NPM1
NPM1
뉴클레오포스민(NPM, Nucleophosmin)은 인간에게 NPM1 유전자는 뉴클레오포스민 B23 또는 누마트린이라고도 알려져 있다.[4][5]
함수
NPM1은 핵 리보뉴클레오프로테아닌 구조와 연관되어 있으며 단일 가닥 핵산과 이중 가닥 핵산을 결합하지만 우선 G-quadruplex가 핵산을 형성한다. 그것은 리보솜의 생물 발생에 관여하며, 핵으로 운반하는 작은 기본 단백질을 도울 수 있다. 스모이플레이션을 통한 조절(SENP3와 SENP5)은 단백질의 조절과 세포 기능의 또 다른 측면이다.
뉴클레오폴루스(Nucleolus)에 위치하지만 혈청 기아가 발생하거나 항암제로 치료할 경우 뉴클레오플라즘으로 번역할 수 있다. 단백질은 인산염이다.
뉴클레오포스민은 여러 가지 기능을 가지고 있다.[6]
- 히스톤 샤프론
- 리보솜 생물 발생과 수송
- 유전학적 안정성 및 DNA 수리
- 엔도리보뉴클레아 활동
- 셀 주기 중 센트로솜 중복
- ARF-p53 종양 억제기 경로의 조절
- RNA 나선 불안정하게 하는 활동
- Caspase 활성화 DNase 억제
- 뉴클레오스에 위치했을 때 사멸 방지
임상적 유의성
NPM1 유전자는 많은 종양 유형에서 상향 조절되고 변이되며 염색체적으로 번역된다. NPM1과 관련된 염색체 이상은 비호지킨 림프종, 급성 프로멜로피성 백혈병, 골수성 백혈병, 급성 골수성 백혈병 환자에게서 발견되었다.[7] NPM1의 이질 생쥐는 종양 발달에 취약하다. 고체종양에서는 NPM1이 과압된 상태로 발견되는 경우가 많으며, NPM1은 종양 억제기 p53/ARF 경로를 불활성화하여 종양 성장을 촉진할 수 있을 것으로 생각되며, 반대로 낮은 수준으로 표현하면 NPM1은 centrosome 중복을 억제하여 종양 성장을 억제할 수 있을 것으로 생각된다.
NPM이 급성 골수성 백혈병에 관여하는 것이 가장 중요한데,[8] NPM1c+는 환자의 세포질에서 C-단자영역(C-terminal domain, NPM1c+)이 부족한 돌연변이 단백질이 발견되었다. 이러한 이상 국소화는 질병의 발달과 연관되어 있으며, 임상 결과 개선과 관련이 있다. 급성 골수성 백혈병의 하위 유형에 대한 전략에는 약효 샤페론을 이용한 C-단자 영역의 리폴딩과 세포핵 메커니즘과 연계된 뉴클레오폴루스로부터 핵소포체로 단백질을 이동시키는 것이 포함된다. 또한 DNMT3A 돌연변이를 포함하는 확정되지 않은 유의성의 집단 조혈의 맥락에서 후속 NPM1 돌연변이는 명백한 골수성 종양으로의 진행을 촉진한다는 것이 밝혀졌다.[9]
상호작용
NPM1과 상호 작용하는 것으로 확인됨
뉴클레오포스민에는 복수의 바인딩 파트너가 [6]있다.
- RRNA
- HIV Rev 및 렉스 펩타이드
- p53 종양 억제기
- ARF 종양 억제기
- MDM2(마우스 2분 2, 유비퀴틴 리게아제)
- 리보솜 단백질 S9
- 인지질리노시톨 3,4,5-삼인산(PIP3)
- Exportin-1(CRM1, 염색체 부위 유지)
- 뉴클레올린/C23
- myc 종양 유전자의 전사 대상
참조
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추가 읽기
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