무균의

Analeptic
독사프람

의학에서 무감각제는 중추신경계 자극제다. "무감각"이라는 용어는 일반적으로 호흡기 무감각증(예: 독사프람)을 가리킨다. 무절제술은 중추신경계(CNS) 자극제로 우울증, 주의력 결핍 과잉행동장애(ADHD), 호흡기 우울증 치료에 사용되는 다양한 약을 포함한다. 무절제술은 경련제로도 사용될 수 있는데, 낮은 복용량으로 인해 환자가 경련, 안절부절못, 빠른 호흡을 경험하게 된다.[1] 이러한 약의 주된 의학적 사용은 마취회복 도구로서 또는 응급 호흡기 우울증을 치료하기 위한 것이다.[2] 이 범주의 다른 약으로는 프리스카미드, 펜틸네테트라졸, 니케타미드 등이 있다. 니케타미드는 이제 경련의 위험 때문에 철수한다. 최근 비흡연학은 바비투르산 과다복용의 치료법을 더 잘 이해하기 위해 이용되고 있다. 연구자들은 약제 사용을 통해 둔화와 호흡기 우울증을 치료할 수 있었다.[3]

의료용

독사프람

무절제술은 특히 유아에서 환자가 마취에서 보다 효율적으로 회복할 수 있도록 돕고 호흡곤란과 무호흡증을 관리하기 위해 역사 전반에 걸쳐 사용되어 왔다.

마취회복

아날렙틱은 프로포폴, 레미펜타닐, 세보플루란으로부터 회복 속도를 높이는 데 사용될 수 있다. 임상 환경에서는 독사프람과 같은 마취제가 환자들이 마취에서 더 잘 회복할 수 있도록 돕고, 강력한 마취제의 잠재적인 부작용의 일부를 제거하기 위해 사용되었다.

호흡곤란관리

가장 널리 사용되는 세 가지 임상적 무호흡 카페인은 천식, 미숙아의 무호흡증, 신생아의 기관지 심폐이형성증 치료에 있다.[4] 카페인은 천식의 영향을 완화시켜주는 약한 기관지염이다. 카페인이 뇌성마비 발병률과 인지지연률을 낮춘다는 일부 예비연구 결과도 있지만 추가 연구가 필요하다.[5] 미숙기의 무호흡증은 일반적으로 서맥증과 저산소증을 동반하며 15~20초 이상 호흡이 정지되는 것으로 공식 기술된다.[6] 이러한 호흡 중단은 미숙아에서 신체의 호흡기 조절 센터인 오불롱가타가 발달하지 못했기 때문이다.

충분한 연구는 또한 카페인이 36주의 생리 후 보충 산소의 필요성에 의해 정의된 만성 폐질환인 기관지 심폐이형성증 발생을 현저하게 감소시킨다는 것을 시사한다.[6] 기관지폐성형성증은 호흡기 질환 관리를 돕기 위해 기계식 인공호흡기를 받은 저체중(<2500g)과 초저체중(<1500g) 영유아에게 흔하다. 현재 기관지 심폐이형성증에는 치료의 위험이 기계식 인공호흡기 사용의 필요성보다 더 크다고 생각되기 때문에 어떤 치료법도 알려져 있지 않다. 카페인은 발생만 줄인다.

태아는 더 이상 신생아의 호흡기 무감각제로 사용되지 않는다. 테오필린은 치료 지수가 매우 좁기 때문에 독성을 피하기 위해 혈청 테오필린 수치를 직접 측정하여 복용량을 감독해야 한다.

작용기전

무알레틱스는 다양한 화학적 경로를 통해 작용하는 다양한 약물 그룹이다. 무알레틱 약은 호흡을 촉진하기 위한 네 가지 주요 메커니즘을 통해 작용한다. 무알레틱스는 칼륨 채널 차단제, 암파킨, 세로토닌 수용체 작용제, 아데노신 길항제 등의 역할을 할 수 있다.

두 개의 일반적인 칼륨 채널 차단기는 독사프람과 GAL-021이다. 둘 다 경동맥의 칼륨 통로에 작용한다. 이 세포들은 낮은 농도의 산소를 감지하고 CNS에 정보를 전달하여 궁극적으로 호흡의 증가를 이끈다. 이들 세포의 막에 있는 칼륨 채널을 차단하면 효과적으로 막 전위가 탈극화되며, 이는 다시 전압 정량 칼슘 채널의 개방과 신경전달물질 방출로 이어진다. 이로써 신호를 CNS에 중계하는 과정이 시작된다.독사프람은 칼륨 채널의 탠덤 모공 영역 계열의 누출 칼륨 채널을 차단하고, GAL-021은 BK 채널, 즉 큰 칼륨 채널을 차단하여 막전자의 전위 변화나 내부 칼슘 증가에 의해 활성화된다.[7]

암파

암파킨은 무감각 반응을 위한 다른 메커니즘을 유도하는 두 번째 흔한 형태의 무감각 물질이다. 그들은 뷔칭거 이전의 콤플렉스 내에서 아미노3-히드록시-5-메틸-아스파테이트 수용체와 결합한다. 뷔칭거 전 복합체는 복측 호흡 그룹의 일부분이며, 이러한 뉴런의 시냅스 후 막에 장기 전위의 유도는 호흡수 증가를 초래한다. 내생성 AMPA 수용체 리간드는 글루탐산염이고 앰파킨은 글루탐산염 수용체와의 상호작용이다. 리간드 결합은 AMPA 수용체가 열리게 하고 나트륨 이온이 세포 안으로 흐르게 하여 탈극화 및 신호 전도로 이어진다. 이때 CX717은 인간 실험에서 가장 성공한 암파킨으로 부작용이 거의 없다.[7]

아탈레틱스가 이용하는 세 번째 공통적인 메커니즘은 세로토닌 수용체 작용제 역할을 하는 것이다. 부스피론과 모사프리드는 활성화 시 2차 메신저 폭포를 유도하고 이 경우 폭포가 무감각 반응을 유도하는 G단백질 결합 수용체인 세로토닌 수용체에 결합해 동물의 호흡을 증가시키는 데 성공했다.[7]

호흡과 관련하여 카페인은 경쟁력 있는 아데노신 대항제 역할을 한다. 연구자들은 아데노신을 투여함으로써 이것을 발견하거나 그 파생상품들은 그 효과가 카페인의 효과와 정반대라는 것을 밝혀내고 있다. 아데노신 수치가 증가하면 뉴런의 자발적 전기적 활동 저하, 신경전달 억제, 신경전달물질 방출 감소 등의 원인이 되는 것으로 알려져 있다. 아데노신은 호흡기 뉴런의 전기적 활동을 차단해 호흡기 운전을 억제한다.[8] 카페인은 아데노신 대항제로서 이러한 호흡기 뉴런을 자극하여 호흡기 분량 증가를 일으킨다.

독사프람

독사프람은 정맥 CNS와 호흡기 자극제로 마취나 만성폐쇄성 폐질환으로 인한 호흡기 우울증 치료에 주로 쓰인다. 신생아 무호흡증 치료로도 활용이 가능하지만 위험할 수 있어 주의가 필요하다. 독사프람은 약물 과다 복용으로 호흡기 우울증을 치료하는 데 사용되어 왔지만 많은 약물에는 효과가 없다. 독사프람의 부작용은 드물지만 약물 과다복용, 고혈압, 빈맥, 떨림, 경련, 과민반응 등이 나타나는 것으로 나타났다.[9]

메틸옥산틴 카페인과 테오필린

카페인

자연적으로 발생하는 복합 카페인과 테오필린은 구조적으로 메틸화 크산틴으로 분류된다. 일반적으로 크산틴을 사용할 때 나타나는 부작용으로는 불안감, 과민성 행동, 불면증이 있다. 덜 흔한 부작용으로는 이뇨, 위장 자극, 그리고 귀에서 좀처럼 울리지 않는 것이 포함될 수 있다. 많은 용량에서, 그것들은 또한 심리적인 의존을 야기시킬 수 있다.[9]

역사

20세기 초 그들이 소개된 이후, 비탄산염 과다복용이라는 새로운 생명을 위협하는 문제를 연구하기 위해 비탄산염이 사용되었다. 1930년대 이전에는 바비투르산 과다복용 치료에 캠포르[citation needed], 카페인 등 자연적으로 발생하는 자극제가 사용됐다. 1930년과 1960년 사이, 니케타미드, 펜틸렌테트라졸, 베메그리드, 암페타민, 메틸페니데이트와 같은 합성 무첨가물이 바비투르산 과다복용 치료에서 자연적으로 발생하는 화합물을 대체했다. 최근에는 바비투르 과다복용을 보다 효율적으로 치료하는 방법 때문에 비탈루틱스가 ADHD 치료로 전환되고 있다.[10]

가장 먼저 널리 사용되는 무알레틱 중 하나는 억제 신경전달물질 글리신을 적대시하여 CNS를 흥분시키는 Strychnine이었다.[1] Strychnine은 피크로톡신, 비쿠쿨린과 함께 경련제로 분류되지만, 이러한 경련제는 글리신 대신 GABA 수용체를 억제한다. Strychnine은 20세기 초까지 사용되었는데, 이때는 독성이 강한 경련제로 판명되었다. Strychnine은 현재 설치류 살충제와 헤로인 같은 약물의 간음제로 이용 가능하다.[1] 다른 두 경련제는 GABA 수용체를 적대시하지만, 오늘날에는 둘 다 일반적으로 접근할 수 없다.[1]

독사프람의 사용은 효과적인 CNS와 호흡기 자극제임에도 불구하고 감소하고 있다. 주된 이유는 지속성이 더 짧은 마취제가 풍부해졌기 때문이기도 하지만, 일부 연구에서는 유아에게 잠재적인 부작용이 나타났기 때문이다.[2][11] 유아를 대상으로 한 일부 연구에서는 독사프람이 뇌혈류 감소와 뇌산소요구량 증가를 유발한다는 사실이 밝혀졌다. 이로 인해 이 유아들은 약물로 치료하지 않은 유아들보다 정신적 지연이 발생할 가능성이 더 높았다.[2] 따라서 독사프람은 잠재적인 위험 때문에 인간에 대한 많은 치료에서 제거되었다.

참조

  1. ^ a b c d Young, Simon; Campbell, Ryan (January 2015). "Central nervous system stimulants: basic pharmacology and relevance to anaesthesia and critical care". Anaesthesia & Intensive Care Medicine. 16 (1): 21–25. doi:10.1016/j.mpaic.2014.10.005.
  2. ^ a b c Heggem, Brittany (July 2011). "Doxapram". Journal of Exotic Pet Medicine. 20 (3): 237–240. doi:10.1053/j.jepm.2011.04.011.
  3. ^ Kim, Y. J.; Lee, H; Kim, C. H.; Lee, G. Y.; Baik, H. J.; Han, J. I. (2012). "Effect of flumazenil on recovery from anesthesia and the bispectral index after sevoflurane/fentanyl general anesthesia in unpremedicated patients". Korean Journal of Anesthesiology. 62 (1): 19–23. doi:10.4097/kjae.2012.62.1.19. PMC 3272523. PMID 22323949.
  4. ^ Nehlig, Astrid (June 2, 1992). "Caffeine and the central nervous system:mechanisms of action, biochemical, metabolic and psychostimulant effects". Brain Research Reviews. 17 (2): 139–170. doi:10.1016/0165-0173(92)90012-b. PMID 1356551.
  5. ^ Schmidt, Barbara (November 8, 2007). "Long-Term Effects of Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity". New England Journal of Medicine. 357 (19): 1893–1902. doi:10.1056/nejmoa073679. PMID 17989382.
  6. ^ a b Schmidt, Barbara (May 18, 2006). "Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity". New England Journal of Medicine. 354 (20): 2112–2121. doi:10.1056/nejmoa054065. PMID 16707748.
  7. ^ a b c Van Der Schier, Rutger; Roosekrans, Margo; Van Velzen, Monique; Dahan, Albert; Niester, Marieke (2014). "Opioid-induced respiratory depression reversal by non-opioid drugs". F1000Prime Reports. 6 (79): 79. doi:10.12703/P6-79. PMC 4173639. PMID 25343036.
  8. ^ Nehlig, Astrid (June 2, 1992). "Caffeine and the central nervous system: mechanisms of action, biochemical, metabolic and psychostimulant effects". Brain Research Reviews. 17 (2): 139–170. doi:10.1016/0165-0173(92)90012-b. PMID 1356551.
  9. ^ a b Kee, Joyce L.; Hayes, Evelyn; McCuistion, Linda E. (2012). Pharmacology : a nursing process approach (7th ed.). St. Louis, MO.: Elsevier Saunders. pp. 289–291. ISBN 978-1437717112.
  10. ^ Wax, P. M. (1997). "Analeptic use in clinical toxicology: A historical appraisal". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 35 (2): 203–9. doi:10.3109/15563659709001195. PMID 9120893.
  11. ^ McLeod, James; Hewitt, Matthew; Golder, Francis (1 November 2013). "Respiratory stimulant drugs in the post-operative setting". Respiratory Physiology & Neurobiology. 189 (2): 395–402. doi:10.1016/j.resp.2013.06.010. PMID 23791825.

외부 링크