암과 메스꺼움

Cancer and nausea
메스꺼움과 구토에 시달리는 사람을 묘사한 1681년 그림

과 메스꺼움은 [1]걸린 사람들의 약 50%에 관련된다.이것은 암 그 자체의 결과일 수도 있고, 화학요법, 방사선요법 또는 통증 완화에 사용되는 아편제와 같은 다른 약물의 효과일 수도 있다.화학요법을 받는 사람들 중 약 7080%가 메스꺼움이나 구토를 경험한다.메스꺼움과 구토는 치료를 받지 않은 사람에게도 발생할 수 있으며, 종종 위장관[2]관련된 질병, 전해질 불균형 또는 [3]불안의 결과로 발생할 수 있다.메스꺼움과 구토는 세포독성[4] 약물의 가장 불쾌한 부작용으로 경험될 수 있으며 환자가 방사선[5] 치료나 화학요법을 [6]지연시키거나 거부할 수 있습니다.

메스꺼움과 구토의 관리 또는 치료 전략은 근본적인 [3]원인에 따라 달라집니다.메스꺼움 및/또는 구토 위험이 높은 치료 또는 질환에는 화학요법, 방사선요법 및 악성 장폐색 [7]등이 포함된다.예상되는 메스꺼움과 구토도 발생할 [8]수 있다.메스꺼움과 구토는 탈수, 전해질 불균형, 영양실조, [3] 저하를 포함한 추가적인 의학적 조건과 합병증으로 이어질 수 있습니다.

메스꺼움은 [3]토할 필요성에 대한 불쾌한 감각으로 정의될 수 있다.침이 고이고, 어지럽고, [3]심박수가 빨라지는 등의 증상이 동반될 수 있습니다.구토는 위 내용물을 입으로 [3]강제로 배출하는 것이다.메스꺼움과 구토는 밀접한 관련이 있지만, 일부 환자는 다른 증상 없이 하나의 증상을 경험하고 [1]메스꺼움보다 구토를 제거하는 것이 더 쉬울 수 있습니다.구토 반사는 많은 동물 종에서 섭취된 독소에 대한 보호 메커니즘으로 진화한 것으로 생각됩니다.사람의 경우, 구토 반응은 메스꺼움이라는 불쾌한 감각을 수반할 수 있지만, 구토 없이 메스꺼움도 발생할 수 있다.중추신경계는 다수구토 자극(입력)이 수신되고, 처리되며, 반응으로 방출 신호(출력)가 생성되어 다양한 이펙터 장기나 조직으로 보내지고, 결국 [9]구토로 끝나는 과정을 일으키는 주요 부위이다.구토 자극의 검출, 뇌에 의한 중앙 처리 및 메스꺼움과 구토를 유발하는 장기 및 조직에 의한 반응을 구토 경로 또는 구토 아치라고 한다.

원인들

암의 결과 또는 치료의 합병증으로 발생하는 일부 의학적 상태는 메스꺼움 및/또는 구토의 높은 위험과 관련이 있는 것으로 알려져 있다.여기에는 악성 장폐쇄(MBO), 화학요법 유도 구역질 및 구토(CINV), 예상 구역질 및 구토(ANV), 방사선요법 유도 구역질 및 구토(RINV)[citation needed] 등이 포함된다.

악성 장폐색

위장관의 악성 장폐색(MBO)은 진행성 암, 특히 장암 또는 산부인과 암 환자에게서 흔히 발생하는 합병증이다.대장암, 난소암, 유방암, 흑색종 [7]등이 이에 해당된다.모든 진행성 암의 3%가 악성 장폐색을 일으키고 난소암 환자의 2550%가 최소한 한 번은 악성 장폐색을 [10]경험한다.MBO에서 메스꺼움을 유발할 수 있는 작용 메커니즘에는 내장의 기계적 압박, 운동 장애, 위장 분비물 축적, 위장 흡수 감소 및 [11]염증이 포함됩니다.수술 [13]후 방사선 [12]치료나 유착과 같은 항암 치료의 결과로 장폐쇄와 그로 인한 메스꺼움이 발생할 수도 있습니다.장폐쇄로 인한 위 비움 장애는 약물에만 반응하지 않을 수 있으며 때로는 외과적 개입이 증상 [14]완화의 유일한 수단이다.오피오이드와 같은 암 치료에 사용되는 일부 변비약은 장의 기능적 [11]폐색을 초래할 수 있는 장의 연동 속도를 늦출 수 있다.

화학 요법

화학요법으로 인한 메스꺼움과 구토(CINV)는 화학요법의[15] 가장 두려운 부작용 중 하나이며 삶의 [16]질에서 현저한 저하와 관련이 있다.CINV는 다음 3가지 [15]범주로 분류됩니다.

  • 조기 발병(화학요법에 대한 최초 피폭 후 24시간 이내에 발병)
  • 지연발병(치료 후 24시간에서 수일 경과)
  • 예상(미각, 냄새, 시각, 생각 또는 불안감에 의해 결정됨)

CINV의 발생과 심각도를 예측하는 위험 요소에는 성별과 연령이 포함되며 여성, 젊은 층 및 메스꺼움 전 치료 기대치가 높은 사람은 더 높은 위험에 노출되고 알코올 소비량이 많은 사람은 더 낮은 [9]위험에 노출됩니다.화학요법 선량, 투여 속도 및 경로, 수화 상태, 이전 CINV 이력, 임신 또는 멀미 중 구토, 종양 부담, 동반 약물 및 의료 조건과 같은 다른 개인 관련 변수도 개인이 [8][17]경험하는 CINV의 정도에 영향을 미친다.지금까지 CINV의 정도를 결정하는 가장 중요한 인자는 사용되는 화학요법제의 구토 잠재력이다.화학요법제는 구토발생 정도에 따라 고, 중, 저, [8]최소의 4가지 그룹으로 분류된다.

구토와 관련된 화학요법제
구토와의 관련성
고구토성(90% 이상) 정맥주사제[18] 시스플라틴, 메클로레타민, 스트렙토조토신, 사이클로포스파미드> 1500mg/m2, 카르스틴, 다카르바진, 안트라사이클린
고구토제(90% 이상) [8] 헥사메틸멜라민, 프로카르바진
적당한 구토제(30~90%) 정맥주사제 [8] 옥살리플라틴, 시타라빈 > 1g2/m, 카르보플라틴, 이포스파미드, 사이클로포스파미드 < 1500mg2/m, 독소루비신, 다우노루비신, 에피루비신, 이다루비신, 이리노테칸, 아자시티딘, 벤다무스틴, 알레무스틴, 알레무스틴
적당한 구토제(30~90%) [8] 시클로포스파미드, 테모졸로미드, 비노렐빈, 이마티닙

2010[8]에 유럽 협회 의료 종양학 학술지(ESMO)과 다국적 협회 치유 환경 케어의 게 자리의(MASCC)뿐만 아니라 미국 임상 종양(ASCO)(2011년)[18]three-drugregimen includi를 사용하여 높은 구토제 위험 마약으로 급성 구토와 메스꺼움에 따라 화학 요법을 막기 위한 예방법 추천합니다.5ngHT3 수용체 길항제, 덱사메타손항진제(뉴로키닌-1 길항제).

예측.

암 치료의 일반적인 결과는 예상 구역질과 구토(ANV)[19]의 발달이다.이러한 종류의 메스꺼움은 대개 환자들이 치료를 [6]받기 위해 참여해야 하는 임상적 맥락에 다시 노출됨으로써 유발된다.화학치료를 받는 사람들의 약 20%가 예상되는 메스꺼움과 구토를 일으키는 것으로 보고되었다.ANV는 일단 발병하면 약리학적 방법으로 조절하기 어렵다.벤조디아제핀은 ANV 발생을 감소시키는 것으로 밝혀진 유일한 약이지만, 시간이 [8]지남에 따라 그 효능은 감소한다.최근 임상시험에 따르면 칸나비디올산은 [20]쥐의 조건성 간극(ANV)을 억제하는 것으로 나타났다.ANV는 학습된 반응으로 널리 알려져 있기 때문에,[8][19] 최선의 접근법은 적절한 예방과 치료에 대한 첫 번째 노출부터 급성 구토와 메스꺼움을 치료함으로써 ANV의 발생을 피하는 것이다.체계적 감작, 점진적 근육 이완 최면술과 같은 행동 치료 기술은 [8][19]ANV에 효과적인 것으로 나타났다.

방사선 치료

방사선 치료 유도 메스꺼움과 구토(RINV)의 발생률과 심각도는 방사선 조사 부위, 단일 및 총 선량, 분류, 방사선 치료 기술과 같은 치료 관련 요인을 포함한 많은 요인에 따라 달라진다.또한 성별, 개인의 전반적인 건강, 연령, 동시 또는 최근의 화학요법, 알코올 섭취, 메스꺼움, 구토, 불안, 종양 단계와 같은 개인 관련 요인도 포함됩니다.방사선 치료의 구토 유발 가능성은 [5]조사 부위에 따라 높은 위험, 중간 위험, 낮은 위험 및 최소 위험으로 분류된다.

  • 고위험: 전신조사(TBI)는 RINV의 고위험과 관련되어 있습니다.
  • 중간 위험도: 상복부 방사선 조사, 반신 조사, 상체 조사
  • 낮은 위험성: 두개골, 척추, 머리와 목, 흉부 하부 부위 및 골반 방사선
  • 최소 위험: 사지 및 유방 방사선

병태생리학

메스꺼움과 구토는 [3]암에 걸린 사람들에게 많은 원인이 있을 수 있다.한 사람에게 여러 경로를 통해 증상을 자극하는 두 가지 이상의 원인이 존재할 수 있지만, 일부 사람들에게는 메스꺼움과 구토의 실제 원인이 알려지지 않을 수 있습니다.메스꺼움과 구토의 근본적인 원인은 암과 직접 관련이 없을 수 있습니다.원인은 질병 관련 및 치료 [21]관련으로 분류할 수 있습니다.

구토를 일으키는 자극은 뇌에서 받아들여지고 처리된다.아마도 구토 [9]반사를 조정하기 위해 수막 내 느슨하게 조직된 많은 신경 네트워크가 상호작용하는 것으로 생각된다.구토 반사의 배위에 중요한 것으로 확인된 뇌간핵의 일부는 파세포 망상 형성, Bötzinger 복합체nuclear [22]tractus solitari를 포함한다.구토를 조정하는 핵은 이전에는 구토 복합체라고 불렸으나, 더 이상 하나의 해부학적 [9][22]구조를 나타내는 것으로 여겨지지 않는다.

뇌에서 정보를 전달하여 구토 및 구토의 운동 반응을 유도하는 유출물에는 식도, 위 및 장으로의 질 유출물 및 복근에 대한 척수 소양 운동 신경과 횡격막에 대한 골격 운동 신경(C3–C5)이 포함된다.자율신경계는 또한 심장과 기도, 침샘과 피부를 공급하며 침샘과 피부 [22]창백과 같은 많은 생식 징후를 일으킨다.

메스꺼움과 구토는 다양한 신경 경로를 통해 다양한 자극에 의해 시작될 수 있다.자극은 하나 이상의 [22]경로에 작용할 수 있다.자극과 경로는 다음과 같습니다.

  • 소화관 내 독성물질: 소화관 내강 내 독성물질(암 치료에 사용되는 약물 포함)은 장 점막의 질 구심신경을 자극하여 소르티리핵과 후두부에 전달하여 구토와 [22]메스꺼움을 일으킨다.5-히드록시 트립타민3(5-HT3) 수용체,[9] 뉴로키닌-1 수용체 및 콜레시스토키닌-1 수용체를 포함한 미주신경의 말단 다수의 수용체가 이 과정에 관여하는 것으로 확인되었다.내장 점막의 장크롬아핀 세포에 위치한 다양한 국소 매개체가 이러한 수용체를 자극하는 역할을 한다.5-히드록시 트립타민 중에서 지배적인 역할을 하는 것으로 보인다.이 경로는 시스플라틴과 같은 일부 항암제가 [22]구토를 유도하는 메커니즘으로 가정되었다.
  • 혈액 내 독성물질: 혈액에 흡수된 독성물질(세포학 포함) 또는 신체 또는 암세포에 의해 혈액으로 방출된 내인성 독성물질(폐기물)은 뇌의 분리영역에서 직접 검출되어 구토반사를 일으킬 수 있다.후두막은 혈액-뇌 장벽이 투과되는 제4심실 바닥에 위치한 구조이며, 따라서 혈액 또는 뇌척수액에서 체액 또는 약리적 자극을 검출할 수 있다.이 구조는 화학수용체 트리거 구역을 형성하는 수용체를 포함한다.구토 경로 조절에 관여하는 수용체와 신경전달물질로는 도파민 유형 D2, 세로토닌 유형 2-4(5HT2–4), 히스타민 유형 1(H1) 및 아세틸콜린(근육수용체 유형 1~5, M1–5)이 있다.물질 P, 칸나비노이드 타입 1(CB1) 및 내인성 오피오이드같은 다른 수용체도 [10]포함될 수 있다.
  • 위장관의 병리학적 조건: GIT의 질병과 병리학적 조건 또한 상기 지정된 경로의 직간접 자극을 통해 메스꺼움과 구토를 초래할 수 있다.이러한 질환에는 악성 장폐색,[11] 비대성 유문협착증 위염이 포함될 수 있다.상기 명명된 구토 경로와 연결된 다른 장기의 병리학적 조건도 (심부 미주신경의 자극을 통한) 심근경색[22]신부전과 같은 메스꺼움과 구토를 초래할 수 있다.
  • 중추신경계의 자극: 중추신경계의 특정 자극은 구토 반사를 유도할 수 있다.여기에는 두려움, 기대감, 외상, 두개골 [22]내 압력 증가가 포함됩니다.이와 관련하여 암 환자와 특히 관련이 있는 것은 두려움과 예상의 자극이다.암환자들이 화학요법을 기대하면서 메스꺼움과 구토의 부작용을 일으킬 수 있다는 증거가 있다.일부 환자의 경우 클리닉 또는 이전 치료와 관련된 후각, 소리 또는 시각과 같은 단서에 다시 노출되면 예상 구역질과 [6]구토가 발생할 수 있습니다.
  • 전정계의 병리학적 조건: 멀미 메니에르병과 같은 전정계의 교란은 구토 [22]반사를 유도할 수 있다.전정계의 이러한 장애는 뇌 또는 전정 이차(메타시스)와 같은 암 관련이거나 오피오이드 [10]사용과 같은 암 치료와 관련된 것일 수도 있다.

관리

메스꺼움과 구토의 관리 또는 예방 전략은 근본적인 원인, 회복 가능 여부, 질병의 단계, 사람의 예후 및 기타 특정 요인에 따라 달라집니다.구토제는 이전의 효과와 [3]부작용에 따라 선택된다.

암의 구역질 및 구토 예방 및 치료에 사용되는 약물은 다음과 같습니다.

  • 5-HT3 안타고니스트: 5-HT3 안타고니스트는 다양한 미주신경의 말초 및 중추 5-HT3 수용체에 대한 세로토닌의 증폭 효과를 차단하여 항구토 효과를 일으킨다.그것들은 세로토닌 [10]수치 상승과 관련된 악성 장폐색 및 신부전뿐만 아니라 CINV의 치료와 예방에도 효과적이다.이들 물질에는 Dolasetron, Granisetron, Ondansetron, Palonosetron, Tropisetron 등이 있다.구토나 메스꺼움의 위험이 높은 사람에게 다른 구토제와 함께 사용되는 경우가 많으며 급성 CINV [15]예방에 가장 효과적인 구토제로 권장된다.
  • 코르티코스테로이드: 덱사메타손과 같은 코티코스테로이드는 화학요법, 악성 장폐색, 높아진 두개내 압력 및 진행성 암의 만성 메스꺼움으로 인한 구토 치료에 사용되지만, 정확한 행동 방식은 [10]불분명합니다.Dexamethason은 고, 중, 저 구토 화학 요법의 급성 예방 및 고 구토 화학 [15]요법의 지연 구토 예방을 위한 항진제와 함께 사용할 것을 권장합니다.
  • NK1 수용체 길항제: 뇌간과 위장관에서 [15]NK1 수용체를 차단합니다.5-HT3 수용체 길항제 및 덱사메타손에 추가되었을 때 구토 억제 활성은 여러 단계 II 이중 블라인드 [8]연구에서 나타났다.
  • 칸나비노이드: 선별된 환자들에게 구토 요법의 유용한 부가물이다.그들은 약한 구토 효과와 진정제 및 행복감 같은 잠재적으로 유익한 부작용의 조합을 보여준다.그러나, 일반적으로 어지럼증, 불쾌감, 환각과 같은 독성 효과의 높은 발생률에 의해 유용성이 제한된다.일부 연구는 칸나비노이드가 메토클로프라미드, 페노티아진, 할로페리돌과 같은 기존의 항토제보다 메스꺼움과 [15]구토 예방에 약간 더 낫다는 것을 보여주었다.칸나비노이드는 5-HT3 길항제나 스테로이드 및 항진동물에[15] 대해 내성이 없거나 내성이 없는 환자들의 옵션이며, 구토 및 구토 및 구토 치료의 [8]구조에도 해당된다.
  • 메토클로프라미드[10] 등의 프로키네틱제
  • 페노티아진(프로클로르페라진클로르프로마진), 할로페리돌, 올란자핀레보메프로마진 의 도파민 수용체 길항제, 화학수용체 트리거[10] 영역에서 발견되는 D2 수용체 차단
  • 프로메타진 등의 항히스타민제는 수질, 전정핵, 화학수용체 트리거존의[10] 구토중추에 있는 H1 수용체를 차단한다.
  • 스코폴라민(히오신)과 같은 항콜린제무스카린 수용체를 차단하여 평활근을 이완시키고 위장 분비를 감소시켜 항토제로 사용된다.말기 장폐색[10] 관리에 유용할 수 있습니다.
  • Octreotide와 같은 소마토스타틴 유사체는 악성 장폐색 완화에 사용되며, 특히 다른 조치에[10] 반응하지 않는 높은 출력의 구토가 있을 때 사용됩니다.
  • 칸나비디올완화치료(비치료적 증상치료)로 사용되며 메스꺼움, 구토, 식욕부진, 신체적 통증 또는 불면증과 같은 화학요법 중에 자주 나타나는 수많은 증상을 개선합니다.위장관(GI) 전체에 분포되어 있는 많은 수의 칸나비노이드 수용체(CB1 및 CB2) 때문에, 이러한 물질들은 구토와 메스꺼움이 [23]잦은 많은 많은 GI 질환을 제어하고 치료하는 데 도움을 줄 수 있습니다.

기타 조치

기타 비약물 조치에는 다음이 포함될 수 있다.

  • 식단: 암의 메스꺼움과 구토에 시달리는 사람들에게는 일반적으로 적은 양의 입맛에 맞는 식사가 많은 식사보다 더 잘 견딘다.탄수화물 식사는 맵고 기름지고 단 음식보다 더 잘 참는다.시원하고 탄산음료는 정음료나 뜨거운 [24]음료보다 더 맛이 좋은 것으로 밝혀졌다.
  • 구역질을 [10]유발할 수 있는 시각, 소리 또는 냄새와 같은 환경 자극의 회피.
  • 주의 산만, 이완 훈련 및 인지 행동 치료와 같은 행동 접근법도 [10]유용할 수 있다.
  • 대체 의학:침술과 생강은 화학요법으로 인한 구토와 예상 메스꺼움에는 약간의 구토 효과가 있는 것으로 나타났지만, 훨씬 진행된 [10][25]질병의 메스꺼움에는 평가되지 않았다.

완화의학

완화의료는 암과 같은 진행성 질환이 있는 사람들의 적극적인 치료이다.세계보건기구(WHO)는 이를 생명을 위협하는 질병과 관련된 문제에 직면한 환자와 그 가족의 삶의 질을 향상시키는 접근법으로 정의하며, 조기 식별과 통증 및 기타 문제에 대한 흠잡을 데 없는 평가와 치료를 통해 고통을 예방하고 완화한다(예: Naus).신체적, 심리사회적, 영적.[26]

때로는 완화의 외과적 개입을 통해 암으로 인한 메스꺼움과 구토를 완화하는 것이 가능하거나 필요하다.그러나 복강 내 암종증, 실적 부진, 대규모 복강 [7]등 수술개입에 대한 예측기준이 좋지 않은 경우에는 통상적으로 수술을 하지 않는다.수술적 접근은 수술 가능한 병변, 2개월 이상의 기대 수명 및 양호한 수행 [11]상태를 가진 환자에 도움이 되는 것으로 입증되었습니다.흔히 악성 장폐쇄는 증상을 일으키는 원인이며, 완화 수술의 목적은 다음과 같은 여러 절차를 통해 장폐쇄 증상을 완화시키는 것입니다.

  • 스토마[27] 형성
  • 장애물[27] 바이패스
  • 장분절제술[27]
  • 스텐트 [7][27]배치
  • 경피적 내시경적 위루(PEG) 튜브 배치로 위 [7]통기를 가능하게 합니다.
  • 비위관을 통한 위호흡은 수술을 거부하거나 수술이 나타나지 않을 수 있는 복부 악성종양 환자의 위장폐쇄로 인한 메스꺼움과 구토의 완화를 위한 반침습적 가능성이다.그러나 비위관은 변위 위험이 높고, 내성이 부족하며, 일상 [10]활동에 제약이 있으며, 기침, 폐 분비물 제거, 외관상 허용되지 않으며,[7] 구속될 수 있기 때문에 장기간에 걸쳐 사용하지 않는 것이 좋습니다.비위관의 합병증에는 흡인, 출혈, 침식, 괴사, 축농증,[10] 중이염 등이 있습니다.

역학

2008년에는 [28]전 세계적으로 1,270만 명의 새로운 암 환자들과 760만 명의 암 사망자가 발생한 것으로 추정되었다.

  • 메스꺼움이나 구토는 진행성 [29]암 환자의 50~70%에서 발생한다.
  • 방사선 치료를 받는 사람의 50~80%는 방사선 [5]조사 부위에 따라 메스꺼움 및/또는 구토를 경험한다.
  • 예상되는 메스꺼움과 구토는 화학치료를 [19]받는 약 20-30%의 사람들에 의해 경험된다.
  • 고구토성 세포독성 약물에 의한 치료로 인한 화학요법에 의한 메스꺼움 및 구토는 감염자의 [4][15]7080%에서 예방 또는 효과적으로 치료될 수 있다.

「 」를 참조해 주세요.

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