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파라세타몰 중독

Paracetamol poisoning
파라세타몰 중독
기타 이름아세타미노펜 독성, 파라세타몰 독성, 아세타미노펜 중독, 파라세타몰 과다복용, 아세타미노펜 과다복용, 타이레놀 독성
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파라세타몰
전문독성학
증상조기: 특이하지 않음, 피로감, 복통, 메스꺼움
나중 : 노랗게 질린 피부, 혈액 응고 문제, 혼란
합병증간 기능부전, 신장 기능부전, 췌장염, 저혈당, 젖산증.
평상시 시작24시간 후(독성)[1]
원인들파라세타몰(아세트아미노펜) 보통[2][1] 7 g
위험요소알코올 중독, 영양실조, 기타 간독성 약물[1]
진단법사용[1] 후 특정 시간에서의 혈중 수치
차등진단알코올 중독, 바이러스성 간염, 위장염[1]
치료활성탄, 아세틸시스틴, 간 이식[1]
예후사망률은 ~0.1%이다.[1]
빈도연간 10만 미만(미국)[1]

아세트아미노펜 중독이라고도 알려진 파라세타몰 중독은 약물인 파라세타몰(아세트아미노펜)을 과다하게 사용함으로써 발생한다.[2]대부분의 사람들은 약물 과다복용 후 처음 24시간 동안 거의 또는 특별한 증상이 없다.여기에는 피로감, 복통, 메스꺼움 등이 포함된다.이것은 보통 아무런 증상 없이 2, 3일 뒤에 나타나는데, 그 후에는 노랗게 질린 피부, 혈액 응고 문제, 그리고 간기능 장애로 인한 혼란 등이 발생한다.추가적인 합병증에는 신장 기능 저하, 췌장염, 저혈당, 젖산증 등이 포함될 수 있다.만약 죽음이 일어나지 않는다면, 사람들은 2주 동안 완전히 회복되는 경향이 있다.[3][4]치료 없이 독성으로 인한 죽음은 4일에서 18일 후에 발생한다.[5]

파라세타몰 중독은 우발적으로 또는 자살로 인한 사망의 시도로 발생할 수 있다.독성의 위험요인에는 알코올 중독, 영양실조, 그리고 특정한 간독성 약물의 섭취가 포함된다.[1]간 손상은 파라세타몰 자체가 아니라 대사물 중 하나인 N-아세틸-p-벤조퀴논 아이민(NAPQI)에서 발생한다.[6]NAPQI는 간의 글루타티온을 감소시키고 간의 세포를 직접 손상시킨다.[7]진단은 약물 투여 후 특정 시간대에 파라세타몰의 혈중 수치를 기준으로 한다.[1]이러한 값은 종종 관심 수준을 결정하기 위해 Rumack-Matthew 노모그램에 표시된다.[1]

약물 과다복용 후 곧 의사의 도움을 받을 경우 치료에는 활성탄이 포함될 수 있다.[1]억지로 토하려고 하는 것은 권장되지 않는다.[6]독성의 가능성이 있는 경우 해독제 아세틸시스테인이 권장된다.[1]그 약은 일반적으로 적어도 24시간 동안 투여된다.[6]회복 후 정신과 진료가 필요할 수 있다.[1]간 손상이 심해질 경우 간 이식이 필요할 수 있다.이식의 필요성은 종종 저혈액 pH, 고혈액 젖산염, 혈액 응고 불량 또는 중대한 간뇌병증에 근거한다.조기 치료와 함께 간 기능 부전은 드물다.[6]사망은 약 0.1%의 경우에 발생한다.[1]

파라세타몰 중독은 1960년대에 처음 설명되었다.[6]중독률은 세계 각 지역마다 크게 다르다.[8]미국에서는 연간 10만 건 이상이 발생한다.[1]영국에서는 과다 복용을 가장 많이 하는 약이다.[7]어린 아이들은 가장 흔히 영향을 받는다.[1]미국과 영국에서는 파라세타몰이 급성간 기능부전의 가장 흔한 원인이다.[9][1]

징후 및 증상

파라세타몰 독성의 징후와 증상은 3단계로 일어난다.첫 번째 단계는 과다복용 후 몇 시간 내에 시작되며, 메스꺼움, 구토, 창백한 모습, 그리고 땀으로 이루어진다.[10]그러나 처음 24시간 동안 중독된 환자는 별다른 증상이 없거나 가벼운 증상만 보이는 경우가 많다.드물게 대량으로 과다 복용을 한 후, 환자들은 중독의 과정 초기에 대사산증과 혼수상태의 증상이 나타날 수 있다.[11][12]

2단계는 약물 과다복용 후 24시간에서 72시간 사이에 발생하며 간 손상이 증가하는 징후로 구성된다.일반적으로 간세포는 파라세타몰을 대사하면서 손상이 발생한다.개인은 우측 상부 사분면 복통을 경험할 수 있다.증가하는 간 손상은 간 기능의 생화학 표지도 변화시킨다; 국제 표준화 비율(INR)과 간 전이민 ALT와 AST가 비정상적인 수준으로 상승한다.[13]급성 신부전은 이 단계 동안 발생할 수 있는데, 일반적으로 간성 증후군이나 다발성 장기 기능 장애 증후군에 의해 발생한다.어떤 경우에는 급성 신장 기능 부전이 독성의 주요 임상 증상일 수 있다.이러한 경우 독성 대사물은 간보다 신장에서 더 많이 생성된다는 주장이 제기되었다.[14]

3단계는 3~5일 뒤이어 발생하며, 대규모 간 괴사가 발생하여 응고결함, 저혈당, 신장부전, 간뇌병증, 뇌부종, 패혈증, 다발성 장기부전, 사망 등의 합병증으로 나타난다.[10]3기가 살아남으면 간 괴사가 진행되며, 간과 신장기능은 통상 몇 주 만에 정상으로 돌아온다.[15]파라세타몰 독성의 심각도는 투여량과 적절한 치료를 받는지에 따라 다르다.

원인

파라세타몰의 독성 선량은 매우 다양하다.일반적으로 건강한 성인에게 권장되는 일일 최대 복용량은 4g이다.[16][17]더 많은 선량은 독성의 위험을 증가시킨다.성인의 경우 체중이 10g 또는 200mg/kg 이상인 단회 투여량 중 더 낮은 것은 독성을 유발할 수 있는 합리적인 가능성을 갖는다.[18][19]독성은 또한 24시간 이내에 여러 개의 작은 선량이 이 수준을 초과할 때 발생할 수 있다.[19]파라세타몰 1g을 2주 동안 하루에 4회 복용한 후, 환자들은 간에서 알라닌 트랜스미나아제가 보통 값의 약 3배까지 증가할 것으로 예상할 수 있다.[20]이 복용량이 간기능저하로 이어질 가능성은 낮다.[21]연구는 3일에서 4일 동안 정상 복용량을 초과한 환자에게서 상당한 간독성이 드물다는 것을 보여주었다.[22]성인의 경우 이전 48시간 동안 하루 6g의 복용량이 독성을 유발할 수 있는 반면,[19] 어린이의 경우 200mg/kg 이상의 급성 선량은 독성을 잠재적으로 유발할 수 있다.[23]어린이의 급성 파라세타몰 과다복용은 질병이나 사망을 유발하는 경우가 거의 없으며, 어린이의 독성의 주요 원인이 되는 만성적인 정상보다 큰 용량으로 치료가 필요한 수준을 갖는 것은 매우 드문 일이다.[19]

고의적인 과다복용(자살적 고의, 자살적 고의)은 파라세타몰 독성에 자주 관련된다.[24]2006년 검토에서, 파라세타몰은 의도적인 과다복용에서 가장 많이 섭취된 화합물이었다.[25]

희귀한 개인에서 파라세타몰 독성은 정상적인 사용으로 인해 발생할 수 있다.[26]이는 파라세타몰을 취급하는 대사 경로 중 하나에서 특정 효소의 발현과 활성도의 개인("이디오신크래틱") 차이 때문일 수 있다(파라세타몰의 대사 참조).

위험요소

많은 요인들이 잠재적으로 파라세타몰 독성의 발생 위험을 증가시킬 수 있다.만성적인 과도한 알코올 섭취는 CYP2E1을 유도하여 파라세타몰의 잠재적 독성을 증가시킬 수 있다.간 손상 환자를 대상으로 한 한 연구에서 64%가 하루 80g 이상의 알코올 섭취를 보고한 반면 35%는 하루 60g 이하로 섭취했다.[27]만성 알코올 중독을 위험 요인으로 간주해야 하는지에 대해서는 일부 임상 독성학자들이 논의해 왔다.[28][29]만성 알코올 사용자의 경우 파라세타몰 과다 복용 시 급성 알코올 섭취는 보호 효과를 가질 수 있다.[28][30]비만성 알코올 사용자의 경우 급성 알코올 소비는 보호 효과가 없었다.

간 글루타티온 매장량이 고갈된 탓인지 단식은 위험 요인이다.[19]CYP2E1 유도체 isoniazid를 동시에 사용하면 2E1 유도가 이 경우 간독성과 관련이 있는지는 불분명하지만 간독성의 위험이 증가한다.[31][32]카바마제핀, 페니토인, 바비투라테스 등 항혈소판제 등 CYP 효소를 유도하는 다른 약물의 병행 사용도 위험요인으로 보고됐다.[33]

병리학

파라세타몰 대사(확대하려면 클릭)의 주요 경로.NAPQI로 가는 길은 빨간색으로 표시되어 있다.

정상 치료용량을 복용했을 때 파라세타몰은 안전한 것으로 나타났다.[13]치료용량을 투여한 후에는 황산염과 글루쿠로니드와의 결합에 의해 대부분 2단계 대사를 통해 무독성 대사물로 전환되며, 소량은 시토크롬 P450 효소 계통을 통해 산화된다.[34]시토크롬 P450 2E1 및 3A4는 파라세타몰의 약 5%를 반응성이 높은 중간 대사물인 N-아세틸-p-벤조퀴논 이미네(NAPQI)로 변환한다.[34][13][35][36][37]정상 조건에서 NAPQI는 글루타티온과 결합하여 시스틴과 메르카프투르산 결합체를 형성함으로써 해독된다.[34][38]

파라세타몰 과다복용의 경우 황산염과 글루쿠로니드 경로는 포화 상태가 되며, 더 많은 파라세타몰을 시토크롬 P450 시스템으로 쉬프트하여 NAPQI를 생성한다.그 결과 글루타티온의 재생보다 글루타티온의 수요가 높아 간세포 공급량이 고갈된다.[38]따라서 NAPQI는 간에서 독성 형태를 유지하고 세포막 분자와 반응하여 간세포 손상과 사망이 광범위하게 발생하여 급성 간 괴사로 이어진다.[34][39]동물 연구에서 글루타티온 저장소는 간 독성이 발생하기 전에 정상 수준의 70% 미만으로 고갈되어야 한다.[35]

진단

150에 치료 라인이 추가된 루맥 매튜 노모그램

파라세타몰 복용 이력은 진단에 다소 정확하다.[40]중독을 진단하는 가장 효과적인 방법은 혈중 파라세타몰 수치를 얻는 것이다.1975년에 개발된 약물 노모그램(Rumack-Matthew Nomogram)은 섭취 후 주어진 시간 동안 파라세타몰의 혈청 농도를 바탕으로 독성의 위험을 추정한다.[10]잠재적인 간독성의 위험을 결정하기 위해 파라세타몰 레벨을 노모그램을 따라 추적한다.노모그램에 표시된 타이밍 설정 혈청 파라세타몰 레벨을 사용하는 것이 간 손상 가능성을 나타내는 최선의 표시로 보인다.[19]섭취 후 처음 4시간 이내에 도출된 파라세타몰 수치는 파라세타몰이 여전히 위장관에서 흡수되는 과정에 있을 수 있기 때문에 시스템의 양을 과소평가할 수 있다.따라서 4시간 전에 복용한 혈청 수치는 권장하지 않는다.[18]

간 독성에 대한 임상적 또는 생화학적 증거가 1일에서 4일 사이에 개발될 수 있지만, 심한 경우 12시간 내에 명백해질 수 있다.[41]우측 상부 사분원 연성이 있을 수 있으며 진단에 도움이 될 수 있다.실험실 연구는 AST, ALT, 빌리루빈 및 응고 시간, 특히 프로트롬빈 시간 증가와 함께 간 괴사의 증거를 보여줄 수 있다.[42]파라세타몰 과다복용 후 AST와 ALT가 1000IU/L를 넘으면 파라세타몰 유도 간독성을 진단할 수 있다.[41]AST와 ALT 레벨이 10,000 IU/L을 초과할 수 있는 경우도 있다.[43]

체액 감지

파라세타몰은 임상 중독 상황에서 진단 도구로 혈액, 혈장 또는 소변으로 계량하거나 의심스러운 사망에 대한 의료법적 조사에 도움을 줄 수 있다.일반적인 파라세타몰 투여 후 혈청 농도는 보통 30mg/l 이하로 정점을 이루는데, 이는 200μmol/L에 해당한다.[44]과다복용 환자에서는 30–300 mg/L(200–2000 μmol/L) 수준이 종종 관찰된다.사후에 급성 과다 복용으로 사망하는 사람들의 혈액 수치는 50에서 400 mg/L까지 다양했다.자동 색도 측정 기술, 가스 크로마토그래피, 액체 크로마토그래피 등은 현재 생리학적 시료에 있는 약물의 실험실 분석에 사용되고 있다.[45][46]

예방

가용성 제한

일부 국가에서는 파라세타몰 정제의 가용성을 제한하는 것이 시도되었다.영국에서는 처방전 없이 살 수 있는 파라세타몰의 판매가 약국에서는 32 x 500 mg정, 비약국에서는 16 x 500 mg정도로 제한된다.약사들은 약사의 재량에 따라 만성 질환을 가진 사람들에게 100정까지 약을 제공할 수 있다.[47][48]아일랜드에서는 각각 24정, 12정이다.[49]후속 연구는 대량으로 이용가능성이 감소된 것이 파라세타몰 과다복용으로 인한 중독사망 감소에 큰 영향을 미쳤음을 시사한다.[50]

파라세타몰을 처방전용 약으로 만들거나, 시중에 전량 제거하는 것이 예방의 한 방법이다.그러나 약물 과다 복용은 비교적 사소한 문제인데, 예를 들어, 영국 인구의 0.08%(5만명 이상)가 매년 파라세타몰 과다 복용을 가지고 있다.이와는 대조적으로 파라세타몰은 수백만 명의 사람들이 합병증 없이 복용하는 안전하고 효과적인 약물이다.[51]또한 아스피린과 같은 대체 통증 완화제는 과다복용 시 독성이 더 강한 반면, 비스테로이드성 항염증제는 정상 사용 후 더 많은 부작용과 관련이 있다.[52]

다른 에이전트와의 결합

아세트아미노펜 과다복용으로 인한 피해를 줄이기 위한 한 가지 전략은 에메틱이나[51] 해독제와 함께 미리 혼합된 파라세타몰을 판매하는 것이다.파라도테는 500mg의 파라세타몰과 100mg의 메티오닌을 결합한 영국에서 판매된 알약으로,[53] 과거[19] 파라세타몰 과다복용 치료에 사용된 아미노산이다.

파라세타몰이 가장 일반적으로 사용되는 해독제인 아세틸시스테인과 결합하여 투여했을 때 그 효과에 대한 연구는 지금까지 없었다.[54]

비타민 D의3 활성 대사물인 칼시트리올은 글루타티온 생산의 촉매제로 보인다.[55]칼시트리올은 쥐 아스트로시테 1차 배양액의 글루타티온 수치를 평균 42% 증가시켜 투여 후 29nmol/mg에서 41nmol/mg으로 증가시켰으며 투여 후 24시간, 48시간 경과 후 글루타티온 수치에 지속적으로 영향을 미치는 것으로 나타났다.[56]주사를 통한 캘시트리올 공동 투여가 치료 결과를 개선할 수 있다는 제안이 제기되었다.

파라세타몰 대체품

글루타티온의 생체합성 전구체인 L-피로글루타민산(PCA)을 사용한 파라세타몰 에스테르 프로드러브를 합성해 파라세타몰 간독성을 줄이고 생체이용성을 개선했다.여러 파라세타몰 에스테르의 독성학적 연구는 L-5-oxo-pyrrolidine-2-paracetamol 카르복실산물이 쥐에 파라세타몰을 과다 투여한 후 독성을 감소시킨다는 것을 보여준다.에스테르의 복강 내 주입에 의해 유도된 생쥐의 간 글루타티온 값은 치료되지 않은 생쥐 제어 그룹에서 기록된 GSH 수준과 겹칠 수 있다.등가 선량의 파라세타몰로 처리된 마우스 그룹은 글루타티온의 유의미한 감소율을 35%(p<0.01 대 처리되지 않은 대조군)로 보였다.경구 LD50은 2000mg-1보다 큰 반면 복강 내 LD50은 1900mg-1이었다.좋은 가수분해 및 생체이용률 데이터와 함께 취한 이러한 결과는 이 에스테르가 파라세타몰의 프로드러브로서 잠재적 후보임을 보여준다.[57]

치료

위 오염제거

성인의 경우 파라세타몰 과다복용에 대한 초기 치료법은 위장 제독이다.정상 상황에서 위장관으로부터의 파라세타몰 흡수는 2시간 이내에 완료되므로 이 기간 내에 수행하면 제독이 가장 도움이 된다.위 펌핑으로 더 잘 알려진 위 세척은 섭취된 양이 잠재적으로 생명을 위협하고 섭취 후 60분 이내에 절차를 수행할 수 있는 경우에 고려될 수 있다.[58]활성탄은 파라세타몰을 흡착해 위장 흡수를 줄이는 위장 제독 시술이 가장 보편적이다.[59][60]활성탄을 투여하면 위세척보다 흡인 위험이 적다.[61]

활성탄을 섭취한 지 30분에서 2시간 이내에 투여하면 활성탄의 가장 큰 혜택을 얻을 수 있는 것으로 보인다.[62][61]활성탄을 2시간 이상 투여하는 것은 약물 공동 투여로 인해 위 비우기가 지연되거나 지속적 또는 지연된 파라세타몰 준비물의 섭취에 따른 환자에 대해 고려할 수 있다.활성탄은 공동 투여된 약물이 제독을 보증하는 경우에도 투여해야 한다.[41]활성탄을 파라세타몰 과다복용으로 투여하는 것은 경구용 해독제 아세틸시스틴도 흡수할 수 있다는 우려 때문에 거부감이 있었다.[63]함께 투여할 때 아세틸시스틴이 체내에 39% 적게 흡수된다는 연구결과가 나왔다.[64]활성탄을 투여한 후 경구 아세틸시스틴의 투여를 변경할지 여부, 심지어 아세틸시스틴의 투여를 변경할 필요가 있는지에 대해 상반된 권고사항이 있다.[64][65]정맥내 아세틸시스틴은 활성탄과 상호작용이 없다.

ipecac 시럽으로 구토를 유도하면 활성탄과 경구 아세틸시스틴의 효과적인 투여가 지연되기 때문에 파라세타몰 과다복용에는 아무런 역할을 하지 못한다.[18]간 손상은 6세 미만 아동에서 급성 우발적 섭취 후 극히 드물다.우발적 피폭의 어린이는 위세척, 활성탄 또는 이펙탁의 시럽으로 위장 소독을 할 필요가 없다.[19]

아세틸시스틴

아세틸시스틴은 파라세타몰 독성의 해독제다.

아세틸시스틴(Acetylcysteine) 또는 NAC라고도 불리는 아세틸시스틴은 항산화 글루타티온의 바디 스토어를 보충해 파라세타몰 독성을 줄이는 효과가 있다.글루타티온느는 독성 NAPQI 대사물과 반응하여 세포가 손상되지 않고 안전하게 배설될 수 있다.[66]NAC는 대개 치료 노모그램(위험 요인을 가진 환자를 위한 하나, 그리고 없는 환자를 위한 하나)에 따라 제공되었지만, 위험 요인의 사용을 뒷받침하는 근거 기반이 열악하고 일관성이 없으며 많은 위험 요인들이 부정확하고 충분히 확실하게 판단하기 어렵기 때문에 노모그램의 사용은 더 이상 권장되지 않는다.임상 실습.[67]연구 결과 둘 다 아세틸시스틴보다 더 많은 부작용과 관련이 있다는 것이 밝혀졌지만,[68] 사이스테아민과 메티오닌은 간독성을 예방하는데도 사용되었다.[19]또한 아세틸시스틴은 특히 투여[69] 후 8시간 이상 경과한 환자와 간기능저하 증상이 있는 환자에게 더 효과적인 해독제로 나타났다.[60]

파라세타몰 과다복용 후 8시간 이내에 나타나는 경우 아세틸시스테인은 심각한 간독성의 위험을 크게 감소시키고 생존을 보장한다.[19]아세틸시스틴을 섭취한 지 8시간 이상 경과한 후 시동이 걸리면 이미 간 내 유독성 사건의 계단식 발생이 시작되어 급성 간 괴사와 사망 위험이 급격히 높아지기 때문에 효과가 급격히 떨어진다.아세틸시스틴은 일찍 투여하면 가장 효과적이지만 섭취 후 48시간까지 투여하면 여전히 이로운 효과가 있다.[70][needs update]파라세타몰 과다복용 후 8시간 이상 경과하면 활성탄이 유용하지 않고 아세틸시스테인이 즉시 시작된다.초기 발표에서는 환자가 도착할 때 숯을 증정할 수 있으며 파라세타몰 레벨 결과가 실험실에서 돌아오기를 기다리는 동안 아세틸시스틴이 개시된다.[19]

미국의 관행에서 정맥주사(IV)와 경구 투여는 섭취 후 8시간 이내에 주어진다면 똑같이 효과적이고 안전한 것으로 간주된다.[71][72]그러나 호주와 영국의 연습에서는 IV가 유일한 추천 경로다.[19][73]경구 아세틸시스틴은 하중이 140mg/kg인 선량에 이어 4시간마다 70mg/kg으로 17회 더 투여되며, 환자가 투여 후 1시간 이내에 토할 경우 선량을 반복해야 한다.[74][75]구강 아세틸시스틴은 불쾌한 맛과 냄새, 메스꺼움과 구토를 유발하는 경향 때문에 잘 견디지 못할 수 있다.[71]다른 섭취 약물로 인해 숯의 반복 선량이 표시되면 숯과 아세틸시스틴의 후속 선량은 엇갈리게 표시해야 한다.[41]

정맥내 아세틸시스틴은 총 용량 300mg/kg에 대해 20시간 이상 연속 주입으로 주어진다.권장 투여에는 15분에서 60분 사이에 150mg/kg의 부하 선량을 주입한 후 4시간 동안 50mg/kg 주입이 수행된다. 마지막 100mg/kg은 프로토콜의 남은 16시간 동안 주입된다.[19]정맥내 아세틸시스틴은 병원 체류를 단축하고 의사와 환자의 편의성을 모두 높이며 활성탄을 투여해 구강 아세틸시스틴과의 간섭 우려 없이 파라세타몰과 모든 공동 투여 약물의 흡수를 줄일 수 있다는 장점이 있다.[76][needs update]정맥주사는 특히 어린이들에게 몸무게에 따라 다르다.20 kg 미만 환자의 경우 하중 선량은 3 mL/kg 희석제에 150 mg/kg이고, 60 분 이상 투여하며, 두 번째 희석량은 7 mL/kg 희석제에 50 mg/kg이고, 세 번째 및 최종 선량은 16 시간 이상 14 mL/kg 희석제에 100 mg/kg이다.[75]

아세틸시스틴 치료에 가장 흔한 부작용은 아나필락토이드 반응으로 보통 발진, 휘파람 또는 가벼운 저혈압에 의해 나타난다.부작용은 환자의 최대 20%에서 발생하는 IV 아세틸시스틴으로 치료하는 사람들에게서 더 흔하다.[77][78]아나필락토이드 반응은 첫 번째 주입(부하 선량)과 함께 발생할 가능성이 더 높다.[77]드물게 천식이나 아토피 피부염 환자 등 기질이 있는 개인에서 심각한 생명 위협 반응이 발생할 수 있으며 호흡곤란, 안면부종, 심지어 사망까지 특징으로 삼을 수 있다.[77][79][80]

아나필락토이드 반응이 발생하면 아세틸시스틴은 일시적으로 중단되거나 느려지고 항히스타민제와 기타 보조적 관리를 투여한다.[77][81][82]예를 들어 살부타몰과 같은 분무화된 베타-아곤주의자는 유의한 기관지경(또는 아세틸시스틴에 2차적인 기관지경력 환자의 경우 예방법)의 경우에 나타날 수 있다.유체와 전해질을 면밀히 관찰하는 것도 중요하다.[77]

간이식

급성 간 기능 부전이 발생하거나 그렇지 않으면 간 기능 부전으로 사망할 것으로 예상되는 사람에게 경영의 주체는 간 이식이다.[51]간 이식은 전문 센터에서 행해진다.간 이식에 가장 많이 사용되는 기준은 런던 킹스 칼리지 병원의 의사들에 의해 개발되었다.수액소생술 후 동맥혈 pH가 7.3 미만이거나 3등급이나 IV뇌병증, 프로트롬빈 시간이 100초 이상, 혈청 크레아티닌이 300mmol/L 이상인 경우 24시간 이식 권고된다.[83]일부 간 이식을 포함한 다른 형태의 간 지원이 사용되어 왔다.이러한 기법은 자신의 간이 재생되는 동안 환자를 부양할 수 있는 장점이 있다.간 기능이 회복되면 면역억제제가 시작되고 평생 면역억제제를 먹어야 한다.[84][85]

예후

파라세타몰 과다복용으로 인한 사망률은 섭취 후 이틀 후에 증가하여 4일째에 최대치에 도달한 후 점차 감소한다.산증은 가능한 사망률과 이식 필요성을 나타내는 가장 중요한 단일 지표다.기록된 pH가 7.30 미만인 환자에서 이식이 없는 95%의 사망률이 보고되었다.예후가 좋지 않은 다른 지표로는 만성 신장병(3단계 이하), 간뇌병증, 프로트롬빈 시간이 현저하게 높아진 것, 또는 혈중 젖산 수치가 높아진 것(락트산증) 등이 있다.[83][86]한 연구는 정상의 10% 미만인 요인 V 수준이 낮은 예후(사망률 91%)를 나타낸 반면, 요인 VIII 대 요인 VI의 비율이 30 미만인 경우 양호한 예후(생존율 100%)를 나타낸다는 것을 보여주었다.[87]예후가 좋지 않은 환자들은 대개 간이식 가능성이 있는 것으로 확인된다.[83]죽지 않은 환자는 완전히 회복되어 정상적인 수명과 삶의 질을 가질 것으로 예상된다.[88]

역학

참고 항목:시카고 타이레놀 살인 사건

처방전 없이 살 수 있는 많은 약품들은 파라세타몰을 함유하고 있다.(이부프로펜과 아스피린에 비해) 상대적으로 높은 독성과 짝을 이루는 넓은 가용성 때문에 과다복용 가능성이 훨씬 높다.[89]파라세타몰 독성은 전세계적으로 가장 흔한 중독 원인 중 하나이다.[24]미국, 영국, 호주, 뉴질랜드에서는 파라세타몰이 약물 과다복용의 가장 흔한 원인이다.[19][90][91]게다가, 미국과 영국 모두에서 그것은 급성 간 기능 부전의 가장 흔한 원인이다.[92][9]

잉글랜드와 웨일즈에서는 1989년부터 1990년까지 약 41,200건의 파라세타몰 중독이 발생했으며 사망률은 0.40%에 달했다.잉글랜드와 웨일스에서 매년 150~200명의 사망자와 15~20명의 간 이식이 발생하는 것으로 추정된다.[78]파라세타몰 과다복용은 다른 어떤 약리학적 물질의 과다복용보다 미국의 독극물 통제센터에 대한 요구가 더 많아 10만통 이상을 차지하고 있으며, 연간 응급실 방문 56,000명, 입원 2600명, 급성간 기능 저하로 인한 사망자 458명 등을 차지한다.[93]미국 질병관리본부가 2000년 11월부터 2004년 10월까지 급성간 기능부전 사례를 조사한 결과 파라세타몰이 성인의 경우 41%, 어린이의 경우 25%로 나타났다.[94]

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