테틸시토신디옥시겐효소2

Tet methylcytosine dioxygenase 2
TET2
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭TET2, KIAA1546, MDS, Tethylcytosine dioxygenase 2, Tethylcytosine dioxygenase 2, IMD75
외부 IDOMIM: 612839 MGI: 2443298 호몰로진: 49498 GeneCard: TET2
직교체
종인간마우스
엔트레스

54790

214133

앙상블

ENSG00000168769

ENSMUSG00000040943

유니프로트

Q6N021

Q4JK59

RefSeq(mRNA)

NM_001127208
NM_017628

NM_001040400
NM_145989
NM_001346736

RefSeq(단백질)

NP_001120680
NP_060098

NP_001035490
NP_001333665

위치(UCSC)Chr 4: 105.15 – 105.28MbChr 3: 133.46 – 133.55Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

테틸시토신다이옥시제2(TET2)는 인간의 유전자다.[5]그것은 다양한 골수성 악성 종양을 가진 환자들에게서 반복적인 미세 변질과 CN-LOH의 복사중립적인 이질성 상실을 보이는 지역에 4Q24 염색체에 존재한다.null

임상적 유의성

일탈 TET 활동에서 가장 두드러진 결과는 암 발병과의 연관성이다.null

이 유전자의 돌연변이는 4/24에서 최초로 골수성 신엽에서 삭제 또는 단파절제술로 확인되었다.[6]또한 TET2는 활성 DNA 디메틸화의 후보일 수 있는데, 이는 시토신 베이스의 다섯 번째 탄소에 첨가된 메틸 그룹의 촉매 제거다.null

TET2의 변이형 손상은 TET 의존성 산화에 대해 단백질의 기능이 보고된 것과 거의 동시에 여러 몰로이드 악성종양의 원인으로 분석되었다.[7][8][9][10][11][12][13]질병에서 TET2 돌연변이를 손상시킬 뿐만 아니라 5hmC의 수준도 영향을 받아 손상된 데메틸화의 분자 메커니즘과 질병[75][14]을 연결했다.생쥐에서 TET2의 고갈은 조혈전구체의 분화를 왜곡시켰으며 [14]조혈전구 또는 조혈세포 재생률을 증폭시켰다.[15][16][17][18]null

체체 TET2 돌연변이는 골수분열성 신드롬(MDS), 골수분열성 백혈병(CMML), 급성 골수성 백혈병(AML), 2차 AML(SAML)을 포함한 골수분열성 신드롬(Melopropircipative neoopasms), MDS/MPN 중복 신드롬에서 자주 관찰된다.[19]

TET2 돌연변이는 세포유전성 정상 급성 골수성 백혈병(CN-AML)의 예측 값을 가지고 있다. 이 유전자의 "논센스" 돌연변이와 "프레임시프트" 돌연변이는 이 다른 유리한 위험 환자 부분집합에서 표준 치료법의 좋지 않은 결과와 관련이 있다.[20]null

기능상실 TET2 돌연변이는 또한 Jaiswal S. 외 연구진이 보고한 바와 같이, 종족 조혈증의 결과로서 무테로겐증에 가능한 인과적 역할을 할 수 있다.[21]체질의 변형으로 인한 기능 상실은 암에서 자주 보고되고 있으나 균질 균선 기능 상실은 인간에게서 나타나 소아 면역 결핍과 림프종을 유발하고 있다.[22]면역결핍, 자가면역, 림프절제술의 표현형은 인간의 면역체계에서 TET2의 필수적인 역할을 강조한다.null

함수

TET2는 변형된 DNA 염기 메틸시토신이 5-하이드록시메틸시토신(hydroxymethylcytosine)으로 전환되는 것을 촉진하는 단백질을 암호화한다.null

첫 번째 기계론적 보고서에서는 2009년 인체에서 5 hydroxymethylcytosine(5hmC)의 조직별 축적과 TET1에 의한 5 mC의 5 hmC로의 변환이 나타났다.[23][24]이 두 논문에서 크리오키오니스와 헤인츠는 특정 조직에서 5hmC의 고농축이 발견될 수 있다는 증거를 제공했고 타힐리아니 등은 5mC에서 5hmC로의 TET1 의존적 전환을 입증했다.[24]2003년에 암에서 TET1의 역할은 그것이 그것의 역할 암 규제의 이름을 따서 명명된 유전자 전사의 양성 전지구적 조절기인 [25][26]MLL (myeloid/limphoid 또는 혼합선 백혈병 1) (KMT2A)과 복합체로 작용했다는 것을 보여주는 것으로 보고되었다.단백질 기능에 대한 설명은 2009년 5mC를 수정할 수 있는 효소에 대한 컴퓨터 검색을 통해 제공되었다.이때 메틸화가 유전자 침묵, 포유류 발달, 레트로트랜스포존 침묵에 결정적인 영향을 미치는 것으로 알려져 있었다.포유류 TET 단백질은 Trypanosoma bruisi base J-binding 단백질 1(JBP1)과 JBP2의 직교로 밝혀졌다.염기 J는 진핵 DNA에서 알려진 최초의 초변형 베이스였으며,[28] 특이한 형태의 DNA 변형의 증거는 적어도 1980년대 중반으로 거슬러 올라가지만 1990년대 초 트라이파노소마 브루시 DNA에서 발견되었다.[29]null

22년 연속 과학 기사에서,(1)TET 5fC과 5caC에 5mC으로 입증되었다, 그리고 5fC과 5caC 둘 다 쥐의 배아 줄기 세포와 장기에 존재한다(2), secondly[31일]는 TET 5caC에 5mC과 5hmC로 변환합니다, 5caC 다음 티민 DNAglycosylase(3차원 그래픽스)에 의해 삭제될 수 있(2),(3)3차원 그래픽스 원인을 급격히 감소시키(1)firstly[30]. 5caC acc쥐의 배아줄기세포에서 발작하는 것.null

일반적으로 DNA 메틸레이션은 유전자 발현을 위해 특정 시퀀스를 접근할 수 없게 만든다.디메틸화 과정은 5mC에서 5hmC, 5fC 등으로 수정하여 시작한다.수정되지 않은 형태의 시토신(C)으로 돌아가기 위해, 이 부지는 TDG 의존적 베이스 절개 수리(TET–TDG–BER)를 대상으로 한다.[30][32][33]TDG(시민 DNA 글리코실라아제)의 "시민"은 잘못 알려진 것으로 간주될 수 있다. TDG는 이전에 G/T 불일치에서 티민 모이티를 제거한 것으로 알려져 있다.null

그 과정은 설탕-인산염 DNA 백본과 일치하지 않는 티민 사이의 탄소-질소 결합을 가수분해하는 것을 포함한다.2011년에야 두 개의 간행물이 5-메틸시토신의 산화제 또한 제거하면서 TDG에 대한 활동을 입증했다.또한, 같은 해에 TDG는 5fC와 5caC를 모두 소비하는 것으로 나타났다.남겨진 부지는 베이스 절개 보수 시스템에 의해 수리될 때까지 남아있다.이 생화학적 과정은 2016년 TET, TDG와 결합된 베이스 절연 수리의 증거에 의해 더 자세히 설명되었다.

간단히 말해서, TET–TDG–BER는 디메틸화를 생성한다; TET 단백질은 5mC를 산화시켜 TDG 의존적 절제를 위한 기질을 만든다.그 다음 베이스 절연 수리는 5mC를 C로 대체한다.null

WIT 경로

TET2는 AML 환자의 7%–23%에서 변이된다.중요한 것은 TET2가 WT1, IDH1, IDH2와 상호 배타적으로 변이된다는 점이다.[34]TET2는 염기서열별 아연 핑거 전사 인자인 WT1이 표적 유전자에 채용할 수 있으며, 유전자 발기인에서 메틸시토신을 5-히드록시메틸시토신(hydroxymethylcytosine)으로 변환해 WT1 표적 유전자를 활성화한다.[35]많은 비열성 악성 종양들이 비독점적인 방식으로 WIT 유전자의 돌연변이를 품고 있는 것처럼 보이기 때문에 WIT 경로도 종양 형성을 억제하는 데 더 광범위하게 관여할 수 있다.[36]null

참조

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