항인지질 증후군

Antiphospholipid syndrome
항인지질 증후군
기타이름Hughes 증후군,[1] CL 증후군, Anticardiolipin 항체 증후군, Antiphospholipid 증후군, Lupus 항응고제 증후군[2]
APLA 증후군에서 볼 수 있는 진행성 혈전성 미세혈관병증을 보여주는 현미경 사진입니다.신장 조직 검사.PAS 얼룩.
전문면역학, 혈액학, 류마티스학

항인지질 증후군, 또는 항인지질 항체 증후군(APS 또는 APLS)은 항인지질 항체에 의해 유발되는 자가면역, 과응고성 상태입니다.APS는 유산, 사산, 조산, 심각한 자간전증과 같은 임신 관련 합병증뿐만 아니라 동맥과 정맥 모두에 혈전(혈전증)을 유발합니다.비록 APS의 정확한 병인은 여전히 명확하지 않지만, 유전자는 그 병의 발전에 핵심적인 역할을 한다고 여겨집니다.[3]진단 기준은 루푸스 항응고제, β당단백질2 1 및/또는 항카디올리핀 항체를 검출하는 1개의 임상적 사건(즉, 혈전증 또는 임신 합병증)과 2개의 양성 혈액 검사 결과를 최소 3개월 간격으로 필요로 합니다.[4]

항인지질 증후군은 일차성일 수도 있고 이차성일 수도 있습니다.원발성 항인지질 증후군은 다른 관련 질환이 없을 때 발생합니다.이차 항인지질 증후군은 전신 홍반성 루푸스와 같은 다른 자가면역 질환에서 발생합니다.드물게 APS는 전신 혈전증으로 인해 빠른 장기 부전으로 이어지는데, 이를 "catastrophic 항인지질 증후군(CAPS 또는 Asherson syndrome)"이라고 하며 높은 사망 위험과 관련이 있습니다.

항인지질 증후군은 혈전증의 추가 발병 위험을 줄이고 임신의 예후를 향상시키기 위해 항응고제 치료가 필요한 경우가 많습니다.치료에 사용하는 항응고제는 임신 등 상황에 따라 다를 수 있습니다.

역사

항인지질 증후군은 1980년대에 E에 의해 완전히 기술되었습니다.나이젤 해리스와 아지즈 가라비.그들은 1983년에 첫 번째 논문을 발표했습니다.[5][6]이 증후군은 류마티스 전문의 그레이엄 R.V.의 이름을 따서 동료들 사이에서 "허그 증후군"이라고 일컬어졌습니다.휴즈(St. Hughes) 팀을 뭉친 토마스 병원, 영국 런던).[citation needed]

역학

항인지질 증후군의 발병과 관련된 요인은 다음과 같습니다.

징후 및 증상

항인지질 증후군은 어떤 장기 계통에서든 동맥 또는 정맥 혈전을 유발하고 임신과 관련된 합병증을 유발하는 것으로 알려져 있습니다.혈전과 임신 합병증은 APS와 관련된 가장 일반적이고 진단적인 증상이지만 혈소판 수치, 심장, 신장, 뇌 및 피부와 같은 다른 장기와 신체 부위에 영향을 미칠 수 있습니다.[9][10]또한 APS가 있는 사람은 다른 자가면역질환과 동시에 발생할 수 있기 때문에 APS에 의해 발생하지 않는 루푸스 홍반과 같은 다른 자가면역질환과 관련된 증상이 있을 수 있습니다.

혈전

APS 환자에서 가장 흔한 정맥 사건은 하지의 심부정맥 혈전증이며, 가장 흔한 동맥 사건은 뇌졸중입니다.[11]사지에 혈전이 있는 사람은 환부가 붓거나 통증을 느끼거나 발적이 나타날 수 있습니다.[12]뇌졸중을 경험하는 사람들은 뇌의 어떤 혈관이 영향을 받는지에 따라 다양한 증상을 경험할 수 있습니다.증상에는 말하기 곤란, 감각 상실 또는 얼굴이나 몸 한쪽의 쇠약이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.[13]폐에도 혈전이 발생하여 호흡곤란이나 가슴통증을 일으킬 수 있고 심장에도 혈전이 발생하여 심장마비를 일으킬 수 있습니다.[10]

APS 환자의 혈전은 종종 이유 없는 것으로 간주되며, 이는 혈전을 일반적으로 유발하는 조건(즉, 장기간의 좌식 행동, 고정, 감염, 암)이 없는 상태에서 발생함을 의미합니다.그러나 APS가 혈전 발생 위험을 증가시키기 때문에 APS를 가지고 있는 동안 유발된 혈전이 발생할 수 있습니다.[10]

임신관련 합병증

APS에 의해 영향을 받는 임산부에서 재발성 유산, 조산, 자궁 내 성장 제한, 자간전증, 자간전증의 위험이 증가합니다.[14][15]APS와 관련된 재발성 유산은 일반적으로 임신 10주 이전에 발생하지만 APS와 관련된 유산은 임신 10주 이후에도 발생할 수 있습니다.[15]이러한 합병증을 APS에 귀속시키기 전에 특정 원인을 배제해야 합니다.또한, 루푸스와 항인지질 증후군이 있는 임신한 사람에게서 항인지질 증후군은 임신 후기의 유산의 대부분을 담당합니다.[16]

기타증상

APS를 시사하는 다른 일반적인 소견으로는 혈소판 감소, 심장 판막 질환, 폐의 고혈압, 신장 질환, 그리고 라이브오레티큘라리스라고 불리는 발진이 있습니다.[10]또한 항인지질 항체와 두통,[18] 편두통,[19] 간질 [20]및[21] 치매를 포함한 다양한 신경학적 증상[17] 사이에 연관성이 있지만 이러한 증상이 APS를 나타낸다는 것을 증명하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.APS를 가진 일부 환자에게서도 암이 동시에 발생하는 것으로 관찰됩니다.[22]

매커니즘

항인지질 증후군은 '항인지질 항체'가 원형질막의 음이온성 인지질과 결합하는 단백질에 반응하는 자가면역질환입니다.항카르디올리핀 항체, β2 당단백질 1, 루푸스 항응고제는 임상적으로 질병을 유발할 것으로 생각되는 항인지질 항체입니다.이러한 항체는 다른 질병의 존재(2차 APS) 또는 부재(1차 APS)에서 혈전 및 혈관 질환을 유발합니다.[23]항체의 정확한 기능은 알려지지 않았지만 응고 시스템의 활성화는 분명합니다.

항-ApoH 및 항-카디올리핀 항체의 하위 집합은 ApoH에 결합합니다.ApoH는 응고의 중요한 조절 기능을 가진 당단백질인 단백질 C를 억제합니다(Factor Va 및 Factor VIIIa를 비활성화합니다).루푸스 항응고 항체는 프로트롬빈과 결합하여 활성 형태인 트롬빈으로의 절단을 증가시킵니다.[citation needed]

APS와 관련된 다른 항체는 단백질 S와 아넥신 A5에 대한 항체를 포함합니다.단백질 S는 신체 자체의 응고 방지 인자 중 하나인 단백질 C의 보조 인자입니다.아넥신 A5는 음전하를 띤 인지질 분자 주위에 보호막을 형성하여 막이 응고에 참여하는 능력을 감소시킵니다.따라서 단백질 S와 항-안넥신 A5에 대한 항체는 각각 단백질 C 효율을 감소시키고 인지질 의존적 응고 단계를 증가시켜 응고 가능성을 증가시킵니다.[24][25]

루푸스 항응고제 항체는 혈전증과 가장 가까운 연관성을 보이는 항체입니다. β당단백질2 1을 표적으로 하는 항체는 프로트롬빈을 표적으로 하는 항체보다 혈전증과 더 큰 연관성을 가지고 있습니다.항카르디올리핀 항체는 중간에서 높은 역가(40 GPLU 또는 MPLU 이상)에서 혈전증과 관련이 있습니다.루푸스 항응고 항체와 중등도 또는 높은 역가의 항카르디올리핀 항체를 모두 가진 환자는 단독으로 가진 환자보다 혈전증의 위험이 더 큽니다.[citation needed]

항인지질 항체에 의한 재발 유산, 자궁 내 성장 제한 및 조산의 증가된 위험은 시험관 내 연구에 의해 뒷받침되는, 감소된 영양막 생존율, 세포융합 및 침입, 영양막에 의한 호르몬 및 신호전달 분자의 혼란,응고 및 보체 경로의 활성화.[14]

진단.

항인지질 증후군의 진단은 증상과 검사의 병행을 통해 이루어지는 경우가 많습니다.항인지질항체(aPL)의 존재를 발견한 후 12주 후 항체검사를 반복하여 시행하면 위양성이 발생할 수 있으므로 진단을 확립할 수 있습니다.[9][26][27]

APS는 이전에 동시 자가면역질환의 유무에 따라 1차 APS와 2차 APS로 분류된 반면, 제16차 항인지질항체 태스크포스(TF)는 APS를 6가지 범주로 분류합니다.[10]

  • 항인지질 항체가 있는 상태에서는 증상이 없습니다.
  • 임신과 관련된
  • 혈전(정맥 또는 동맥) 관련
  • 미세혈관(작은 혈관)
  • 대재앙의
  • 관련된 비혈전(즉, 신장, 저혈소판, 심장 판막 질환)

그들의 보고서에서, 그들은 일부 사람들이 증상에 따라 하나 이상의 범주에 들어갈 수 있다는 것을 인정합니다.[10]

연구기준

APS에 대한 진단 기준에 합의된 바가 없기 때문에 진단을 돕기 위해 연구 분류 기준이 사용되기도 합니다.[10]삿포로 APS 분류 기준(1998, 1999년 발표)[28]은 2006년 시드니 기준으로 대체되었습니다.[15]시드니 기준은 하나의 임상적 (혈전증 또는 임신 관련) 징후와 하나 이상의 APS 항체의 지속적인 존재를 요구합니다.[15]2023년 미국 류마티스 대학과 유럽 류마티스 연맹 공동 기준에서 심장 관련 증상과 낮은 혈소판 수치를 임상 기준으로 추가하고 항체 검사를 위한 일부 기준과 세부 사항을 변경했습니다.[9]그러나 이전에 제안된 모든 연구 기준은 통계 분석의 정확도를 높이기 위해 APS를 가진 표준화된 개인 그룹을 만드는 것을 의미하므로 기준이 APS를 가진 모든 개인을 대표하는 것은 아닙니다.[9][10]따라서 모든 기준을 충족하지 못하는 사람들은 여전히 APS를 가질 수 있습니다.

재난적 APS의 관점에서 진단에는 국제 합의문이 일반적으로 사용됩니다.이 진술에 근거하여 확실한 CAPS 진단에는 [29]다음 사항이 필요합니다.

  • 3개 이상의 장기나 조직의 혈전,
  • 동시에 또는 1주일 이내에 증상의 발생 및
  • 하나 이상의 장기나 조직에 작은 혈관 혈전이 있다는 증거와
  • PL의 존재에 대한 실험실 확인.

실험실 테스트

항인지질 항체 검사는 루푸스 항응고제를 검출하기 위한 액상 응고 검사 또는 항카디올리핀 항체 및 β2 당단백질 1을 검출하기 위한 고상 ELISA(효소 결합 면역흡착 검사)입니다.[27]포스파티딜세린과 같은 PL의 개별 표적에 특이적인 항체에 대한 테스트의 사용은 현재 논쟁 중입니다.[citation needed]

루푸스 항응고제

이것은 루푸스 항응고 항체의 이질적인 특성으로 인해 인지질에 민감한 두 가지 응고 테스트를 사용하여 테스트됩니다.초기 검사에서 루푸스 항응고 항체를 가진 환자는 일반적으로 정상적인 인간 혈장과 80:20 혼합물(정상 혈장과 50:50 혼합물은 최고 항체 수준을 제외한 모든 항체에 둔감함)에서 교정되지 않는 긴 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)을 갖는 것으로 밝혀졌습니다.루푸스 항응고제 검출에 사용되는 주요 검사는 PTT(플러스 80:20 혼합), 묽은 러셀의 독사 독 시간, 실리카 응고 시간 및 프로트롬빈 시간(루푸스 민감성 트롬보플라스틴 사용)입니다.국제혈전혈전학회의 루푸스 항응고제/항인지질 항체 과학 및 표준화 위원회는 다양한 요인의 구현 문제로 인해 더 이상 카올린 응고 시간, 묽은 트롬보플라스틴 시간 및 타이판/에카린 뱀독 기반 분석을 권장하지 않습니다.[26]

루푸스 항응고제 항체와 특정 응고 인자 억제제(예: 인자 VIII)를 구별하는 것은 일반적으로 인자 분석에 대한 루푸스 항응고제의 효과와 특정 응고 인자 항체의 효과를 구별함으로써 달성됩니다.루푸스 항응고제는 모든 접촉 활성화 경로 인자(factor VIII, factor IX, factor XI 및 factor XII)를 억제합니다.루푸스 항응고제는 인자 분석에서 35iu/dl(35%)보다 낮은 결과를 나타내는 반면, 특정 인자 항체는 10iu/dl(10%)보다 높은 결과를 나타내는 경우가 거의 없습니다.PTT 비율에 의한 IV 항응고 요법 모니터링은 루푸스 항응고제의 효과로 인해 손상되며 이러한 상황에서 일반적으로 헤파린 존재 하에서 항트롬빈에 의한 인자 Xa의 억제에 기초한 발색 분석을 사용하여 가장 잘 수행됩니다.[citation needed]

항카르디올리핀 및 β당단백질2 1항체

항카디올리핀 항체는 β당단백질2 1 의존성 항카디올리핀 항체의 존재를 스크리닝하는 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA) 면역학적 테스트를 사용하여 검출될 수 있습니다.양성 진단에서도 낮은 혈소판 수와 포스파티딜세린에 대한 항체 양성이 관찰될 수 있습니다.[citation needed]

허위결과

항인지질 항체의 존재는 APS를 나타내지 않을 수 있으므로, 존재하는 증상을 고려하고 항체 수준을 재검사하는 것이 필수적인 이유입니다.사람들은 다음 사항이 발생할 때 검사를 받으면 일시적으로 양성이거나, 잘못 양성이거나, 잘못 음성일 수 있습니다.[26]

임신 중 양성 반응을 보이는 사람은 제외하고 일반적으로 1차 양성 반응이 나온 후 12주 후에 재검사를 하여 확진하는 것이 좋습니다.[26]해당 그룹의 경우 가능하면 3개월을 기다려 재검사하는 것이 좋습니다.재검사는 항응고제를 복용하고 있는 경우 더 미묘한데, 특정 기간 동안 약물을 복용하지 않거나 검사 시기를 지정해야 할 수 있습니다.[26]

또한 특정 항인지질 항체를 가진 환자의 경우 매독 감염을 발견하는 것을 목적으로 하는 위양성 VDRL 검사가 있을 수 있습니다.이것은 aPL이 검사에서 지질과 결합하여 양성으로 나오기 때문에 발생합니다.매독에 대한 보다 구체적인 검사인 FTA-Abs는 PL이 존재하는 경우 거짓 양성 결과를 나타내지 않습니다.[citation needed]

감별진단

혈전과 관련된 APS를 가진 사람들의 경우, 혈전을 유발할 수 있는 다른 질환들을 고려해야 합니다. 다만 후천성 혈전증, 유전적 혈소판 증가증, 발작성 야행성 혈색소뇨증을 포함하지만 이에 국한되지는 않습니다.유전성 혈전증은 APS를 가진 일부 환자에서 공존할 수 있습니다.[citation needed]임신과 관련된 APS가 있는 사람의 경우 유전적, 구조적 또는 면역적 이상과 같은 재발성 유산의 다른 원인을 APS 진단 전에 고려해야 합니다.

치료

치료는 사람의 APS 증상에 따라 다릅니다.[30]일반적으로 혈전을 형성하는 신체의 능력을 감소시키는 약물은 미래의 혈전을 예방하기 위해 투여됩니다.저용량 아스피린은 APS 항체가 있지만 증상이 없는 사람, 루푸스 홍반증 및 APS 항체가 있지만 APS의 증상이 없는 고위험군, 임신 중 APS가 있었던 비임신자에게 투여할 수 있습니다.[30][31]혈전(정맥 또는 동맥)이 있었던 APS 환자의 경우 와파린과 같은 항응고제를 사용하여 미래의 혈전을 예방합니다.[30][31]와파린을 사용하는 경우 INR은 2.0에서 3.0 사이를 유지합니다.[31]직접 작용하는 경구 항응고제는 와파린의 대체제로 사용될 수 있지만, 이전 동맥 혈전이[32][33] 있거나 모든 유형의 항인지질 항체(루푸스 항응고제, 항카르디올리핀 항체 및 항β2 당단백질 I 항체)로 "3중 양성"인 APS 환자에게는 사용되지 않습니다.[30][31][34][35]동맥혈 관련 APS가 있는 사람의 경우 직접 작용하는 경구 항응고제를 사용하면 향후 동맥혈의 위험이 증가하는 것으로 나타났으므로 사용해서는 안 됩니다.[32][33]

임신 관련 APS만 있거나 과거 혈전 관련 APS만 있는 임신부에서는 와파린 대신 저분자량 헤파린과 저용량 아스피린을 사용하는데, 이는 와파린의 선천적 결함 유발 능력 때문입니다.[30][31]헤파린과 아스피린은 함께 APS를 가진 임산부에서 유산 가능성을 적게 하는 것으로 보입니다.[31]반복적인 유산이 있는 여성은 아스피린을 복용하고 생리 주기를 놓친 후 저분자 헤파린 치료를 시작하는 것이 좋습니다.[citation needed]난치성의 경우 혈장분리법을 사용할 수 있습니다.[citation needed]

예후

APS 관련 미래 혈전 및 임신 합병증의 발병 가능성을 높이는 요인은 다음과 같습니다.

  • 세 가지 항체(β2 당단백질 1, 루푸스 항응고제 및 항카르디올리핀)[10] 모두의 존재
  • 중등도에서 높은 수준의 APS 항체[10]
  • IgGAPS 항체의[10] 존재

또한 APS를 가진 사람의 이전 혈전 병력은 아이의 사망, 더 작은 크기의 아기, 임신 중 및 후 혈전과 같은 특정 임신 합병증의 위험을 증가시킵니다.[36]혈전과 임신 합병증의 위험이 증가하는 APS를 가진 사람들 이외에, APS를 가진 사람들은 일반적으로 죽상경화성 질환의 위험이 증가합니다.[11][37]

혈전 및 임신 합병증을 예측하기 위한 다른 위험 계층화 기준(aPL Score 및 Global APS score)이 제안되었지만 이러한 도구를 검증하려면 추가 데이터가 필요합니다.[10]

조사.

2006 Sydney 합의문에 따르면 연구 목적으로 APS를 다음과 같은 범주 중 하나로 분류하는 것이 좋습니다.[15]

  • I: 조합에 존재하는 둘 이상의 실험실 기준
  • IIa: 루푸스 항응고제 단독 존재
  • IIb: 항-카디올리핀 IgG 및/또는 IgM은 중간 또는 높은 역가에 단독으로 존재함
  • IIc: 항-β2 당단백질 I IgG 및/또는 IgM은 99분위수 이상의 역가에 단독으로 존재함

APS ACTION(항인지질 증후군 임상시험 및 국제 네트워킹 연합)은 항인지질 항체(aPL) 양성 환자를 대상으로 대규모 다기관 임상시험을 설계하고 수행하기 위해 만들어진 사상 최초의 국제 연구 네트워크입니다.[38]이 네트워크는 항인지질 증후군(APS) 연구에 관심이 있는 전 세계 의사와 조사관으로 구성되어 있습니다.APS ACTION의 주요 임무는 고품질, 멀티센터 및 다학제 임상 연구를 통해 항인지질 항체(aPL) 관련 임상 증상을 예방, 치료 및 치료하는 것입니다.[citation needed]

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더보기

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  • Thackray K (2003). Sticky Blood Explained. Braiswick. ISBN 978-1-898030-77-5. 상태를 다루는 개인적인 이야기입니다.
  • Hughes GR (2009). Understanding Hughes Syndrome: Case Studies for Patients. Springer. ISBN 978-1-84800-375-0. 가지고 있는지 여부를 파악하는 데 도움이 되는 50가지 사례 연구입니다.

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