단순 헤르페스바이러스

Herpes simplex virus
이 기사는 바이러스에 관한 것이다.바이러스로 인한 질병에 대한 자세한 내용은 단순 헤르페스를 참조하십시오.바이러스의 속성에 대해서는, Simplex virus 를 참조해 주세요.
단순 헤르페스바이러스
TEM micrograph of virions of a herpes simplex virus species
단순 헤르페스 바이러스종의 바이러스 이온 TEM 현미경 사진
과학적 분류Edit this classification
(순위 미지정): 바이러스
영역: 듀플로드나바이러스
왕국: 흥공비래
문: 페플로비리코타
클래스: 헤르비비리케테스
주문: 헤르페스바이랄레스
패밀리: 헤르페스바이러스과
서브패밀리: 알파헤르페스바이러스아과
속: 심플렉스 바이러스
포함된 그룹
분류학적으로 포함되지만 전통적으로 제외된 분류군

기타 모든 Simplexvirus spp. :

인간 알파헤르페스 바이러스 1과 인간 알파헤르페스 바이러스 2로도 알려진 단순 헤르페스 바이러스 1과 2(HSV-1과 HSV-2)는 [1][2]대부분의 사람에게 바이러스 감염을 일으키는 신종 바이러스인 헤르페스바이러스과(Human Herpesviridae)의 두 구성원이다.HSV-1과 HSV-2는 모두 일반적이고 전염성이 있습니다.그것들은 감염된 사람이 바이러스를 흘리기 시작하면 퍼질 수 있다.

2016년 현재, 50세 미만 세계 인구의 약 67%가 HSV-1을 [3]보유하고 있으며, 미국에서는 각각 [4]약 47.8%, 11.9%가 HSV-1과 HSV-2를 보유하고 있는 것으로 생각된다.그것은 어떤 친밀한 접촉을 통해서도 전염될 수 있기 때문에, 가장 흔한 성병 [5]중의 하나이다.

증상

감염된 사람들 중 대부분은 증상이 [6]나타나지 않는다.증상이 발생하면 피부나 입, 입술, 코, 생식기 [1]점막 또는 눈(안 헤르페스)[7]에 물집이 생길 수 있습니다.병변은 헤르페스병 특유의 딱지로 치유된다.때때로, 바이러스는 발병 중에 경미하거나 비정상적인 증상을 일으킨다.하지만, 그것들은 또한 더 성가신 형태의 단순 헤르페스를 유발할 수 있다.신경성 및 신경침습성 바이러스로서 HSV-1과 -2는 뉴런의 세포체 내 면역체계로부터 숨어 체내에서 지속된다.초기 또는 1차 감염 후 일부 감염자는 산발적으로 바이러스 재활성화 또는 발병을 경험합니다.발병 시 신경세포 내 바이러스가 활성화돼 뉴런 축삭을 통해 피부로 전달되며, 여기서 바이러스의 복제와 유출이 일어나 새로운 [8]상처를 일으킨다.

전송

주요 기사:단순 헤르페스

HSV-1 및 HSV-2는 바이러스가 재활성화된 감염자와 접촉함으로써 전염된다.HSV-2는 인간의 생식기관에서 주기적으로 배출되며, 대부분 점근적으로 배출된다.대부분의 성적 전염은 무증상 [9]탈수 기간 동안 발생한다.무증상적 재활성화는 바이러스가 활동성 헤르페스 감염으로 식별되지 않는 비정형, 미묘, 또는 알아차리기 어려운 증상을 유발한다는 것을 의미하므로, 활동성 HSV 물집이나 대상포진이 존재하지 않더라도 바이러스에 감염될 수 있다.한 연구에서 일일 생식기 표본은 HSV-2가 발병한 사람 중 12-28%, 무증상 감염자 중 10%의 중간에서 발견되었으며, 이러한 증상의 대부분은 가시적인 발병 없이 발생했다("임상하 배출").[10]

또 다른 연구에서는 73명의 피험자가 발라시클로버 1g을 매일 또는 60일 동안 쌍방향 교차 설계로 각각 투여하도록 무작위화했다.중합효소 연쇄 반응에 의한 HSV-2 검출을 위해 생식기 영역의 일일 표본을 자체 채취하여 증상성 생식기 헤르페스 감염 이력이 없는 면역적합물 HSV-2 혈청성 피험자의 무증상 바이러스 유출에 대한 발라시클로버 대 위약의 영향을 비교했다.연구에 따르면 발라시클로버는 플라시보에 비해 71% 감소하며, 약일 동안 배출량을 유의미하게 줄였다. 84%의 피험자가 플라시보 투여 대상자의 54%에 비해 발라시클로버를 투여받는 동안 배출량이 없었다.발라시클로빌로 치료받은 환자의 약 88%가 인식된 징후나 증상이 없는 반면 [11]플라시보는 77%였다.

HSV-2의 경우,[10] 서브-incial shutding이 전달의 대부분을 차지할 수 있다.불협화음 파트너(HSV-2에 감염된 파트너 1명, 그렇지 않은 파트너 1명)에 대한 연구는 전염률이 약 10,000건의 [12]성접촉당 5명임을 보여준다.비정형 증상은 종종 효모 [13][14]감염과 같은 다른 원인에 기인한다.HSV-1은 종종 어린 시절에 경구적으로 감염된다.또한 키스와 같은 타액과의 접촉과 구강 간 접촉(구강 성관계)[15]을 포함하여 성병될 수 있다.HSV-2는 주로 성병에 의한 감염이지만, HSV-1 생식기 감염률은 [13]증가하고 있다.

두 바이러스 모두 출산 [16]중에 수직으로 전염될 수 있으며, "논게니탈 헤르페스 단순 바이러스"[17]라고도 합니다.그러나 산모가 출산 중 증상이 없거나 노출된 물집이 있는 경우 감염 전염의 위험은 최소화됩니다.산모가 임신 [18]후반기에 처음으로 바이러스에 감염되었을 때 그 위험은 상당하다.일반적인 속설과는 달리 헤르페스 바이러스는 [19]몸 밖으로 나온 직후부터 사망하기 때문에 변기와 같은 표면에서는 전염되지 않는다.

단순 헤르페스 바이러스는 감염된 사람과의 접촉에 노출되는 피부 부위에 영향을 미칠 수 있습니다.그 예로는 손가락 헤르페스 감염인 헤르페스 화이트로우가 있다.이 상태는 [20]환자에게 치료를 수행할 때 장갑을 일상적으로 사용하기 전에 치과 의사들에게 흔했습니다.

HSV-2 감염은 HIV [21]감염 위험을 높인다.

바이러스학

HSV는 분자생물학의 많은 연구에서 모델 바이러스였다.예를 들어, 진핵 생물의 첫 번째 기능 촉진제 중 하나는 HSV(티미딘 키나제 유전자의)에서 발견되었고, 비리온 단백질 VP16은 가장 많이 연구되는 전사 활성제 [22]중 하나이다.

바이러스 구조

HSV-1 캡시드에 장착된 꼬리모양 조립체의 입체적 재구성과 애니메이션
HSV-1 캡시드의 3D 재구성
헤르페스 심플렉스 바이러스 2

동물 헤르페스 바이러스는 모두 몇 가지 공통적인 특성을 가지고 있다.헤르페스 바이러스의 구조는 외피라고 불리는 지질 이중층으로 싸인 캡시드라고 불리는 20면체 단백질 케이지 안에 둘러싸인 비교적 큰 이중 가닥의 선형 DNA 게놈으로 구성되어 있습니다.봉투는 피지에 의해 캡시드에 접합됩니다.이 완전한 입자는 [23]비리온으로 알려져 있다.HSV-1과 HSV-2는 각각 최소 74개의 유전자(또는 개방형 판독 프레임, ORF)[25]를 [24]게놈 안에 포함하고 있지만, 유전자 크라우딩에 대한 추측은 94개의 추정 ORF에 의해 84개의 고유한 단백질을 코드하는 유전자를 허용한다.이 유전자들은 바이러스의 복제와 감염성을 제어하는 것뿐만 아니라 바이러스의 캡시드, 테그먼트, 외피를 형성하는 것과 관련된 다양한 단백질을 암호화한다.이러한 유전자와 그 기능이 아래 [citation needed]표에 요약되어 있습니다.

HSV-1과 HSV-2의 게놈은 복잡하고 긴 고유 영역(U)과 짧은 고유 영역(ULS)이라고 불리는 두 개의 고유 영역을 포함한다.74개의 알려진 ORF 중, U는L 56개의 바이러스 유전자를 가지고 있는 반면S, U는 [24]12개만 가지고 있다.HSV 유전자의 전사는 감염된 [24]숙주의 RNA 중합효소 II에 의해 촉매된다.초기 및 후기 바이러스 유전자의 발현을 조절하는 ICP22와[26] 같은 단백질을 코드하는 즉시 초기 유전자는 감염 후 발현되는 첫 번째 유전자이다.DNA 복제와 특정 포락선 당단백질 생산에 관여하는 효소의 합성을 가능하게 하기 위해 초기 유전자 발현이 뒤따른다.늦은 유전자의 발현은 마지막에 일어난다; 이 유전자의 그룹은 주로 비리온 [24]입자를 형성하는 단백질을 암호화한다.

(UL)로부터의 5가지 단백질인 UL6, UL18, UL35, UL38과 주요 캡시드 단백질 [23]UL19가 바이러스 캡시드를 형성한다.

셀룰러 엔트리

HSV 리플리케이션의 간단한 그림

HSV의 숙주 세포로의 진입은 세포 표면의 그들의 막 통과 수용체에 결합하는 포락된 바이러스의 표면에 있는 여러 당단백질을 포함한다.이 수용체들 중 많은 것들이 세포에 의해 안쪽으로 당겨지고, 세포는 gB 당단백질의 콤팩트한 구조를 안정시키는 3개의 gHgL 헤테로디머의 고리를 여는 것으로 생각되어 세포막을 [27]뚫고 나온다.바이러스 입자를 덮고 있는 외피가 세포막과 융합하여 바이러스 외피의 내용물이 숙주 [citation needed]세포로 들어가는 구멍을 만듭니다.

HSV 엔트리의 순차 단계는 다른 바이러스의 단계와 유사합니다.우선 바이러스와 세포 표면의 상보적 수용체가 바이러스와 세포막을 근접시킨다.이 분자들의 상호작용은 바이러스 포락선 함량이 숙주 세포에 도입되는 안정적인 입공을 형성한다.이 바이러스는 또한 수용체에 결합된 후에 내핵화될 수 있으며, 핵융합은 엔도솜에서 일어날 수 있다.전자 현미경 사진에서는 바이러스 및 세포 지질 이중층의 외엽이 [28]합쳐지는 것을 볼 수 있다. 이 반혈액은 통상적인 진입 경로에 있을 수도 있고, 일시적인 진입 [citation needed]메커니즘보다 포착될 가능성이 높은 정지 상태일 수도 있다.

헤르페스 바이러스의 경우, 당단백 C라고 불리는 두 개의 바이러스 외피 당단백질과 당단백 B가 헤파란 황산염이라고 불리는 세포 표면 다당류에 결합할 때 초기 상호작용이 일어난다.다음으로 주요 수용체 결합단백질인 당단백질 D(gD)는 알려진 세 가지 진입 [29]수용체 중 적어도 하나에 특이적으로 결합한다.이러한 세포 수용체에는 헤르페스 바이러스 진입 매개체(HVEM), 넥틴-1 및 3-O 황산 헤파란 황산염이 포함된다.넥틴 수용체는 보통 숙주 [27]세포에 대한 바이러스의 강한 애착점을 제공하기 위해 세포와 세포 간 유착을 생성한다.이러한 상호작용은 막 표면을 상호 근접하게 만들고 바이러스 외피 안에 포함된 다른 당단백질이 다른 세포 표면 분자와 상호작용할 수 있도록 합니다.일단 HVEM에 결합되면, gD는 그 구조를 바꾸고 복합체를 형성하는 바이러스 당단백질 H(gH)와 L(gL)과 상호작용한다.이러한 막 단백질의 상호작용은 반혈류 상태를 초래할 수 있다. gH/gL 복합체와의 gB 상호작용은 바이러스 캡시드를 [28]위한 입구 구멍을 만든다. gB는 숙주 세포 [citation needed]표면의 글리코사미노글리칸과 상호작용한다.

유전자 접종

바이러스 캡시드가 세포질에 들어간 후 세포핵으로 운반된다.일단 핵입구공에서 핵에 부착되면 캡시드는 캡시드 포털을 통해 DNA 성분을 배출합니다.캡시드 간문은 고리 모양으로 배열된 12개의 간문 단백질, UL6에 의해 형성됩니다; 단백질은 아미노산의 류신 지퍼 배열을 포함하고 있으며,[30] 이것은 그들이 서로 달라붙을 수 있게 합니다.각 20면체 캡시드는 하나의 [31][32]정점에 위치한 단일 포털을 포함합니다.DNA는 단일 선형 [33]세그먼트에서 캡시드를 빠져나갑니다.

면역 회피

HSV는 HSV에 의한 ICP-47의 분비에 의해 유도되는 항원처리(TAP)와 관련된 트랜스포터를 차단함으로써 세포 표면의 MHC 클래스 I 항원 제시와의 간섭을 통해 면역체계를 회피한다.숙주세포에서 TAP은 소화된 바이러스 항원 에피토프 펩타이드를 세포에서 소포체로 운반하여 이들 에피토프를 MHC 클래스 I 분자와 결합하여 세포 표면에 제시하도록 한다.MHC 클래스 I의 바이러스 에피토프 표시는 바이러스 감염 세포에 대한 세포 매개 면역 반응의 주요 효과인 세포독성 T림프구(CTL)의 활성화를 위한 요건이다.ICP-47은 HSV에 대한 CTL 응답 개시를 방지하여 바이러스가 [34]호스트 내에서 장기간 생존할 수 있도록 합니다.HSV는 일반적으로 전형적인 플라크 형성에 의해 관찰되는 허용 세포주에서 감염 후 24-72시간 이내에 세포질 효과(CPE)를 생성한다.그러나 바이러스 단백질 발현 수준이 낮은 여러 통로에 걸쳐 Vero 및 A549 세포 배양에서 CPE를 보이지 않는 HSV-1 임상 분리주 또한 보고되었다.아마도 이 HSV-1 분리주들은 만성 감염을 확립하기 위해 더 "암호화" 형태로 진화하고 있으며, 따라서 신경 [35]잠복기 외에도 숙주 면역 체계를 회피하기 위한 또 다른 전략이 드러나고 있다.

레플리케이션

HSV(다핵분쇄, 분쇄유리 크로마틴)의 바이러스성 세포병리 효과를 나타내는 마이크로그래프

세포의 감염에 이어, 즉시-조기-조기-후기라고 불리는 일련의 헤르페스 바이러스 단백질이 생성된다.헤르페스 바이러스 계열의 또 다른 멤버인 카포시 육종 관련 헤르페스 바이러스에 대한 플로우 세포 측정법을 사용한 연구는 추가적인 용해 단계인 지연 [36]지연의 가능성을 보여준다.용혈성 감염의 이러한 단계, 특히 늦은 용혈성은 잠복기와는 다르다.HSV-1의 경우 잠복기에는 단백질 생성물이 검출되지 않지만 용해주기 [citation needed]중에는 검출된다.

기록된 초기 단백질은 바이러스의 유전자 복제 조절에 사용된다.세포에 들어가면 α-TIF 단백질이 바이러스 입자에 결합되어 즉시-조기 전사를 돕는다.바이러스 [37]복제에 있어 바이러스 숙주 차단 단백질(VHS 또는 UL41)은 매우 중요합니다.이 효소는 숙주의 단백질 합성을 차단하고 숙주의 mRNA를 분해하며 바이러스 복제를 돕고 바이러스 단백질의 유전자 발현을 조절한다.바이러스 게놈은 즉시 핵으로 이동하지만, VHS 단백질은 세포질에 [38][39]남습니다.

후기 단백질은 바이러스의 표면에서 캡시드와 수용체를 형성한다.게놈, 코어 및 캡시드를 포함한 바이러스 입자의 패키징은 세포의 핵에서 발생합니다.여기서 바이러스 게놈의 응고체를 분할로 분리하여 형성한 캡시드에 넣는다.HSV-1은 1차 및 2차 포락처리를 거칩니다.1차 외피는 세포 내부 핵막에 싹을 틔움으로써 획득된다.그리고 이것은 외부 핵막과 융합한다.바이러스는 세포질 소포에 [40]싹을 틔움으로써 최종 외피를 얻는다.

잠복 감염

HSV는 잠복감염으로 알려진,[1] 특히 신경신경절에서 조용하지만 지속적인 형태로 지속될 수 있다.HSV-1은 삼차신경절에 상주하는 경향이 있으며 HSV-2는 천골신경절에 상주하는 경향이 있지만 이는 경향일 뿐 고정동작이 아닙니다.세포의 잠복감염 동안 HSV는 LAT(잠복전사) RNA를 발현한다.LAT는 숙주 세포 게놈을 조절하고 자연 세포사 메커니즘을 방해한다.LAT 발현은 숙주 세포를 유지함으로써 바이러스의 저장고를 보존하고, 그 후 보통 증상이 있는 정기적인 재발 또는 비지연 특성의 "발진"을 가능하게 합니다.재발이 증상인지 아닌지에 관계없이 바이러스 유출은 새로운 [citation needed]숙주를 감염시키기 위해 일어난다.

뉴런에서 발견되는 단백질은 헤르페스 바이러스 DNA에 결합하고 잠복기를 조절할 수 있다.허피스 바이러스 DNA가 유전자 용균 감염과 관련된 HSV-1.[41]요소 ICP4 바인드에서 유전자를 주변의 중요한 전사 촉진하는 것. 단백질 ICP4라고 불리는에 대한 유전자가 포함된 단백질은 인간의 신경 단백질 뉴런의 제한적인 소음 감소 요인(NRSF), 혹은 인간의 억제 요소 소음 감소 전사 인자(REST으로 알려져 있다.cm이다.바이러스 DNA 원소에 결합하면 히스톤 탈아세틸화는 ICP4 유전자 배열 위에서 일어나 이 유전자로부터의 전사가 시작되는 것을 방지함으로써 용해 [41][42]사이클에 관여하는 다른 바이러스 유전자의 전사를 방지한다.또 다른 HSV 단백질은 ICP4 단백질 합성의 억제를 역전시킨다.ICP0은 NRSF를 ICP4 유전자와 분리하여 [43]바이러스 DNA의 사일런싱을 방지한다.

게놈

HSV 게놈은 약 150,000bp에 달하며, 두 개의 고유한 세그먼트, 즉 고유 길이(UL)와 고유 짧은 길이(US)로 이름 붙여진 두 개의 고유한 세그먼트, 그리고 반복 길이(RL)와 반복 짧은 길이(RS)로 이름 붙여진 종단 역반복으로 구성되어 있습니다.RS의 다른 끝에는 사소한 "단말기 용장성"(α) 요소도 있습니다.전체 배열은 RL-UL-RL-α-RS-US-RS-α이며, 각 반복 쌍은 서로 반전됩니다.다음으로 시퀀스 전체가 단말기의 직접 반복으로 캡슐화 됩니다.UL28과 UL30 사이에 위치한 OriL과 [44]RS 근처에 위치한 쌍으로 배치된 OriS가 각각 복제의 기원을 가지고 있습니다.L 세그먼트와 S 세그먼트는 어느 방향으로도 조립할 수 있기 때문에 서로 자유롭게 반전할 수 있어 다양한 선형 이성질체를 [45]형성할 수 있다.

HSV의[24][46] Open Reading Frame(ORF; 오픈 판독 프레임)
ORF 단백질 별칭 HSV-1 HSV-2 기능/설명
긴 시간 반복(RL)
ICP0/RL2 ICP0; IE110; α0 P08393 P28284 바이러스 게놈의 염색질화에 반대하여 바이러스 유전자 전사를 활성화하고 내인성 및 간섭성 항바이러스 [47]반응을 억제하는 E3 유비퀴틴 리가아제.
RL1 RL1, ICP34.5 O12396 신경독성인자.eIF4a를 탈인산화함으로써 PKR을 길항시킨다.BECN1에 바인드하여 자동 파지를 비활성화합니다.
위도 LRP1, LRP2 P17588
P17589		 잠복기 관련 전사 단백질 생성물(잠복기 관련 단백질)
고유 길이(UL)
UL1 당단백 L P10185 표면 및 막
UL2 UL2 P10186 우라실DNA글리코실라아제
UL3 UL3 P10187 알 수 없는
UL4 UL4 P10188 알 수 없는
UL5 UL5 Q2MGV2 DNA복제
UL6 포털 단백질 U-6L P10190 이들 단백질 중 12개는 DNA가 캡시드를 [30][31][32]출입하는 캡시드 간문 고리를 구성한다.
UL7 UL7 P10191 비리온 성숙
UL8 UL8 P10192 DNA바이러스헬리카제프리마아제복합체관련단백질
UL9 UL9 P10193 복제원결합단백질
UL10 당단백 M P04288 표면 및 막
UL11 UL11 P04289 비리온 출구와 이차 외피
UL12 UL12 Q68978 알칼리성 핵산가수분해효소
UL13 UL13 Q9QNF2 세린트레오닌단백질인산화효소
UL14 UL14 P04291 Tegument 단백질
UL15 Terminase P04295 처리 및 DNA의 포장이다.
UL16 UL16 P10200 Tegument 단백질
UL17 UL17 P10201 처리 및 포장 DNA
UL18 VP23 P10202 캡시드단백질
UL19 VP5, ICP5 P06491 주요 캡시드 단백질
UL20 UL20 P10204 막단백질
UL21 UL21 P10205 피지단백질[48]
UL22 당단백 H P06477 표면 및 막
UL23 티미딘인산화효소 O55259 페리페럴에서 DNA 리플리케이션
UL24 UL24 P10208 알 수 없는
UL25 UL25 P10209 DNA 처리 및 패키징
UL26 P40, VP24, VP22A, UL26.5(HV2 쇼트 isoform) P10210 P89449 캡시드단백질
UL27 당단백 B A1Z0P5 표면 및 막
UL28 ICP18.5 P10212 DNA 처리 및 패키징
UL29 UL29, ICP8 Q2MGU6 주요 DNA결합단백질
UL30 DNA중합효소 Q4ACM2 DNA복제
UL31 UL31 Q25BX0 핵매트릭스단백질
UL32 UL32 P10216 봉투 당단백질
UL33 UL33 P10217 DNA 처리 및 패키징
UL34 UL34 P10218 핵막내단백질
UL35 VP26 P10219 캡시드단백질
UL36 UL36 P10220 큰 피지단백질
UL37 UL37 P10216 캡시드 어셈블리
UL38 UL38, VP19C P32888 캡시드 조립체 및 DNA 성숙
UL39 UL39, RR-1, ICP6 P08543 리보뉴클레오티드환원효소(대형 서브유닛)
UL40 UL40, RR-2 P06474 리보뉴클레오티드환원효소(소형 서브유닛)
UL41 UL41, VHS P10225 테그먼트 단백질, 바이러스 숙주[37] 차단
UL42 UL42 Q4H1G9 DNA중합효소가공인자
UL43 UL43 P10227 막단백질
UL44 당단백 C P10228 표면 및 막
UL45 UL45 P10229 막단백질;C형 렉틴[49]
UL46 VP11/12 P08314 피막단백질
UL47 UL47, VP13/14 P10231 피지단백질
UL48 VP16(Alpha-TIF) P04486 비리온 성숙; 세포전사인자 Oct-1 및 HCF와 상호작용하여 IE 유전자를 활성화한다.TAATGARAT3' 시퀀스에 바인드합니다.
UL49 UL49A O09800 외피단백질
UL50 UL50 P10234 dUTP디포스파타아제
UL51 UL51 P10234 피지단백질
UL52 UL52 P10236 DNA헬리카제/프리마아제복합단백질
UL53 당단백 K P68333 표면 및 막
UL54 IE63; ICP27 P10238 STING 시그널롬의[50] 전사 조절 및 억제
UL55 UL55 P10239 알 수 없는
UL56 UL56 P10240 알 수 없는
역반복장(IRL)
반전 반복 쇼트(IRS)
유니크 쇼트(US)
US1 ICP22; IE68 P04485 바이러스 리플리케이션
US2 US2 P06485 알 수 없는
US3 US3 P04413 세린/트레오닌단백질인산화효소
US4 당단백 G P06484 표면 및 막
US5 당단백 J P06480 표면 및 막
US6 당단백 D A1Z0Q5 표면 및 막
US7 당단백 I P06487 표면 및 막
US8 당단백 E Q703F0 표면 및 막
US9 US9 P06481 피지단백질
US10 US10 P06486 캡시드/피지단백질
US11 US11; Vmw21 P56958 DNA와 RNA를 결합하다
US12 ICP47; IE12 P03170 TAP에 대한 항원의 결합을 방지하여 MHC 클래스 I 경로를 억제합니다.
터미널 반복 쇼트(TRS)
RS1 ICP4, IE175 P08392 메이저 문자 변환 액티베이터감염 초기 단계 이상의 진행에 필수적입니다.IEG 문자 변환 억제기

유전자 발현

HSV 유전자는 즉시 초기(IE 또는 α), 초기(E 또는 δ) 및 후기(δ)의 세 가지 시간 클래스로 발현됩니다.그러나 바이러스 유전자 발현 과정은 명확하게 구별되는 단계라기보다는 오히려 점진적이다.초기 유전자는 감염 직후에 전사되고 유전자 생성물은 초기 유전자의 전사를 활성화한다.초기 유전자 제품들은 바이러스 DNA를 복제하는데 도움을 준다.바이러스 DNA 복제는 구조 단백질을 코드하면서 [22]후기 유전자의 발현을 자극한다.

바이러스의 DNA가 핵에 들어간 직후에 IE 유전자의 전사가 시작된다.모든 바이러스 유전자는 숙주 RNA 중합효소 II에 의해 전사된다.숙주 단백질은 바이러스 전사에 충분하지만 바이러스 단백질은 특정 [22]유전자의 전사에 필요하다.예를 들어 VP16은 IE의 전사에 중요한 역할을 하며 바이러스 입자가 이를 호스트 셀에 도입하기 때문에 VP16을 먼저 생성할 필요가 없습니다.마찬가지로 IE단백질 RS1(ICP4), UL54(ICP27) 및 ICP0은 초기(E) 유전자의 전사를 촉진한다.IE 유전자와 같이, 초기 유전자 촉진제는 세포 전사인자에 대한 결합 부위를 포함한다.초기 단백질 중 하나인 ICP8은 후기 유전자의 전사와 DNA [22]복제에 모두 필요하다.

HSV의 라이프 사이클 후반기에, 즉시 초기 및 초기 유전자의 발현이 차단된다.이는 특정 바이러스 단백질(예: ICP4)에 의해 매개되며, ICP4는 자체 프로모터의 요소에 결합함으로써 스스로를 억제한다.그 결과, ICP4는 양쪽 [22]모두에 중요하기 때문에, ICP4 레벨의 하향 조절은 초기 및 후기의 유전자 발현 감소로 이어진다.

중요한 것은 HSV가 숙주 세포의 RNA, DNA 및 단백질 합성을 차단하여 세포 자원을 바이러스 생성으로 유도한다는 것입니다.첫째, 바이러스 단백질 vhs는 감염 초기에 기존 mRNA의 분해를 유도한다.다른 바이러스 유전자는 세포의 전사와 번역을 방해한다.예를 들어 ICP27은 RNA 스플라이싱을 억제하여 바이러스 mRNA(보통 스플라이싱되지 않음)가 호스트 mRNA보다 유리합니다.마지막으로, 바이러스 단백질은 숙주 세포 사이클에 관여하는 특정 세포 단백질을 불안정하게 하고, 따라서 세포 분열과 숙주 세포 DNA 복제가 [22]바이러스 복제를 위해 교란된다.

진화

단순 헤르페스 1 게놈은 6개 [51]계층으로 분류할 수 있다.이들 중 4건은 동아프리카에서, 1건은 동아시아에서, 1건은 유럽과 북미에서 발생한다.이것은 그 바이러스가 동아프리카에서 유래했을지도 모른다는 것을 암시한다.유라시아 균주의 가장 최근의 공통 조상은 약 6만년 [52]전에 진화한 것으로 보인다.동아시아의 HSV-1 분리주들은 현재 일본의 [52]인구를 담당하는 두 개의 이주 물결에서 가장 잘 설명되는 특이한 패턴을 가지고 있다.

단순 헤르페스 2 게놈은 두 그룹으로 나눌 수 있다. 하나는 세계적으로 분포하고 다른 하나는 대부분 사하라 이남 아프리카에 [53]국한된다.세계적으로 분포된 유전자형은 단순 헤르페스 1과 네 번의 고대 재조합을 거쳤다.또한 HSV-1과 HSV-2는 동시에 두 병원체에 감염된 숙주에서 현대적이고 안정적인 재조합 이벤트를 가질 수 있는 것으로 보고되었다.모든 사례는 HSV-2가 HSV-1 게놈의 일부를 획득하고 있으며,[54] 그 과정에서 항원 에피토프의 일부를 변화시키기도 한다.

돌연변이율은 약 1.38×10−7 치환/사이트/[51]연도로 추정되었다.임상 환경에서 티미딘 키나아제 유전자 또는 DNA 중합효소 유전자의 돌연변이는 아시클로빌에 대한 내성을 야기했다.그러나 대부분의 돌연변이는 DNA 중합효소 [55]유전자가 아닌 티미딘인산화효소 유전자에서 발생한다.

또 다른 분석에서는 단순 헤르페스 1 게놈의 돌연변이율을 부위당 연간 1.82×10−8 뉴클레오티드 치환으로 추정했다.이 분석은 이 바이러스의 가장 최근의 공통 조상을 약 71만년 전으로 [56]추정했다.

단순 헤르페스 1과 2는 약 6백만 [54]년 전에 갈라졌다.

치료

상세 정보:단순 헤르페스 » 관리

헤르페스 바이러스는 평생 감염을 일으킨다(따라서 [57]몸에서 근절될 수 없다).

치료는 보통 바이러스 복제를 방해하고, 발병과 관련된 병변의 신체적 심각성을 감소시키며, 다른 사람에게 전염될 가능성을 낮추는 범용 항바이러스제를 포함한다.취약한 환자 집단에 대한 연구는 아시클로버와[58] 발라시클로버와 같은 항바이러스제를 매일 사용하는 것이 재활성화 [14]속도를 낮출 수 있다는 것을 보여주었다.항헤르페스 약물의 광범위한 사용은 약물 [citation needed]내성의 발달로 이어졌고, 이는 결국 치료 실패로 이어졌다.그러므로, 새로운 약물 공급원이 이 문제를 해결하기 위해 광범위하게 조사된다.2020년 1월, 천연물이 유망한 항HSV [59]약물로서의 효과를 입증하는 포괄적인 검토 기사가 발표되었다.

아연 이오노포어인 피리티온은 단순 헤르페스 [60]바이러스에 대한 항바이러스 활성을 보인다.

알츠하이머병

1979년, 유전자 APOE의 [61]엡실론4 대립 유전자를 가진 사람들에게서 HSV-1과 알츠하이머병 사이에 연관성이 있을 수 있다는 보고가 있었다.HSV-1은 특히 신경계에 해를 끼치는 것으로 보이며 알츠하이머병에 걸릴 위험을 증가시킨다.그 바이러스는 지단백질의 성분과 수용체와 상호작용을 하는데,[62] 이것은 알츠하이머병의 발병으로 이어질 수 있다.이 연구는 HSV가 알츠하이머의 [63]확립과 가장 명확하게 연관된 병원체임을 밝혀냈다.1997년에 수행된 연구에 따르면, 유전자 대립 유전자의 존재 없이, HSV-1은 신경학적 손상을 일으키거나 알츠하이머의 [64]위험을 증가시키지 않는 것으로 보인다.그러나, 591명의 코호트와 함께 2008년에 발표된 보다 최근의 선행 연구는 알츠하이머병 발병률에서 HSV의 최근 재활성화를 나타내는 항체를 가진 환자와 이러한 항체가 없는 환자 간에 통계적으로 유의한 차이를 보였으며, APOE-epsilon4 대립 [65]유전자와 직접적인 상관관계가 없다.

이 실험에서는 베이스라인에서 항체를 가지고 있지 않은 환자의 샘플이 적었기 때문에 결과는 매우 불확실하다고 볼 수 있다.2011년, 맨체스터 대학의 과학자들은 HSV1에 감염된 세포를 항바이러스제로 치료하면 β-아밀로이드와 타우 단백질의 축적이 감소하고 HSV-1 복제도 [66]감소한다는 것을 보여주었다.

대만에서 33,000명의 환자를 대상으로 한 2018년 소급 연구에 따르면 단순 헤르페스 바이러스에 감염되면 항헤르페스 약물을 투여받지 않은 환자에서 치매 위험이 2.56배(95% CI: 2.3-2.8) 증가했다(HSV-1 감염의 경우 2.6배, HSV-2 감염의 경우 2.0배).그러나 항포진제(acyclovir, famciclovir, ganciclovir, angiclovir, idoxuridin, penciclovir, tromantadine, valaciclovir, valganciclovir)를 투여받은 HSV 감염 환자는 HSV에 [67]감염되지 않은 환자에 비해 치매 위험이 높아지지 않았다.

다중성 재활성화

다중성 재활성화(MR)는 불활성화 손상을 포함한 바이러스 게놈이 감염된 세포 내에서 상호작용하여 생존 가능한 바이러스 게놈을 형성하는 과정이다.MR은 원래 박테리아 바이러스 박테리오파지 T4와 함께 발견됐지만 이후 인플루엔자 바이러스, HIV-1, 아데노바이러스 시미안 바이러스 40, 백키니아 바이러스, 레오바이러스, 폴리오바이러스, 헤르페스 단순 바이러스 [68]등 병원성 바이러스에서도 발견됐다.

HSV 입자가 단일 감염에 치명적일 수 있는 DNA 손상제의 선량에 노출되면 다중 감염(즉, 숙주 세포당 2개 이상의 바이러스)을 겪을 수 있는 경우 MR이 관찰된다.MR로 인한 HSV-1의 생존 증가는 메틸메탄술폰산메틸, 트리메틸포랄렌([69]사슬간 DNA 가교)[70][71] 및 자외선을 [72]포함한 다양한 DNA 손상제에 노출될 때 발생합니다.유전적으로 표시된 HSV를 트리메틸포라렌으로 처리한 후, 표시된 바이러스 간의 재조합이 증가하여 트리메틸포라렌 손상이 [70]재조합을 촉진한다는 것을 나타냅니다.HSV의 MR은 부분적으로 [72]숙주 세포 재조합 복구 기계에 의존하는 것으로 보인다. 왜냐하면 이 기계의 구성 요소에서 결함이 있는 피부 섬유아세포 세포(즉, Bloom 증후군 환자의 세포)는 MR에 결핍되어 있기 때문이다.

이러한 관찰은 HSV 감염의 MR이 손상된 바이러스 게놈 간의 유전자 재조합을 수반하여 생존 가능한 자손 바이러스를 생산한다는 것을 암시한다.HSV-1은 숙주세포에 감염되면 염증과 산화적 [73]스트레스를 유발한다.따라서 HSV 게놈은 감염 중에 산화 DNA 손상을 입을 수 있으며, 이러한 조건에서 [citation needed]MR은 바이러스 생존과 독성을 높일 수 있다.

항암제로 사용

주요 기사:용혈성 헤르페스 바이러스

Modified Herpes Simplex 바이러스는 암의 잠재적 치료제로 간주되고 있으며, 그것의 온콜리제(암 살상)[74] 능력을 평가하기 위해 임상적으로 광범위하게 테스트되어 왔다.유전자 감쇠 헤르페스 바이러스에 대한 암겐의 3단계 실험의 중간 전체 생존 데이터는 흑색종에 대한 효과를 [75]시사한다.

신경 연결 추적에 사용

주요 기사:바이러스 신경 추적

단순 헤르페스 바이러스는 또한 교차하는 [76]시냅스에 의해 뉴런들 사이의 연결을 정의하는 경신경 트레이서로서 사용된다.

기타 관련 결과

단순 헤르페스 바이러스는 Mollaret의 뇌수막염의 [77]가장 흔한 원인일 것이다.최악의 경우 단순 헤르페스 뇌염으로 [78]치명적일 수 있습니다.단순 헤르페스 바이러스는 다발성 경화증과 같은 중추신경계 질환에서도 연구되어 왔지만, 연구는 상반되고 결론을 [79]내리지 못하고 있다.

조사.

주요 기사:단순 헤르페스 연구

일부 헤르페스바이러스에 일반적으로 사용되는 백신은 수의용 백신 HVT/LT(터키 헤르페스바이러스 벡터 후두기관염 백신)와 같다.그러나 예방접종을 [80][81]받은 대상 동물에서 아테롬성 동맥경화를 예방한다.헤르페스바이러스에 사용할 수 있는 유일한 인간 백신은 수두 예방을 위해 첫 번째 생일 즈음에 아이들에게 또는 대상포진의 발병을 예방하기 위해 성인들에게 투여되는 수두 대상포진 바이러스입니다.그러나 단순 헤르페스 바이러스에 대한 인간 백신은 없다.

레퍼런스

  1. ^ a b c Ryan KJ, Ray CG, eds. (2004). Sherris Medical Microbiology (4th ed.). McGraw Hill. pp. 555–62. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  2. ^ Chayavichitsilp P, Buckwalter JV, Krakowski AC, Friedlander SF (April 2009). "Herpes simplex". Pediatr Rev. 30 (4): 119–29, quiz 130. doi:10.1542/pir.30-4-119. PMID 19339385. S2CID 34735917.
  3. ^ "Herpes simplex virus". World Health Organization. 31 January 2017.
  4. ^ "Prevalence of Herpes Simplex Virus Type 1 and 2" (PDF). CDC NCHS Data Brief. 16 February 2020.
  5. ^ Straface G, Selmin A, Zanardo V, De Santis M, Ercoli A, Scambia G (2012). "Herpes simplex virus infection in pregnancy". Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. 2012: 385697. doi:10.1155/2012/385697. PMC 3332182. PMID 22566740.
  6. ^ "Herpes simplex virus". World Health Organization. 31 January 2017. Retrieved September 22, 2018.
  7. ^ Stephenson M (2020-09-09). "How to Manage Ocular Herpes". Review of Ophthalmology. Retrieved 2021-06-07.
  8. ^ "Herpes simplex". DermNet NZ — New Zealand Dermatological Society. 2006-09-16. Retrieved 2006-10-15.
  9. ^ Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A (2014). "Herpes simplex virus-2 transmission probability estimates based on quantity of viral shedding". J R Soc Interface. 11 (95): 20140160. doi:10.1098/rsif.2014.0160. PMC 4006256. PMID 24671939.
  10. ^ a b Johnston C, Koelle DM, Wald A (Dec 2011). "HSV-2: in pursuit of a vaccine". J Clin Invest. 121 (12): 4600–9. doi:10.1172/JCI57148. PMC 3223069. PMID 22133885.
  11. ^ Sperling RS, Fife KH, Warren TJ, Dix LP, Brennan CA (March 2008). "The effect of daily valacyclovir suppression on herpes simplex virus type 2 viral shedding in HSV-2 seropositive subjects without a history of genital herpes". Sex Transm Dis. 35 (3): 286–90. doi:10.1097/OLQ.0b013e31815b0132. PMID 18157071. S2CID 20687438.
  12. ^ Wald A, Langenberg AG, Link K; et al. (2001). "Effect of Condoms on Reducing the Transmission of Herpes Simplex Virus Type 2 From Men to Women". JAMA. 285 (24): 3100–6. doi:10.1001/jama.285.24.3100. PMID 11427138.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  13. ^ a b Gupta R, Warren T, Wald A (2007). "Genital herpes". Lancet. 370 (9605): 2127–37. doi:10.1016/S0140-6736(07)61908-4. PMID 18156035. S2CID 40916450.
  14. ^ a b Koelle DM, Corey L (2008). "Herpes simplex: insights on pathogenesis and possible vaccines". Annual Review of Medicine. 59: 381–95. doi:10.1146/annurev.med.59.061606.095540. PMID 18186706.
  15. ^ "EVERYTHING YOU NEED TO KNOW ABOUT HERPES". 2017-12-11.
  16. ^ Corey L, Wald A (2009). "Maternal and Neonatal HSV Infections". New England Journal of Medicine. 361 (14): 1376–85. doi:10.1056/NEJMra0807633. PMC 2780322. PMID 19797284.
  17. ^ Usatine, Richard P.; Tinitigan, Rochelle (2010-11-01). "Nongenital herpes simplex virus". American Family Physician. 82 (9): 1075–1082. ISSN 1532-0650. PMID 21121552.
  18. ^ Kimberlin DW (2007). "Herpes simplex virus infections of the newborn". Semin. Perinatol. 31 (1): 19–25. doi:10.1053/j.semperi.2007.01.003. PMID 17317423.
  19. ^ "Can You Catch STDs From A Toilet Seat?". mylabbox.com. 2019-02-12. Retrieved 16 July 2019.
  20. ^ Regezi, Joseph A.; Sciubba, James J.; Jordan, Richard C. K., eds. (2012-01-01), "Chapter 1 - Vesiculobullous Diseases", Oral Pathology (Sixth Edition), St. Louis: W.B. Saunders, pp. 1–21, doi:10.1016/B978-1-4557-0262-6.00001-X, ISBN 978-1-4557-0262-6, retrieved 2021-02-07
  21. ^ Looker KJ, Elmes JA, Gottlieb SL, Schiffer JT, Vickerman P, Turner KM, Boily MC (December 2017). "Effect of HSV-2 infection on subsequent HIV acquisition: an updated systematic review and meta-analysis". The Lancet. Infectious Diseases. 17 (12): 1303–1316. doi:10.1016/S1473-3099(17)30405-X. PMC 5700807. PMID 28843576.
  22. ^ a b c d e f Taylor, Travis J.; Brockman, Mark A.; McNamee, Elizabeth E.; Knipe, David M. (2002-03-01). "Herpes simplex virus". Frontiers in Bioscience: A Journal and Virtual Library. 7: d752–764. doi:10.2741/taylor. ISSN 1093-9946. PMID 11861220.
  23. ^ a b Mettenleiter TC, Klupp BG, Granzow H (2006). "Herpesvirus assembly: a tale of two membranes". Curr. Opin. Microbiol. 9 (4): 423–9. doi:10.1016/j.mib.2006.06.013. PMID 16814597.
  24. ^ a b c d e McGeoch DJ, Rixon FJ, Davison AJ (2006). "Topics in herpesvirus genomics and evolution". Virus Res. 117 (1): 90–104. doi:10.1016/j.virusres.2006.01.002. PMID 16490275.
  25. ^ Rajcáni J, Andrea V, Ingeborg R (2004). "Peculiarities of herpes simplex virus (HSV) transcription: an overview". Virus Genes. 28 (3): 293–310. doi:10.1023/B:VIRU.0000025777.62826.92. PMID 15266111. S2CID 19737920.
  26. ^ Isa, Nur Firdaus; Bensaude, Olivier; Aziz, Nadiah C.; Murphy, Shona (October 2021). "HSV-1 ICP22 Is a Selective Viral Repressor of Cellular RNA Polymerase II-Mediated Transcription Elongation". Vaccines. 9 (10): 1054. doi:10.3390/vaccines9101054. ISSN 2076-393X. PMC 8539892. PMID 34696162.
  27. ^ a b Clarke RW (2015). "Forces and Structures of the Herpes Simplex Virus (HSV) Entry Mechanism". ACS Infectious Diseases. 1 (9): 403–415. doi:10.1021/acsinfecdis.5b00059. PMID 27617923.
  28. ^ a b Subramanian RP, Geraghty RJ (2007). "Herpes simplex virus type 1 mediates fusion through a hemifusion intermediate by sequential activity of glycoproteins D, H, L, and B". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104 (8): 2903–8. Bibcode:2007PNAS..104.2903S. doi:10.1073/pnas.0608374104. PMC 1815279. PMID 17299053.
  29. ^ Akhtar J, Shukla D (2009). "Viral entry mechanisms: Cellular and viral mediators of herpes simplex virus entry". FEBS Journal. 276 (24): 7228–7236. doi:10.1111/j.1742-4658.2009.07402.x. PMC 2801626. PMID 19878306.
  30. ^ a b Cardone G, Winkler DC, Trus BL, Cheng N, Heuser JE, Newcomb WW, Brown JC, Steven AC (May 2007). "Visualization of the Herpes Simplex Virus Portal in situ by Cryo-electron Tomography". Virology. 361 (2): 426–34. doi:10.1016/j.virol.2006.10.047. PMC 1930166. PMID 17188319.
  31. ^ a b Trus BL, Cheng N, Newcomb WW, Homa FL, Brown JC, Steven AC (November 2004). "Structure and Polymorphism of the UL6 Portal Protein of Herpes Simplex Virus Type 1". Journal of Virology. 78 (22): 12668–71. doi:10.1128/JVI.78.22.12668-12671.2004. PMC 525097. PMID 15507654.
  32. ^ a b Nellissery JK, Szczepaniak R, Lamberti C, Weller SK (2007-06-20). "A Putative Leucine Zipper within the Herpes Simplex Virus Type 1 UL6 Protein Is Required for Portal Ring Formation". Journal of Virology. 81 (17): 8868–77. doi:10.1128/JVI.00739-07. PMC 1951442. PMID 17581990.
  33. ^ Newcomb WW, Booy FP, Brown JC (2007). "Uncoating the Herpes Simplex Virus Genome". J. Mol. Biol. 370 (4): 633–42. doi:10.1016/j.jmb.2007.05.023. PMC 1975772. PMID 17540405.
  34. ^ Berger C, Xuereb S, Johnson DC, Watanabe KS, Kiem HP, Greenberg PD, Riddell SR (May 2000). "Expression of herpes simplex virus ICP47 and human cytomegalovirus US11 prevents recognition of transgene products by CD8(+) cytotoxic T lymphocytes". Journal of Virology. 74 (10): 4465–73. doi:10.1128/jvi.74.10.4465-4473.2000. PMC 111967. PMID 10775582.
  35. ^ Roy S, Sukla S, De A, Biswas S (January 2022). "Non-cytopathic herpes simplex virus type-1 isolated from acyclovir-treated patients with recurrent infections". Scientific Reports. 12 (1): 1345. Bibcode:2022NatSR..12.1345R. doi:10.1038/s41598-022-05188-w. PMC 8789845. PMID 35079057.
  36. ^ Adang LA, Parsons CH, Kedes DH (2006). "Asynchronous Progression through the Lytic Cascade and Variations in Intracellular Viral Loads Revealed by High-Throughput Single-Cell Analysis of Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Infection". J. Virol. 80 (20): 10073–82. doi:10.1128/JVI.01156-06. PMC 1617294. PMID 17005685.
  37. ^ a b Matis J, Kúdelová M (2001). "Early shutoff of host protein synthesis in cells infected with herpes simplex viruses". Acta Virol. 45 (5–6): 269–77. doi:10.2217/fvl.11.24. hdl:1808/23396. PMID 12083325.
  38. ^ Taddeo B, Roizman B (2006). "The Virion Host Shutoff Protein (UL41) of Herpes Simplex Virus 1 Is an Endoribonuclease with a Substrate Specificity Similar to That of RNase A". J. Virol. 80 (18): 9341–5. doi:10.1128/JVI.01008-06. PMC 1563938. PMID 16940547.
  39. ^ Skepper JN, Whiteley A, Browne H, Minson A (June 2001). "Herpes Simplex Virus Nucleocapsids Mature to Progeny Virions by an Envelopment → Deenvelopment → Reenvelopment Pathway". J. Virol. 75 (12): 5697–702. doi:10.1128/JVI.75.12.5697-5702.2001. PMC 114284. PMID 11356979.
  40. ^ Granzow H, Klupp BG, Fuchs W, Veits J, Osterrieder N, Mettenleiter TC (April 2001). "Egress of Alphaherpesviruses: Comparative Ultrastructural Study". J. Virol. 75 (8): 3675–84. doi:10.1128/JVI.75.8.3675-3684.2001. PMC 114859. PMID 11264357.
  41. ^ a b Pinnoji RC, Bedadala GR, George B, Holland TC, Hill JM, Hsia SC (2007). "Repressor element-1 silencing transcription factor/neuronal restrictive silencer factor (REST/NRSF) can regulate HSV-1 immediate-early transcription via histone modification". Virol. J. 4: 56. doi:10.1186/1743-422X-4-56. PMC 1906746. PMID 17555596.
  42. ^ Bedadala GR, Pinnoji RC, Hsia SC (2007). "Early growth response gene 1 (Egr-1) regulates HSV-1 ICP4 and ICP22 gene expression". Cell Res. 17 (6): 546–55. doi:10.1038/cr.2007.44. PMC 7092374. PMID 17502875.
  43. ^ Roizman B, Gu H, Mandel G (2005). "The first 30 minutes in the life of a virus: unREST in the nucleus". Cell Cycle. 4 (8): 1019–21. doi:10.4161/cc.4.8.1902. PMID 16082207.
  44. ^ Davidson AJ (2007-08-16). "Comparative analysis of the genomes". Human Herpesviruses. Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-82714-0. PMID 21348122.
  45. ^ Slobedman B, Zhang X, Simmons A (January 1999). "Herpes simplex virus genome isomerization: origins of adjacent long segments in concatemeric viral DNA". Journal of Virology. 73 (1): 810–3. doi:10.1128/JVI.73.1.810-813.1999. PMC 103895. PMID 9847394.
  46. ^ "Search in UniProt Knowledgebase (Swiss-Prot and TrEMBL) for: HHV1". expasy.org.[영구 데드링크]
  47. ^ Smith MC, Boutell C, Davido DJ (2011). "HSV-1 ICP0: paving the way for viral replication". Future Virology. 6 (4): 421–429. doi:10.2217/fvl.11.24. PMC 3133933. PMID 21765858.
  48. ^ Vittone V, Diefenbach E, Triffett D, Douglas MW, Cunningham AL, Diefenbach RJ (2005). "Determination of Interactions between Tegument Proteins of Herpes Simplex Virus Type 1". J. Virol. 79 (15): 9566–71. doi:10.1128/JVI.79.15.9566-9571.2005. PMC 1181608. PMID 16014918.
  49. ^ Wyrwicz LS, Ginalski K, Rychlewski L (2007). "HSV-1 UL45 encodes a carbohydrate binding C-type lectin protein". Cell Cycle. 7 (2): 269–71. doi:10.4161/cc.7.2.5324. PMID 18256535.
  50. ^ Christensen MH, Jensen SB, Miettinen JJ, Luecke S, Prabakaran T, Reinert LS, et al. (July 2016). "HSV-1 ICP27 targets the TBK1-activated STING signalsome to inhibit virus-induced type I IFN expression". The EMBO Journal. 35 (13): 1385–99. doi:10.15252/embj.201593458. PMC 4931188. PMID 27234299.
  51. ^ a b Kolb AW, Ané C, Brandt CR (2013). "Using HSV-1 genome phylogenetics to track past human migrations". PLOS ONE. 8 (10): e76267. Bibcode:2013PLoSO...876267K. doi:10.1371/journal.pone.0076267. PMC 3797750. PMID 24146849.
  52. ^ a b Bowden R, Sakaoka H, Ward R, Donnelly P (2006). "Patterns of Eurasian HSV-1 molecular diversity and inferences of human migrations". Infect Genet Evol. 6 (1): 63–74. doi:10.1016/j.meegid.2005.01.004. PMID 16376841.
  53. ^ Burrel S, Boutolleau D, Ryu D, Agut H, Merkel K, Leendertz FH, Calvignac-Spencer S (2017). "Ancient recombination events between human herpes simplex viruses". Mol Biol Evol. 34 (7): 1713–1721. doi:10.1093/molbev/msx113. PMC 5455963. PMID 28369565.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  54. ^ a b Casto AM, Roychoudhury P, Xie H, Selke S, Perchetti GA, Wofford H, Huang ML, Verjans GM, Gottlieb GS, Wald A, Jerome KR, Koelle DM, Johnston C, Greninger AL (23 April 2019). "Large, stable, contemporary interspecies recombination events in circulating human herpes simplex viruses". The Journal of Infectious Diseases. 221 (8): 1271–1279. bioRxiv 10.1101/472639. doi:10.1093/infdis/jiz199. PMC 7325804. PMID 31016321.
  55. ^ Hussin A, Md Nor NS, Ibrahim N (November 2013). "Phenotypic and genotypic characterization of induced acyclovir-resistant clinical isolates of herpes simplex virus type 1". Antiviral Research. 100 (2): 306–13. doi:10.1016/j.antiviral.2013.09.008. PMID 24055837.
  56. ^ Norberg P, Tyler S, Severini A, Whitley R, Liljeqvist JÅ, Bergström T (2011). "A genome-wide comparative evolutionary analysis of herpes simplex virus type 1 and varicella zoster virus". PLOS ONE. 6 (7): e22527. Bibcode:2011PLoSO...622527N. doi:10.1371/journal.pone.0022527. PMC 3143153. PMID 21799886.
  57. ^ "STD Facts – Genital Herpes". 2017-12-11. Retrieved 30 October 2018.
  58. ^ Kimberlin DW, Whitley RJ, Wan W, Powell DA, Storch G, Ahmed A, Palmer A, Sánchez PJ, Jacobs RF, Bradley JS, Robinson JL, Shelton M, Dennehy PH, Leach C, Rathore M, Abughali N, Wright P, Frenkel LM, Brady RC, Van Dyke R, Weiner LB, Guzman-Cottrill J, McCarthy CA, Griffin J, Jester P, Parker M, Lakeman FD, Kuo H, Lee CH, Cloud GA (2011). "Oral acyclovir suppression and neurodevelopment after neonatal herpes". N. Engl. J. Med. 365 (14): 1284–92. doi:10.1056/NEJMoa1003509. PMC 3250992. PMID 21991950.
  59. ^ Treml, Jakub; et al. (2020). "Natural Products-Derived Chemicals: Breaking Barriers to Novel Anti-HSV Drug Development". Viruses. 12 (2): 154. doi:10.3390/v12020154. PMC 7077281. PMID 32013134.
  60. ^ Qiu, Min; Chen, Yu; Chu, Ying; Song, Siwei; Yang, Na; Gao, Jie; Wu, Zhiwei (October 2013). "Zinc ionophores pyrithione inhibits herpes simplex virus replication through interfering with proteasome function and NF-κB activation". Antiviral Research. 100 (1): 44–53. doi:10.1016/j.antiviral.2013.07.001. PMID 23867132.
  61. ^ Middleton PJ, Petric M, Kozak M, Rewcastle NB, McLachlan DR (May 1980). "Herpes-simplex viral genome and senile and presenile dementias of Alzheimer and Pick". Lancet. 315 (8176): 1038. doi:10.1016/S0140-6736(80)91490-7. PMID 6103379. S2CID 11603071.
  62. ^ Dobson CB, Itzhaki RF (1999). "Herpes simplex virus type 1 and Alzheimer's disease". Neurobiol. Aging. 20 (4): 457–65. doi:10.1016/S0197-4580(99)00055-X. PMID 10604441. S2CID 23633290.
  63. ^ Pyles RB (November 2001). "The association of herpes simplex virus and Alzheimer's disease: a potential synthesis of genetic and environmental factors" (PDF). Herpes. 8 (3): 64–8. PMID 11867022.
  64. ^ Itzhaki RF, Lin WR, Shang D, Wilcock GK, Faragher B, Jamieson GA (January 1997). "Herpes simplex virus type 1 in brain and risk of Alzheimer's disease". Lancet. 349 (9047): 241–4. doi:10.1016/S0140-6736(96)10149-5. PMID 9014911. S2CID 23380460.
  65. ^ Letenneur L, Pérès K, Fleury H, Garrigue I, Barberger-Gateau P, Helmer C, Orgogozo JM, Gauthier S, Dartigues JF (2008). "Seropositivity to herpes simplex virus antibodies and risk of Alzheimer's disease: a population-based cohort study". PLOS ONE. 3 (11): e3637. Bibcode:2008PLoSO...3.3637L. doi:10.1371/journal.pone.0003637. PMC 2572852. PMID 18982063.
  66. ^ Wozniak MA, Frost AL, Preston CM, Itzhaki RF (2011). "Antivirals Reduce the Formation of Key Alzheimer's Disease Molecules in Cell Cultures Acutely Infected with Herpes Simplex Virus Type 1". PLOS ONE. 6 (10): e25152. Bibcode:2011PLoSO...625152W. doi:10.1371/journal.pone.0025152. PMC 3189195. PMID 22003387.
  67. ^ Tzeng NS, Chung CH, Lin FH, Chiang CP, Yeh CB, Huang SY, Lu RB, Chang HA, Kao YC, Yeh HW, Chiang WS, Chou YC, Tsao CH, Wu YF, Chien WC (April 2018). "Anti-herpetic Medications and Reduced Risk of Dementia in Patients with Herpes Simplex Virus Infections-a Nationwide, Population-Based Cohort Study in Taiwan". Neurotherapeutics. 15 (2): 417–429. doi:10.1007/s13311-018-0611-x. PMC 5935641. PMID 29488144.
  68. ^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (2008). "Adaptive value of sex in microbial pathogens". Infection, Genetics and Evolution. 8 (3): 267–285. doi:10.1016/j.meegid.2008.01.002. PMID 18295550.
  69. ^ Das SK (August 1982). "Multiplicity reactivation of alkylating agent damaged herpes simplex virus (type I) in human cells". Mutation Research. 105 (1–2): 15–8. doi:10.1016/0165-7992(82)90201-9. PMID 6289091.
  70. ^ a b Hall JD, Scherer K (December 1981). "Repair of psoralen-treated DNA by genetic recombination in human cells infected with herpes simplex virus". Cancer Research. 41 (12 Pt 1): 5033–8. PMID 6272987.
  71. ^ Coppey J, Sala-Trepat M, Lopez B (January 1989). "Multiplicity reactivation and mutagenesis of trimethylpsoralen-damaged herpes virus in normal and Fanconi's anaemia cells". Mutagenesis. 4 (1): 67–71. doi:10.1093/mutage/4.1.67. PMID 2541311.
  72. ^ a b Selsky CA, Henson P, Weichselbaum RR, Little JB (September 1979). "Defective reactivation of ultraviolet light-irradiated herpesvirus by a Bloom's syndrome fibroblast strain". Cancer Research. 39 (9): 3392–6. PMID 225021.
  73. ^ Valyi-Nagy T, Olson SJ, Valyi-Nagy K, Montine TJ, Dermody TS (December 2000). "Herpes simplex virus type 1 latency in the murine nervous system is associated with oxidative damage to neurons". Virology. 278 (2): 309–21. doi:10.1006/viro.2000.0678. PMID 11118355.
  74. ^ Varghese S, Rabkin SD (1 December 2002). "Oncolytic herpes simplex virus vectors for cancer virotherapy". Cancer Gene Therapy. 9 (12): 967–978. doi:10.1038/sj.cgt.7700537. PMID 12522436.
  75. ^ "Amgen Presents Interim Overall Survival Data From Phase 3 Study Of Talimogene Laherparepvec In Patients With Metastatic Melanoma" (Press release). November 18, 2013. Retrieved 30 October 2015.
  76. ^ Norgren RB, Lehman MN (October 1998). "Herpes simplex virus as a transneuronal tracer". Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 22 (6): 695–708. doi:10.1016/s0149-7634(98)00008-6. PMID 9809305. S2CID 40884240.
  77. ^ 해리스슨 내과의 원리 19판, 1179페이지 1179.ISBN 9780071802154.
  78. ^ "Meningitis - Infectious Disease and Antimicrobial Agents". www.antimicrobe.org. Retrieved 2016-03-14.
  79. ^ Boukhvalova MS, Mortensen E, Mbaye A, Lopez D, Kastrukoff L, Blanco JC (12 December 2019). "Herpes Simplex Virus 1 Induces Brain Inflammation and Multifocal Demyelination in the Cotton Rat Sigmodon hispidus". J Virol. 94 (1): e01161-19. doi:10.1128/JVI.01161-19. PMC 6912097. PMID 31597775.
  80. ^ Esaki M, Noland L, Eddins T, Godoy A, Saeki S, Saitoh S, Yasuda A, Dorsey KM (June 2013). "Safety and efficacy of a turkey herpesvirus vector laryngotracheitis vaccine for chickens". Avian Diseases. 57 (2): 192–8. doi:10.1637/10383-092412-reg.1. PMID 24689173. S2CID 23804575.
  81. ^ Shih JC (22 February 1999). "Animal studies of virus-induced atherosclerosis". Role of Herpesvirus in Artherogenesis. p. 25. ISBN 9789057023217.

외부 링크