SAV001

SAV001

SAV001-H는 HIV-1 바이러스의 사망 또는 "사망" 버전을 사용하는 첫 번째 후보 HIV 백신이다.

그 백신은 박사에 의해 개발되었다.강칠용 교수와 캐나다 슐리히 의과대학 연구팀.

2013년 8월 완료된 1단계 임상시험 결과는 33명의 참가자들에게 심각한 부작용을 보이지 않았다.

백신설계

HIV 백신 개발을 위한 다양한 접근법

SAV001-H 백신은 유전자변형 HIV-1 백신이 최초로 전멸한 것으로 여겨진다.

강 박사에 따르면, HIV-1 변종은 유전 공학적으로 먼저 "nef라고 알려진 병원성을 담당하는 유전자를 제거하여 비병원성으로 만들었다"고 한다.그런 다음 신호 [1]펩타이드 유전자를 꿀벌 독소(멜리틴) 신호 펩타이드로 대체하여 바이러스 생성을 훨씬 더 높고 빠르게 한다.신호 펩타이드 교환 과정에서 vpu라는 또 다른 유전자가 겹쳐서 손실된다.[2]Finally, this genetically modified version of HIV-1, (i.e., HIV-1 virus with nef negative, vpu negative and signal peptide gene replaced with those of a honey bee) is grown in human T-lymphocytes (A3.01 cell line), collected, purified and inactivated by AT-2 (aldrithiol-2 or 2,2'-Dipyridyldisulfide) chemical treatment and gamma irradiation.AT-2는 바이러스 구조와 면역체에는 영향을 주지 않기 때문에 화학적 치료가 사용된다.[3]

죽은 바이러스 백신 접근법은 소아마비, 인플루엔자, 콜레라, 유행성 이하선염, 광견병, 장티푸스, A형 간염 등을 성공적으로 예방한다.현재, 살처분된 바이러스 디자인을 사용하는 동물 백신도 16종이다.고양이들을 감염시키는 HIV 관련 바이러스인 고양이 면역결핍 바이러스에 대한 백신은 바이러스 설계를 죽인다 - 이 백신은 상업적 비활용성, 모든 FIV 변종을 포함하지 않는 보호, 보조제로 인한 주사 현장의 육종에 대한 우려 등 여러 가지 이유로 생산이 중단되었다.[4]

임상시험

HIV 감염자의 임상 1상(NCT01546818)[5]

캐나다 수마겐 정부와 캐나다 정부, 빌 & 멜린다 게이츠 재단이 후원한 [6]이 재단은 2012년 3월 이 재단의 안전성과 인내성, 면역 반응 등을 평가하기 위해 시작했다.이것은 무작위적이고 이중 맹목적이며 위약 조절이 가능한 실험으로, HAART로 치료받고 있는 33명의 만성 HIV-1 감염자들에게 근육내 백신을 투여했다.

재판은 2013년 8월 마무리됐다.그것은 심각한 부작용은 없다고 보고했다.백신은 참가자들에게 항체를 유도했다.gp120 표면 항원과 P24 캡시드 항원에 대한 항체는 각각 6배, 64배까지 증가했으며, 증가된 항체 수준은 52주 연구 기간 내내 지속되었다.[7]참가자들의 일부 혈액 샘플에서 광범위하게 중화 항체가 발견되었다.

임상 2상

면역 반응을 측정하기 위해 미국에서 2018년부터 임상 2상이 시작될 것으로 예상됐다.연구진은 상업용 성노동자, 남성과의 성관계를 가진 남성(MSM), 약물 투여자, 여러 파트너와 안전하지 않은 성관계자 등 HIV 감염 위험도가 높은 범주에 속하는 약 600명의 HIV 음성 자원봉사자를 모집할 계획이었다.

치료용 HIV 백신 상태

강 박사는 또한 HIV-1gag, 폴 및/또는 환경 유전자를 운반하는 재조합성 복막염 바이러스를 이용한 치료용 HIV 백신을 개발했다.연구원들은 치료용 백신이 최근 시행된 동물 실험에서 강력한 세포 면역 반응을 유발했다고 보고했다.[9]

HIV 백신의 역사

전 세계적으로 소아마비, 인플루엔자, 콜레라, 유행성 이하선염, 광견병, 장티푸스, A형 간염 등의 질병을 예방하기 위해 전사자 바이러스 백신 전략이 성공적으로 사용되고 있지만, 과학, 경제적, 기술적 이유로 HIV 백신 개발에서 큰 관심을 받지는 못했다.첫째, 백신에 HIV가 제대로 활성화되지 않았거나 사망하지 않은 것과 관련된 위험이 있다.둘째, HIV의 대규모 생산은 불가능하지는 않더라도 경제적으로 실현 가능하지 않다.셋째, 많은 연구자들은 HIV를 화학적 치료로 불활성화/살해하는 것 또한 항원을 제거하여 중화 항체와 세포독성 T-림프세포 또는 CD8+T세포(CTL)를 모두 유도하지 못한다고 믿는다.넷째, 죽임을 당한 시미안면역결핍바이러스(SIV) 백신을 사용한 원숭이들을 대상으로 한 초기 연구에서는 어느 정도 낙관적인 결과가 나왔지만, 그 보호는 SIV 백신의 세포단백질과 원숭이 세포가 아닌 인간 세포에서 자란 도전 바이러스 모두에 대한 반응에 기인한다는 것이 밝혀졌다.다섯째, 실험실에서 적응한 HIV-1은 준비 중에 봉투 당단백질 gp120이 손실되는 것처럼 보였다.[10]

그럼에도 불구하고, 많은 과학자들과 연구원들은 죽은 바이러스 백신 전략이 HIV 백신을 위한 실현 가능한 선택이라고 믿는다.[11][12][13] 조나스 설크 1987년에는 Remune는 면역 응답 BioPharma, Inc.,[14]Remune 백신 25임상 연구에와 액션의 엄중한 메커니즘을 보여 줬고 i. 증가하고 바이러스성을 줄임으로써 헬퍼와 CD8T세포에서도 백혈구 숫자를 센다 복원 완료가 개발 중이다라고 불리는 치료 전체를 죽인 HIV백신 개발했다mmunity.

개발자 및 조직자

SAV001-H의 개발자인 강칠용 박사는 1992년부터 웨스턴 온타리오 대학의 슐리히 의치대 미생물 면역학과의 비뇨기과 교수다.강 박사는 HIV 예방 및 치료 백신 후보 외에도 B형 간염과 C형 간염 바이러스에 대한 2세대 백신을 개발하고 있다.

SAV001 백신 관련 특허는 미국 유럽연합(EU) 중국 인도 한국 등 70여 개국에서 등록됐다.[15]

참조

  1. ^ 전 HIV 백신을 죽임, 항바이러스 백신에 대해 확립된 전략을 채택함
  2. ^ 영상회의 : 콩코르디아 대학 HIV/AIDS 강연 시리즈
  3. ^ 바이러스성 표면 단백질의 순응성 및 기능적 무결성의 보존과 함께 인간 면역결핍 바이러스 유형 1의 불활성화.[1]
  4. ^ "What Is FIV and Why Is the FIV Vaccine No Longer Available?". www.petmd.com. Retrieved 2021-11-17.
  5. ^ 만성 HIV-1 감염 환자의 사망 HIV-1 백신(SAV001-H)에 대한 안전 및 면역 반응 평가 연구[2]
  6. ^ 인체 실험 1단계에서 성공한 것으로 입증된 새로운 HIV 백신
  7. ^ 실험을 강행한 캐나다 HIV 백신
  8. ^ 온타리오에서 개발 중인 HIV에 대한 유망 백신 [3]
  9. ^ Prime-boost 백신 개발을 위한 고효율 재조합 바이러스 벡터 생성.[4]
  10. ^ Sheppard, HW (2005). "Inactivated- or killed-virus HIV/AIDS vaccines". Curr Drug Targets Infect Disord. 5 (2): 131–41. doi:10.2174/1568005054201599. PMID 15975019.
  11. ^ HIV/AIDS를 위한 바이러스 백신
  12. ^ 과학이 에이즈 백신을 가장 잘 쏘지 못했나?
  13. ^ 전멸 에이즈 백신 IAVI 보고서
  14. ^ 면역반응 바이오파마, 주식회사
  15. ^ 미국 특허:HIV 결합 백신과 주요 부양책

외부 링크