비타민 A 결핍증

Vitamin A deficiency
1995년 비타민 A 결핍증 유병률

비타민 A 결핍증 또는 저비타민증 A는 혈액과 [1]조직비타민 A가 부족한 것입니다.이것은 가난한 나라들, 특히 생식기 연령의 어린이들과 여성들에게 흔하지만, 더 발전된 나라에서는 [1]거의 나타나지 않는다.야맹증은 비타민이 광전달[1]하는데 중요한 역할을 하기 때문에 VAD의 첫 증상 중 하나이다.결손[1]더 심하면 건성건조증, 각질연화증, 완전 실명이 뒤따를 수 있다.

비타민 A 결핍은 예방 가능한 아동 [1]실명의 세계 주요 원인이고, 아동 사망률을 줄이기 위해 밀레니엄 개발 목표 4를 달성하는 데 매우 중요합니다.개발도상국에서는 매년 약 25만에서 50만 명의 영양실조 어린이들이 비타민 A 결핍으로 실명하고 있으며, 이들 중 절반 가량은 실명 [2]후 1년 이내에 사망한다.2002년 유엔아동특별회의는 2010년까지 [3]VAD를 없애는 것을 목표로 하고 있다.

또한 많은 개발도상국의 임산부들 사이에서 VAD로 인한 야맹증 발병률이 높다.VAD는 또한 임신과 [4][5][6][7]수유에서 산모 사망률과 다른 나쁜 결과를 초래한다.

VAD는 또한 [1]감염과 싸우는 능력을 감소시킨다.예방접종을 받지 않은 나라에서는 홍역과 같은 전염병이 더 [1]높은 사망률을 보인다.Alfred Sommer에 의해 설명되었듯이, 심지어 경미한 불치의 결핍도 문제가 될 수 있습니다. 그것은 아이들의 호흡기 및 설사 감염 발병 위험을 증가시키고, 성장률을 감소시키고, 뼈의 발달을 느리게 하고, 심각한 [6]질병으로부터 생존할 가능성을 감소시킬 수 있기 때문입니다.

VAD는 전 [8]세계 5세 미만 아동의 약 3분의 1에 해당하는 것으로 추정된다.매년 [9]5세 미만 어린이 67만 명이 목숨을 잃는 것으로 추정된다.개발도상국에서는 매년 약 25만~50만 명의 어린이가 VAD로 인해 실명하고 있으며, 동남아시아와 아프리카에서 가장 높은 발병률을 보이고 있습니다.세계보건기구(WHO)에 따르면 미국에서는 VAD가 통제되고 있지만 개발도상국에서는 VAD가 중요한 관심사입니다.전 세계적으로 2013년 6-59개월 아동의 65%가 비타민 A를 2회 투여받아 VAD(최저개발국에서는 [10]80%)로부터 완전히 보호받았다.

징후 및 증상

개발도상국에서 실명의 가장 흔한 원인은 비타민 A 결핍이다.WHO는 1995년에 1,380만 명의 어린이들이 [11]VAD와 관련된 시력을 어느 정도 잃었다고 추정했다.야맹증과 그 악화된 상태인 건성건조증은 비타민 A 결핍의 표시, 비토 반점으로 알려진 결막의 각질 집합, 각막 각화증의 궤양과 괴사를 볼 수 있다.결막상피결손은 VAD의 비점막하 단계에서 림버스의 외측면 주변에서 발생한다.이러한 결막상피결손상은 생체현미경에서는 볼 수 없지만 검은 얼룩을 흡수하여 카잘(surma)을 주입한 후 쉽게 보이게 되는데, 이를 "임티아즈 징후"[12]라고 한다.

야맹증

야맹증은 눈이 어두운 빛에 적응하기 어려운 것이다.영향을 받는 사람들은 어둠 속에서는 시력이 나쁘지만 적절한 빛이 있을 때는 정상적으로 본다.

일반적으로 어두운 적응이라고 하는 공정은 낮은 조도에 반응하여 포토피그먼트의 양을 증가시킵니다.이는 엄청난 규모로 발생하며, 정상적인 일광 조건에서의 감도의 최대 100,000배까지 빛 민감도를 증가시킨다.VAD는 저조도 상황을 감지하는 역할을 하는 광장비인 로돕신의 생성을 억제함으로써 시력에 영향을 미친다.로돕신은 망막에서 발견되고 레티날과 옵신으로 구성되어 있습니다.VAD가 신체에서 충분한 양의 망막을 생성하지 못하게 할 때, 감소된 양의 로돕신이 생성되고 야맹증이 발생한다.

VAD에 의해 야기된 야맹증은 눈의 바깥 표면을 덮고 있는 막인 결막의 고블렛 세포의 손실과 관련이 있다.고블렛 세포는 점액의 분비를 담당하며, 이들의 부재로 인해 눈물이 나지 않는 안구건조증이 발생한다.죽은 상피 세포와 미생물 세포는 결막에 축적되어 감염과 [13]실명으로 이어질 수 있는 파편을 형성합니다.

야맹증의 감소는 위험 인구에서 비타민 A의 상태를 개선해야 한다.보충제와 음식 강화는 효과적인 개입으로 나타났다.야맹증 보충제에는 1년에 [14]2-4회 경구 투여되는 레티닐 팔미테이트 형태의 비타민 A(20만 IU)가 다량 함유돼 있다.근육 내 주사는 흡수가 잘 되지 않고 충분한 생체 가용 비타민 A를 전달하는데 효과적이지 않다.비타민 A로 음식을 강화시키는 것은 비용이 많이 들지만 밀, 설탕, 우유로 [15]할 수 있다.가정은 식습관을 바꿈으로써 값비싼 강화식품을 피할 수 있다.카로티노이드가 풍부한 황색 과일과 야채, 특히 베타카로틴의 섭취는 VAD와 관련된 야맹증을 예방할 수 있는 프로비타민 A 전구체를 제공합니다.그러나 카로틴의 레티놀로의 전환은 사람에 따라 다르며 식품 내 카로틴의 생물학적 가용성은 다르다.[16][17]

감염

나쁜 식단과 함께, 감염과 질병은 많은 개발 [1]도상국에서 흔하다.감염은 비타민 A의 비축량을 고갈시키고, 이는 다시 영향을 받는 사람을 더 많은 [1]감염에 취약하게 만든다.홍역 발생 후 안구건조증의 발생률이 증가했으며 사망률은 눈 [1]질환의 심각도와 관련이 있다.미취학 아동에 대한 종적 연구에서 중증 VAD가 [1]있을 때 질병에 대한 민감도가 크게 증가했다.

비타민 A 결핍자의 감염률이 증가하는 이유는 T-킬러 세포가 레티놀 대사물 레티노인산이 올바르게 [1]증식해야 하기 때문이다.레티노인산은 특정 [18]유전자의 프로모터 영역을 결합하는 핵 레티노인 수용체의 리간드이며, 따라서 전사를 활성화하고 T세포 [1]복제를 자극한다.비타민 A 결핍은 종종 부족한 레티놀 섭취를 수반하여 T세포와 림프구의 수를 감소시켜 면역 반응이 불충분하고 결과적으로 [1]감염에 대한 민감성을 증가시킨다.비타민 A의 식이 결핍이 있는 경우, VAD와 감염은 [1]상호적으로 악화시킨다.

원인들

식사 문제 외에도, VAD의 다른 원인들도 알려져 있다.철분 결핍은 비타민 A 섭취에 영향을 줄 수 있다; 다른 원인으로는 섬유화, 췌장 기능 부전, 염증성 장 질환, 그리고 소구경 우회 [19]수술이 있다.단백질 에너지 영양 실조는 종종 VAD에서 볼 수 있다; 단백질 결핍으로 인한 레티놀 결합 단백질의 억제된 합성은 레티놀 [20]섭취 감소로 이어진다.과도한 알코올 섭취는 비타민 A를 고갈시킬 수 있으며, 스트레스를 받은 간은 비타민 A 독성에 더 민감할 수 있습니다.많은 양의 알코올을 섭취하는 사람들은 비타민 A 보충제를 먹기 전에 의사의 조언을 구해야 합니다.일반적으로 췌장염, 낭포성 섬유증, 열대성 스프루, 담도폐쇄증 등 지방흡수장애와 관련된 질환이 있다면 비타민A 보충제를 복용하기 전에 의사의 조언을 구해야 한다.비타민 A 결핍의 다른 원인으로는 불충분한 섭취, 지방흡수불량 또는 간질환이 있습니다.결핍은 면역과 조혈을 손상시키고 발진과 전형적인 안과 효과(예: 안구건조증, 야맹증)[21]를 일으킨다.

진단.

초기 평가는 [22]VAD의 임상 징후를 기반으로 할 수 있다.결막 인상 세포학은 VAD 상태와 강한 상관관계가 있는 안구건조증의 존재를 평가하기 위해 사용될 수 있다(그리고 회복 진행 [22][23]상황을 모니터링하는 데 사용될 수 있다).신체 비타민 A 수치를 평가하는 몇 가지 방법이 있으며, HPLC가 가장 신뢰할 [23]수 있습니다.혈장 레티놀 수치 측정은 VAD 진단에 사용되는 일반적인 실험실 검사입니다.다른 생화학적 평가에는 혈장 레티닐 에스테르 수치, 혈장 및 요로 레토니오산 수치, [22]모유의 비타민 A 측정이 포함됩니다.

예방 및 치료

VAD의 치료는 경구 비타민 A와 주입 가능한 형태(일반적으로 비타민 A 팔미틴산염)로 수행될 수 있다.

  • 경구 형태로서 비타민 A의 보충은 특히 심한 설사로 인한 질병 위험을 낮추고 홍역으로 인한 사망률과 모든 원인 사망률을 낮추는데 효과적이다.VAD의 위험이 있는 5세 미만 어린이의 비타민 A 보충제는 모든 원인 사망률을 23%[24]까지 줄일 수 있습니다.VAD가 공중 보건에 문제가 있는 일부 국가는 소아마비 퇴치 또는 홍역을 위한 국가 면역일(NID)과 함께 캡슐 형태로 제공되는 비타민 A 보충제를 포함시킴으로써 VAD의 제거를 해결한다.또한, 어린이 건강 데이와 같은 통합 어린이 건강 행사 동안 비타민 A 보충제의 전달은 많은 저개발 국가에서 비타민 A 보충제의 높은 적용 범위를 보장하는 데 도움을 주었다.어린이 건강 이벤트는 서아프리카와 중앙아프리카의 많은 나라들이 비타민 A [10]보충제의 80% 이상을 확보할 수 있도록 합니다.유니세프 자료에 따르면 2013년 전 세계적으로 6-59개월 아동의 65%가 고용량 비타민 A 보충제 2개로 완전히 보호받았다.비타민 A 캡슐의 가격은 약 0.02달러입니다.캡슐은 취급하기 쉽고 냉장고나 백신 운반체에 보관할 필요가 없습니다.올바른 복용량을 투여하면 비타민 A는 안전하고 경구 소아마비나 홍역 백신의 혈청전환율에 부정적인 영향을 미치지 않는다.하지만 비타민 A 보충제의 이점은 일시적이기 때문에 아이들은 4개월에서 6개월마다 정기적으로 비타민 A 보충제를 필요로 한다.이후 NIDs년에 한곳의 선량을 제공한다, NIDs-linked 유통 다른 프로그램에 의해 children[25][26]모자 높은 보충 급여에서 비타민 A양쪽의 어머니 그리고 breast-fed 유아를 유지하기:high-dose은 모유 수유하는 어머니의 첫 달에 산후는 breast-fed을 제공할 수 있는 보충제 vitamin 보완되어야만 하vitamin. 유아적절한 양의 비타민 A를 모유를 통해 섭취할 수 있습니다.그러나 임신부의 다량 보충은 유산이나 [27]기형원인이 될 수 있기 때문에 피해야 한다.
  • 식량 강화는 또한 VAD를 개선하는 데 유용하다.비타민 A의 식품 강화에는 레티놀 에스테르, 아세트산비닐팔미틴산비닐의 다양한 유성 및 건조 형태를 이용할 수 있다.마가린과 기름은 비타민 A 강화에 이상적인 식품 매개체이다.그것들은 보관 중에 비타민 A를 산화로부터 보호하고 비타민 A의 흡수를 촉진합니다.지방계 식품의 비타민 A 강화용 비타민 A의 일종으로 베타카로틴 및 레티닐 아세테이트 또는 레티닐 팔미테이트를 사용한다.비타민 A의 한 형태로서 레티닐 팔미테이트로 당을 강화시키는 것은 중앙 아메리카 전역에서 광범위하게 사용되어 왔다.곡물 가루, 분유, 액체 우유도 비타민 A [28][29]강화 식품으로 사용된다.
  • 식품에 합성 비타민 A를 첨가하여 강화시키는 것과 별도로, 유전자 공학을 통해 식품을 강화시키는 방법이 연구되었다.쌀에 대한 연구는 [30]1982년에 시작되었다.2004년에 처음으로 황금 쌀 재배 품종의 현장 실험이 실시되었습니다.[31]그 결과 [32][33]쌀의 식용 부분에 레티놀의 전구물질인 베타카로틴을 생합성하기 위해 유전자 공학을 통해 생산된 오리자 사티바 쌀의 품종인 황금쌀이 탄생했다.2018년 5월, 미국, 캐나다, 호주 및 뉴질랜드의 규제 기관은 골든 라이스가 식품 안전 [34]기준을 충족한다고 결론지었다.2021년 7월 21일 필리핀은 상업적으로 황금쌀을 [35][36]전파하는 생물안전허가를 공식적으로 발급한 첫 번째 국가가 되었다.미국 농업 연구소의 연구원들은 옥수수에서 비타민 A의 전구물질인 베타카로틴의 높은 수치와 관련된 유전자 서열을 확인할 수 있었다.그들은 사육자들이 특정 변종 옥수수를 교배하여 베타카로틴이 [37]18배 증가한 작물을 생산할 수 있다는 것을 발견했다.
  • 식생활의 다양화는 또한 VAD의 위험을 줄일 수 있다.과일과 야채같은 비동물성 비타민 A 공급원은 미리 형성된 비타민 A를 포함하고 있으며 개발도상국 대부분의 개인에게 80% 이상을 차지한다.동물성 비타민 A가 풍부한 음식의 섭취 증가는 [38]VAD에 이로운 영향을 미친다.

글로벌 이니셔티브

VAD에 대처하기 위해 각국 정부를 지원하기 위한 세계적인 노력은 영양 국제, 헬렌 켈러 국제, 유니세프, WHOCDC 비공식 파트너십인 GAVA(Global Alliance for Vitamin A)에 의해 주도됩니다.중저소득 국가에서 취학 전 아동의 보충에 필요한 비타민 A의 약 75%는 영양 인터내셔널과 유니세프의 파트너십을 통해 공급되고 있으며, Global Affairs [2]Canada의 지원을 받고 있다.비타민 A 결핍으로 인한 약 125만 명의 사망자가 [2]1998년 이후 40개국에서 회피되었다.2013년 비타민 A 결핍률은 저소득 및 중산층 국가에서 29%로 사하라 이남 아프리카[39]남아시아에서 가장 높았다.2017년 리뷰(2022년 업데이트)에 따르면 70개국 5세 이하 아동의 비타민 A 보충은 사망률 [40]12% 감소와 관련이 있는 것으로 나타났다.리뷰는 합성 비타민 A 보충제가 비타민 A 결핍에 대한 최고의 장기 해결책은 아닐 수 있지만, 오히려 강화된 쌀이나 비타민 A가 풍부한 고구마 같은 음식 강화, 개선된 음식 유통 프로그램, 그리고 작물 개선이 비타민 A [40]결핍을 근절하는데 더 효과적일 수 있다고 보고했다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Vitamin A". Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis. January 2015. Archived from the original on 27 April 2021. Retrieved 1 November 2019.
  2. ^ a b c "Micronutrient Deficiencies: Vitamin A". World Health Organization. Archived from the original on 3 December 2013. Retrieved 12 September 2019.
  3. ^ "In Preventing Vitamin A Deficiency, a Little Friendly Bacteria Might Go a Long Way". Rutgers Today. 2011-12-19. Retrieved 2019-10-27.
  4. ^ "WHO Vitamin A deficiency Micronutrient deficiencies". Archived from the original on 2019-08-16. Retrieved 2008-03-03.
  5. ^ Latham, Michael E. (1997). Human Nutrition in the Developing World (Fao Food and Nutrition Paper). Food & Agriculture Organization of the United. ISBN 92-5-103818-X.
  6. ^ a b Sommer, Alfred (1995). Vitamin a Deficiency and Its Consequences: A Field Guide to Detection and Control. Geneva: World Health Organization. ISBN 92-4-154478-3.
  7. ^ "A world fit for children" (PDF). Archived (PDF) from the original on 2017-10-12. Retrieved 2008-03-03.
  8. ^ 세계보건기구, 1995-2005년 위험 인구에서 비타민 A 결핍의 전지구적 유행, WHO의 비타민 A 결핍에 대한 전지구적 데이터베이스.
  9. ^ 블랙 RE 외, 모자 영양실조: 전지구적 및 지역적 노출과 건강에 미치는 영향, The Lancet, 2008, 371(9608), 페이지 253.
  10. ^ a b "Vitamin A Deficiency and Supplementation UNICEF Data". Archived from the original on 2016-09-11. Retrieved 2015-04-07.
  11. ^ Rahi JS, Sripathi S, Gilbert CE, Foster A (1995). "Childhood blindness due to VAD in India: regional variations". Archives of Disease in Childhood. 72 (4): 330–33. doi:10.1136/adc.72.4.330. PMC 1511233. PMID 7763066.
  12. ^ "Archived copy". Archived from the original on 2014-07-30. Retrieved 2014-08-15.{{cite web}}: CS1 maint: 제목으로 아카이브된 복사(링크)
  13. ^ 언더우드, 바바라 A.비타민 A 결핍 장애:예방 가능한 "Pox"를 통제하기 위한 국제 노력. J. Nutrent. 134: 231S–236S, 2004.
  14. ^ Sommer A, Muhilal Tarwotjo I, Djunaedi E, Glover J (1980b). "Oral versus intramuscular vitamin A in the treatment of xerophthalmia". Lancet. 1 (8168 Pt 1): 557–559. doi:10.1016/S0140-6736(80)91053-3. PMID 6102284. S2CID 35416519.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  15. ^ Arroyave G, Mejia LA, Aguilar JR (1981). "The effect of vitamin A fortification of sugar on the serum vitamin A levels of preschool Guatemalan children: a longitudinal evaluation". J. Nutr. 34 (1): 41–49. doi:10.1093/ajcn/34.1.41. PMID 7446457.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  16. ^ Borel P, Drai J, Faure H, Fayol V, Galabert C, Laromiguière M, Le Moël G (2005). "Recent knowledge about intestinal absorption and cleavage of carotenoids". Annales de Biologie Clinique (in French). 63 (2): 165–177. PMID 15771974.
  17. ^ Tang G, Qin J, Dolnikowski GG, Russell RM, Grusak MA (2005). "Spinach or carrots can supply significant amounts of vitamin A as assessed by feeding with intrinsically deuterated vegetables". The American Journal of Clinical Nutrition. 82 (4): 821–828. doi:10.1093/ajcn/82.4.821. PMID 16210712.
  18. ^ Cunningham, T.J.; Duester, G. (2015). "Mechanisms of retinoic acid signalling and its roles in organ and limb development". Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 16 (2): 110–123. doi:10.1038/nrm3932. PMC 4636111. PMID 25560970.
  19. ^ "Vitamin A Deficiency Clinical Presentation: History, Physical, Causes". emedicine.medscape.com. Archived from the original on 2017-09-21. Retrieved 2017-09-21.
  20. ^ (Combs, 1991).
  21. ^ Merck Manuals Professional Edition. "Vitamin A – Nutritional Disorders". merckmanuals.com. Archived from the original on 2017-03-18. Retrieved 2017-03-17.
  22. ^ a b c Bates, C J (1999-01-01). "Diagnosis and detection of vitamin deficiencies". British Medical Bulletin. 55 (3): 643–657. doi:10.1258/0007142991902529. ISSN 0007-1420. PMID 10746353.
  23. ^ a b "Diagnosis and Treatment of Vitamin A Deficiency: Workup". Archived from the original on 2017-07-06. Retrieved 2019-11-01.
  24. ^ Beaton GH 등개발도상국의 소아 질병 및 사망률 제어에 있어 비타민 A 보충제의 효과.유엔 조정 관리 위원회, 영양 최첨단 시리즈 소위원회:영양정책 토론서 제13호제네바, 1993년
  25. ^ "Distribution of vitamin A during national immunization days" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2012-10-18. Retrieved 2008-03-03.
  26. ^ "WHO Vitamin A supplementation". Archived from the original on 2013-01-25. Retrieved 2008-03-03.
  27. ^ Stoltzfus RJ, Hakimi M, Miller KW, et al. (1993). "High dose vitamin A supplementation of breast-feeding Indonesian mothers: effects on the vitamin A status of mother and infant". J. Nutr. 123 (4): 666–675. doi:10.1093/jn/123.4.666. PMID 8463867.
  28. ^ edited by Lindsay Allen ... (2006). Guidelines on Food Fortification With Micronutrients. Geneva: World Health Organization. ISBN 92-4-159401-2. {{cite book}}: author=범용명(도움말)이 있습니다.
  29. ^ Food and Agriculture Organization of the United Nations (1996). Food Fortification: Tech & Quality Control (Food & Nutrition Papers). Bernan Assoc. ISBN 92-5-103884-8.
  30. ^ FAQ: 누가 골든라이스를 발명했고 이 프로젝트는 어떻게 시작되었습니까?Goldenrice.org 를 참조해 주세요.
  31. ^ LSU AgCenter Communications (2004). "'Golden Rice' Could Help Reduce Malnutrition". Archived from the original on September 28, 2007.
  32. ^ Kettenburg AJ, Hanspach J, Abson DJ, Fischer J (2018). "From disagreements to dialogue: unpacking the Golden Rice debate". Sustain Sci. 13 (5): 1469–82. doi:10.1007/s11625-018-0577-y. PMC 6132390. PMID 30220919.
  33. ^ Ye X, Al-Babili S, Klöti A, Zhang J, Lucca P, Beyer P, Potrykus I (January 2000). "Engineering the provitamin A (beta-carotene) biosynthetic pathway into (carotenoid-free) rice endosperm". Science. 287 (5451): 303–5. Bibcode:2000Sci...287..303Y. doi:10.1126/science.287.5451.303. PMID 10634784.
  34. ^ "Golden Rice meets food safety standards in three global leading regulatory agencies". International Rice Research Institute – IRRI. Retrieved 2018-05-30.
  35. ^ Talavera C. "Philippines OKs GMO 'golden rice'". Philstar.com. Retrieved 2021-08-21.
  36. ^ "Filipinos soon to plant and eat Golden Rice". Philippine Rice Research Institute. 2021-07-23. Retrieved 2021-08-21.
  37. ^ "A New Approach that Saves Eyesight and Lives in the Developing World". USDA Agricultural Research Service. May 2010. Archived from the original on 3 March 2016. Retrieved 19 August 2010.
  38. ^ "childinfo.org: Vitamin A Deficiency". Archived from the original on 2008-02-18. Retrieved 2008-03-14.
  39. ^ Stevens, Gretchen A; Bennett, James E; Hennocq, Quentin; Lu, Yuan; De-Regil, Luz Maria; Rogers, Lisa; Danaei, Goodarz; Li, Guangquan; White, Richard A; Flaxman, Seth R; Oehrle, Sean-Patrick; Finucane, Mariel M; Guerrero, Ramiro; Bhutta, Zulfiqar A; Then-Paulino, Amarilis; Fawzi, Wafaie; Black, Robert E; Ezzati, Majid (2015). "Trends and mortality effects of vitamin A deficiency in children in 138 low-income and middle-income countries between 1991 and 2013: a pooled analysis of population-based surveys". The Lancet Global Health. 3 (9): e528–e536. doi:10.1016/s2214-109x(15)00039-x. ISSN 2214-109X. PMID 26275329.
  40. ^ a b Imdad, Aamer; Mayo-Wilson, Evan; Haykal, Maya R.; Regan, Allison; Sidhu, Jasleen; Smith, Abigail; Bhutta, Zulfiqar A. (2022-03-16). "Vitamin A supplementation for preventing morbidity and mortality in children from six months to five years of age". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3: CD008524. doi:10.1002/14651858.CD008524.pub4. ISSN 1469-493X. PMC 8925277. PMID 35294044.

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