구리 결핍

Copper deficiency
구리 결핍
기타 이름저혈구증
Ring Sideroblast smear 2010-01-13.JPG
링 시데로블라스트 도말, 혈액에 구리 결핍의 징후야
전문내분비학 Edit this on Wikidata
위험요소알코올 중독, 위 우회 수술

구리 결핍 또는 저혈증은 신체의 요구를 충족시키기에는 불충분한 구리 또는 정상 [1]범위보다 낮은 혈청 구리 수치로 정의됩니다.증상으로는 피로감, 적혈구 감소, 모발의 조기 퇴색, 그리고 저림, 따끔거림, 근육 약화,[2] 그리고 운동실조로 나타나는 신경학적 문제가 포함될 수 있다.구리 결핍의 신경 변성 증후군은 반추동물에서 한동안 인식되어 왔으며, 반추동물에서는 흔히 "스웨이백"[3]으로 알려져 있다.구리 결핍은 비타민 B12와 다른 영양 [2]결핍과 병행하여 나타날 수 있다.

개요

구리 결핍의 가장 흔한 원인은 구리, 즉 아연 독성의 흡수 불량으로 인한 위 우회 수술과 같은 원격 위장 수술이다.한편, 멩크스병은 구리 결핍의 유전적 질환으로,[4] 종종 치명적인 다양한 증상을 수반되는 다양한 증상을 수반한다.

구리는 미토콘드리아 전자전달계에서 복합 IV인 시토크롬c 산화효소, 세룰로플라스민, Cu/Zn 슈퍼옥시드 디스뮤타아제 및 아민 산화효소 [3]등 많은 효소의 기능을 위해 필요하다.이들 효소는 각각 [3]산화적 인산화, 철 수송, 항산화 및 유리기 소거 및 중화, 신경전달물질 합성에 대한 반응을 촉매한다.식단은 함유된 구리의 양에 따라 다르지만 하루에 약 5mg을 제공할 수 있으며, 이 중 20-50%만 [2]흡수됩니다.노인들의 식단은 일일 권장 [2]섭취량보다 낮은 구리 함량을 가질 수 있다.구리는 통곡물, 콩과류, 굴, 장기 고기, 체리, 다크 초콜릿, 과일, 잎이 많은 녹색 채소, 견과류, 가금류, 자두,[5] 그리고 두부와 같은 콩 제품에서 발견될 수 있습니다.

구리 결핍은 골수 이형성증, 빈혈, 낮은 백혈구 수, 그리고 낮은 호중구 수와 같은 많은 혈액학적 결과를 가져올 수 있습니다.[2]구리 결핍은 골수 이형성의 원인으로 오랫동안 알려져 왔으나, 2001년이 되어서야 구리 결핍이 감각 실조증, 경련성, 근육 약화, 그리고 같은 신경학적 징후와 관련되었다.말초 신경의 손상, 척수 장애(척수 신경 장애)[medical citation needed] 및 시신경 장애로 인한 시각적 손실은 거의 없습니다.

징후 및 증상

혈액증상

구리 결핍의 특징적인 혈액학적 영향은 빈혈과 호중구 [6]감소이다.혈소판 감소증(저혈소판)은 특이하다.[2][7]

구리 결핍에서 말초 혈액과 골수를 흡입하는 발견은 골수 이형성 [8]증후군을 모방할 수 있다.두 조건에서 흡인된 골수는 혈구 전구체의 이형성과 고리 사이더아세포(핵 주위에 여러 개의 철과립을 포함하는 적혈구)의 존재를 나타낼 수 있다.골수이형성증후군과는 달리 구리결핍으로 흡인되는 골수는 적혈구 전구체 내의 세포질성 액포를 특징적으로 나타내며, 구리결핍의 경우 핵형성은 골수이형성증후군 [6][7]특유의 세포유전학적 특징을 나타내지 않는다.

빈혈과 호중구 감소는 일반적으로 구리 대체 [8]후 6주 이내에 해결된다.

신경학적 증상

구리 결핍은 골수병증, 말초신경병증,[3][7] 시신경증 등 다양한 신경학적 문제를 일으킬 수 있다.

골수증

인간의 구리결핍성 골수병증은 2001년 [9]슐레퍼와 슈트렌버그에 의해 발견되고 처음 기술되었다.그들은 위 절제술과 부분 결장 절제술의 병력이 있는 환자를 묘사했다. 심한 테트라파리지증과 고통스런 망상증을 보이고 이미지에서 배꼽 경부 T2 고강도로 발견되었다.추가 분석 결과, 환자는 혈청 강압, 혈청 구리 및 CSF 구리 수치가 감소한 것으로 밝혀졌다.환자는 비경구동 치료를 받았고 환자의 망막은 해결되었다.이 발견 이후 구리결손성 골수병증과 그 치료에 대한 인식이 높아지고 있으며, 쿠마르는 이 장애를 재검토하고 있다.환자는 일반적으로 등주 기능 장애[7] 또는 척수의 퇴화(골수증)[3][10]로 인한 감각 운동 장애(불규칙적인 근육 조정)에 의해 발생하는 보행 곤란(골수 장애)을 보인다.운동실조 보행 환자들은 균형을 잡고 불안정한 넓은 보행 상태를 보이는 데 문제가 있다.그들은 종종 그들의 몸통에서 진동을 느끼며 옆으로 삐걱거리는 소리와 [11]폐를 일으킨다.

뇌 MRI에서 구리 [3][7][12]결핍으로 인한 골수병증 환자의 척수 후방 기둥에 T2 신호가 증가하는 경우가 많다.T2신호는 종종 일종의 신경 퇴화의 지표이다.척수 MRI에는 흉부, 경부, 또는 그 [3][7]둘 다와 관련된 몇 가지 변화가 있습니다.구리 결핍성 골수증은 종종 아급성 복합 변성(SCD)[10]과 비교된다.아급성 복합변성도 척수의 퇴화이지만 대신 비타민 B12 결핍이 척추 [3]퇴화의 원인이다.또한 SCD는 MRI [12]영상에서 구리 결핍 환자와 마찬가지로 후방 칼럼에서 높은 T2 신호 강도를 가진다.

말초신경장애

구리 결핍의 또 다른 흔한 증상은 말초 신경 장애인데, 이것은 사지에서 시작되고 때로는 [7][13]몸통 쪽으로 방사상으로 안쪽으로 진행될 수 있는 저림이나 따끔거림입니다.ACNR(Advanceds of Clinical Neuroscience & Replacation)이 발행한 사례 보고서에서 69세 환자가 신경학적 [14]증상을 점진적으로 악화시켰습니다.이러한 증상에는 비정상적인 하지 반사작용과 함께 상지반사 저하, 가벼운 촉각과 핀 따끔따끔한 느낌의 허리 위 감소, 흉골의 진동감각 상실, 그리고 자신의 [14]방향성에 대한 감각의 현저한 감소 등이 있었다.구리 결핍의 신경학적 효과를 가진 많은 사람들은 [3][13]환자와 매우 비슷하거나 같은 증상에 대해 불평한다.이 저림과 따끔따끔함은 넘어지거나 다칠 위험을 증가시키기 때문에 노인들에게 위험을 초래한다.말초신경장애는 정확한 진단이 없다면 휠체어나 보행 지팡이에 의존하게 만들 수 있다.구리 결핍으로 인해 심각한 비활성화 현상이 발생하는 경우는 거의 없습니다.이러한 불능 상태가 나타날 때까지 장기간에 걸쳐 결함이 존재해야 합니다.

시신경증

구리 결핍증 환자 중에는 시력과 [13]색소손실의 징후가 있는 환자도 있습니다.시력은 보통 눈의 [13]주변 시야에서 상실된다.양쪽 시력 감퇴는 보통 매우 [13][15]점진적이다.광학 간섭 단층 촬영(OCT)은 대부분의 환자에서 일부 신경 섬유층 손실을 나타내며, 시력 손실과 색각 손실이 시신경 장애 또는 신경 [13]퇴화 다음으로 2차적임을 시사한다.

원인들

수술.

비만 수술은 구리 [3][6]결핍의 흔한 원인이다.위우회 수술과 같은 비만 수술은 종종 병적으로 비만인 사람들의 체중 조절에 사용된다.수술로 인한 장과 위장의 장애는 구리뿐만 아니라 철분, 비타민 B12, 그리고 다른 많은 [3]영양소들에 대해서도 흡수 장애를 일으킬 수 있습니다.구리결핍성 골수증의 증상은 발병하는데 수십년이 걸릴 수 있다.

아연 독성

아연의 소비 증가는 구리 [7]결핍의 또 다른 원인이다.아연은 흔히 감기나 축농증, 궤양, 겸상적혈구병, 소아지방병, 기억장애, [7]여드름의 예방이나 치료에 사용된다.아연은 많은 일반적인 비타민 보충제에서 발견되고 틀니 [7][15][16]크림에서도 발견됩니다.최근 구리 결핍성 골수 요독증의 여러 사례가 아연이 [15][16]다량 함유된 틀니 크림을 장기간 사용한 것으로 밝혀졌다.문헌 검토 결과 만성 [17]투석 중 비경구 아연 보충에 2차적인 구리 결핍성 골수병증이 발견됐다.

금속 아연은 구리 코팅 페니를 포함한 모든 미국 화폐의 핵심이다.많은 양의 동전을 섭취하는 사람들은 아연 수치가 상승하여 아연 독성으로 인한 구리 결핍과 관련된 신경학적 증상을 초래할 것이다.정신분열증 진단을 받은 57세 여성이 그랬다.이 여성은 600개 이상의 동전을 소비했고, 불안정한 걸음걸이와 가벼운 운동실조증 [18]같은 신경학적 증상을 보이기 시작했다.

유전병

밍크병 밍크병 밍크색 밍크모양 밍크모양

멩크병은 구리 [4][7][19]결핍의 원인이 되는 선천성 질환이다.멩크스병은 [7]체내 구리 대사와 관련된 유전자의 결함으로 인한 유전 질환이다.멩크스병은 플로피 근육의 긴장, 발작, 비정상적으로 낮은 온도, 그리고 매우 [4][19]거칠게 느껴지는 독특한 강철색 털 등 다양한 증상을 수반한다.멩크병은 대부분의 아이들이 [4][19]생후 10년 이내에 사망하는 치명적인 질병이다.

다른.

과도한 철분 보충이 구리 결핍성 [3]골수증을 유발한다는 것은 거의 제안되지 않는다.구리 결핍의 또 다른 드문 원인은 [3]장내 흡수 불량으로 인한 소아지방병이다.그러나 많은 비율, 약 20%가 원인을 [3]알 수 없는 경우입니다.

병태생리학

구리는 전자 전달 [3][2][20]사슬과 같은 주요 효소 경로에서 전자 전달을 허용하는 보철기 역할을 합니다.구리는 세포 호흡 및 산화적 인산화 작용에 관여하는 시토크롬c 산화효소, 항산화 방어 작용에 관여하는 Cu/Zn 디스뮤타아제 및 아래 표에 [2]열거된 많은 효소들에 통합되어 있다.

여러 구리 의존성 효소 및 그 기능[3]
그룹. 효소 기능.
산화효소 플라빈아민산화효소 신경전달물질 대사: 노르아드레날린, 도파민, 세로토닌 및 일부 식이아민
단백질리신-6-옥시다아제(리실산화효소) 콜라겐과 엘라스틴의 결합조직 합성-가교
구리 함유 아민 산화효소(일차 아민 산화효소 및 디아민 산화효소를 포함하는 효소 패밀리) 신경전달물질, 히스타민, 푸트레신, 카다베린 및 이종생물아민을 포함한 생체아민의 산화
시토크롬c산화효소 산화적 인산화, 미토콘드리아막에서의 전자수송
슈퍼옥사이드 디스뮤타아제(Cu/Zn 디스뮤타아제) 산화방지제 및 활성산소 제거제로 위험한 과산화수소를 산화시켜 안전한 과산화수소
페록시다아제I(세룰로플라스민) Fe to2+3+ Fe 철 수송 산화, 구리 저장 및 수송, 항산화제 및 유리 라디칼 중화제
헤파이스틴(철산화효소) 철분 흡수를 가능하게 하는 장세포 내 철분 수송 및 Fe-Fe3+ 산화2+
모노옥시게나아제 도파민β-모노옥시게나아제 도파민의 노르에피네프린으로의 전환
펩티딜글리신모노옥시게나아제 펩타이드 호르몬 성숙 - 글리신 알파 말단 카르본산기 아미드화
모노페놀모노옥시게나아제(티로시나아제) 멜라닌합성
메틸화 사이클 메티오닌합성효소 메틸테트라히드로폴산메틸기에서 호모시스테인으로의 메틸기 전달로 메틸화 사이클용 메티오닌과 푸린 합성을 위한 테트라히드로폴산메틸기 생성
아데노실호모시스테나아제(S-아데노실L-호모시스테인) 메틸화 사이클에서 아데노실호모시스테인(S-아데노실-L-호모시스테인)의 호모시스테인 재생

신경학

시토크롬c 미토콘드리아막의 산화효소 메커니즘

시토크롬c산화효소

구리의 역할과 구리의 신경학적 현상에 대한 몇 가지 가설이 있었다.어떤 사람들은 복합체 IV라고도 알려진 시토크롬 c 산화효소의 교란이 척수 [3][10]퇴화의 원인이라는 것을 암시한다.

메틸화 사이클

척수성 뉴런

또 다른 가설은 구리결핍성 골수병증이 메틸화 [10]사이클의 교란으로 인해 발생한다는 것이다.메틸화 사이클은 의심되는 구리 의존성 효소인 [10]메티오닌 합성효소에 의해 메틸기(-CH3)를 메틸테트라히드로폴레이트로부터 고분자 범위로 이동시킨다.이 순환은 DNA 뉴클레오티드 염기의 구성요소인 푸린과 미엘린 단백질을 [10]생산할 수 있다.척수는 미엘린이라고 불리는 보호 단백질 코팅 층으로 둘러싸여 있습니다.이 메티오닌합성효소(Methionine Synthase)가 교란되면 메틸화가 감소하고 척수의 골수화가 손상된다.이 순환은 궁극적으로 골수병을 [10]일으킨다.

혈액학적 원인

철수송

구리 결핍에 의한 빈혈은 철분 수송 장애에 의한 것으로 생각됩니다.헤파이스틴은 철분을 산화시켜 기저외막을 통해 [6]순환으로 전달을 촉진하는 십이지장근막에 위치한 페록시다아제 효소를 함유한 구리이다.또 다른 철분 운반 효소는 셀룰로플라스민이다.[6]이 효소는 망상내피세포에서 [6]혈장으로 철분을 이동시키는데 필요합니다.세룰로플라스민은 철을 철 상태에서 철 [4]결합에 필요한 철 형태로 산화시킨다.철분을 운반하는 이러한 구리 의존성 효소의 장애는 2차 철 결핍성 [6]빈혈을 일으킬 수 있다.빈혈의 원인에 대한 또 다른 추측은 미토콘드리아 효소 시토크롬c 산화효소(전자전달계의 복합체 IV)를 포함한다.연구에 따르면 시토크롬c산화효소가 손상된 동물 모델은 철로부터 정상 속도로 [6]헴을 합성하지 못했다.또한 효소의 낮은 속도는 과도한 철분을 뭉치게 하여 헴에 특이한 패턴을 [6]줄 수 있습니다.이 특이한 패턴은 고리형 시데로아구성 빈혈 세포로도 알려져 있다.

세포 증식 정지

호중구감소증의 원인은 아직 불분명하지만, 성숙 골수구, 즉 호중구 전구체가 멈추면 호중구 [2][6]결핍을 일으킬 수 있다.

아연 중독

아연 중독은 위와 십이지장에서 [3]구리의 흡수를 방해하여 빈혈을 일으킬 수 있다.아연은 또한 장상피 [3]세포의 대다수인 장세포에서 킬레이터 메탈로티오닌의 발현을 상향 조절한다.구리는 아연보다 메탈로티오닌에 대한 친화력이 높기 때문에, 구리는 장구 내에 계속 결합되어 있을 것이고, 나중에 [3]내강을 통해 제거될 것입니다.이 메커니즘은 [3]구리의 과잉을 수반하는 윌슨병에서 음의 균형을 이루기 위해 치료적으로 이용된다.

진단.

구리 결핍의 진단은 적합한 징후와 증상에 대한 개인의 보고서, 철저한 신체 검사의 결과 및 보조적인 실험실 증거로 뒷받침될 수 있다.혈청 내 구리 및 세룰로플라스민 함량이 낮으면 24시간 소변 구리 [21]함량이 낮다는 진단과 일치합니다.추가적인 보조 혈액 검사 결과에는 호중구 감소증과 [21]빈혈도 포함된다.MRI 영상은 등주-중간 림프니스커스 [21]경로의 T2 신호 증가를 보여줄 수 있습니다.

치료

구리결핍증은 매우 드문 질병으로 의사가 여러 번 오진을 한 후 감별진단을 통해 구리결핍증을 결론짓는 경우가 많다(구리혈청검사 및 골수생검사는 구리결핍증 진단에 있어 보통 결정적인 역할을 한다).평균적으로,[3] 환자들은 첫 증상이 의사에게 보고된 후 약 1.1년 후에 구리 결핍 진단을 받는다.구리 결핍은 구강 보충제 또는 정맥 내 [7]구리로 치료할 수 있습니다.아연 중독이 존재하는 경우 아연의 중단은 구리 수준을 정상으로 되돌리기에 충분할 수 있지만, 이것은 보통 매우 느린 [7]과정입니다.아연 중독에 걸린 사람들은 보통 아연 소비를 중단하는 것 외에 구리 보충제를 먹어야 할 것이다.혈액학적 징후는 종종 빠르게 [7]정상으로 회복된다.신경학적 증상의 진행은 멈추거나 적절한 치료를 통해 개선될 수 있지만, 잔류 신경학적 장애는 흔하다.[21]

「 」를 참조해 주세요.

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