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17Q12 마이크로 삭제 증후군

17q12 microdeletion syndrome
17Q12 마이크로 삭제 증후군
기타 이름17Q12 삭제 증후군
Human male karyotype high resolution - Chromosome 17.png
17번 염색체를 가진 인간의 카리오타입이 강조되었다.
전문의학유전학 Edit this on Wikidata
증상신장 질환, 당뇨병, 생식 이상, 신경병리증
평상시 시작구상
기간평생
원인들염색체 미세 소실
진단법상황 잡종에서의 형광

17q12 마이크로삭제 증후군은 17q12 염색체 장팔의 한 지역에서 소량의 물질이 삭제되면서 발생하는 희귀 염색체 이상 현상이다.HNF1B 유전자를 삭제해 정형화돼 신장 이상과 신장 낭종, 당뇨병 증후군이 발생한다.또한 신경인지 효과가 있으며, 자폐증과 정신분열증의 유전적 요인으로 연루되어 왔다.

17q12 마이크로삭제 증후군은 마이크로삭제 시 제거되는 동일한 부위에 유전물질이 첨가되어 발생하는 17q12마이크로삭제 증후군 또는쿨렌-De Vries 증후군의 다른 이름인 17q21.31 마이크로삭제 증후군과 혼동해서는안 된다.

프리젠테이션

17Q12 마이크로디션은 증상이 거의 없거나 없는 것에서부터 심각한 장애에 이르기까지 다양한 표현형을 가지고 있다.이 질환은 저진단을 받은 것으로 생각되며, 가벼운 발현형을 가진 환자들 자체가 영향을 받은 아이를 갖지 않는 한 임상적 관심에 도달하지 못할 수 있다.[1][2]가장 특징적인 증상은 신낭종과 당뇨증후군(RCAD)으로 '유형5형 당뇨병'이라고도 하는데, 이 지역에서 관련 HNF1B 유전자가 삭제되면서 발생한다.[3]RCAD는 신장 이상과 췌장의 위축을 일으키는 당뇨병의 특징적인 형태와 관련이 있다.그러나 17Q12 마이크로디렉션을 가진 몇몇 사람들은 정상적인 신장 기능을 가지고 있다.[2]RCAD는 보통 25세 이전에 17Q12 마이크로디렉션을 가진 사람의 약 40%에서 진단되는 반면 신장 이상은 약 85-90%[4]에서 더 광범위하게 발생한다.

17Q12 마이크로디션을 가진 사람들은 일상 생활에서 잘 드러나지 않는 미묘하지만, 독특한 얼굴 표현을 가지고 있다.매크로스팔리는 높은 아치형 눈썹, 말라리아 부위의 편평화, 에피칸스 주름과 함께 흔하다.[4]병리학적 단신장이 가능하며, 특징적인 "짧고 육중한" 체형이 많은 경우에 발생한다.[1]

17Q12 마이크로 디멘션은 신경인지 및 가변 심각도의 발달적 관여와 관련이 있다.어떤 사람들은 가벼운 지적 장애를 가지고 있다. 그러나 그러한 장애는 보편적이지 않다.[5][6]평균 지능은 평균에서 낮은 평균 범위에 있다.[7]말 지연은 지적 기능에 상관없이 흔한 일이다.17Q12 마이크로디렉션과 신경 발달 사이의 가장 두드러진 연관성은 자폐 스펙트럼 장애의 유병률 상승으로 진단과 하위임상 자폐증 특성이 모두 크게 증가했다는 [7][8]것이다. 17Q12 마이크로디렉션은 고기능 자폐 스펙트럼 장애의 주요 유전적 원인 중 하나로 연루되어 왔다.[1]정신분열증은 또한 17Q12 마이크로삭제 증후군의 중요한 정신질환이다. 17Q12 마이크로삭감증은 1600명 중 1명꼴로 일반 인구 5만명 중 1명 이하로 추정된 것에 비해, 약 1명꼴로 나타난다.[8]간질은 보통 경미한 것으로, 약 1/3의 경우에 발생한다.[6]

생식계통 이상은 특히 여성에게서 17q12 마이크로 디플레이션과 관련이 있다. 17q12 마이크로 디플레이션은 자궁 기형과 연관되어 있으며, 자궁과 질관 일부가 없는 뮐러 아제네시스(Mülerian agenesis)가 가장 빈번하게 나타난다.[4][9]

자가 지배적 상속

원인들

17q12 마이크로삭제 증후군은 자가우월성 질환으로, 관련 돌연변이의 사본 1부만으로도 충분히 그 질환을 유발할 수 있다.대부분의 경우는 프로밴드의 부모에게서 발생하지 않는 자발적 돌연변이인 데 노보(de novo)이다;[10] 약 75%는 드 노보(de novo)인 반면 25%는 상속된다.[4]17Q12 미분출자 중 정상출산을 하는 사람들은 삭제된 것을 자손에게 물려줄 확률이 50%이다.[1]환경적 요인들은 신드롬에 연루되지 않았다.[1]

진단

다른 염색체 미세 탈색증후군처럼 17q12 미세 탈색 증후군은 상황 잡종에서 형광을 통해 진단된다.[11]무극성 등 주요 염색체 질환을 진단하는 데 사용되는 전통적인 카리오타이핑은 미세 변질을 감지할 정도로 민감하지 않은 경우가 드물다.[11]

치료

기저 17q12 미세삭감은 선천적인 유전적 질환이기 때문에 그 자체로는 치료할 수 없다.오히려 치료는 증상적이고 힘이 된다.신장 질환의 높은 유병률은 특히 리튬과 같은 잠재적으로 신 독성 약물을 복용하는 사람들에게서 신장의 기능을 정기적으로 모니터링한다는 것을 의미한다.그 comorbities 17q12 microdeletion 증후군에 의료 치료에 주의가 필요하다. 예를 들면, 당뇨병의 증가된 위험이, 체중 증가의 위험과 그 정신 건강 진단으로 신경 이완제에서 당뇨병 신장 이식 환자들에 post-transplantation 당뇨병 진성에 대한 엄격한 모니터링해야 하다.[4]

역학

17q12 마이크로 삭제 증후군의 유병률은 알 수 없고, 과소 진단될 가능성이 높다. 17q12 마이크로 실수는 자폐증 스펙트럼상 약 600명 중 1명, 조현병 환자 1600명 중 1명에서 발생하는 것으로 추정되지만 일반 인구에서는 훨씬 드물다.[8]일반 유병률은 1만4000분의[4] 1에서 6만2500분의 1로 추정된다.[12]

자폐증과 정신분열증의 유병률 증가 외에도, 일부 다른 임상 인구들은 17Q12 마이크로 삭제 증후군의 유병률을 증가시켰다.이 질환은 선천성 신장 이상을 가진 사람의 약 2%와 뮐러 아게네시스를 가진 여성의 3-6%에서 발생한다.[4]그것은 특발성 발육지체를 가진 어린이들 사이에서 가장 흔한 10가지 미생물 중 하나이다.[1]

마이크로프로그래피

17Q12 마이크로프로덕션 증후군은 17Q12 마이크로삭제 증후군에 비해 약 1/5이 자주 발생하는 것으로 추산되는 해당 마이크로삭제보다 훨씬 드물다.희귀성과 표현형 간 중복성 때문에, 17/12 마이크로 프로덕션은 보통 마이크로 디레션의 부속물로 논의된다.[3]마이크로 삭제 증후군처럼, 마이크로 프로덕션 증후군은 무증상 장애에서 심오한 장애에 이르는 광범위한 표현 범위를 가지고 있다; 지적 장애는 종종 마이크로 삭제보다 더 심하지만 항상 더 심하지는 않지만, 신체 건강은 종종 더 좋다.[13][14]간질은 흔히 발견된다.성역전증 사례가 보고됐다.[13]17Q12 마이크로프로덕션의 자폐증 코모비드가 보고되었지만, 그것은 미세한 삭제보다 훨씬 더 희귀한 것으로 보인다.[15]17Q12 마이크로프로덕션 증후군과 관련된 신체적 이상은 신디액티, 미세혈소판, 에피탄스 주름, 두꺼운 눈썹이나 유니브로이다.[13][14]17Q12 마이크로프로덕션은 무증상 부모에게서 유전되는 경우가 많기 때문에 침투성이 낮은 것으로 보인다.[13]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f Unique, Moreno de Luca D, Hultén M (2018). "17q12 microdeletions" (PDF). Unique.
  2. ^ a b George AM, Love DR, Hayes I, Tsang B (2012). "Recurrent Transmission of a 17q12 Microdeletion and a Variable Clinical Spectrum". Molecular Syndromology. 2 (2): 72–75. doi:10.1159/000335344. PMC 3326281. PMID 22511894.
  3. ^ a b Wan S, Zheng Y, Dang Y, Song T, Chen B, Zhang J (17 May 2019). "Prenatal diagnosis of 17q12 microdeletion and microduplication syndrome in fetuses with congenital renal abnormalities". Molecular Cytogenetics. 12 (19): 19. doi:10.1186/s13039-019-0431-7. PMC 6525371. PMID 31131025.
  4. ^ a b c d e f g Mitchel MW, Moreno de Luca D, Myers SM, Levy RV, Turner S, Ledbetter DH, Martin CL (15 October 2020). "17q12 Recurrent Deletion Syndrome". NCBI GeneReviews. PMID 27929632.
  5. ^ Nagamani SCS, Erez A, Shen J, Li C, Roeder E, Cox S, Karavati L, Pearson M, Kang SHL, Sahoo T, Lalani SR, Stankiewicz P, Sutton VR, Cheung SW (2010). "Clinical spectrum associated with recurrent genomic rearrangements in chromosome 17q12". European Journal of Human Genetics. 18 (1): 278–284. doi:10.1038/ejhg.2009.174. PMC 2987224. PMID 19844256.
  6. ^ a b Mefford HC, Clauin S, Sharp AJ, Moller RS, Ullmann R, Kapur R, Pinkel D, Cooper GM, Ventura M, Ropers HH, Tommerup N, Eichler EE, Bellanne-Chantelot C (November 2007). "Recurrent Reciprocal Genomic Rearrangements of 17q12 Are Associated with Renal Disease, Diabetes, and Epilepsy". American Journal of Human Genetics. 81 (5): 1057–1069. doi:10.1086/522591. PMC 2265663. PMID 17924346.
  7. ^ a b Clissod RL, Shaw-Smith C, Turnpenny P, Bunce B, Bockenhauer D, Kerecuk L, Bingham C (July 2016). "Chromosome 17q12 microdeletions but not intragenic HNF1B mutations link developmental kidney disease and psychiatric disorder". Kidney International. 90 (1): 203–211. doi:10.1016/j.kint.2016.03.027. PMC 4915913. PMID 27234567.
  8. ^ a b c Moreno de Luca D, Mulle JG, Kaminsky EB, Sanders SJ (7 January 2011). "Deletion 17q12 Is a Recurrent Copy Number Variant that Confers High Risk of Autism and Schizophrenia". American Journal of Human Genetics. 87 (5): 618–630. doi:10.1016/j.ajhg.2010.10.004. PMC 2978962. PMID 21055719.
  9. ^ Bernardini L, Gimelli S, Gervasini C, Carella M, Baban A, Frontino G, Barbano G, Diviza MT, Fedele L, Novelli A, Béna F, Lalatta F, Miozzo M, Dallapicolla B (4 November 2009). "Recurrent microdeletion at 17q12 as a cause of Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH) syndrome: two case reports". Orphanet Journal of Rare Diseases. 4 (25): 25. doi:10.1186/1750-1172-4-25. PMC 2777856. PMID 19889212.
  10. ^ Genetics Home Reference. "What is a gene mutation and how do mutations occur?". Medline Plus. Retrieved 22 February 2021.
  11. ^ a b Shaffer LG (15 May 2001). "Diagnosis of Microdeletion Syndromes by Fluorescence in situ Hybridization (FISH)". Current Protocols in Human Genetics. 14 (1): Unit 8.10. doi:10.1002/0471142905.hg0810s14. PMID 18428311. S2CID 20989937.
  12. ^ Roehlen N, Hilger H, Stock F, Gläser B, Guhl J, Schmitt-Graeff A, Seufert J, Laubner K (October 2018). "17q12 Deletion Syndrome as a Rare Cause for Diabetes Mellitus Type MODY5". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 103 (10): 3601–3610. doi:10.1210/jc.2018-00955. PMID 30032214.
  13. ^ a b c d Bierhals T, Maddukuri SB, Kutsche K, Girisha KM (February 2013). "Expanding the phenotype associated with 17q12 duplication: Case report and review of the literature". American Journal of Medical Genetics. 161 (2): 352–359. doi:10.1002/ajmg.a.35730. PMID 23307502. S2CID 12242509.
  14. ^ a b Unique, Girisha KM (2018). "17q12 microduplications" (PDF). Unique.
  15. ^ Brandt T, Desai K, Grodberg D, Mehta L, Cohen N, Tryfon A, Kolevzon A, Soorya L, Buxbaum JD, Edelmann L (May 2012). "Complex autism spectrum disorder in a patient with a 17q12 microduplication". American Journal of Medical Genetics. 158A (5): 1170–1177. doi:10.1002/ajmg.a.35267. PMID 22488896. S2CID 20832319.

외부 링크