담즙산흡수

Bile acid malabsorption
담즙산설사/담즙산흡수
기타 이름담즙산 유도 설사, 담석증 또는 담석증 장염증, 담즙염 설사, 담즙염 흡인
전문위내과
증상배변 빈도, 연약하거나 물기가 많은 변, 설사, 긴급성[1]
합병증불안, 변실금
평상시 시작어느 나이든
기간만성(긴장, 지속성)
종류들기본 또는 보조 또는 유형 1,2,3
원인들치석, 담낭절제술, 특발성의 외과적 절제술
위험요소골반방사선질환, 작은 장내 세균과잉성장
진단법대변 담즙산, SeHCAT, 7α-하이드록시-4-콜레스텐-3-1
차등진단과민성 장 증후군, 미세 대장염
약물담즙산 격리제
예후치료 잘한다.
빈도인구 100명 중 1명
죽음비임계

담즙산설사로도 알려진 담즙산흡수(BAM)는 여러 장의 장 관련 문제를 일으키는 원인이며, 주된 원인은 만성설사다. 담즙산에 의한 설사, 담즙증 또는 담즙성 장염증, 담즙염 설사 또는 담즙염의 흡인이라고도 한다. 그것은 2차적으로 위장병에 대한 흡수가 잘못되어 생기거나, 과도한 담즙산 생성과 관련된 일차적인 장애가 될 수 있다. 담즙산 격리제로 치료하는 것이 효과적일 때가 많다.

징후 및 증상

요실금과 복부 팽창, 팽창감과 복통과 같은 위장 증상들로 자주 설사의 지방 변증, 증가한 진동수와 배변의 긴급 가끔 물이나 걸쭉한, 충분히 발달되지 않은 의자,(브리스톨용 의자 저울 위에 종류 6및 7)과 지속적인(만성)역사, 흔한 징후.[2][3][1][4]

이 장애를 가진 사람들은 종종 피로, 현기증, 집을 떠나는 것에 대한 불안감(주로 변실금 공포로 인한 불안감),[1] 우울증을 포함한 정신 건강과 웰빙의 장애를 보고한다. 그것은 진단이 지연되는 원인이 된다.[1]

병생성

담즙염의 장내혈순환

담즙산(담즙염이라고도 함)은 간에서 생성되어 담도계에 분비되어 담낭에 저장되며, 담낭에 저장되어 있다가 찰시스토키닌에 자극을 받아 식후에 분비된다. 그것들은 소장의 지방(지질)의 소화 및 흡수에 중요하다. 보통 담즙산의 95% 이상이 말기 이울에 흡수되어 간에서 흡수되어 다시 분비된다. 이 담즙산의 장내순환은 24시간 동안 4~6회 발생하며 보통 0.5g 미만의 담즙산이 24시간 당 대장으로 들어온다. 담즙산이 대장에 많이 들어가면 대장 내 수분분비와 장운동성을 자극해 만성설사 증상을 일으킨다.[5]

담즙산의 장흡수

이석은 담즙염의 글리코와 타우린 혼합 형태를 흡수하는데 매우 효율적이다. 무염 나트륨 의존성 담즙소금 전달체(ASBT, IBAT, 유전자 기호 SLC10A2)는 브러시경계 막에서 흡수의 첫 번째 단계다. 세포질 발열성 담즙산 결합단백질(IBABP, ILBP, 유전자 기호 FABP6)과 OSTβ의 기저측 이질체는 담즙산을 세포 사이를 통과하고 밖으로 이동시켜 결국 관문맥으로 들어간다. 이 담즙산 전달체는 모두 이울에서 고도로 발현되지만 간, 제주눔, 대장에서는 발현되지 않는다.[6] 이러한 특화된 전달체의 발현이 줄어들면 장내에서는 담즙산 재흡수 효율이 떨어진다(타입1 담즙산 부정흡수). 장내 운동성이 위장수술에 의해 영향을 받거나 담즙산이 작은 장내 박테리아 과 성장에 의해 탈착되면 흡수 효율이 떨어진다(타입 3 담즙산 부정흡수). 뚜렷한 질병이 없는 환자들 중 극히 적은 비율(타입 2 담즙산 중독)은 ASBT에 돌연변이가 있을 수 있지만,[7] 이러한 돌연변이는 대부분의 환자들에게 더 흔하지 않고 기능에 영향을 주지 않는다.[8]

담즙산의 과잉생산

1차 담즙산 설사(타입 2 담즙산 "몰입")는 담즙산의 과잉생산에 의해 발생할 수 있다.[5][9] 여러 그룹의 근로자들이 이 환자들에게 일레알 담즙산 흡수 결함을 보여주지 못했고, 그들은 흡수로 예상되는 감소된 풀장이 아니라 확대된 담즙산 풀을 가지고 있다.[10] 간에서 담즙산의 합성은 이레호르몬 섬유블라스틱 성장인자 19(FGF19)에 의해 부정적으로 조절되며, 이 호르몬의 수치가 낮아지면 담즙산이 과잉생성하게 되는데, 이는 담즙산이 흡수할 수 있는 양보다 많은 것이다.[9]

진단

여러 가지 방법을 개발하여 장애를 식별했지만 모두 어려움이 있다.[11] 담즙산 흡수의 진단은 SeHCAT 시험에 의해 쉽고 신뢰성 있게 이루어진다. 이 핵의학 실험은 1주일에 두 번 정도 떨어져서 담즙산의 배설과 재흡수 주기의 여러 주기를 측정한다. 제한된 방사선 피폭(0.3mSv)이 있다. 7일 동안 SeHCAT를 유지하는 것은 일반적으로 15%를 상회한다. 값은 각각 15% 미만, 10% 및 5% 미만이며, 경증, 중간, 심각한 이상 유지는 물론 담즙산 격리제에 대한 반응 가능성이 증가한다고 예측한다.[12] 이 테스트는 미국에서 허가받지 않았으며, 사용 가능한 곳에서도 활용도가 낮다.[13][14] C-glycocholic 호흡 테스트와 같은 오래된 방법은 더 이상 일상적인 임상 용도로 사용되지 않는다.

혈청 내 담즙산 전구체인 7α-하이드록시-4-콜레스텐-3-1, (C4)을 측정한 결과 담즙산 흡수가 증가하는 것으로 나타났다.[15] 이 테스트는 가능한 경우 대체 진단 수단이다. 단식혈액 FGF19 값은 질병의 인식과 반응 예측에 가치가 있을 수 있다.[16]

다양한 바이오마커는 설사를 동반한 기능 장질환 환자에게 약 25%의 유사한 진단수율을 제공한다.[17] SeHCAT가 없는 미국 등에서는 분변 담즙산과 C4가 진단 가능하다.[17]

분류

담즙산 흡수는 일레병 환자에게서 처음 인정되었다.[18] 다른 원인이 인정되고 특발성, 일차적 형태가 기술되었을 때,[19][20] 다음과 같은 세 가지 유형으로 분류하는 것이 제안되었다.

치료

담즙산 격리제는 담즙산 흡수를 치료하는 데 사용되는 주요 작용제다.[21] 콜레스티프라민과 콜레스티폴은 모두 분말 형태로 여러 해 동안 사용되어 왔다. 불행히도 많은 환자들은 그들이 견디기 어렵다고 생각한다; 설사 증세가 호전될 수 있지만 복통이나 팽창과 같은 다른 증상들은 악화될 수 있다. 콜레즈벨람은 태블릿이고 어떤 환자들은 이것을 더 쉽게 참는다.[22][23][24] 파네소이드 X 수용체 작용제 오베티콜릭산에 대한 개념 증명 연구가 임상적, 생화학적 유익성을 보여주었다.[25] 노바티스제약은 2016년 3월 15일 현재 파르네소이드 X 수용체 작용제 LJN452가 포함된 임상 2상을 진행하고 있다.[26]

역학

담즙산 흡수는 크론병에서 흔하지만 항상 인정되지는 않는다. 이전에 장골절제술과 만성설사를 한 대부분의 사람들은 비정상적인 SeHCAT 검사를 받게 되며 담즙산 격리제의 혜택을 받을 수 있다.[4]

일차 담즙산 설사를 하는 사람들은 과민성 장 증후군을 앓고 있는 것으로 오진되는 경우가 많다.[13] SeHCAT 검사를 실시할 때 일차 담즙산 설사 진단을 하는 것이 일반적이다. 설사를 유발하는 과민성 장 증후군 환자에 대한 SeHCAT 시험 사용에 대한 18개 연구를 검토한 결과, 1223명의 32%가 SeHCAT 7일 보유량이 10% 미만이었으며, 이 중 80%가 담즙산 분비물인 콜레스토마민에 대한 반응을 보고했다.[12]

인구 유병률 추정에 따르면 성인 인구의 1%가 일차 담즙산 설사(타입 2 담즙산 흡인)가 있을 수 있다.[12]

참조

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외부 링크