코넛 연구소

Connaught Laboratories
코넛 연구소
1917년 코넛 농장과 연구소에 관한 바시티(신문) 잡지 특집 기사
설립자존 G. 피츠제럴드
설립된1914
이전에 호출됨항독소 연구소(1914), 코넛 항독소 연구소 및 대학 농장(1917)
위치
토론토
,
온타리오.
,
캐나다

코넛 의학 연구소는 존 G 박사에 의해 설립된 비상업적 공중 보건 단체였습니다. 1914년에 피츠제럴드는 디프테리아 항독소를 생산하기 위해 토론토에 있었습니다.동시에, 그 기관은 프랑스와 벨기에의 파스퇴르 연구소와 런던의 리스터 연구소에 비유되었습니다.1921년 토론토 대학에서 인슐린이 발견된 후 캐나다와 해외에서 비용을 들여 인슐린을 제조하고 유통하면서 크게 확장되었습니다.그것의 비상업적인 권한은 상업적 이익을 중재하고 약을 접근 가능하게 유지했습니다.1930년대에 코넛의 방법론적 발전은 인슐린 생산을 위한 국제 표준을 갱신했습니다.

인간 임상 실험을 위해 헤파린을 정제하기 위한 코넛의 노력은 혈관 수술, 장기 이식 및 심장 수술을 포함한 다양한 중요한 수술의 기반을 마련했습니다.제1차 세계 대전과 제2차 세계 대전 동안, 연구소는 발진티푸스 백신과 페니실린을 포함한 세계의 다른 지역에서 부상 감염과 질병에 노출될 위험이 증가함에 따라 중요해진 다양한 항독소를 생산했습니다.코넛의 생산 기술은 또한 조나스 소크의 소아마비 백신의 대규모 현장 실험과 그 이후의 확장을 가능하게 했습니다.그 기관은 캘리포니아에 기반을 둔 커터 연구소에서 생산 사고 후 소아마비 백신에 대한 미국의 대중의 믿음을 회복하는 데 특히 중요한 역할을 했습니다.

1972년, Connaught는 공공 투자와 민간 투자의 혼합을 통해 민간 부문에서 캐나다가 통제하는 회사를 개발하고 유지하는 책임을 맡고 있는 연방 소유의 회사인 Canada Development Corporation(CDC)에 매각되었습니다.이 판매는 이후 몇 년 동안 랩스가 제품 가격을 인상하고 잘못된 관리와 제조 기준 악화의 혐의를 받으면서 계속 논란을 일으켰습니다.1986년 멀로니 정부의 민영화 프로그램의 일환으로 CDC가 해체되면서 연구소는 개인 소유로 이전되었습니다.코넛은 1989년 메리외 연구소와 합병되었고, 1999년 론 풀랑크 소유의 "메리외 코넛 파스퇴르"의 캐나다 구성 요소로 변형되었습니다.그 이후로 일련의 인수는 코넛 연구소였던 소유권을 사노피의 글로벌 백신 사업으로 이전했습니다.

역사

초기 역사

20세기 전환기의 캐나다 공중 보건은 도시화와 함께 악화된 전염병의 확산을 통제하기 위한 지역 및 지방의 노력으로 정의되었습니다.특히, 디프테리아(호흡기 계통 감염으로 인해 "The Strongler"로 알려진)는 1920년대 [1]중반까지 14세 미만 캐나다 어린이들 사이에서 사망의 주요 원인이었습니다.온타리오에서만, 36,000명의 어린이들이 1880년과 [1]1929년 사이에 디프테리아로 사망했습니다.특히 파스퇴르 연구소의 Pierre Paul Emile Roux와 Alexandre Yersin 뿐만 아니라 Emil von Behring과 Kitasato Sibasaburo와 관련된 19세기 말의 연구는 [1][2][3]말을 사용한 디프테리아 항독소 생산의 기반을 닦았습니다.항독소는 질병의 진행 과정에서 충분히 이른 시기에 충분한 양으로 투여될 때 생명을 구할 수 있습니다.이러한 발전에도 불구하고, 디프테리아의 확산에 대응하기 위한 캐나다의 공중 보건 노력이 상업적인 미국 [citation needed]회사들로부터의 비싼 수입에 크게 의존했기 때문에 중산층 가족들에게 치료는 종종 너무 비쌌습니다.

1913년, 존 G. 피츠제럴드는 토론토 대학에서 시간제로 위생학 부교수로 새로운 역할을 맡았습니다.1903년 토론토 대학 의과대학의 최연소 졸업생 중 한 명이 된 후, 그는 북미와 유럽 전역에서 더 많은 연구를 추구하며 10년을 보냈고, 항독소를 만드는 방법을 배우고 공중 보건 교육, 연구 및 생물학적 제조에 대한 새로운 접근법을 관찰했습니다.그 무렵, 온타리오 남서부에서 광견병이 발생한 후 토론토에 "파스퇴르 연구소"에 대한 요구가 높아졌습니다. 왜냐하면 생명을 구할 수 있는 유일한 치료원은 뉴욕이었기 때문입니다.피츠제럴드는 윌리엄 펜튼과 함께 광견병 백신을 준비했습니다.성공에 이어, 그들은 곧 온타리오 보건국이 비용을 들여 안티독소를 구입하고 궁극적으로 무료로 배포할 것이라는 온타리오 최고 의료 책임자의 약속으로 디프테리아 안티독소에 대한 접근 부족을 해결하기 위해 움직였습니다.Fenton의 뒤뜰에서 말 마구간으로 이루어진 초기 작업은 성공적으로 증명되었고, 1914년 Fitz Gerald는 공공 보건과 [1]교육의 개선에 수익금을 기부하는 것을 포함하는 계획을 토론토 대학의 이사회에 제출했습니다.

1914년 5월 1일 위생부에 항독소 실험실이 공식적으로 설립되었습니다.그것은 자급자족하기 위한 것이었고 대학으로부터 어떠한 자금도 받지 못했습니다.유명한 캐나다 의사 윌리엄 오슬러의 형제인 에드먼드 보이드 오슬러(온타리오 정치인)의 기부금 500달러는 일반 실험실, 살균 시설, 작은 박테리아 실험실이 있는 공간을 설립하는 것을 도왔습니다.연구소는 곧 디프테리아 항독소와 파스퇴르 광견병 치료제를 생산하기 시작했고, 이것은 결국 계급이나 소득에 [1][4]상관없이 모든 캐나다인들이 이용할 수 있게 되었습니다.

제1차 세계 대전: 1914-1918

캐나다는 1914년 8월 4일 제1차 세계 대전에 참전했고, 곧 파상풍에 대한 항독소의 필요성이 시급한 전시 문제가 되었습니다.1915년 항독소 연구소에 합류한 로버트 데프리는 "파상풍 항독소의 필요량의 일부도 이용할 [5]수 없었기 때문에" 참호전과 싸우는 캐나다 군인들을 치료하기 위해 작전을 확장할 것을 제안했습니다.이 제안은 즉각적인 자금이 부족함에도 불구하고 토론토 대학 이사회에 의해 빠르게 승인되었으며, 로버트 팔커 총장은 로버트 보든 총리와 오타와 행정부에 호소했습니다.얼마 지나지 않아, 위스키 거물이자 당시 적십자사 회장이었던 앨버트 구더햄 대령은 1915년 8월까지 캐나다 공급을 생산할 수 있는 능력을 연구소에 갖추기 위한 작전에 자금을 지원했습니다.구더햄은 캐나다 원정군의 긴급한 전시 문제가 된 파상풍에 대한 항독소의 필요성을 보았습니다.그는 통제된 조건에서 그리고 적십자사가 처음 접촉했던 것보다 더 낮은 가격으로 파상풍 항독소를 생산하는 신생 실험실의 능력에 감명을 받았습니다.그는 당시 캐나다 총독 (1911-1916)이었던 코넛 공작의 이름을 따서 짓는 조건으로 새로운 생산 공장을 위해 토론토 북쪽 더퍼린 거리에 있는 58에이커의 농장을 넘겼습니다.[6]1916년 2월, 온타리오 보건국은 안티톡신 연구소의 제품을 주 전역에 무료로 배포하기 시작했습니다.서스캐처원에서 [5]시작된 다른 지방 정부들도 곧 그 뒤를 따랐습니다.

1917년 10월 25일, 확장된 연구소는 코넛 항독소 연구소와 대학 농장이라는 새로운 이름으로 문을 열었습니다.존 G. 이사인 피츠 제럴드는 연구소 직원과 코넛 연구소 연구 기금에 대한 전권을 부여받았으며, 이 기금은 대학 재정의 자율성을 유지하고 예방 의학 연구 개발을 지원했습니다.또한 명예 자문 위원회가 설립되어 코넛이 진정한 국가 공공 보건 서비스를 제공하기 위해 각 지방 정부 보건 부서 및 연방 정부 대표를 피츠 [5]제럴드와의 연례 회의에 임명했습니다.

1918년 전쟁이 끝날 때까지, 연구소의 부상병 치료 관행은 파상풍 감염률을 0.1%로 낮췄고, 그들의 파상풍 예방 프로그램은 전시 [4]의학에서 가장 성공적인 건강 캠페인 중 하나가 되었습니다.같은 해, 스페인 독감이 북미 전역으로 퍼졌고,[7] 부분적으로 해외에서 돌아온 감염된 군인들을 통해 퍼졌습니다.코넛은 로버트 데프리가 "실험적인" 백신이라고 묘사한 많은 양의 백신을 신속하게 개입시켜 미국 전역의 보건 서비스와 병원뿐만 아니라 미국의 여러 주와 영국에 자유롭게 공급했습니다.백신의 효과에 대한 주장은 없었지만, 명백한 해를 끼치지 않았고 캐나다 공중 보건 [5]당국의 마음 속에 코넛을 국가 공중 보건 센터로 굳히는 데 도움이 되었습니다.

스페인 독감 위기는 당시 캐나다 공중 보건 인프라의 부적절함을 드러냈습니다.그 직접적인 결과로,[7] 캐나다 정부는 1919년에 보건부를 만들었습니다.새로운 부서의 도미니언 보건 위원회는 피츠 제럴드를 주요 구성원으로 두고 코넛 랩스의 명예 자문 위원회의 업무를 인계받았습니다.1920년 4월, 코넛은 미국 면허를 받았습니다.같은 해 7월, 그것은 토론토 대학 내에서 독립적인 단위가 되었고,[5] 이사회의 별도의 "간섭 위원회"에 의해 통치됩니다.

인슐린의 발견과 초기 개발: 1921-1936

평화 만들기

1921년, 온타리오 왕립 대학 재정 위원회는 "코넛 항독소 연구소의 작업은 프랑스와 벨기에의 파스퇴르 연구소와 런던의 리스터 연구소에서 수행된 것과 유사하며, 이러한 장점은 코넛 항독소 연구소가 또 다른 것이라는 것을 보고했습니다.Rganic 부분은 대학의 자체 지원이며 예방 의학 연구를 위한 자금과 시설을 제공하고 공중 보건 [8]분야의 대학원 교육 기회를 제공합니다."같은 해 피츠제럴드의 코넛 연구소 사무실 2층 위 생리학 실험실에서 J.J.R. 맥클로드의 후원으로 프레드릭 밴팅과 찰스 베스트(의학자)는 개, 태아의 송아지, 성인 [9][10]소의 췌장에서 인슐린을 성공적으로 추출했습니다.특히, 송아지 췌장 조직에 대한 밴팅의 실험적인 연구는 송아지들이 천연두 백신 생산에 관여했던 코넛의 농장 현장에서 이루어졌습니다.피츠제럴드는 팀의 작업을 [11]가속화하기 위해 연구소 예비비 5,000달러와 함께 코넛의 수수한 시설에 대한 접근을 주선했습니다.그 후 몇 달 동안, 연구원들은 생화학자 제임스 콜립의 도움을 받아 추출물을 사람이 주사하기에 안전한 정도로 정제하기 위해 노력했습니다.이 기간 동안 인슐린의 네 가지 "공동 발견자" 사이에 긴장이 고조되었으며, 콜립이 정화 작업을 하고 특허를 낼 수 있다는 제안으로 인해 크게 악화되었습니다.따라서 피츠제럴드는 코넛 연구소와 연구원들 사이의 중요한 연구 개발 협정을 준비하기 위해 중재자로 나섰습니다.그것은 두 가지 핵심 조건을 설정했습니다: 1) 협력자들이 코넛과 초기 작업 기간 동안 상업 제약 회사와 특허를 받지 않기로 합의하는 계약을 체결할 것이고, 2) 피츠 제럴드와 네 [11][12]협력자들 사이에서 먼저 논의되지 않는 한 연구 정책의 변경이 허용되지 않을 것입니다.

1922년까지 임상 실험이 진행되면서 토론토 종합병원의 [13][14][15]Leonard Thompson, 엘리자베스 휴즈 고셋(미국 국무장관 Charles Evans [16]Hughes의 딸), 미래의 목판화가 James D를 포함한 많은 초기 환자들이 개발의 혜택을 받았습니다. 안식처.[17]1923년, 노벨 위원회는 인슐린의 실용적인 추출을 토론토 팀의 공로로 돌리고 노벨 생리학·의학상을 찰스 베스트와 공동 수상한 프레더릭 밴팅과 제임스 [18][19][20][21][22][23][24]콜립과 공동 수상한 J.J.R. 매클로드에게 수여했습니다.토론토 대학 이사회의 인슐린 위원회는 특허를 관리하고([25]이전에 합의한 대로) 전 세계 인슐린 제조를 위한 라이센스 계약을 수행하기 위해 같은 해에 설립되었습니다.원래 위원회는 John G로 구성되었습니다. 코넛의 피츠 제럴드, 세 명의 대학 총장, 그리고 네 명의 공동 발견자.저자들은 토론토 대학의 약속을 "가능한 한 빠른 시일 내에, 인슐린의 강력하고 무독성인 제제의 적절한 공급이 전 [26]세계적으로 합리적인 가격으로 지속적이고 쉽게 이용될 수 있도록 보장"하는 공공 기관으로 등록했습니다.

생산 및 경제성 향상

1922년 여름까지, 인슐린 생산을 현저하게 증가시키기 위해 코넛에서 많은 중요한 발전이 이루어졌습니다.Fitz Gerald가 개인적으로 작업을 위해 영입한 David Scott는 외부 협업 전 3개월 동안 일관된 결과를 얻을 수 있도록 Collip의 알코올 기반 방법을 아세톤 사용으로 성공적으로 대체했습니다.Peter J. Moloney는 필요한 알코올/아세톤의 양을 최소 용량으로 줄이고 이전에 가능했던 것보다 훨씬 더 많은 단백질 물질을 제거한 벤조산을 사용한 흡착 방법을 개척했습니다.Best와 Scott에 따르면 1922년 가을 동안 토론토에서 임상 사용을 위해 이 방법들의 조합을 사용한 약 250,000개의 인슐린이 코넛에서 생산되었으며 "매우 만족스러운 결과"를 얻었습니다.11월 초까지, 코넛은 일주일에 [11]약 1리터의 인슐린을 생산하고 있었습니다.그럼에도 불구하고 코넛의 대규모 인슐린 제조는 한계에 도달했고, 연구원들은 Eli Lilly 및 Company와 생산을 늘리고 캐나다, 미국,[27][28] 영국에서 특허를 받아들이게 되었습니다.밴팅은 처음에 인슐린 제조를 위한 특허권 회수와 로열티 부과에 반대했습니다. 캐나다 특허권은 상징적인 [29]달러에 토론토 대학에 팔렸습니다.인슐린에 대한 등전점의 발견에 이어, 일라이 릴리는 인슐린 생산 특허를 얻기를 원했지만 마이클 소모기, 필립 샤퍼, E.A.의 유사하고 동시적인 발견 때문에 그럴 수 없었습니다.워싱턴 대학교 세인트루이스의 도이지. 루이스, 그 소식은 이미 [11][30]토론토의 연구원들에게 전해졌습니다.관련 법적 합병증을 방지하기 위해 코넛의 보조 이사이자 인슐린 부서의 책임자인 로버트 데프리는 "혁신적인 특허 풀링 정책"을 수립하기 위해 노력했습니다.이 정책은 "모든 라이선스에 대해 그들에 의해 반출된 모든 특허가 토론토 대학에 할당되어야 하며, 그 후 다른 라이선스가 특허를 받은 방법을 사용하도록 허가할 수 있습니다. 즉, 특허를 통합하는 정책이 [11]결정되었습니다."라고 설명했습니다.1923년 11월 인슐린 위원회 보고서에 따르면, 특허와 상표는 "이집트, 팔레스타인 등, 일본,[31] 남아프리카 공화국에서 신청되었습니다."노벨 생리학상 수상자인 아우구스트 크로그는 1922년 토론토를 방문하는 동안 덴마크에서 인슐린을 제조할 수 있는 허가를 받았고, 1924년 2월 뢰벤스 케미스케 파브리크[da] (현 LEO 파마)[31][32]를 통해 덴마크 특허를 받았습니다.1923년 하반기에 코넛의 인슐린 운영은 기부금과 정부 보조금의 혼합을 통해 변형된 빈 YMCA 건물의 규모가 큰 "공장"으로 확장되었습니다.확장의 주요 목적은 인슐린의 비용을 최대한 낮추는 것이었습니다.데프리가 언론에 말한 것처럼, 코넛은 "이제 새로운 시설에서 꾸준히 [11][33]하락하는 가격으로 캐나다 전체를 위한 충분한 인슐린을 생산할 수 있을 것"이라고 말했습니다.11월까지 코넛은 매주 250,000개의 인슐린을 생산하고 있었습니다. 평균 당뇨병 환자는 매일 15-20개의 인슐린을 필요로 했습니다.그것은 코넛이 "상업적인 [11]사업에 참여하지 않았기 때문에" 전적으로 재료와 생산 비용으로 전 세계의 국가에 수출했습니다.

이 기간 동안, 코넛은 인슐린 생산의 연구와 혁신뿐만 아니라 디프테리아 항독소를 포함한 초기 전문화의 세계 주요 동인이었습니다.연구소의 관련 발전은 피터 몰로니, 데이비드 스콧, 찰스 베스트의 당시 과학 출판물에 반영되어 있습니다.록펠러 재단은 토론토의 공중 보건 서비스와 서비스의 주변 발전에 주목하고 John G를 만났습니다. 코넛 연구소의 책임자인 피츠 제럴드는 공중 보건의 세 번째 학교를 설립하기 위해 노력했습니다(첫 번째 두 학교는 존스 홉킨스 대학과 하버드 대학).얼마 지나지 않아, 토론토 대학의 위생 학교 설립을 승인했습니다.위생 [34]학교는 1927년 6월에 문을 열었습니다.코넛과 학교는 피츠제럴드의 관리하에 행정을 공유했으며, 학교는 연구소의 학술 연구 및 교육 부서 역할을 하고 있으며, 위생 빌딩은 연구소의 운영 [35]시설의 상당 부분을 수용하고 있습니다.

1926년, 존스 홉킨스 대학의 존 제이콥 아벨은 인슐린을 더 순수한 형태로 결정화하는 방법을 발견했지만, 수명이 더 짧은 소량에 불과했습니다.데이비드 스콧이 이끄는 코넛의 연구팀과 아서 찰스와 앨버트 피셔의 도움을 받아 1933년에 이 과정을 정제하여 고순도 [36]인슐린을 지속적으로 생산했습니다.찰스와 피셔는 최초의 결정체 형태의 인슐린에 대한 새로운 국제 표준을 준비했습니다.1936년, 피셔와 스콧은 프로타민 아연 인슐린을 공식화하기 위해 밴팅과 베스트의 초기 덴마크 협력자 중 한 명인 한스 크리스티안 헤게돈의 연구를 기반으로 했습니다.이것은 일반 [35]인슐린에 대한 최초의 장기적인 대안이었습니다.

디프테리아 예방: 1924-1927

1914년 디프테리아 항독소를 생산하기 위해 처음 설립된 코넛 연구소는 디프테리아 근절에 계속 우선순위를 두고 있습니다.비록 그 기관의 노력이 대중들이 항독소를 자유롭게 이용할 수 있게 만들었지만, 그 질병은 [34]14세 미만의 어린이들에게 공공 보건 위협 중 하나로 남아 있었습니다.목표는 치료에서 예방으로 이동하는 것이었습니다.

1924년에, 존 G. 피츠제럴드는 최근 강력한 디프테리아 독소를 포름알데히드와 열로 처리하면 무독성(톡소이드)이 되어 백신 접종에 안전하다는 것을 발견한 가스통 라몬을 만나기 위해 파스퇴르 연구소를 방문했습니다.라몬은 자신의 실험실에서 작은 규모로만 톡소이드의 효과를 테스트할 수 있었기 때문에 피츠제럴드는 라몬의 방법을 피터 몰로니에게 전보를 쳐서 "모든 것을 내려놓고 즉시 톡소이드를 [34]준비하고 개선하기 시작하라"고 요청했습니다.1925년, 에디트 M. 테일러는 코넛 연구소에 입사했고 문화 과정을 [37]개선하는 데 크게 기여했습니다.

토론토에서의 실험은 곧 성공적인 것으로 판명되었고, 톡소이드가 주어진 직원들에게 면역력을 보여주었습니다.곧 온타리오 윈저에서 시작된 현장 시험이 시작되었습니다.1925년 9월부터 1927년 2월까지 9개 지방에서 12만여 명이 백신을 맞았습니다.초기 사용 동안, 이미 디프테리아에 면역이 된 나이든 아이들 사이에서 알레르기 반응이 보고되었습니다.몰로니는 이 [34][38]문제를 피하기 위해 잠재적인 원자로를 테스트하기 위해 간단한 반응 테스트("몰로니 테스트"로 알려짐)를 개발했습니다.

온타리오주 해밀턴에서 톡소이드 사용의 결과는 특히 중요하고 널리 인정되었습니다.1922년 해밀턴에서 디프테리아로 인한 사망자는 747명, 사망자는 32명이었습니다.1927년까지, 그 숫자는 11명의 환자와 1명의 사망자로 떨어졌습니다.1931년에는 5명의 환자만 발생했고 사망자는 없었습니다.1년 후, 단 한 건의 사례가 있었고 [39]사망자는 없었습니다.

헤파린 개발: 1928-1930년대

헤파린은 혈액 희석제(항응고제)로, 1916년 존스 홉킨스 대학의 제이 맥린과 윌리엄 헨리 하웰에 의해 처음 발견되었습니다.하지만, 그 조잡한 물질은 독성이 있어서 [40]소량만 추출할 수 있었습니다.인슐린의 공동 발견자인 찰스 베스트는 코넛의 보조 감독으로 계속하기 위해 유럽에서 대학원 공부를 마치고 돌아와 1928년 임상 사용을 위해 헤파린을 정화하는 프로그램을 시작했습니다.이러한 개발 방향은 인슐린 생산에 대한 코넛의 경험과 연구 [35]자료를 얻기 위해 캐나다 식육 가공업체와 지속적으로 협의한 덕분입니다.

1933년에 아서 찰스와 데이비드 스콧은 원천 조직을 부패시킴으로써 헤파린의 생산량을 증가시키는 것에 대한 첫 번째 논문을 발표했습니다.1936년까지 찰스와 스콧은 헤파린 추출물을 소금 용액에 투여할 수 있는 건조한 형태로 결정화하는 데 성공했습니다.이것은 인슐린에 이어 국제 표준으로 인정받은 코넛의 두 번째 제품이 되었습니다.토론토 종합병원의 저명한 외과의사인 고든 머레이는 헤파린이 내부의 혈전을 효과적으로 제거하고 그렇지 않으면 [35]피가 너무 빨리 걸쭉해질 위험한 수술에서 가능성을 보여주었습니다.

1937년 4월에 시작되거나 조금 더 일찍 크루더 형태로 시작된 초기 임상 시험은 "헤파린이 필수적이고 종종 극적인 생명을 구하는 역할을 한"[35] 수백 건의 복잡한 수술 사례를 포함했습니다.헤파린을 안전하고, 쉽게 구할 수 있고, 효과적인 항응고제로 만든 발전은 국제적으로 환영을 받았고, 혈관 수술, 장기 이식 및 심장 개방 [40][41][42]수술의 기초를 마련했습니다.그 개발은 또한 고든 머레이가 북미에서 [35][43]인공 신장을 개척할 수 있도록 했습니다.

제2차 세계 대전: 1939-1945

캐나다는 1939년 9월 10일 세계 2차 대전에 참전했습니다.1940년, 코넛은 설립자이자 감독인 존 G 박사를 잃었습니다. 피츠제럴드는 정신 건강에 대한 투쟁.1930년대에 이미 연구소의 많은 노력을 이끌었던 로버트 데프리는 코넛 연구소와 [44]위생 학교의 책임자 역할을 대신하기 위해 개입했습니다.

이 기간 동안 파상풍, 발진티푸스 및 기타 세균 감염에 대한 보호에 대한 군사적 요구를 수용하기 위해 코넛의 연구 역량이 빠르게 확장되었습니다.연구소는 252명의 직원으로 전쟁을 시작했고, 1944년 1,500명의 직원으로 정점을 찍었으며, 800명의 직원으로 전쟁을 끝냈습니다.이 시기는 또한 토론토 [44]대학의 밴팅 연구소(프레더 밴팅의 이름을 따서 명명됨) 및 세균학과의 다른 지역 연구원들과의 많은 협력을 보았습니다.1943년, 코넛은 원래 녹스 칼리지를 위해 설립된 건물인 원 스파디나 크레센트에서 더 많은 처리 공간을 얻었고, 제1차 세계 대전 동안 아멜리아 이어하트가 [45]간호조무사로 일했던 스파디나 군사 병원을 위해 사용되었습니다.

파상풍

제1차 세계 대전 (1914-1918) 동안 코넛의 이전 노력은 영향을 받은 군인들의 치료에 초점을 맞춘 매우 성공적인 캠페인으로 이어졌습니다.1927년, 코넛은 파스퇴르 연구소의 가스톤 라몬이 다양한 톡소이드(미래의 감염에 대해 백신을 접종하는 데 사용되는 불활성 독소)를 개발하기 위한 최근의 발전을 기반으로 구축하기 시작했습니다.

제2차 세계 대전 동안, 코넛은 부정적인 부작용을 제거하고 생산을 확대하기 위해 파상풍 톡소이드에 대한 연구를 강화했습니다.에디스 M. 테일러는 디프테리아 톡소이드로 이전의 성공을 바탕으로 이러한 노력을 이끌었습니다.파상풍 독소를 준비하는 그녀의 방법은 (독소이드가 준비된) 상업적으로 이용 가능한 옵션보다 훨씬 더 정교한 배양을 사용했고, 부정적인 부작용이 없는 더 강력한 독소이드를 산출했습니다.이 기간 동안 테일러의 일은 그녀가 [44][37][46]전쟁이 끝날 때 대영 제국 훈장을 받는 것으로 이끌었습니다.

발진티푸스

발진티푸스는 종종 이, 벼룩, 진드기를 통해 퍼지는 전염병입니다.이에 의해 퍼진 발진티푸스는 제1차 세계대전 내내 동유럽의 군대와 민간인 인구를 황폐화시켰고 유럽 국민들을 [47]계속 괴롭혔습니다.제2차 세계대전 초기에는 발진티푸스 백신이 없었지만, 미국 공중보건국과 하버드 공중보건대학의 유망한 연구가 있었습니다.1940년 7월, 코넛 연구소에서 제임스 크레이지는 이러한 연구 결과를 기반으로 연방정부가 지원하는 연구 프로그램을 시작했습니다.그들의 노력은 훨씬 더 풍부한 박테리아 배양과 1942년 8월에 Drs에 의해 감독된 대규모 백신 생산 프로그램의 기초를 마련한 개선된 에테르 기반 정화 방법으로 절정에 달했습니다.Laurella McClelland와 Raymond Parker.그 수술은 성공적으로 증명되었고, 백신은 곧 영국과 미국 군대뿐만 아니라 캐나다 사람들도 사용할 수 있게 되었습니다.절정기에는 코넛에서 매달 백만 개의 도스가 생산되었습니다.크레이지는 그의 선구적인 [44]업적으로 전쟁 후에 미국 발진티푸스 위원회 훈장을 받았습니다.

혈액 처리

전쟁의 전역에 걸쳐 폭력이 증가함에 따라 부상당한 군인들에게 수혈할 필요성도 증가했습니다.1941년, 코넛은 액체 혈액보다 더 효과적으로 운반될 수 있는 동결 건조 혈청으로 혈액 처리 능력을 극적으로 확장하는 계획에 착수했습니다.1942년 3월까지, 국가 적십자를 통해 매달 11,000개 이상의 헌혈이 모였습니다.10월까지,[44] 매달 57,000개 이상의 기부가 접수되었습니다.전쟁이 진행되는 동안, 코넛은 250만 개 이상의 헌혈을 받았고, 이것은 말린 [47]혈청 500,000병을 제공하는 것을 가능하게 했습니다.

처리 공간에 대한 증가하는 요구를 수용하기 위해 일부 평시 프로젝트는 중단되거나 공간을 만들기 위해 함께 붐볐습니다.원 스파디나 크레센트에 있는 이전의 녹스 칼리지 건물은 1943년 8월에 구입되어 건조 혈청 생산 능력을 더욱 확장했습니다.코넛은 모든 공간과 서비스를 [47]무료로 제공했습니다.

페니실린

페니실린은 1928년 알렉산더 플레밍에 의해 발견되었는데, 그는 그의 페트리 접시에서 박테리아의 성장을 억제하는 것처럼 보이는 공기 중 곰팡이(나중에 페니실룸으로 확인됨)를 발견했습니다.비록 플레밍이 화합물을 안정화시키고 사람이 [48][49][50]사용할 수 있는 안전성을 증명하기 위해 항생 물질에 대한 여러 실험을 수행했음에도 불구하고, 이러한 초기 발견은 거의 관심을 받지 못했습니다.코넛 연구소의 이웃한 밴팅 연구소의 연구원들도 작은 샘플을 요청했지만 더 이상의 [51]개발을 추구하지 않았습니다.그리고 나서 1941년, 옥스포드 대학의 하워드 플로레이가 이끄는 팀은 페니실린의 특성과 준비 방법에 대한 초기 재조사를 마쳤습니다.이 업적을 인정받아 1945년 노벨상은 플레밍, 플로리, [47][52]체인에게 수여되었습니다.

전쟁은 종종 포도상구균과 연쇄상구균에 의한 상처 감염의 더 큰 발생을 의미했습니다.수요가 많고 페니실린을 재배하는 데 몇 주가 걸렸기 때문에, 페니실린의 공급은 바닥났습니다.따라서 Howard Florey와 Norman Heatley는 생산 능력을 모으기 위해 북미로 오라는 록펠러 재단의 초대를 수락했습니다.토론토에서, Drs.토론토 대학 병리 세균학과의 Phillip Grey와 Alice Gray는 Dr. C. C. Lucas와 S.F.와 함께 이 연구를 시작했습니다.밴팅 [47][51]연구소의 맥도날드입니다.

화학 준비의 초기 발전에 이어,[47] 캐나다 국립 연구 위원회는 1943년에 코넛 연구소를 통해 대규모 생산을 준비했습니다.이 작업은 "하루 24시간, 일주일에 7일"로 진행되었으며 보스턴, 토론토, 뉴욕,[51] 옥스포드를 넘나들며 치열한 협업을 수반했습니다.이 작전은 1944년 [44]6월 점령된 프랑스에 상륙하기 위한 목적으로 조직된 "연구소의 주요 군사 작전"이었습니다.

소아마비 백신의 실험과 확장: 1946-1960년대

20세기 전반에 걸쳐, 소아마비 발병은 서쪽에서 동쪽으로 대부분의 지방을 강타하면서 더 커지고 더 심각해졌습니다.1953년, 캐나다 최악의 소아마비 유행년에,[53] 전국적으로 거의 9,000건의 환자가 494명의 목숨을 앗아갔습니다.

1946년, 코넛 연구소의 책임자인 로버트 데프리는 증가하는 소아마비 문제를 해결하기 위한 계획을 시작했습니다.코넛은 바이러스학 연구의 확장된 범위를 반영하기 위해 "코넛 의학 연구소"로 이름을 변경했습니다.이 계획은 특히 프랭클린 D가 있는 미국에서 이용 가능한 소아마비 연구 자금의 급증으로 이익을 얻었습니다. 루즈벨트의 개인적인 소아마비 경험은 후에 마치 오브 다임즈로 개명된 국립 유아 마비 재단의 설립으로 이어졌습니다.소아마비 이니셔티브에 처음으로 영입된 사람은 클린넬 반 루이엔과 앤드류 J. 로즈였습니다.노스웨스트 준주의 이글루리가르죽의 이누이트 공동체를 강타한 특히 심각한 전염병 이후, 연구소의 북극 조사는 소아마비가 [53]질병의 전염성에 영향을 미치는 요인인 지리적 또는 여름 "폴리오 시즌"과 거의 관련이 없다는 것을 밝혀냈습니다.

1949년, 코넛의 연구원들은 바이러스를 배양하는 데 필요한 세포를 효율적으로 공급하는 60가지 성분의 순수한 합성 혼합물을 발견했습니다.그들은 198번의 시도와 2년 이상의 실험 끝에 혼합물을 발견한 "Medium 199"라는 이름을 붙였습니다.1951년 11월, 미디엄 199 팀은 폴리오바이러스 연구팀에게 폴리오바이러스 연구가 폴리오바이러스를 배양하는 과정에서 부딪힌 장애물을 효과적으로 해결한 샘플을 제공했습니다.성공 소식은 피츠버그에 있는 조나스 소크에게 전달되었는데, 그는 미디엄 199를 공급받자마자 첫 번째 인간 사용을 위한 소아마비 백신의 소량 공급을 준비할 수 있었습니다.한편, 코넛 대학의 연구원이자 20세기 전반에 과학 박사 학위를 받은 몇 안 되는 여성 중 한 명인 Lion N. Farrell은 대규모 생산 방법의 발전을 이끌었습니다.1953년 7월 초, 미국 소아마비 재단은 미국 44개 주, 캐나다, 핀란드 헬싱키에서 대규모 현장 실험을 후원했습니다.코넛은 대량의 소아마비 바이러스 유체의 현장 시험 공급을 담당하게 되었고, 약 3,000리터를 출하했습니다.1955년 4월 12일, 이 백신은 폴리오 바이러스의 세 가지 항원 유형에 대해 60-90% 효과가 있다고 발표되었고 미국과 [53]캐나다에서 즉시 사용이 허가되었습니다.

미국에서는 5개의 제약 회사에 백신 생산 허가가 부여되었습니다.일라이 릴리, 파크 데이비스, 와이어스, 피트먼 무어, 커터.그 직후, 커터 사건으로 알려진 사건에서, 캘리포니아의 커터 연구소의 몇몇 백신 배치는 소아마비의 발발로 이어졌고 즉시 회수되었습니다.전염병 센터의 전염병 정보국은 커터 연구소가 만든 두 개의 생산 풀에 살아있는 소아마비 [54]바이러스가 포함되어 있다는 것을 발견했습니다.5월 7일, 미국의 군의관은 미국의 전체 백신 [53]프로그램을 중단했습니다.

캐나다에서 코넛의 백신은 사용 중인 유일한 버전이며, 생산과 관련된 소아마비 사례는 입증되지 않았습니다.따라서 캐나다의 백신 사용은 중단되지 않고 계속되었습니다.커터 사건 동안 국경 북쪽의 백신에 대한 정치적, 대중적인 건강 신뢰는 1955년 [53]7월에 미국이 소아마비 예방 접종을 재개할 수 있는 길을 열었습니다.

코넛 연구소는 1950년대 후반과 1960년대 초반에 소아마비 백신 생산을 지속적으로 개선하고 확장했습니다.

천연두 근절: 1960년대-1970년대 초

1960년대 이전

천연두는 매우 전염성이 강한 질병으로 기록된 인류 역사의 대부분을 통틀어 치명적이었습니다.천연두에 대한 다양한 변형 기술이 전 세계적으로 기록되어 있으며, 15세기 [55][56]명나라(현재의 중국)까지 거슬러 올라가는 확립된 관행에 대한 가장 두드러진 기록입니다.유럽에서는 18세기에 콘스탄티노플을 통해 변형이 시작되었습니다.19세기로 넘어가는 전환기에, 벤자민 제이스티와 에드워드 제너를 포함한 많은 사람들이 우두 [57]물질로 만들어진 백신을 사용하여 상당한 성공을 보여주기 시작했습니다.백신이 효과적인 것으로 보여지고 더 좋은 [55]평가를 받게 되면서 결국 변이는 감소했습니다.

오늘날 캐나다에서 천연두의 역사는 17세기 유럽 원주민들과의 접촉으로 거슬러 올라갑니다.원주민 인구통계학자들은 자연적인 면역력이 없었기 때문에, 천연두는 정착민들이 접촉한 인구를 황폐화시켰습니다.그것은 1616년에 타두삭 근처의 뉴 프랑스에서 처음 퍼졌고 마리타임, 제임스 만, 그리고 오대호 [58]지역의 부족들에게 빠르게 도달했습니다.그것은 1780년대에 [59][60]캐나다의 서해안 지역에 도달했습니다.많은 경우에, 이 병은 토착민들을 [61][62][63][64]억압하기 위한 세균전의 한 형태로 영국 군대에 의해 공식적인 승인을 받아 사용되었습니다.1796년 존 클린치에 의해 천연두 백신이 캐나다로 반입된 후, 천연두의 더 이상의 확산을 막기 위해 더 많은 협력이 이루어졌습니다.

1885년과 1907년 사이, 온타리오 파머스톤에 있는 알렉산더 스튜어트 박사의 온타리오 백신 농장은 성공적으로 캐나다의 [55]많은 지역에 신뢰할 수 있는 백신 공급을 제공했습니다.1916년 [55][65]새로 설립된 코넛 연구소는 온타리오 백신 농장의 장비를 구입하고 1940년대까지 국내 사건을[spelling?] 통제하기 위해 생산 과정을 인계받았습니다.1939년 몬트리올 대학교의 미생물학 연구소(현재 INRS-Institut Armand-Frapier [FR])는 천연두 백신을 준비하기 시작했으며, 주로 퀘벡에서 [65]배포되었습니다.

세계보건기구와의 협력

캐나다의 일상적인 국내 예방 접종 필요성 외에도, 군사적 필요성과 다국적 의료 운영의 증가하는 규모로 인해 전쟁 기간 동안 코넛의 천연두 백신에 대한 수요가 확대되었습니다.동시에 제약 산업은 전후 호황, 공장 기반의 대량 생산, 진입 장벽 증가, 민간 산업의 과도한 통합과 같은 상호 연결된 요인에 의해 급격하게 변화했습니다(1951년에만 화이자는 새로운 [66]9개국에 자회사를 열었습니다).소규모 국내 생산자들은 새로운 [67]기술이 요구하는 규모로 경쟁할 수 없었기 때문에 외국의 통제하에 놓였습니다.이러한 발전을 고려할 때, 1950년대까지 연구소의 리더십은 천연두 [65]백신의 성장하는 국제 시장에서 필요하고 유리한 틈새 시장을 보았습니다.

운송 가능성과 더 긴 유통기한에 대한 요구를 충족시키기 위해, 코넛은 클리버 아래에서 백신의 건조 버전을 생산하기 위한 노력을 시작했습니다. 이전에 리스터 연구소의 에이미입니다.1967년에, 그 기관은 천연두 [65]퇴치 프로그램에 대해 세계보건기구와 공식적인 협력을 시작했습니다.로버트 J. 윌슨(당시 코넛의 부국장)과 폴 펜제(Paul Fenje)의 지도 아래 코넛은 라틴 아메리카, 특히 브라질의 천연두 퇴치 노력에 대한 지역적 책임을 맡았습니다.그들의 초기 노력은 고품질 지역 백신 [68]공급의 가용성을 보장하는 데 초점을 맞췄습니다.WHO는 주로 코넛의 경험과 윌슨과 펜제의 [69]이니셔티브에 기초한 문서인 동결 건조 천연두 백신 생산 방법론에서 백신 생산 표준을 성문화했습니다.1968년 가을까지, 라틴 아메리카의 주요 백신 생산자들 중 5명은 적절한 효능, 안정성, 세균학적 [65]불임의 필요한 기준을 충족하거나 거의 충족하고 있었습니다.1969년,[70] 코넛은 아메리카 지역의 WHO 천연두 백신 지역 참조 센터로 지정되었습니다.

전 세계적으로, 1950년대에도 여전히 매년 약 5천만 건의 환자가 발생했습니다.다국적 협력을 통해 이 [71]수치는 1967년에 1,000만-1,500만 건으로 크게 감소했습니다.마지막 자연 발생 사례는 1977년 10월 26일 소말리아에서 확인되었습니다.천연두는 1980년 [72]세계보건기구에 의해 근절되었다고 선언되었습니다.

소유권 이전 및 민영화

캐나다 개발공사로 이전

1972년 6월, 코넛 의학 연구소는 캐나다 개발 공사(CDC)에 2,500만 달러(캐나다 달러)에 매각되었고 "코넛 연구소 유한회사"[73]로 알려지게 되었습니다.논리적으로, 그것은 CDC의 "ConnLab [74][75][76]Holdings Ltd."라는 이름의 의료 부서 아래 "CDC Life Sciences Inc."로 통합되었습니다.당시 CDC는 공공 및 민간 투자의 혼합을 통해 민간 부문에서 캐나다가 통제하는 기업을 개발하고 유지하는 책임을 맡고 있었으며 연방 소유였습니다.그럼에도 불구하고, 그 매각은 그 후 몇 년 동안 계속해서 논란을 일으켰습니다. 연구소들이 이윤 중심이 되고 정부 조사 대상이 되면서 잘못된 관리와 제조 [77]기준 악화의 혐의를 받게 되었습니다.1974년까지, 코넛은 인슐린을 포함한 대부분의 제품에 대한 하루 공지와 함께 가격을 인상했는데, 한 보고서는 "일부 인슐린 도매 가격이 나이아가라 폭포의 국경 바로 건너편 수표에서 발견된 최고 미국 소매 가격보다 높아졌습니다."라고 언급했습니다.환자들에게 강한 반응을 일으키고 서스캐처원의 [78]보건 당국을 놀라게 한 천연두 백신의 효과가 예고 없이 증가한 것과 관련하여 더 심각한 오류가 지적되었습니다.다음 2월, 글로브 앤 메일은 [79]CDC 아래에서 코넛의 활동을 조사하는 일련의 기사를 실었습니다.1989년의 별도의 검토는 "직원들이 삭감되었고 재정적인 잘못된 [30]관리를 충당하기 위해 현금을 마련하기 위해 토지와 다른 자산을 판매할 계획이 만들어졌다"고 반복했습니다.

미국 진출

1978년, 코넛은 펜실베니아 [73][80]스위프트워터에 있는 백신 생산 시설을 인수하면서 미국으로 확장했습니다.이 확장으로 코넛 연구소의 미국 자회사인 "코넛 연구소 주식회사"가 설립되었습니다.인수된 시설은 1976년 미국 정부의 불운한 대량 면역 프로그램에서 돼지 독감 백신의 최대 생산국이자 미국의 [81]황열병 백신의 유일한 공급원인 Merrell-National Laboratory에 의해 이전에 운영되었습니다.

확장은 코넛 연구소, 리처드슨-머렐 주식회사, 그리고 소크 생물학 연구소 간의 3자 거래로 구성되었습니다.Salk Institute는 Richarson-Merrell의 연구 및 생산 공장 전체를 인수할 것입니다.코넛은 솔크 [81]연구소로부터 백신 제조 시설을 인수할 것입니다.

민영화 및 메리외 연구소 매각

1984년까지 정부 기업은 브라이언 멀로니 치하에서 인기가 없었고 CDC 생명과학은 민간 [82][83]부문에 매각되었습니다.코넛을 포함한 그것의 소유권은 1984년과 1987년 [30]두 개의 공개 발행을 통해 매각되었습니다.주식이 매각됨에 따라 CDC Life Sciences Inc.는 1988년 [75]7월 4일에 "Connut Biosciences Inc."로 이름을 변경했습니다.

1988년 4월, 프랑스의 연구소 메리외는 코넛의 지배 지분을 매입하려고 했지만, 인수가 다른 그룹보다 한 그룹의 주주를 선호했기 때문에 온타리오와 퀘벡 증권 위원회에 의해 차단되었습니다.1년 후인 1989년 3월 7일, 메리외 연구소는 코넛과 그 제약 부서 간의 합병을 제안하여 메리외가 합병 [84][85][86]운영의 51%를 소유하게 되었습니다.그 움직임은 [87]주주들에 의해 거부되었습니다.1989년 9월 스위스에 본사를 둔 Ciba-Geigy(현 노바티스)와 캘리포니아에 본사를 둔 Ciron Corporation은 주당 30달러(7억 6400만 달러)의 공동 제안을 했습니다.연구소 메리외는 코넛에 대해 주당 37달러(8억 1,[88]300만 달러)의 입찰로 공동 제안을 제치고 1위를 차지했습니다.지난 10월, 캐나다 정부는 [89]제안이 캐나다에 "순 이익"이라고 판단할 수 없다는 이유로 초기 입찰을 거부했습니다.당시 코넛은 세계 최대의 인플루엔자 백신 제조업체였지만 더 이상 인슐린을 제조하지 않고 대신 "아이러니컬하게도...[30][74][90] 덴마크의 노보 노르디스크 그룹이 만든 인슐린 제품을 판매"했습니다.

1972년 CDC에 실험실을 매각한 이후, 토론토 대학은 "외국인 인수는 [91][92]캐나다에서 연구 지출과 일자리의 손실을 의미한다"는 이유로 합병에 반대했습니다.매각 저지 가처분 신청을 낸 코넛을 법정에 세웠지만, 회사의 입찰이 [93][94]성공하면 의학 연구 지원을 계속하겠다는 메리유와의 합의에 따라 이의를 철회했습니다.캐나다 정부는 1989년 [95]12월에 코넛의 입찰을 승인했습니다.이러한 움직임은 브라이언 멀로니의 산업 정책에 비판적이고 "다른 어떤 선진국도... 선도적인 생명공학 [87]회사의 인수를 허용하지 않을 것"이라고 목소리를 높인 자유당 의원 짐 피터슨을 포함한 많은 사람들에 의해 비판되었습니다.

코넛은 메리외에 매각되었고, 메리외의 모회사 론 [87]풀랑크가 소유한 파스퇴르 메리외 코넛(PMC)의 북미 부품으로 변형되었습니다.코넛의 소유권이 이전된 이후,[75] "Connut Biosciences Inc."는 공식적으로 1990년에 공식적으로 해산되었습니다.10년 후인 1999년, 론 풀랑크는 독일의 호흐스트와 합병하여 아벤티스를 만들었습니다.따라서 PMC는 백신에 전념하는 아벤티스의 자회사인 아벤티스 파스퇴르가 되었습니다.2004년, 아벤티스는 사노피에 의해 인수되었습니다.백신 자회사인 아벤티스 파스퇴르는 사노피 [96][73]파스퇴르가 되었습니다.

오늘날, 코넛 연구소의 시설은 사노피 [96]파스퇴르의 "코넛 캠퍼스"로 알려져 있습니다.

참고 항목

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외부 링크