애노볼레이션

Anovulation
애노볼레이션
전문산부인과

난소월경 주기 동안 난소가 난소를 배출하지 않는 것을 말한다. 따라서 배란이 일어나지 않는다. 그러나 월경 주기마다 배란하지 않는 여성이 반드시 폐경을 겪는 것은 아니다. 만성 양극화는 불임의 흔한 원인이다.

월경기간과 불임의 변화 외에도 만성적인 양극화는 고산단백증이나 골포니아와 같은 다른 장기적 문제를 일으키거나 악화시킬 수 있다. 다낭성 난소증후군의 다발성 불균형과 이상기능에 중심적인 역할을 한다.

메나치 후 처음 2년 동안은 생리 주기의 50%가 운동 주기가 될 수 있었다.

사실 적절한 약을 사용하여 배란 복원이 가능하며, 배란 복원은 약 90%의 사례에서 성공적으로 이루어진다. 첫 번째 단계는 양극화의 진단이다. 난독증의 식별은 쉽지 않다. 일반적으로 믿어지는 것과는 달리, 난독증을 겪는 여성들은 여전히 정기적인 기간을 가지고 있다. 일반적으로 여성들은 일단 임신을 시도하기 시작하면 문제가 있다는 것을 알아차린다.

온도표 작성은 배란기에 대한 초기 단서를 제공하는 유용한 방법이며, 집게학자들의 진단에 도움을 줄 수 있다.

징후 및 증상

난독증은 보통 특정한 증상과 관련이 있다. 단, 반드시 모두 동시에 표시되는 것은 아니라는 점에 유의해야 한다. 아메노레아(월경)는 배란장애를 가진 여성의 약 20%에서 발생한다. 배란장애 여성의 약 40%에서 간헐적이고 가벼운 월경이 발생한다. 또 다른 잠재적인 증상은 불규칙한 월경인데, 일년에 5일 이상 월경 주기가 평균 주기의 길이보다 짧거나 길다. 배란기 질환을 가진 여성의 약 20%에서 마스토디니아(가슴 통증이나 연약함)가 없다. 또한 상대적으로 치료가 쉽고 PCOS, 즉 다낭성 난소증후군과 관련이 있는 체구와 얼굴털의 증가도 가능하다.

관련 조건

대부분의 여성들에게 월경 기간의 변화는 만성적인 양극화의 주요 지표다. 배란기 월경기간은 주기 길이, 출혈 지속시간, 무거움, 기타 증상의 측면에서 규칙적이고 예측 가능한 경향이 있다. 배란기는 종종 미텔슈머즈나 월경 전 증상과 같은 중간주기 증상을 동반한다. 이와는 대조적으로, 혐란은 대개 생리 기간의 불규칙성, 즉 간격, 지속시간 또는 출혈의 예측 불가능한 변동성으로 나타난다. 또한 무절제(Anovation)는 기간의 중단(2차 아메노레아)이나 과도한 출혈(다기능 자궁 출혈)을 유발할 수 있다. 미텔슈머즈나 월경 전 증상은 여성이 거부반응을 보일 때 결석하거나 감소하는 경향이 있다.

원인들

호르몬 불균형은 양극화의 가장 흔한 원인이며 모든 경우의 약 70%를 차지하는 것으로 생각된다. 호르몬 불균형을 가진 여성의 약 절반은 뇌하수체시상하부에서 호르몬 분비물이 잘 분비되지 않아 난형의 발달을 보장하기에 충분한 모낭을 생산하지 못한다. 뇌하수체는 인체의 다른 대부분의 호르몬 분비선을 조절한다. 따라서 뇌하수체 오작동은 난소를 포함한 그 영향하의 다른 분비선에 영향을 미친다. 이것은 약 10%의 사례에서 발생한다.뇌하수체시상하부에 의해 조절된다. 10%의 경우 시상하부에서 나오는 화학적 신호의 변화는 난소에 쉽게 심각한 영향을 미칠 수 있다.배란에도 영향을 줄 수 있는 위에서 언급한 것과 직접적인 연관성이 없는 다른 호르몬 이상도 있다. 예를 들어, 갑상선기능저하증(hyper or shiphody)을 가진 여성은 배란장애가 있는 경우가 있다. 갑상선 기능 장애는 신체의 자연 생식 호르몬의 균형을 깨뜨려 배란을 멈추게 할 수 있다.

현재 배란장애의 4대 원인은 다낭성 난소증후군(PCOS), 저포간성 저포자증(HA), 1차 난소결핍증(POI), 고프로락틴혈증이다.[1]

다낭성 난소증후군

PCOS를 가진 여성들은 임상 실습에서 가장 많은 부분을 차지하고 있다. PCOS 진단 기준은 로테르담 기준이라고 하며 다음으로 구성된다.

  1. 과점 및/또는 양극화
  2. 과잉 안드로겐 활동
  3. 다낭성 난소(산부인과 초음파)[2]

저선형성 저선형성

HA의 저체온 원인으로는 기능적 저체온성 아메노레아(FHA)와 고립된 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH) 결핍이 있다.[3] 저혈청 에스트라디올과 저FSH의 실험실 결과는 GnRH의 저혈당 분비량 감소와 관련이 있다.[3]

1차적 아메노레아로 나타나는 희귀한 HA 형태는 GnRH의 선천성 결핍증 때문일 수 있으며, 특이성 저포자극성 저포자극증 또는 음양증과 관련이 있는 경우 칼만 증후군으로 알고 있다.[3] 시상하부와 뇌하수체에 영향을 미치는 침투성 질병이나 종양은 HA를 초래할 수 있다.[3]

FHA는 모든 거부반응의 약 10-15%를 차지한다. 체중감량이나 거식증은 호르몬 불균형을 일으켜 FHA로 이어져 배란이 불규칙하게 된다. 이 메커니즘이 어머니의 건강을 보호하기 위해 진화했을 가능성이 있다. 산모가 약한 임신은 산모와 산모의 건강에 위험을 줄 수 있다. 반면에, 과도한 무게는 또한 난소 장애를 일으킬 수 있다. 하버드 의과대학의 바비에리 박사는 체질량지수(BMI)가 27kg/m2 이상인 여성에게서 배란증 사례가 상당히 빈번하다고 밝혔다.

1차 난소 결핍증

POI는 이전에 조기 난소 장애(POF)로 언급되었고 40세 이전에 폐경이 발생했을 때 진단되었지만 전체 여성의 1%에 불과하다.[4] 난소는 약 5%의 경우에 작동을 멈출 수 있다. 이는 난소에 난자가 들어 있지 않기 때문일 것이다. 그러나 난소를 완전히 막는 것은 불임의 원인이 되는 경우는 드물다. 막힌 난소는 명확한 의학적 설명 없이 다시 기능을 시작할 수 있다. 경우에 따라서는 알이 제대로 숙성된 경우도 있지만 모낭이 터지지 않았거나(혹은 알을 놓지 않고 모낭이 터졌을 수도 있다. 이것을 루테인화 무파괴증후군(LUFS)이라고 한다. 난소의 물리적 손상, 즉 낭종이 여러 개 있는 난소의 손상은 난소의 기능 능력에 영향을 미칠 수 있다. 이것을 난소변위증이라고 한다.

고프로락틴혈증

고프로락틴혈증 양극화는 여성의 5~10%를 양극화로 구성한다. 고프로락틴혈증은 GnRH를 억제하여 고나도트로핀 분비를 억제한다.[5] 고프로락틴혈증은 혈청 프로락틴의 몇 가지 측정으로 확인할 수 있다.

진단

출산율 인식 및 LH 측정

증상 기반 출산 인식 방법은 배란을 감지하거나 주기가 분산적이라는 판단에 사용할 수 있다. 월경 주기의 차트 작성은 손으로 하거나 다양한 불임 모니터의 도움을 받아 할 수 있다. 일차 출산 인식 표지 중 하나인 기본 체온에 대한 기록은 배란 후 발생하는 온도 변화를 식별함으로써 배란을 감지할 수 있다. 배란이 발생했는지를 확인하는 가장 신뢰할 수 있는 방법이라고 한다.[1]

여성은 배란이 임박했음을 나타내는 루틴화 호르몬(LH) 수치 증가를 감지하는 배란 예측기 키트(OPKs)도 사용할 수 있다. 일부 여성의 경우 이러한 장치는 LH 급증을 감지하지 못하거나 높은 수준의 LH는 배란의 빈약한 예측 변수로서 PCOS를 사용하는 여성에게 특히 흔하다. 이 경우, LH에 기반한 OPK와 불임 모니터는 거짓 결과를 나타낼 수 있으며, 거짓 긍정 또는 거짓 부정의 수가 증가할 수 있다. 하이델베르크 대학의 프룬들 박사는 LH를 참고 자료로 사용하는 테스트는 종종 민감성과 특수성이 결여되어 있다고 제안한다.[2]

분류 및 테스트

세계보건기구(WHO)의 양극화 분류 기준에는 프로락틴, 모낭 자극호르몬(FSH), 에스트라디올(E2)의 농도와 결합해 과두선(월경 주기 >35일) 또는 아메노레아(월경 주기 >6개월)의 판단이 포함된다. 환자들은 WHO1 (15%) - 저자극성, 저자극성, 저자극성, WHO2 (80%) - 노르모-고극성, 노르모-에스트로겐성, WHO3 (5%) - 초고극성, 저자극성으로 분류된다. 난독증 환자의 대다수는 WHO2 그룹에 속하며 난독증, 비만, 생화학적 또는 임상적 고난도증, 인슐린 저항성에 이르는 매우 이질적인 증상을 보인다.[3] 이 분류체계에는 고프로락틴혈증으로 인한 혐오의 별도 범주가 포함되지 않으며, 전문가들은 이 시스템을 일관되게 사용하지 않는다.

난독 원인 진단은 관련 증상의 평가와 함께 호르몬 수준 테스트를 포함한다. 환자 이력과 신체검사에는 과두증이나 무두질증의 발병과 패턴의 역사, 과난도 및 비만과 같은 PCOS의 징후, 섭식 장애, 과도한 신체적 또는 정신적 스트레스의 원인, 유방 분비물이 포함되어야 한다.[6][7][8] 히르수티즘과 같은 고안드로겐증상이 있는 환자들은 혈청 총 테스토스테론 수치뿐만 아니라 혈청 안드로겐 수치도 검사할 수 있다.[6] 선천성 부신 과다증상이 의심될 경우 17-히드로프로게스테론 검사도 실시할 수 있다. 차등성이 넓으면 호르몬 혈청인 에스트라디올, 모낭 자극호르몬(FSH), 고나도트로핀 방출호르몬(GnRH), 항물리호르몬(AMH),[7][8][9] 갑상선 자극호르몬(TSH), 프로락틴 수치가 진단될 수 있다. 다낭성 난소를 시각화하는 데도 초음파를 사용할 수 있다.[6]

치료

치료는 양극화 진단에 기초해야 한다. 다낭성 난소증후군(PCOS), 저급성 저포자증(HA), 1차 난소결핍증(POI), 고프로락틴혈증 등 4가지 가장 흔한 원인들에 따라 치료가 달라진다.[10] 중요한 것은, XY 파트너로부터 정액분석을 실시하여 심각한 XY 요인을 배제한 후 난임 관리를 해야 한다.[10] 전반적으로, 배란이 있는 건강한 개인에서, 배란 장애는 트랜스 지방보다는 단불포화 지방, 동물성 단백질 공급원보다는 채소, 고지방 낙농, 종합 비타민, 식물과 보충제의 철분 섭취 증가와 같은 건강한 식단에 의해 좋은 영향을 받을 수 있다.[4][non-primary source needed]

다낭성 난소증후군(PCOS) 치료

PCOS에 의한 배란관리의 관리를 위한 치료는 체중감량, 배란유도제, 인슐린감응제, 고나도트로핀, 난소 시추 등 다면적이다. 과체중이나 비만이 있는 PCOS 환자에서 체중 감량은 첫 번째 라인 치료법이다. 연구에 따르면 칼로리 제한에 의해 체중이 5% 정도 감소하고 신체활동이 증가하면 자연 배란이 다시 일어나고 배란유도치료에 대한 반응이 개선될 수 있다.[11][12] 체중 감량은 또한 일반적으로 PCOS를 가진 여성들의 생리 규칙성과 임신율을 향상시키는 결과를 낳는다.[13]

인슐린 저항성이 PCOS의 속편에 속할 수 있으며, 존재한다면 양극화에 기여할 수 있다는 것은 잘 알려져 있다. 비구아나이드인 메트포민(Metformin)은 PCOS로 여성을 치료하기 위해 자주 투여되는 흔한 인슐린 감작제다.[10] 다른 인슐린 감작제는 불임 치료제의 효과적이고 안전한 사용에 대한 증거를 가지고 있지 않다.[10] 기존에는 다낭성 난소증후군에서 항산화 치료제로 메트포민이 권장됐으나 현재까지 가장 큰 임상에서는 클로미페인과 메트포민을 비교한 결과 클로미페인이 메트포민 단독보다 효과적이었다.[5] 본 연구에 따라 ESHRE/ASRM이 후원하는 A 컨센서스 워크숍에서는 배란 자극에 대해 메트포민을 권장하지 않는다.[14] 이후의 무작위 연구들은 클로미핀에 메트포민을 첨가하는 증거가 부족하다는 것을 확인했다.[15]

배란 유도

주요 배란 유도 약물은 다음과 같다.

저선형성 저선형성(HA) 치료

기능적 저체온증 저체온증 여성에서는 체중증가, 운동 강도 및 빈도 감소, 정신요법이나 상담으로 스트레스 감소 등을 중심으로 치료가 이뤄져야 한다.[10] 거식증이 있는 운동선수와 여성은 각각 칼로리 섭취량을 크게 줄이지 않고도 에너지 요구량이 증가해 저체온성 기능장애로 인한 GnRH 맥박을 줄일 수 있었다.[17] 생활습관변화에 따라 양극화가 지속되면 휘발성 고나도로핀 방출호르몬(GnRH)이나 고나도로핀(FSH & LH) 투여로 배란을 유도할 수 있다.[10]

1차 난소 결핍 치료(POI)

임신을 원하는 POI 여성에게는 배란유도 전략을 피해야 하며 기증 난모세포가 있는 체외수정(IVF)과 같은 보조생식을 제공해야 한다.[10]

고프로락틴혈증 치료:

증상 없이 고프로락틴혈증을 앓고 있는 비운동성 여성의 경우 치료를 포기하고 긴밀한 추적 관찰과 의료 관찰을 계속할 수 있다.[10] 고프로락틴혈증 증상이 나타나면 브로모크립틴 등 도파민 작용제는 뇌하수체에 의한 프로락틴 생성을 억제해 작용하는 1선 치료제로, 존재하면 프로락틴-시크레틴 병변(즉 프로락틴종)을 위축시킬 수 있다.[18] 드문 경우지만, 크기가 10 mm 이상인 경우 내시경 초경막성 대척막 수술과 방사선치료가 프로락틴종을 절제하고 수축시킬 필요가 있을 수 있다. 중요한 것은, 개인은 혈청 프로락틴 수치의 정상화와 종양의 수축 또는 제거에 따라 임신을 할 수 있어야 한다.[10]

기타치료

코르티코스테로이드(일반적으로 항염증제에서 발견되는 것)는 부신에 의한 남성호르몬의 과잉생산에 의한 경우 무배란 치료에 사용할 수 있다. 코르티코스테로이드는 보통 테스토스테론의 생산을 줄이는데 사용된다.

참조

  1. ^ a b Hamilton-Fairley, Diana; Taylor, Alison (2003-09-06). "Anovulation". BMJ (Clinical Research Ed.). 327 (7414): 546–549. doi:10.1136/bmj.327.7414.546. ISSN 1756-1833. PMC 192851. PMID 12958117.
  2. ^ a b 리처드 스콧 루시디(2011년 10월 25일). "다낭성 난소증후군" e메디컬. 2011년 11월 10일 원본에서 보관. 2011년 11월 19일 검색됨
  3. ^ a b c d e Unuane, David; Tournaye, Herman; Velkeniers, Brigitte; Poppe, Kris (December 2011). "Endocrine disorders & female infertility". Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism. 25 (6): 861–873. doi:10.1016/j.beem.2011.08.001. ISSN 1878-1594. PMID 22115162.
  4. ^ a b Chavarro, Jorge E.; Rich-Edwards, Janet W.; Rosner, Bernard A.; Willett, Walter C. (2007). "Diet and Lifestyle in the Prevention of Ovulatory Disorder Infertility". Obstetrics & Gynecology. 110 (5): 1050–1058. doi:10.1097/01.AOG.0000287293.25465.e1. ISSN 0029-7844. PMID 17978119. S2CID 6719868.
  5. ^ a b 철근 R. 아메노레아, 아나볼레이션, 비정상 출혈의 평가. [2018년 1월 15일 업데이트됨] 인: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A 등 편집자. Endotext [인터넷]. 사우스다트머스 (MA): MDText.com, Inc.; 2000- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279144/에서 이용 가능:
  6. ^ a b c Teede, Helena J.; Misso, Marie L.; Costello, Michael F.; Dokras, Anuja; Laven, Joop; Moran, Lisa; Piltonen, Terhi; Norman, Robert. J. (August 2018). "Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome". Fertility and Sterility. 110 (3): 364–379. doi:10.1016/j.fertnstert.2018.05.004. ISSN 0015-0282. PMC 6939856. PMID 30033227.
  7. ^ a b Gordon, Catherine M. (2010-07-16). "Functional Hypothalamic Amenorrhea". New England Journal of Medicine. 363 (4): 365–371. doi:10.1056/nejmcp0912024. PMID 20660404.
  8. ^ a b Casanueva, Felipe F.; Molitch, Mark E.; Schlechte, Janet A.; Abs, Roger; Bonert, Vivien; Bronstein, Marcello D.; Brue, Thierry; Cappabianca, Paolo; Colao, Annamaria; Fahlbusch, Rudolf; Fideleff, Hugo (2006). "Guidelines of the Pituitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas". Clinical Endocrinology. 65 (2): 265–273. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02562.x. ISSN 1365-2265. PMID 16886971. S2CID 16048818.
  9. ^ Laufer, Marc R.; Floor, Amy E.; Parsons, Katherine E.; Kuntz, Karen M.; Barbieri, Robert L. (1995). "Hormone Testing in Women with Adult-Onset Amenorrhea". Gynecologic and Obstetric Investigation. 40 (3): 200–203. doi:10.1159/000292335. ISSN 0378-7346. PMID 8529955.
  10. ^ a b c d e f g h i j Li, Raymond Hang Wun; Ng, Ernest Hung Yu (2012-12-01). "Management of anovulatory infertility". Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. 26 (6): 757–768. doi:10.1016/j.bpobgyn.2012.05.004. hdl:10722/167096. ISSN 1521-6934. PMID 22703626.
  11. ^ Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group (2008-03-01). "Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome". Human Reproduction. 23 (3): 462–477. doi:10.1093/humrep/dem426. ISSN 0268-1161. PMID 18308833.
  12. ^ Moran, Lisa J.; Pasquali, Renato; Teede, Helena J.; Hoeger, Kathleen M.; Norman, Robert J. (2009). "Treatment of obesity in polycystic ovary syndrome: a position statement of the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society". Fertility and Sterility. 92 (6): 1966–1982. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.09.018. ISSN 0015-0282. PMID 19062007.
  13. ^ Hamilton-Fairley, D. (2003). "Anovulation". BMJ. 327 (7414): 546–549. doi:10.1136/bmj.327.7414.546. ISSN 0959-8138. PMC 192851. PMID 12958117.
  14. ^ Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group (March 2008). "Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome". Fertil. Steril. 89 (3): 505–522. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.09.041. PMID 18243179.
  15. ^ Johnson NP, Stewart AW, Falkiner J, et al. (April 2010). "PCOSMIC: a multi-centre randomized trial in women with PolyCystic Ovary Syndrome evaluating Metformin for Infertility with Clomiphene". Hum Reprod. 25 (7): 1675–1683. doi:10.1093/humrep/deq100. PMID 20435692.
  16. ^ Weiss, N. S.; Braam, S.; Konig, T. E.; Hendriks, M. L.; Hamilton, C. J.; Smeenk, J. M. J.; Koks, C. A. M.; Kaaijk, E. M.; Hompes, P. G. A.; Lambalk, C. B.; van der Veen, F.; Mol, B. W. J.; van Wely, M. (2014). "How long should we continue clomiphene citrate in anovulatory women?". Human Reproduction. 29 (11): 2482–2486. doi:10.1093/humrep/deu215. ISSN 0268-1161. PMID 25164024.
  17. ^ Sharma, Rakesh; Biedenharn, Kelly R; Fedor, Jennifer M; Agarwal, Ashok (2013). "Lifestyle factors and reproductive health: taking control of your fertility". Reproductive Biology and Endocrinology. 11 (1): 66. doi:10.1186/1477-7827-11-66. ISSN 1477-7827. PMC 3717046. PMID 23870423.
  18. ^ Palomba S, Orio F, Nardo LG, et al. (October 2004). "Metformin administration versus laparoscopic ovarian diathermy in clomiphene citrate-resistant women with polycystic ovary syndrome: a prospective parallel randomized double-blind placebo-controlled trial". J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (10): 4801–4809. doi:10.1210/jc.2004-0689. PMID 15472166.

외부 링크