HIV 백신 개발

HIV vaccine development
HIV 백신 개발을 위한 다양한 접근법

HIV 백신은 예방 백신이나 치료용 백신일 수 있는 잠재적 백신으로, 이것은 개인을 HIV에 감염되지 않도록 보호하거나 HIV에 감염된 개인을 치료할 수 있다는 것을 의미한다.

HIV 백신은 HIV에 대한 면역반응을 유도하거나 HIV에 대한 항체를 미리 형성하는 것으로 생각된다.[1]

RV 144와 임보코도 실험에서 연구된 두 가지 활성 백신 요법은 일부 개인에서 HIV를 예방할 수 있다는 것을 보여주었다.

그러나, 보호는 비교적 소수의 개인에게만 있었고, 오래 지속되지 않았다.이러한 이유로, HIV 백신은 아직 시장에 허가되지 않았다.

개발의 어려움

1984년, HIV가 에이즈를 일으킨 것이 확인된 후, 미국 보건 및 인간 서비스 장관 Margaret Heckler는 2년 안에 [2]백신을 구할 수 있을 것이라고 선언했습니다.하지만, 바이러스 외피 단백질을 인식하도록 적응 면역 체계를 준비시키는 것은 HIV 감염을 막지는 않았다.

HIV 백신의 개발은, 여러가지 요인에 의해서 다른 [3]종래의 백신과 다릅니다.

  • 전통적인 백신은 감염에서 회복된 사람들에게서 보여지는 것과 같이 재감염에 대한 자연적인 면역성을 모방한다; 회복된 에이즈 [citation needed]환자는 거의 없다.
  • 대부분의 백신은 감염이 아닌 질병으로부터 보호한다; HIV 감염은 에이즈를 유발하기 전에 오랫동안 잠복해 있을 수 있다.
  • 가장 효과적인 백신은 통째로 죽거나 살아있는 감쇠 유기체이다; 죽은 HIV-1은 항원성을 보유하지 않고 살아있는 레트로바이러스 백신을 사용하는 것은 안전 문제를 야기한다.

HIV 구조

HIV 구조 사이클

바이러스 외피의 에피토프는 다른 많은 바이러스보다 더 가변적이다.또한 gp120 단백질의 기능적으로 중요한 에피토프는 글리코실화, 트리머화 및 수용체 유도 배향 변화에 의해 마스크되므로 중화항체와의 차단이 어렵다.

이전에 개발된 백신의 비효율성은 주로 두 가지 관련 요소에서 비롯된다.

  • 첫째, HIV는 변이가 매우 심합니다.면역 체계에 의해 가해지는 선택적 압력에 빠르게 반응하는 바이러스의 능력 때문에, 감염된 개인의 바이러스 집단은 전형적으로 적응 면역 시스템의 두 주요 팔인 체액성 면역과 세포성 면역을 피할 수 있도록 진화한다.
  • 둘째, HIV 분리주 자체는 매우 가변적입니다.HIV는 유전적 차이가 높은 여러 아형으로 분류될 수 있다.따라서, 어떤 백신에 의해 제기된 면역 반응은 이러한 변화를 설명할 수 있을 정도로 충분히 넓어야 한다.이 폭이 부족한 백신은 효과가 없을 것 같다.

신뢰할 수 있는 항체 반응을 자극하는 것의 어려움은 세포독성 [4][5]T림프구에 의한 반응을 자극하는 백신을 개발하려는 시도로 이어졌다.

이 도전에 대한 또 다른 반응은 알려진 모든 HIV [6]변종 중 가장 가변성이 낮은 성분을 함유한 단일 펩타이드를 만드는 것이었습니다.

동물 모형

치풍가 보호구역(콩고공화국)에서 온 어린 침팬지

백신 연구의 전형적인 동물 모델은 원숭이, 종종 마카크입니다.원숭이는 연구 목적으로 SIV나 키메라 SHIV에 감염될 수 있다.그러나, 이종 1차 HIV [7]분리를 중화시키는 항체를 자극하는 것이 매우 어렵기 때문에, 백신 접종에 의해서 항체를 중화시키는 것이 잘 증명된 경로는 정체되어 있다.바이러스 외피를 기반으로 한 일부 백신은 침팬지나 마카크를 상동 바이러스로부터 [8]보호해 왔지만 임상시험에서 유사한 구조를 가진 인간은 나중에 HIV-1에 [9]노출된 후 감염됐다.

SIV와 HIV 사이에는 동물 모델을 사용하는 데 어려움이 있을 수 있는 몇 가지 차이점이 있습니다.동물 모형은 매우 유용할 수 있지만 때때로 [10]논란의 여지가 있다.

인간의 HIV와 매우 유사한 새로운 동물 모델이 있다.쥐를 대상으로 수행된 활성화된 CD4+ T 세포 사멸의 직접적인 결과로서 일반화된 면역 활성화는 HIV 행동을 [11][12]검사하는 새로운 방법을 가능하게 한다.

NIAID가 출자한 SIV 연구는 원숭이에게 시토메갈로바이러스(CMV) 기반의 SIV 백신을 투여하면 바이러스가 억제된다는 것을 보여주었다.일반적으로 바이러스 복제와 전파는 감염 후 수일 이내에 이루어지지만, 백신에 의해 유도되는 T세포의 활성화와 바이러스 복제 사이트에 대한 모집에는 몇 주가 걸린다.연구자들은 활성화된 이펙터 기억 T세포를 유지하도록 설계된 백신이 바이러스 복제를 초기에 [citation needed]방해할 수 있다는 가설을 세웠다.

임상시험

몇몇 백신 후보들은 임상시험의 다양한 단계에 있다.

단계 I

대부분의 초기 접근법은 HIV 외피 단백질에 초점을 맞추고 있다.미국에서는 에이즈 백신 평가 그룹을 통해 적어도 13개의 다른 gp120 및 gp160 봉투 후보가 평가되었습니다.대부분의 연구는 gp41/gp160이 아닌 gp120에 초점을 맞췄는데, gp120은 일반적으로 생산하기가 더 어렵고 처음에는 gp120 형태보다 뚜렷한 이점을 제공하지 않았기 때문이다.전반적으로, 그것들은 다양한 집단에서 안전하고 면역이 발생하며, 거의 100% 수용체에서는 중화 항체를 유도했지만, CD8+ 세포독성 T림프구(CTL)를 유도하는 경우는 거의 없었다.포유류에서 유래한 외피제제는 효모균이나 박테리아에서 생성된 후보제보다 중화 항체의 더 나은 유도제였다.비록 백신 접종 과정은 많은 반복적인 "부스터" 주사를 포함했지만, HIV [citation needed]노출을 중화시키는 데 필요한 높은 항GP120 항체 적정제를 유도하고 유지하는 것은 어려웠다.

여러 재조합 카나리두 벡터의 가용성은 다른 바이러스 벡터에 일반화할 수 있는 것으로 증명될 수 있는 흥미로운 결과를 제공했다.더 많은 유전자/에피토프를 포함함으로써 카나리두 벡터의 복잡성을 증가시킨 것은 바이러스 벡터의 용량을 증가시킨 것보다 검출 가능한 CTL을 가진 지원자의 비율을 크게 증가시켰다.지원자들의 CTL은 HIV의 1차 격리체에 감염된 말초혈액 단핵세포를 죽일 수 있었고, 이는 유도 CTL이 생물학적 의미를 가질 수 있음을 시사한다.게다가, 지원자들 사이에서 인식 패턴이 균일하지 않았지만, 적어도 일부 지원자들의 세포는 다른 집단에서 HIV에 감염된 세포를 죽일 수 있었다.카나리독스 벡터는 교차 클레이드 기능 CTL 반응을 유도한 첫 번째 후보 HIV 백신이다.아프리카에서 후보 백신의 첫 번째 시험단계는 1999년 초 우간다 자원봉사자들과 함께 시작되었습니다.이 연구는 우간다 지원자들이 우간다, A, D에서 유행하는 HIV의 아형에 대해 활성화된 CTL을 어느 정도 가지고 있는지를 알아냈다.2015년 남아프리카공화국에서 HVTN 100이라는 1단계 임상시험에서 사하라 이남 아프리카에 공통적인 아형 C HIV에 적합한 카나리두 벡터 ALVAC와 gp120 단백질의 조합을 MF59 보조약과 함께 테스트했다.백신 접종을 받은 사람들은 초기에 강한 면역 반응을 보였고 접종은 [13]안전했다.

비감염자의 I상 시험으로 진행된 다른 전략으로는 펩타이드, 리포펩타이드, DNA, 약화된 살모넬라 벡터, p24 등이 있다.구체적으로 다음 중 하나 이상을 유도하는 후보 백신을 찾고 있다.

  • 광범위한 HIV 1차 절연체에 대해 활성화된 중화 항체
  • 수용자의 대부분에서 세포독성 T세포 반응
  • 강한 점막 면역 [14]반응입니다

2011년 마드리드의 국립생명공학센터 연구진은 새로운 백신인 MVA-B의 임상시험 1상 데이터를 공개했다.그 백신은 건강한 [15]피험자의 92%에서 면역학적 반응을 유발했다.

2016년에는 사망한 전체 HIV-1 백신 SAV001의 첫 번째 임상시험 결과가 발표되었습니다.백신에 사용된 HIV는 방사선을 통해 화학적, 물리적으로 사멸되었다.2012년 캐나다에서 실시된 이 실험은 우수한 안전 프로파일을 보여주었고 HIV-1에 [16]대한 항체를 유도했다.박사에 따르면이 백신을 개발한 캐나다 웨스턴대 슐리치 의대 강칠용 교수팀은 백신 [17]접종 후 gp120과 p24에 대한 항체가 각각 8배, 64배로 늘었다.

2021년 생쥐와 영장류를 대상으로 한 테스트에서 유망한 결과를 얻은 후 과학자들은 'env-gag VLP mRNA 플랫폼'을 통해 HIV에 대한 mRNA 백신의 1단계 시험을 실시할 계획이라고 발표했다.[18][19]2022년 1월 17일 IAVI와 Moderna는 mRNA [20]기술을 사용한 HIV 백신의 1단계 시험을 시작했다.2022년 3월 14일 미국 국립보건원(www.nih.gov)은 "NIH가 3개의 mRNA HIV 백신의 임상시험을 개시한다"고 발표했다.1단계 재판은 2023년 7월에 마무리될 예정이다.

단계 II

예방적 HIV 백신

  • 재조합 아데노바이러스-5 HIV 백신(V520)은 Phase 2b 연구인 Pambili와 STEP에서 테스트되었다.2004년 12월 13일 신규 HIV 백신의 임상시험인 [21]STEP 스터디의 모집이 북미, 남미, 카리브해 및 오스트레일리아에서 시작되었습니다.이 실험은 국립보건원(NIH) 산하 국립알레르기감염병연구소(NIAID)와 제약회사 머크앤코(Merck & Co)가 공동 출자했다.Merck는 HIV에 감염된 세포를 죽이는 T세포를 만들도록 신체에 자극을 주는 V520을 개발했다.이전의 소규모 실험에서, 이 백신은 참가자들에게 부작용이 없기 때문에 안전한 것으로 밝혀졌다.이 백신은 지원자의 [22]절반 이상에서 HIV에 대한 세포 면역 반응을 유도했다.V520에는 세 가지 아형 B HIV 유전자(개그, 폴 및 nef)의 운반체 역할을 하는 약화된 아데노바이러스가 포함되어 있습니다.하위 유형 B는 연구 사이트의 영역에서 가장 일반적인 HIV 하위 유형입니다.아데노바이러스는 일반적인 감기와 같은 상기도 질환의 주요 원인 중 하나이다.이 백신에는 약화된 아데노바이러스에 저장된 HIV 유전자가 3개밖에 없기 때문에 연구 참가자들은 HIV에 감염되거나 백신으로부터 호흡기 감염에 걸릴 수 없다.2007년 9월, V520에 대한 백신 접종이 일부 [23]수령자의 HIV 감염 위험 증가와 관련이 있다고 판단된 후, V520의 시험 시행이 중단될 것이라고 발표되었습니다.사용된 재조합 아데노바이러스가 직면한 가장 중요한 문제는 아데노바이러스에 대한 사전 노출의 결과로 아데노바이러스 특이적 항체의 높은 유병률이다.현재 HIV 백신에 사용되는 아데노바이러스 벡터와 다른 많은 바이러스 벡터는 그 벡터에 대한 빠른 기억 면역 반응을 유도할 것이다.이것은 삽입된 항원(HIV 항원)[24]에 대한 T세포 반응의 발달을 저해한다.시험 결과는 백신 개발 [25]전략의 재검토를 촉진했다.
  • 단계 IIb 연구인 HVTN 505는 2009년에 시작되었지만, 허무성 요구 사항 충족으로 2013년에 중단되었다.
  • HIV에 감염된 소수의 사람들은 바이러스를 억제하는 광범위한 중화 항체를 자연적으로 만들어내고, 이 사람들은 수십 년 동안 증상이 나타나지 않는 것으로 관찰되었다.잠재적인 광범위한 중화 항체는 실험실에서 복제되었으며(단일클로널 항체) 수동 예방 접종 임상 [26]시험에서 테스트되고 있습니다.2016년 5월에는 HIV 예방용 모노클로널 항체의 1단계 IIb 시험인 항체 매개 예방(AMP) 시험(HVTN 703, HVTN 704)이 개시되었다.HVTN 703과 HVTN 704는 CD4 결합 부위를 대상으로 하는 VRC01 모노클로널 항체가 HIV [27]감염을 막을 수 없음을 발견했다.
  • 2017년, 얀센과 HVTN은 모자이크 벡터 백신 Ad26을 테스트하는 HVTN 705/임보코도라고 불리는 단계 IIb 시험을 시작했다.Mos4.HIV와 인산알루미늄 보조 Clade C gp140 백신. 전 [28]세계 모든 HIV 아형의 감염을 방지하도록 설계되었습니다.2021년 NIH는 임보코도 Phase 2b 연구가 통계적으로 유의미한 HIV [29]감염 감소를 제공하지 않았다고 발표했다.
  • 2019년에는 쿠바 백신인 Terevac-VIH가 2년 만에 1단계 임상시험을 통과해 2단계 [30][31]개발로 넘어간 것으로 판정됐다.

치료용 HIV 백신

바이오산텍은 HIV의 타트 단백질을 표적으로 하는 타트 오이라고 불리는 치료용 백신을 개발했다.프랑스에서 고활성 항레트로바이러스 치료제에서 바이러스 억제에 도달한 48명의 HIV 양성 환자를 대상으로 이중맹검 I/II 임상시험에서 테스트되었다가 피내 Tat Oyi [32]백신을 맞은 후 항레트로바이러스제를 중단했다.

단계 III

예방적 HIV 백신

아직 단계 III에 도달하기 위한 수동적 예방 HIV 백신은 없지만, 일부 능동적 예방 HIV 백신 후보자들은 단계 III에 진입했다.

  • 2003년 2월, VaxGen은 연구 집단 내에서 통계적으로 유의한 HIV 감염 감소가 없었기 때문에 그들의 AIDSVAX B/E 백신이 북미에서 실패했다고 발표했다.
  • AIDSVAX B/E는 ALVAC와 함께 태국에서 실시된 RV 144 백신시험의 성분으로 HIV 예방에 부분적인 효과를 보였다.AIDSVAX B/E 및 ALVAC 백신은 HIV 봉투의 gp120 부분을 대상으로 했다.이 연구는 HIV 감염을 가지지 않은 16,395명의 참가자를 대상으로 이루어졌으며, 그 중 8197명은 태국에서 유행하는 HIV 타입 B와 E를 대상으로 한 두 가지 실험 백신으로 구성된 치료를 받았고, 8198명은 위약을 투여받았다.참가자들은 3년 동안 6개월마다 HIV 검사를 받았습니다.3년 후, 이 백신 그룹은 위약 그룹에 비해 HIV 감염률이 약 30% 감소했습니다.그러나 백신 접종을 받기 전에 이미 HIV에 감염된 7명(플라시보 그룹 2명, 백신 그룹 5명)을 고려하면 26%[33]의 차이가 났다.HIV 외피 V2 루프에 대해 IgG 항체를 생산한 RV 144 시험에서 백신 접종을 받은 참가자는 그렇지 않은 참가자에 비해 감염될 확률이 43% 낮았고, IgA 생산은 항체를 생산하지 않은 참가자에 비해 감염 위험이 54% 더 높았다(그러나 더 나쁘지는 않았다).위약)백신 접종 참가자들로부터 채취한 바이러스들은 V2 영역에 돌연변이가 있었다.원숭이들의 SIV 백신 테스트에서 이 지역에 대한 항체를 생산하는 동물들에서 SIV에 대한 내성이 더 큰 것으로 나타났다.따라서 추가 연구는 [34]V2 루프에 대한 IgG 반응을 유발하도록 설계된 백신을 만드는 데 초점을 맞출 것으로 예상된다.
  • 2020년, 제IIb-II기 시험HVTN 702/"Uhambo'는 ALVAC/gp120/MF59 예방접종이 안전하고 해를 끼치지 않았지만 남아프리카공화국의 HIV 예방에는 효과가 없다는 것을 발견했다.우함보 백신 접종은 2016년 말에 시작되어 2020년 [35]초에 중단되었다.
  • 2020년, AD26.Mos4.HIV와 보조제 C gp140 백신 처방은 HVTN 706/"Mosaico"라고 불리는 3상 시험에 들어갔다.이 레지멘은 여러 종류의 HIV에 대항하기 위해 만들어진 아데노바이러스 벡터 백신과 단백질 [36]백신의 조합이다.

치료용 HIV 백신

HIV 백신 후보는 아직 3단계 테스트에 도달하지 않았다.

경제학

2012년 7월, HIV 백신 및 살균제 자원 추적 워킹 그룹의 리포트에 의하면,[37] 2011년에 HIV 백신 연구에 8억 4500만달러가 투입된 것으로 추정되고 있습니다.

HIV 백신 개발의 경제적 문제에는 에이즈 백신이 개발된 후 정부와 NGO가 가격을 [38]한계 비용으로 낮출 수 있기 때문에 사전 구매 약속(또는 사전 시장 약속)의 필요성이 포함됩니다.

가능한 백신 분류

이론적으로, 가능한 HIV 백신은 HIV 바이러스 복제 [39]주기를 억제하거나 중단해야 합니다.백신의 대상은 HIV 바이러스 주기의 다음 단계일 수 있습니다.

  • 스테이지 1프리 스테이트
  • 스테이지 2첨부 파일
  • 스테이지 3침투
  • 스테이지 IV언코팅
  • 스테이지 V레플리케이션
  • 스테이지 VI조립중
  • 스테이지 7릴리스

따라서, 다음의 리스트는, HIV 백신의 현재 가능한 어프로치를 나타내고 있습니다.

혈액 내 바이러스 여과(1단계)

  • 혈액에서 HIV 바이러스를 제거하기 위한 생물학적, 화학적 및/또는 물리적 접근법.

바이러스 포획 방법 (I-II, VI, VII)

  • HIV 바이러스들의 식세포증.
  • HIV 바이러스의 화학적 또는 유기적 기반 포획(바이리온 주위에 피부 또는 추가 막 생성)
  • 비리온에 대한 화학적 또는 유기적 부착물

비리온 또는 그 부품을 파괴 또는 손상시키는 방법(I-VII 단계)

여기서 "손상"은 II-VII상 중 하나를 처리하는 바이러스온의 능력을 억제 또는 정지하는 것을 의미한다.메서드의 다른 분류는 다음과 같습니다.

  • 방법의 성질:
    • 물리적인 방법(스테이지 I-VII)
    • 화학적 및 생물학적 방법 (I-VII 단계)
  • HIV 바이러스 [40][41]구조의 대상을 손상시킴으로써:

복제 차단(스테이지 V)

  • gp120에 결합하는 혈중 화학 물질 또는 유기 화합물에 삽입.CD4 세포막의 일부에 수용체가 있을 수 있다고 가정합니다.이러한 수용체의 화학적 및 유기적 대안(gp120과 결합할 수 있는 능력 포함)도 사용할 수 있다.
  • CD4 세포의 수용체에 결합하는 혈액 화학 물질 또는 유기 화합물에 삽입.

상 과정을 억제하는 생물학적, 화학적 또는 물리적 접근법

  • 부착, 침투, 코팅 해제, 통합, 복제, 조립 및/또는 방출을 금지하는 생물학적, 화학적 또는 물리적 접근법.

감염된 세포의 기능 억제 (VI-VII 단계)

감염된 세포의 생명 기능 억제:

  • 감염된 세포의 대사 억제
  • 감염된 세포의 에너지 교환 억제

장래의 일

G형 간염 바이러스라고도 불리는 GBV-C(GBV-C)에 감염된 HIV 환자들은 GBV-C가 없는 환자들보다 더 오래 생존할 수 있다는 보고가 있었지만, 다른 방법에서는 다를 수 있다.GBV-C는 HIV [44]백신의 미래 개발에 잠재적으로 유용하다.

살아있는 감쇠 백신은 소아마비, 로타바이러스, 홍역에 매우 성공적이지만 인체 면역결핍증(HIV)에 대한 테스트는 이루어지지 않았다.살아있는 바이러스로의 복귀는 지금까지 약화된 살아있는 HIV-1 백신의 임상 개발을 방해했던 이론적인 안전상의 우려였다.과학자들은 비독성 생감쇠형 HIV-1 백신을 개발하기 위한 새로운 전략을 연구하고 있다.예를 들어, HIV의 유전자 변형 형태는 바이러스의 코돈(유전자 코드를 형성하는 세 개의 뉴클레오티드의 배열)이 적절한 단백질 번역을 위해 부자연스러운 아미노산에 의존하도록 조작되어 그것이 복제를 가능하게 하는 것이다.이 아미노산은 인체에 이질적이기 때문에 바이러스는 [45]번식할 수 없다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Gray GE, Laher F, Lazarus E, Ensoli B, Corey L (April 2016). "Approaches to preventative and therapeutic HIV vaccines". Current Opinion in Virology. 17: 104–109. doi:10.1016/j.coviro.2016.02.010. PMC 5020417. PMID 26985884.
  2. ^ Shilts, Randy (1987). And the Band Played On: Politics, People, and the AIDS Epidemic (2007 ed.). St. Martin's Press. p. 451. ISBN 978-0-312-24135-3.
  3. ^ Fauci AS (1996). "An HIV vaccine: breaking the paradigms". Proc. Am. Assoc. Phys. 108 (1): 6–13. PMID 8834058.
  4. ^ Kim D, Elizaga M, Duerr A (March 2007). "HIV vaccine efficacy trials: towards the future of HIV prevention". Infectious Disease Clinics of North America. 21 (1): 201–17, x. doi:10.1016/j.idc.2007.01.006. PMID 17502236.
  5. ^ Watkins DI (March 2008). "The hope for an HIV vaccine based on induction of CD8+ T lymphocytes--a review". Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. 103 (2): 119–29. doi:10.1590/S0074-02762008000200001. PMC 2997999. PMID 18425263.
  6. ^ Létourneau S, Im EJ, Mashishi T, Brereton C, Bridgeman A, Yang H, Dorrell L, Dong T, Korber B, McMichael AJ, Hanke T (October 2007). Nixon D (ed.). "Design and pre-clinical evaluation of a universal HIV-1 vaccine". PLOS ONE. 2 (10): e984. Bibcode:2007PLoSO...2..984L. doi:10.1371/journal.pone.0000984. PMC 1991584. PMID 17912361.
  7. ^ Poignard P, Sabbe R, Picchio GR, Wang M, Gulizia RJ, Katinger H, et al. (April 1999). "Neutralizing antibodies have limited effects on the control of established HIV-1 infection in vivo". Immunity. 10 (4): 431–8. doi:10.1016/S1074-7613(00)80043-6. PMID 10229186.
  8. ^ Berman PW, Gregory TJ, Riddle L, Nakamura GR, Champe MA, Porter JP, et al. (June 1990). "Protection of chimpanzees from infection by HIV-1 after vaccination with recombinant glycoprotein gp120 but not gp160". Nature. 345 (6276): 622–5. Bibcode:1990Natur.345..622B. doi:10.1038/345622a0. PMID 2190095. S2CID 4258128.
  9. ^ Connor RI, Korber BT, Graham BS, Hahn BH, Ho DD, Walker BD, et al. (February 1998). "Immunological and virological analyses of persons infected by human immunodeficiency virus type 1 while participating in trials of recombinant gp120 subunit vaccines". Journal of Virology. 72 (2): 1552–76. doi:10.1128/JVI.72.2.1552-1576.1998. PMC 124637. PMID 9445059.
  10. ^ Morgan C, Marthas M, Miller C, Duerr A, Cheng-Mayer C, Desrosiers R, et al. (August 2008). "The use of nonhuman primate models in HIV vaccine development". PLOS Medicine. 5 (8): e173. doi:10.1371/journal.pmed.0050173. PMC 2504486. PMID 18700814.
  11. ^ Marques R, Williams A, Eksmond U, Wullaert A, Killeen N, Pasparakis M, et al. (2009). "Generalized immune activation as a direct result of activated CD4+ T cell killing". Journal of Biology. 8 (10): 93. doi:10.1186/jbiol194. PMC 2790834. PMID 19943952.
  12. ^ Vrisekoop N, Mandl JN, Germain RN (2009). "Life and death as a T lymphocyte: from immune protection to HIV pathogenesis". Journal of Biology. 8 (10): 91. doi:10.1186/jbiol198. PMC 2790836. PMID 19951397.
  13. ^ Bekker LG, Moodie Z, Grunenberg N, Laher F, Tomaras GD, Cohen KW, et al. (June 2018). "Subtype C ALVAC-HIV and bivalent subtype C gp120/MF59 HIV-1 vaccine in low-risk, HIV-uninfected, South African adults: a phase 1/2 trial". The Lancet. HIV. 5 (7): e366–e378. doi:10.1016/S2352-3018(18)30071-7. PMC 6028742. PMID 29898870.
  14. ^ Pavot V, Rochereau N, Lawrence P, Girard MP, Genin C, Verrier B, Paul S (July 2014). "Recent progress in HIV vaccines inducing mucosal immune responses". AIDS. 28 (12): 1701–18. doi:10.1097/qad.0000000000000308. PMID 25009956. S2CID 28618851.
  15. ^ "New Vaccine Could Turn HIV Into Minor Infection". Fox News. 2011-09-29. Archived from the original on 2011-09-29. Retrieved 29 September 2011.
  16. ^ Choi E, Michalski CJ, Choo SH, Kim GN, Banasikowska E, Lee S, et al. (November 2016). "First Phase I human clinical trial of a killed whole-HIV-1 vaccine: demonstration of its safety and enhancement of anti-HIV antibody responses". Retrovirology. 13 (1): 82. doi:10.1186/s12977-016-0317-2. PMC 5126836. PMID 27894306.
  17. ^ "New HIV Vaccine Proves Successful In Phase 1 Human Trial". Medical Daily. New York. 2013-09-04. Archived from the original on 2013-09-07. Retrieved 2013-09-04.
  18. ^ "Experimental MRNA HIV Vaccine Safe, Shows Promise In Animals - ScienceMag". 9 December 2021. Retrieved 16 January 2022.
  19. ^ Zhang Peng, Elisabeth Narayanan et al. (December 2021). "A multiclade env–gag VLP mRNA vaccine elicits tier-2 HIV-1-neutralizing antibodies and reduces the risk of heterologous SHIV infection in macaques". Nature Medicine. 27 (12): 2234–2245. doi:10.1038/s41591-021-01574-5. ISSN 1546-170X. PMID 34887575. S2CID 245116317.{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 파라미터 사용(링크)
  20. ^ "IAVI and Moderna launch trial of HIV vaccine antigens with mRNA te". IAVI. Retrieved 2022-02-14.
  21. ^ "STEP Study Locations". Archived from the original on 2008-07-24. Retrieved 2008-11-04.
  22. ^ Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS) (December 2005). "AIDS epidemic update" (PDF). World Health Organization. Archived (PDF) from the original on 2014-06-29. Retrieved 2014-04-22.
  23. ^ STEP 연구의 유효성 결과(Merck V520 프로토콜 023/HVTN 502): MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef 3가 백신에 대한 단계 II 개념 시험(2011-07-26) 아카이브 완료)
  24. ^ Sekaly RP (January 2008). "The failed HIV Merck vaccine study: a step back or a launching point for future vaccine development?". The Journal of Experimental Medicine. 205 (1): 7–12. doi:10.1084/jem.20072681. PMC 2234358. PMID 18195078.
  25. ^ Iaccino E, Schiavone M, Fiume G, Quinto I, Scala G (July 2008). "The aftermath of the Merck's HIV vaccine trial". Retrovirology. 5: 56. doi:10.1186/1742-4690-5-56. PMC 2483718. PMID 18597681.
  26. ^ International AIDS Vaccine Initiative (2021-09-29). "A Phase 1, Randomized, First-in-human, Open-label Study to Evaluate the Safety and Immunogenicity of eOD-GT8 60mer mRNA Vaccine (mRNA-1644) and Core-g28v2 60mer mRNA Vaccine (mRNA-1644v2-Core) in HIV-1 Uninfected Adults in Good General Health". ModernaTX, Inc., The University of Texas at San Antonio, George Washington University, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Emory University. Archived from the original on 2021-11-30. Retrieved 2021-11-30. {{cite journal}}:Cite 저널 요구 사항 journal=(도움말)
  27. ^ Corey, Lawrence; Gilbert, Peter B.; Juraska, Michal; Montefiori, David C.; Morris, Lynn; Karuna, Shelly T.; Edupuganti, Srilatha; Mgodi, Nyaradzo M.; deCamp, Allan C.; Rudnicki, Erika; Huang, Yunda (2021-03-18). "Two Randomized Trials of Neutralizing Antibodies to Prevent HIV-1 Acquisition". The New England Journal of Medicine. 384 (11): 1003–1014. doi:10.1056/NEJMoa2031738. ISSN 1533-4406. PMC 8189692. PMID 33730454.
  28. ^ "Candidate for new AIDS vaccine advances to next phase of pre-approval trials- Technology News, Firstpost". Tech2. 2018-07-08. Archived from the original on 2018-07-11. Retrieved 2018-07-11.
  29. ^ "HIV Vaccine Candidate Does Not Sufficiently Protect Women Against HIV Infection". National Institutes of Health (NIH). 31 August 2021. Archived from the original on 31 August 2021. Retrieved 1 September 2021.
  30. ^ "Cure for HIV/AIDS: Cuba makes a Breakthrough, NIH and Gate Foundation will Donate for Future Research". 27 December 2019. Archived from the original on 2021-12-11. Retrieved 2021-12-11.
  31. ^ "Archived copy". Archived from the original on 2021-12-11. Retrieved 2021-12-11.{{cite web}}: CS1 maint: 제목으로 아카이브된 복사(링크)
  32. ^ Loret EP, Darque A, Jouve E, Loret EA, Nicolino-Brunet C, Morange S, et al. (April 2016). "Intradermal injection of a Tat Oyi-based therapeutic HIV vaccine reduces of 1.5 log copies/mL the HIV RNA rebound median and no HIV DNA rebound following cART interruption in a phase I/II randomized controlled clinical trial". Retrovirology. 13: 21. doi:10.1186/s12977-016-0251-3. PMC 4818470. PMID 27036656.
  33. ^ Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, Kaewkungwal J, Chiu J, Paris R, et al. (December 2009). "Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 infection in Thailand". The New England Journal of Medicine. 361 (23): 2209–20. doi:10.1056/NEJMoa0908492. PMID 19843557.
  34. ^ Callaway E (16 September 2011). "Clues emerge to explain first successful HIV vaccine trial". Nature. doi:10.1038/news.2011.541.
  35. ^ "Experimental HIV vaccine regimen ineffective in preventing HIV". NIH. 3 February 2020. Archived from the original on 4 February 2020. Retrieved 4 February 2020.
  36. ^ 15 July 2019 (2019-07-15). "NIH and partners to launch HIV vaccine efficacy trial in the Americas and Europe". National Institutes of Health. Archived from the original on 23 July 2019. Retrieved 23 July 2019.
  37. ^ "Investing to End the AIDS Epidemic: A new Era for HIV Prevention Research and Development" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2012-12-14. Retrieved 2010-12-13.
  38. ^ Berndt ER, Glennerster R, Kremer M, Lee J, Levine R, Weizsacker G, et al. (April 2005). "Advanced Purchase Commitments for a Malaria Vaccine: Estimating Costs and Effectiveness" (PDF). NBER Working Paper. doi:10.2139/ssrn.696741. SSRN 696741. Archived (PDF) from the original on 2013-07-21. Retrieved 2021-12-11.
  39. ^ Collier L, Balows A, Sussman M (1998). Mahy B, Collier L (eds.). Virology. Topley and Wilson's Microbiology and Microbial Infections. Vol. 1 (ninth ed.). Hodder Education Publishers. pp. 75–91. ISBN 978-0-340-66316-5.
  40. ^ McGovern SL, Caselli E, Grigorieff N, Shoichet BK (April 2002). "A common mechanism underlying promiscuous inhibitors from virtual and high-throughput screening". Journal of Medicinal Chemistry. 45 (8): 1712–22. doi:10.1021/jm010533y. PMID 11931626.
  41. ^ 개요와 비교:Fisher, Bruce, Harvey, Richard P., Champe, Pamela C. (2007)Lippincott의 일러스트레이트 리뷰:미생물학(립핀콧의 일러스트레이티드 리뷰 시리즈).해거스타운, MD: 리핀콧 윌리엄스 & 윌킨스.ISBN 0-7817-8215-5.3페이지.
  42. ^ Foley B, Leitner T, Apetrei C, Hahn B, Mizrachi I, Mullins J, Rambaut A, Wolinsky S, Korber B (2017). HIV Sequence Compendium (Report). Theoretical Biology and Biophysics Group, Los Alamos National Laboratory, NM, LA-UR 17-25240.
  43. ^ Malashkevich VN, Chan DC, Chutkowski CT, Kim PS (August 1998). "Crystal structure of the simian immunodeficiency virus (SIV) gp41 core: conserved helical interactions underlie the broad inhibitory activity of gp41 peptides". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (16): 9134–9. Bibcode:1998PNAS...95.9134M. doi:10.1073/pnas.95.16.9134. PMC 21304. PMID 9689046.
  44. ^ Bagasra O, Bagasra AU, Sheraz M, Pace DG (March 2012). "Potential utility of GB virus type C as a preventive vaccine for HIV-1". Expert Review of Vaccines. 11 (3): 335–47. doi:10.1586/erv.11.191. PMID 22380825. S2CID 26476119.
  45. ^ Wang N, Li Y, Niu W, Sun M, Cerny R, Li Q, Guo J (May 2014). "Construction of a live-attenuated HIV-1 vaccine through genetic code expansion". Angewandte Chemie. 53 (19): 4867–71. doi:10.1002/anie.201402092. PMC 4984542. PMID 24715496.

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