엡스타인-바르 바이러스 잠복막 단백질 2

Epstein–Barr virus latent membrane protein 2

엡스타인-바르 바이러스(EBV) 잠복막 단백질 2(LMP2)는 엡스타인-바르 바이러스의 두 가지 바이러스 단백질이다.[1]LMP2A/LMP2B는 tyrosine kinase 신호를 차단하는 작용을 하는 투과성 단백질이다.LMP2A는 활성화된 B세포 수용체(BCR)를 모방하여 정상적인 B세포 신호 전도를 억제하는 투과성 단백질이다.LMP2A의 N-terminus 도메인은 tyrosine phosphylated이며 비장 tyrosine kinase(Syk)뿐만 아니라 Src 계열 단백질 tyrosine kinase(PTKs)와 연관된다.PTK와 Syk는 BCR 신호 전달과 연관되어 있다.[2]

LMP2 유전자 구조 및 표현

잠막 단백질 2(LMP2)는 우향 변환 유전자다.LMP2의 대본은 유전체의 반대쪽 끝에 있는 순서에 따라 퓨전 단자에서 생성된다.감염 후 16~24시간 뒤 게놈은 원형화돼 개방형 판독 프레임이 생성된다.[3] 1.7kb와 2.0kb 메시지는 대체 프로모터 용도에 의해 생성되며 첫 번째 exon의 시퀀스에서만 차이가 난다.[4]이 메시지들은 엡스타인-바 바이러스 변환 림프성 세포 배양액으로 표현된다.이러한 메시지의 비율은 광범위하고 예측 불가능하게 다양하며, 프로모터 활동 또는 mRNA 풍부함에 대한 통제력이 거의 없음을 시사한다.[1]잔류물 497(LMP2A)과 378(LMP2B)은 이 두 메시지에 의해 암호화된다.이 두 가지 형태의 LMP2는 단지 LMP2A가 exon 1.로 인코딩된 여분의 119 잔여 N단자 도메인을 포함하고 있다는 점에서 차이가 있을 뿐이다.번역의 시작은 exon 2에서 frame in frame인 사용 가능한 첫 번째 [메시오닌]에서 일어나는 것으로 추정된다.짧은 28개의 잔류물 COOH 꼬리로 끝나는 12개의 막 부분들은 잔류물 379의 두 단백질에 공통적이다.[3]

LMP2A 단백질 상호작용

LMP2A의 119 아미노-단자 세포질 영역에는 8개의 티로신 잔류물을 포함해 단백질 간의 상호작용을 중재하는 여러 모티브가 있다.Y74와 Y85를 중심으로 하는 2개의 모티브는 7개의 잔류물을 분리하여 간격을 두어 Fc 수용체에서 흔히 볼 수 있는 면역수용체 타이로신 기반 활성화 모티브(ITAM)와 B세포 및 T세포 수용체의 신호분자를 형성한다.세포질 티로신 키나아제를 함유한 분자와 수용체 도킹은 ITAM 모티브의 인산화 작용에 의해 제어된다.[3]림프모세포 배양균에서 체외키나제 반응에 이어 체외키나제 반응에 따른 LMP2A 면역복구체에서 Syk tyrosine kinases가 검출됐다.[5]친화성 강수 실험은 Syk가 LMP2A-ITAM 복합체에 해당하는 인산화 펩타이드와 상호작용한다는 것을 보여주었다.[3]Y74F와 Y85F 포인트에서 포인트 돌연변이를 유도하여 Syk 바인딩을 위한 잔류물을 발견했다.Tyrosine kinase LIN은 또한 잔류물 Y112에서 일시적으로 전이된 B세포로부터 면역복제물에서도 검출되었다.[6]구성성 인산화 작용은 티로신, 세린 및 트레오닌 잔류물에 발생한다.[3]

LMP2A 함수

엡스타인-바르 바이러스(EBV)는 B 림프구에 평생 잠복 감염을 확립한다.바이러스성 LMP2A mRNA는 말초혈액 B 림프구에서 자주 검출되며, 단백질은 EBV 악성종양에서 나오는 종양 생체검사에서 자주 발견된다.이는 LMP2A가 버킷 림프종, 나소판암, 호지킨 림프종 등 EBV 관련 질병의 진행뿐만 아니라 바이러스 잠복기에 중요한 역할을 하고 있음을 시사한다.[2][7]포티스와 롱네커(2004)는 LMP2A가 B세포 Ras 경로 체내 활성화를 유도한다는 사실을 밝혀냈다.라스 신호 구성 요소의 흐름 억제제를 사용하여, PI3K/Akt 경로의 활성화 LMP2A를 중재했다 B세포 생존과 저항에 Caldwell(알.(1998년)LMP2A의 능력 비세폴 수 있는 곳 LMP2A 이식 유전자의 쥐의 표현에 지장 vivo에 생존 신호를 보낼 보여 주었 apoptosis[2]과 관련이 있는지를 설명했다. n피부 B세포의 발달이로 인해 BCR 음성 세포는 골수를 빠져나와 말초 림프관에서 생존할 수 있게 된다.LMP2A 트랜스젠틱 E 라인의 B 셀은 면역글로불린 라이트 체인 재배열을 거치며, 무거운 체인 재배열은 하지 않는다.이는 LMP2A 신호가 면역글로불린 재조합 요건을 우회하고 면역글로불린 M-음극형 세포가 세포사멸을 우회해 말초 림프기관을 식민지화할 수 있음을 나타낸다.[2][8]

LMP2B

LMP2의 8개의 엑손은 짧은 친수성 루프에 의해 연결된 12개의 멤브레인 세그먼트를 암호화하고 27개의 아미노산 세포질 C-terminus 도메인으로 끝난다.LMP2B는 LMP2A와 달리 N-terminal 119 아미노산 세포질 신호 도메인을 포함하지 않는다.대부분의 LMP2 연구는 LMP2A 등소형식에 초점을 맞추고 있는데, 그 이유는 현지에 있는 LMP2 림프구 특유의 표현 때문이다.LMP2B 단백질 함수를 알 수 없다.소수성 특성 때문에 LMP2B 이소성형에 대한 포괄적인 표현식 분석이 없었다.병원체 발생에서 LMP2B의 역할은 여전히 불확실하지만, EBV의 LMP2 유전자와 레수스, 바봉 림프크립토바이러스를 비교한 동질학 연구에서는 촉진자 규제 요소인 Epstein-Barr 핵항원-2 대응력, LMP2B 대본을 만드는 능력은 보존되어 있다.[2][9]이는 EBV 라이프사이클에서 LMP2B에 대해 인식되지 않은 역할이 아직 결정되지 않았음을 의미한다.[9]

참조

  1. ^ a b Lynch, D.T.; Zimmerman, J.S.; Rowe, D.T. (2002). "Epstein-Barr virus latent membrane protein 2B (LMP2B) co-localizes with LMP2A in perinuclear regions in transiently transfected cells". J. Gen. Virol. 83 (Pt 5): 1025–35. doi:10.1099/0022-1317-83-5-1025. PMID 11961256.
  2. ^ a b c d e Portis, Toni; Longnecker, Richard (2004). "Epstein-Barr virus (EBV) LMP2A mediates B-lymphocyte survival through constitutive activation of the Ras/PI3K/Akt pathway". Oncogene. 23 (53): 8619–8628. doi:10.1038/sj.onc.1207905. PMID 15361852.
  3. ^ a b c d e Lynch, David (2002). "Functional Properties of Epstein-Barr Virus (EBV) Latent Membrane Protein 2 (LMP2)". ProQuest Dissertations and Theses: 152. ProQuest 305524157.
  4. ^ Ikeda, M.; Ikeda, A.; Longan, L.C.; Longnecker, R. (2000). "The Epstein-Barr virus latent membrane protein 2A PY motif recruits WW domain-containing ubiquitin-protein ligases". Virology. 268 (1): 178–191. doi:10.1006/viro.1999.0166. PMID 10683340.
  5. ^ Miller, G (1990). "The switch between latency and replication of Epstein-Barr virus". Journal of Infectious Diseases. 161 (5): 833–844. doi:10.1093/infdis/161.5.833. PMID 2157769.
  6. ^ Gelfand, E.W.; MacDougall, S.L.; Cheung, R.K.; Grinstein, S. (1989). "Independent regulation of Ca2+ entry and release from internal stores in activated B cells". Journal of Experimental Medicine. 170 (1): 315–325. doi:10.1084/jem.170.1.315. PMC 2189379. PMID 2787382.
  7. ^ Burkhardt, A.L.; Bolen, J.B.; Kieff, E.; Longnecker, R. (1992). "An Epstein-Barr virus transformation-associated membrane protein interacts with src family tyrosine kinases". Journal of Virology. 66 (8): 5161–5167. PMC 241398. PMID 1321296.
  8. ^ Caldwell, R; Brown, R; Longnecker, R (2000). "Epstein-Barr Virus LMP2A-Induced B-Cell Survival in Two Unique Classes of EμLMP2A Transgenic Mice". Journal of Virology. 74 (3): 1101–1113. doi:10.1128/jvi.74.3.1101-1113.2000. PMC 111444. PMID 10627520.
  9. ^ a b Rowe, T; Qu, L; Reyes, J; Jabbour, N; Yunis, E; Putnam, P; Todo, S; Green, M (1997). "Use of quantitative competitive PCR to measure Epstein-Barr virus genome load in peripheral blood of pediatric transplant patients with lymphoproliferative disorders". Journal of Clinical Microbiology. 35 (6): 1612–1615. PMC 229802. PMID 9163497.