HIV-1 항체를 광범위하게 중화하다
Broadly neutralizing HIV-1 antibodiesHIV-1 항체(bNAbs)를 폭넓게 중화시키는 것은 여러 HIV-1 [1]바이러스주를 중화시키는 중화항체입니다.bNAbs는 바이러스의 보존된 에피토프를 대상으로 하고 있다는 점에서 특이합니다.즉, 바이러스는 변이할 수 있지만, 그 대상 에피토프는 여전히 존재합니다.[2]대조적으로, 비 bNAbs는 독특한 에피토프를 가진 개별 바이러스 변종에 특이적이다.bNAbs의 발견은 중요한 연구 분야, 즉 HIV뿐만 아니라 인플루엔자와 같이 빠르게 변이되는 다른 바이러스들의 발견으로 이어졌다.
특성.
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아래 표는 다양한 HIV-1 bNAb의[3] 특성을 보여줍니다.
| 바이러스 에피토프 | 항체결합특성 | 항체 클론 패밀리 | 발행년도 |
| gp41의 MPER | 연속 시퀀스 | 2층 5층 | 1992 |
| 연속 시퀀스 | 4E10 | 1994 | |
| 연속 시퀀스 | M66.6 | 2011 | |
| 연속 시퀀스 | CAP206-CH12 | 2011 | |
| 연속 시퀀스 | 10E8 l | 2012 | |
| V1V2-글리칸 | 펩티도글리칸 | PG9, PG16 | 2009 |
| 펩티도글리칸 | CH01~04 | 2011 | |
| 펩티도글리칸 | PGT 141~145 | 2011 | |
| 외부 도메인 글리칸 | 글리칸만 | 2G12 | 1994 |
| V3 글리칸 | 펩티도글리칸 | PGT121~123 | 2011 |
| 펩티도글리칸 | PGT125–131 | 2011 | |
| 펩티도글리칸 | PGT135–137 | 2011 | |
| CD4 바인딩 사이트 | CDRH3 루프 | b12 | 1991 |
| CDRH3 루프 | HJ16 | 2010 | |
| CDRH3 루프 | CH103 – 106 | 2013 | |
| CDRH2를 통해 CD4를 모방 | VRC01-03 | 2010 | |
| CDRH2를 통해 CD4를 모방 | VRC-PG04, 04b | 2011 | |
| CDRH2를 통해 CD4를 모방 | VRC-CH30–34 | 2011 | |
| CDRH2를 통해 CD4를 모방 | 3BNC117, 3BNC60 | 2011 | |
| CDRH2를 통해 CD4를 모방 | NIH45~46 | 2011 | |
| CDRH2를 통해 CD4를 모방 | 12A12, 12A21 | 2011 | |
| CDRH2를 통해 CD4를 모방 | 8ANC131, 134 | 2011, 2015 | |
| CDRH2를 통해 CD4를 모방 | 1NC9, 1B2530 | 2011, 2015 |
보존된 에피토프를 목표로 하는 것 외에, bNAbs는 면역글로불린(Ig) 동종과 아종에 긴 가변 영역을 가지고 있는 것으로 알려져 있다.비 bNAbs와 비교했을 때, 생식선 면역 글로불린 아이소타입의 배열 변동성은 7배이다.이것은 bNAb가 생식기 중심에서 강한 친화력 성숙으로부터 발달한다는 것을 의미하며, 따라서 가변 Ig 도메인에서 높은 배열 변동성의 이유가 된다.실제로, bNAbs가 발병하는 HIV-1 환자들은 생식 중추 활동의 바이오마커인 혈장 CXCL13의 비교적 높은 수치로 나타나는 높은 생식 중추 활동을 가지고 있는 것으로 나타났다.
bNAber[4] 및 LANL과[5] 같은 온라인 데이터베이스는 새로운 HIV bNAb의 발견을 지속적으로 보고하고 업데이트합니다.
HIV bNAb의 역사
1990년 연구자들은 이전에 발견된 어떤 항체보다 훨씬 강력한 최초의 HIV bNAb를 확인했다.그들은 항체를 유발한 정확한 바이러스 성분, 즉 에피토프를 설명했다.HIV의 표면 단백질인 gp120의 끝에 있는 6개의 아미노산이 원인이었다.첫 번째 bNAb는 임상적으로 무관한 것으로 밝혀졌지만 1994년 다른 팀은 환자로부터 채취한 세포에 작용하는 bNAb를 분리했다.gp120의 "저장된" 부분에 부착된 이 항체는 많은 돌연변이를 지속하며, 저용량에서 17/24 테스트된 균주에 영향을 미칩니다.다른 bNAb는 많은 변종에서 단백질 gp41에 작용하는 것으로 밝혀졌다.항체는 항원을 필요로 하며 이것들은 원래 [6]확인되지 않았다.
시간이 지남에 따라 더 많은 bNAb가 분리되었고, 단세포 항체 복제는 연구를 위한 많은 양의 항체를 생산하는 것을 가능하게 했다.현재 HIV 환자의 25%에서 낮은 수준의 bNAb가 발견되고 있습니다.bNAb는 수년에 걸쳐 진화하여 다른 항체보다 [6]약 3배 많은 돌연변이가 축적됩니다.
2006년까지 연구자들은 여러 HIV 변종에서 효과가 있는 소위 "광범위하게 중화시키는 항체" (bNABS)를 발견했다.그들은 아프리카, 남아시아, 영어권 HIV 감염자들의 혈액 샘플 1800개를 분석했다.그들은 한 여성의 항체를 생산하는 B세포 중 3만 개를 개별적으로 조사했고 162개의 다른 HIV 변종 중 70% 이상이 감염을 일으키는 것을 막을 수 있는 두 개를 분리했다.2009년 이후 연구자들은 50개 이상의 HIV bNAbs를 [6]확인했다.HIV-1 항체를 광범위하게 중화시키는 데 초점을 맞춘 통합 웹 리소스 BNAber가 최근 [7]도입되었습니다.
2006년, 말라위 남성이 감염된 지 몇 주 만에 연구에 참여했습니다.1년 동안 그는 반복적으로 헌혈을 했는데, 연구진은 이를 통해 그의 바이러스 gp120, 항체 반응, 그리고 bNAb의 궁극적인 출현에 대한 연대표를 만들었다.연구자들은 이와 유사한 결과를 얻기 위해 이 진화를 다른 과목에서 유도하고자 합니다.거대한 gp120 라이브러리의 화면은 원래 항체와 그것으로부터 진화한 성숙한 bNAb 모두를 강하게 결합시키는 것으로 이어졌다.환자에게 두 항체가 목표로 하는 에피토프보다 조금 더 많이 함유된 변형 gp120을 투여하면 면역체계를 "주력"으로 작용하고, 가장 자연스러운 구성의 삼량체 스파이크를 포함하는 부스터가 뒤따를 수 있다.그러나 bNAbs가 HIV [6]감염을 예방할 수 있을지는 아직 연구 중이다.
2009년, 연구자들은 10년 만에 처음으로 HIV bNAbs를 분리하여 특징지었다.가장 넓은 중화제는 PGT151과 PGT152였다.그들은 HIV 균주의 큰 패널의 약 3분의 2를 차단할 수 있다.대부분의 다른 bNAb와 달리, 이러한 항체는 알려진 에피토프, Env 또는 Env의 서브유닛(gp120 또는 gp41)에 결합하지 않는다.대신, 그것들은 양쪽의 일부에 부착됩니다.Gp120과 gp41은 트리머로서 조립된다.bNABS 결합 부위는 숙주 [8]세포를 침범하는 Env의 형태인 삼량체 구조에서만 발생합니다.
최근 몇 년 동안 HIV-1 bNAb 발견이 증가했다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ 를 클릭합니다Eroshkin, AM; LeBlanc, A; Weekes, D; et al. (January 2014). "bNAber: database of broadly neutralizing HIV antibodies". Nucleic Acids Res. 42 (Database issue): D1133–9. doi:10.1093/nar/gkt1083. PMC 3964981. PMID 24214957..
- ^ Scheid, J. F.; Mouquet, H.; Feldhahn, N.; Seaman, M. S.; Velinzon, K.; Pietzsch, J.; Nussenzweig, M. C. (2009). "Broad diversity of neutralizing antibodies isolated from memory B cells in HIV-infected individuals". Nature. 458 (7238): 636–40. Bibcode:2009Natur.458..636S. doi:10.1038/nature07930. PMID 19287373. S2CID 4399760.
- ^ Mascola, JR; Haynes, BF (2013). "HIV-1 neutralizing antibodies: understanding nature's pathways". Immunol Rev. 254 (1): 225–44. doi:10.1111/imr.12075. PMC 3738265. PMID 23772623.
- ^ "bNAber". December 28, 2013. Archived from the original on 2013-12-28.
- ^ "Search Antibody Database". www.hiv.lanl.gov.
- ^ a b c d Cohen, J. (2013). "Bound for Glory". Science. 341 (6151): 1168–1171. Bibcode:2013Sci...341.1168C. doi:10.1126/science.341.6151.1168. PMID 24030996.
- ^ "bnaber.org". Archived from the original on 2013-12-28. Retrieved 2017-12-16.
- ^ "Scientists find new point of attack on HIV for vaccine development". Research & Development. 2014-04-24. Retrieved 2016-06-11.
