T세포 활성화를 위한 링커

Linker for activation of T cells
라트
식별자
별칭LAT, LAT, LAT1, pp36, T 셀 활성화를 위한 링크, IMD52, T 셀 활성화를 위한 링크
외부 IDOMIM: 602354 MGI: 1342293 호몰로진: 7811 GeneCard: LAT
직교체
종인간마우스
엔트레스

27040

16797

앙상블

ENSG00000213658

ENSMUSG00000030742

유니프로트

O43561년

O54957

RefSeq(mRNA)

NM_001014987
NM_001014988
NM_001014989
NM_014387

NM_010689

RefSeq(단백질)

NP_001014987
NP_001014988
NP_001014989
NP_055202

NP_034819

위치(UCSC)Cr 16: 28.98 – 28.99MbCr 7: 125.96 – 125.97Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
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T세포 활성화를 위한 링커(Linker for T cell activation)는 T세포 항원 수용체 신호 전달 경로에 관여하는 단백질로, 인간 내에서는 LAT 유전자에 의해 인코딩된다.[5]대체 스플라이싱은 여러 개의 대본 변형이 서로 다른 ISO 양식을 인코딩하는 결과를 낳는다.[6]

함수

동명의 유전자에 의해 인코딩된 LAT 단백질은 T-세포항원수용체(TCR) 신호전달경로 활성화에 따른 T세포 신호전달경로의 다양화에 핵심적인 역할을 하며, MHC 등급 II에 TCR 결합에 의해 먼저 촉매된다. LAT는 지질 뗏목(글리코스핀고라고도 함)에 국소화되는 트랜스템브레인 단백질이다.지질 함량이 높은 마이크로돔 또는 GEM)이며 SH2 도메인 함유 단백질의 도킹 사이트 역할을 한다.[7]인산화 후, 이 단백질은 다중 어댑터 단백질과 다운스트림 신호 분자를 TCR 결합 지점 근처에 위치한 다분자 신호 복합체로 채용한다.[6]생쥐의 흉선세포에서는 기능 LAT의 부족이나 LAT가 인산염화되지 않으면 T세포 발달의 완전한 부족을 초래한다.또한 LAT의 돌연변이와 삭제는 전체 TCR 매개 T세포 반응을 방해한다.[8]

신호 경로

LAT의 인산화 이전에 TCR 신호 전달 경로는 TCR이 펩타이드 결합 MHC와 상호작용하여 시작되며, 즉시 Src 키나제 계열의 멤버인 LCK와 Fyn의 활성화로 이어진다.[8]활성화된 LCK는 이후 TCR 복합체와 관련된 단백질인 T-세포 표면 당단백질 CD3 제타 체인의 면역수용체 타이로신 기반 활성화 모티브(ITAM)를 두 개의 특정 위치에서 배양한다.[9]CD3 제타 체인의 인산화 ITAM은 Syk 계열 단백질 타이로신 키나제인 ZAP-70이 결합, 활성화, 인산화 LAT를 가능하게 한다.[10]

ZAP-70 인산염 티로신, 특히 Tyrosine 171, 191 및 226은 SH2 도메인을 가진 어댑터 단백질과 상호작용할 수 있으며, Gads와 같은 Grb2 단백질 계열의 일원이다.[11][9]더욱이, LAT tyrosine 132의 인산화 작용은 PLC11-LAT 연결을 허용하는데, 이 결합은 LAT의 타이로신 171 또는 191에 결합된 동시 Gads와 결합하면 LAT 핵 신호 복합체를 형성할 수 있다. LAT 상호작용 Gads는 SLP-76의 결합을 끌어들이고, 이 결합은 안정성에 도움을 주는 추가 이펙터 분자를 모집한다.LAT 콤플렉스에 대한 PLC11 바인딩의 이즈화.[11]결과 LAT 신호 복합체는 PLCγ1, Grb2, Gads, SLP-76 분자와 필요한 관련 리간드를 포함하고 있어 액틴 생산을 통한 TCR 신호 경로의 다양화, 전사 인자의 활성화 및 기타 메시징 신호를 가능하게 한다.[11]

디스커버리

LAT는 1990년대 초반 TCR 레인지에 이어 티로신 잔류물에 36–38 kDa (pp. 36–38) 급속 인산염의 인산염으로 설명되었다.[12]이 유전자를 복제한 결과 단백질 제품은 인간의 아미노산(긴 형태) 262개 또는 아미노산(짧은 형태) 233개, 생쥐의 아미노산 242개, 쥐의 아미노산 241개의 타입 III(리더리스) 투과성 단백질인 것으로 밝혀졌다.[5][13]

상호작용

T세포 활성화를 위한 링커는 다음과 상호작용을 하는 것으로 나타났다.

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000213658 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000030742 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b c d e Zhang W, Sloan-Lancaster J, Kitchen J, Trible RP, Samelson LE (January 1998). "LAT: the ZAP-70 tyrosine kinase substrate that links T cell receptor to cellular activation". Cell. 92 (1): 83–92. doi:10.1016/S0092-8674(00)80901-0. PMID 9489702. S2CID 1806525.
  6. ^ a b "Entrez Gene: LAT Linker of Activated T cells".
  7. ^ Horejsí V (March 2004). "Transmembrane adaptor proteins in membrane microdomains: important regulators of immunoreceptor signaling". Immunology Letters. 92 (1–2): 43–49. doi:10.1016/j.imlet.2003.10.013. PMID 15081526.
  8. ^ a b Balagopalan L, Kortum RL, Coussens NP, Barr VA, Samelson LE (October 2015). "The linker for activation of T cells (LAT) signaling hub: from signaling complexes to microclusters". The Journal of Biological Chemistry. 290 (44): 26422–26429. doi:10.1074/jbc.R115.665869. PMC 4646300. PMID 26354432.
  9. ^ a b Lo WL, Weiss A (2021-04-16). "Adapting T Cell Receptor Ligand Discrimination Capability via LAT". Frontiers in Immunology. 12: 673196. doi:10.3389/fimmu.2021.673196. PMC 8085316. PMID 33936119.
  10. ^ Shah K, Al-Haidari A, Sun J, Kazi JU (December 2021). "T cell receptor (TCR) signaling in health and disease". Signal Transduction and Targeted Therapy. 6 (1): 412. doi:10.1038/s41392-021-00823-w. PMC 8666445. PMID 34897277.
  11. ^ a b c Bartelt RR, Houtman JC (2013). "The adaptor protein LAT serves as an integration node for signaling pathways that drive T cell activation". Wiley Interdisciplinary Reviews. Systems Biology and Medicine. 5 (1): 101–110. doi:10.1002/wsbm.1194. PMC 3883108. PMID 23150273.
  12. ^ Sieh M, Batzer A, Schlessinger J, Weiss A (July 1994). "GRB2 and phospholipase C-gamma 1 associate with a 36- to 38-kilodalton phosphotyrosine protein after T-cell receptor stimulation". Molecular and Cellular Biology. 14 (7): 4435–4442. doi:10.1128/MCB.14.7.4435. PMC 358815. PMID 7516467.
  13. ^ Weber JR, Orstavik S, Torgersen KM, Danbolt NC, Berg SF, Ryan JC, et al. (April 1998). "Molecular cloning of the cDNA encoding pp36, a tyrosine-phosphorylated adaptor protein selectively expressed by T cells and natural killer cells". The Journal of Experimental Medicine. 187 (7): 1157–1161. doi:10.1084/jem.187.7.1157. PMC 2212210. PMID 9529333.
  14. ^ Liu SK, Fang N, Koretzky GA, McGlade CJ (January 1999). "The hematopoietic-specific adaptor protein gads functions in T-cell signaling via interactions with the SLP-76 and LAT adaptors". Current Biology. 9 (2): 67–75. doi:10.1016/S0960-9822(99)80017-7. PMID 10021361. S2CID 14131281.
  15. ^ Asada H, Ishii N, Sasaki Y, Endo K, Kasai H, Tanaka N, et al. (May 1999). "Grf40, A novel Grb2 family member, is involved in T cell signaling through interaction with SLP-76 and LAT". The Journal of Experimental Medicine. 189 (9): 1383–1390. doi:10.1084/jem.189.9.1383. PMC 2193052. PMID 10224278.
  16. ^ a b c d e Perez-Villar JJ, Whitney GS, Sitnick MT, Dunn RJ, Venkatesan S, O'Day K, et al. (August 2002). "Phosphorylation of the linker for activation of T-cells by Itk promotes recruitment of Vav". Biochemistry. 41 (34): 10732–10740. doi:10.1021/bi025554o. PMID 12186560.
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  20. ^ Zhang W, Trible RP, Samelson LE (August 1998). "LAT palmitoylation: its essential role in membrane microdomain targeting and tyrosine phosphorylation during T cell activation". Immunity. 9 (2): 239–246. doi:10.1016/S1074-7613(00)80606-8. PMID 9729044.
  21. ^ Lindholm CK, Gylfe E, Zhang W, Samelson LE, Welsh M (September 1999). "Requirement of the Src homology 2 domain protein Shb for T cell receptor-dependent activation of the interleukin-2 gene nuclear factor for activation of T cells element in Jurkat T cells". The Journal of Biological Chemistry. 274 (39): 28050–28057. doi:10.1074/jbc.274.39.28050. PMID 10488157.
  22. ^ Lindholm CK, Henriksson ML, Hallberg B, Welsh M (July 2002). "Shb links SLP-76 and Vav with the CD3 complex in Jurkat T cells". European Journal of Biochemistry. 269 (13): 3279–3288. doi:10.1046/j.1432-1033.2002.03008.x. PMID 12084069.

추가 읽기

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.