다. 1q21.1은 동일한 구조의 반복을 가지고 있다(그림에서 동일한 색상의 영역은 구조가 동일함).이 구조물의 25%만이 독특하다.순서에 몇 가지 간격이 있다.현재까지는 그러한 영역의 DNA 서열에 대해 더 이상 이용할 수 있는 정보가 없다.이 간격은 약 700 킬로바제를 나타낸다.그 틈새에서 새로운 유전자가 나올 것으로 예상된다.그 공백은 여전히 연구 주제여서 삭제의 정확한 시작과 끝 표지를 찾기가 어렵다.1q21.1의 면적은 인간의 게놈에서 가장 어려운 부분 중 하나이다.[citation needed]

관련유전자

Genes related to 1q21.1 deletion in the TAR area are HFE2, TXNIP, POLR3GL, LIX1L, RBM8A, PEX11B, ITGA10, ANKRD35, PIAS3, NUDT17, POLR3C, RNF115, CD160, PDZK1, and GPR89A을[citation needed]
원위부 1q21.1 삭제와 관련된 유전자는 HIDIN2, PRKAB2, FMO5, CHD1L, BCL9, ACP6, GJA5, GJA8, GP89B이다.[citation needed]

진단

'de novo' 상황은 약 75%의 사례에서 나타난다.이 중 25%는 부모 중 한 명이 신드롬의 매개자로 부모에게 아무런 영향을 주지 않는다.때때로 어른들은 그 증후군에 가벼운 문제를 가지고 있다.부모 중 어느 한쪽이 신드롬을 앓고 있는지 여부를 알기 위해서는 양쪽 부모 모두 검사를 받아야 한다.여러 경우 자폐증이나 다른 문제로 인해 증후군이 아이와 동일시되었고, 나중에 부모도 영향을 받은 것으로 나타났다.DNA 검사에서 부모가 운반책임을 증명하는 순간까지 부모는 그것에 대해 전혀 알지 못했다.[citation needed]

양부모가 모두 신드롬에 대해 음성 판정을 받은 가정에서는 신드롬에 걸린 둘째 아이의 가능성이 극히 낮다.가족 내에서 신드롬이 발견됐다면 둘째 아이에 대한 확률은 50%에 이른다. 왜냐하면 신드롬이 우세하기 때문이다.신드롬이 아이에게 미치는 영향은 예측할 수 없다.[citation needed]

이 증후군은 상황혼합과 Apfymetrix Genechip Operating Software에서 형광으로 감지할 수 있다.증후군을 가진 자녀를 둔 부모의 경우 다음 임신 전에 의사와 상의하고 산전 검사를 하는 것이 좋다.[citation needed]

리서치

전 세계의 여러 연구자들이 1Q21.1 중복 증후군을 주제로 연구를 하고 있다.이 증후군은 심장 이상이 있는 사람들에게서 처음으로 확인되었다.그 증후군은 나중에 자폐증이나 정신분열증을 가진 환자들에게서 관찰되었다.[citation needed]

자폐증과 정신분열증 사이에는 관계가 있는 것으로 보인다.문헌에 따르면 자폐증이나 조현병과 관련된 신드롬이 발견될 수 있는 DNA에서 이른바 '핫스팟(hotspot)'이 발견된 곳은 1q21.1, 3q29, 15q13.3, 16p11.2, 16p13.1, 16q21, 17p12, 21q11.2, 21q13.3 등 9곳이다.다수의 핫스팟을 가지고, 자폐증과 정신분열증 중 하나가 그 위치의 카피 번호 변동(CNV)에 따라 관찰되었다.[citation needed]

통계적 연구는 조현병이 1Q21.1 삭제 증후군과 결합하여 훨씬 더 흔하다는 것을 보여주었다.반면 자폐증은 1Q21.1 중복증후군에 비해 훨씬 흔하다.16p11.2에서 16번 염색체(삭제: 자폐증/복제: 조현병), 22Q11.21번 염색체 22번 염색체(삭제(벨로 카디오-편식증후군: 자폐증), 22Q13.3번(삭제: Phelan-McDermid 증후군): 조현병/복제: 자폐증: 자폐증)에 대해서도 비슷한 관찰이 실시되었다.추가 연구 결과, 1Q21.1, 3Q29, 15Q13.3, 22Q11.21 en Neurexin 1(NRXN1)과 16p11.2에서 조현병과 삭제 사이의 관계에 대한 확률은 7.5% 이상이었다.[2][3]

1Q21.1 내에서 관찰된 관계

원위부에 있는 BCL9 유전자의 일반적인 변화는 정신분열증의 위험을 초래하고 조울증 및 주요 우울증과도 관련이 있을 수 있다.[4]

DUF1220 로케이션을 생성하는 10-12 유전자에 대한 연구가 1Q21.1에서 수행된다.DUF1220은 알려지지 않은 단백질로, 신피질 근처에 있는 뇌의 뉴런에서 활동한다.유인원 및 기타 포유류에 대한 연구를 바탕으로 DUF1220은 인지 발달과 관련이 있다고 가정한다(인간: 212개소, 침팬지: 37개소, 원숭이: 30개소, 마우스: 1개소).1Q21.1의 DUF1220-location은 뇌의 크기와 발달과 관련된 영역에 있는 것으로 보인다.뇌의 규모와 발달의 양상은 자폐증(대뇌증)과 정신분열증(소뇌증)과 관련이 있다.DUF1220아레아를 생성하는 유전자를 삭제하거나 복제하면 뇌의 성장과 발달장애를 일으킬 수 있다고 가정한다.

중복과의 거시적 분석과 삭제와의 미시적 분석 사이의 또 다른 관계는 HIDIN 파라로그 또는 HIDIN2에 대한 연구에서 확인되었다.1Q21.1의 이 부분은 뇌의 발달에 관여한다.용량에 민감한 유전자로 추정된다.이 유전자가 1Q21.1 영역에 없을 때 소두증으로 이어진다.HIDIN2는 16q22.2에서 발견된 HIDIN 유전자의 최근 복제(인간에서만 발견됨)이다.[6]

GJA5는 1Q21.1 위치에서 선천성 심장질환으로 관찰된 표현형태를 담당하는 유전자로 확인되었다.Fallot의 GJA5 4차학 중복의 경우는 더 흔하다.삭제의 경우 팔롯의 사선학보다 다른 선천성 심장질환이 더 흔하다.[7]

참조

  1. ^ A. 플뢰거; '진화 심리학과 발달 과학의 통합은 다음과 같다.진화적 발달 생물학의 새로운 통찰력
  2. ^ Levinson DF, Duan J, Oh S, et al. (March 2011). "Copy number variants in schizophrenia: confirmation of five previous findings and new evidence for 3q29 microdeletions and VIPR2 duplications". Am J Psychiatry. 168 (3): 302–16. doi:10.1176/appi.ajp.2010.10060876. PMC 4441324. PMID 21285140.
  3. ^ Ikeda M, Aleksic B, Kirov G, et al. (February 2010). "Copy number variation in schizophrenia in the Japanese population". Biol. Psychiatry. 67 (3): 283–6. doi:10.1016/j.biopsych.2009.08.034. PMID 19880096. S2CID 26047827.
  4. ^ Li J, Zhou G, Ji W, et al. (March 2011). "Common variants in the BCL9 gene conferring risk of schizophrenia". Arch. Gen. Psychiatry. 68 (3): 232–40. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.1. PMID 21383261.
  5. ^ Dumas L, Sikela JM (2009). "DUF1220 domains, cognitive disease, and human brain evolution". Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 74: 375–82. doi:10.1101/sqb.2009.74.025. PMC 2902282. PMID 19850849.
  6. ^ Doggett NA, Xie G, Meincke LJ, et al. (Dec 2006). "A 360-kb interchromosomal duplication of the human HYDIN locus". Genomics. 88 (6): 762–71. doi:10.1016/j.ygeno.2006.07.012. PMID 16938426.
  7. ^ Soemedi, R.; et al. (2011). "Phenotype-Specific Effect of Chromosome 1q21.1 Rearrangements and GJA5 Duplications in 2436 Congenital Heart Disease Patients and 6760 Controls". Hum. Mol. Genet. 21 (7): 1513–1520. doi:10.1093/hmg/ddr589. PMC 3298277. PMID 22199024.

추가 읽기

외부 링크