타녹스

Tanox
타녹스
유형자회사
산업바이오 의약품
설립.텍사스 주 휴스턴(1986년)
운명.Genentech에 인수(2007)
본사휴스턴, 텍사스, 미국
주요 인물
Nancy Chang (회장 겸 공동창업자)
Tse Wen Chang (창업자)
상품들인간화 항체제
부모제너텍
웹 사이트www.tanox.com

타녹스는 텍사스 휴스턴에 본사를 둔 바이오 제약 회사였다.이 회사는 두 명의 생물의학 연구 과학자 낸시 T에 의해 설립되었다. 1986년 3월, 장씨와 체원창씨는 25만달러를 벌어들였는데, 이것은 당시 그들의 가족 저축의 큰 부분을 차지했습니다.두 사람 모두 자라 대만 국립 칭화대에서 화학 교육을 받고 하버드대에서 박사학위를 받았다.박사 후 훈련을 위해 Tse Wen은 면역학으로 옮겨 Herman N과 함께 연구를 했다. 엠아이티 암 연구 센터의 아이젠 씨두 명의 Changs는 1981년부터 [1]1985년까지 펜실베이니아주 Malvern에 본사를 둔 Centocor, Inc.에서 일련의 모노클로널 항체 프로젝트를 담당했습니다.1985년 말에 베일러 의과대학에 채용되어 분자 바이러스학과의 교수직을 제안했습니다.도착 직후, 그들은 베일러의 고위 관계자와 지역 기업 지도자들로부터 휴스턴에서 생명공학 사업을 시작하도록 권유받았다.석유산업 [1]붕괴로 휴스턴의 경제가 침체된 시기였다.

창스 부부는 텍사스 메디컬 센터에서 4마일 떨어진 스텔라 링크 로드에 있는 큰 빈 창고 건물에 약 2000평방피트의 한 모퉁이를 빌려 실험실을 지었다.1987년, Tanox는 전설적인 생명공학 벤처 투자가이자 투자자인 Moshe Alafi로부터 400만 달러의 현금을 받았습니다.Moshe Alafi는 [1]Cetus, Amgen, Biogen 및 기타 몇몇 성공한 생명공학 [2]회사의 창립 투자자였습니다.Nancy는 Tanox의 21년 역사에서 회장, 사장, CEO를 역임했으며, Tse Wen은 Tanox의 독점 기술 및 특허 대부분을 개발했습니다.Tanox의 주요 기술 몇가지 발명품을 개발하고 지배적인 특허, 이 중 가장 두드러진 것은"anti-IgE 치료"[3]에"migis 개념이"[4]고 인간화된 항체의 치료에는 면역 글로불린 E(IgE)과 IgE-expressing B림프구에 사용에만 관련이 있는"anti-CεmX 접근"[5]와 관련된 가족에 근거한 것이다.그c 질병

Tanox는 많은 재능 있는 과학자, 생물 공학자들, 그리고 다른 전문가들을 고용할 수 있었고, 그들 중 다수는 텍사스 메디컬 센터에서 왔다.Tanox는 2000년 기업공개(IPO)를 실시해 나스닥에 상장했다.[6]결국 창고 건물 전체를 점거하고 인근 토지에 각종 항체 [7]치료 프로그램을 수행하기 위한 연구개발 시설을 추가로 설립하였습니다.많은 연구자들이 제약 및 대형 생명공학 회사에서 최고 수준의 연구 관리자로 성장했습니다.

Tanox는 2007년 8월에 Genentech의 전현금 인수 계약(9억1900만달러)[8]으로 Genentech의 첫 번째 주요 인수자가 되었습니다(Genentech 자체는 2009년 3월에 Roche가 완전히 소유하게 되었습니다).Tanox의 인수로 Roche/Genentech의 제품 파이프라인이 [7][8][9][10]크게 향상되었습니다.Xolair(Omalizumab)에 대한 권리증가와 TNX-901(Talizumab)의 잠재적 효용에 의한 항IgE 프랜차이즈 강화 외에 상당한 주목을 받은 다른 파이프라인 제품에는 TNX-355(Ibalizumab)라는 독특한 항CD4 항체가 포함되어 있다.천식 치료를 위한 항체 및 건조 노화 관련 황반변성과 [10]관련된 지리적 위축을 치료하기 위해 테스트되는 인간 면역 보완 시스템의 인자 D에 대한 인간화 항체의 Fab 단편인 TNX-224.Genentech는 Tanox가 발명한 '항CΩmX(항M1)' 접근법을 바탕으로 천식 및 알레르기 질환에 대해 [10]B세포의 mIgE를 대상으로 하는 항체 퀼리주맵을 개발하고 있다.

안티 IgE 프로그램

Tanox는 "항 IgE 치료" 프로그램을 시작하고 1987년 프로토타입 항체 후보를 개발한 후 마우스 항체 후보를 키메라 형태로 변환하여 1988-89년 항체에 대한 중요한 데이터 세트를 얻었다.Tanox의 항IgE 항체는 이미 비만세포와 호염기세포에서 고친화성 IgE 수용체에 의해 결합되거나 세포 유형에서 저친화성 IgE 수용체에 의해 결합되지 않고 IgE 매개 경로를 차단하기 위해 혈액 내 유리 IgE 및 IgE 발현 B 림프구를 대상으로 설계되었다.일반 항IgE 항체가 환자에게 주입되면 비만 세포와 호염기구(염기구)가 대량 활성화되어 아나필락시 [1][3]쇼크가 발생할 수 있다.1989년까지 Tanox는 제안된 치료용 납 항IgE 항체가 가장 관대한 조건에서도 많은 [11][12]극알레르기 개인의 혈액에서 분리된 호염기구 활성화를 유도할 수 없다는 데이터를 수집했다.

항IGE 프로그램을 개발하기 위한 자금을 확보하기 위해, Changs 부부는 1989년 내내 그들과 기꺼이 만날 약 25개의 제약 및 생명공학 회사 중 기업 파트너를 찾아 항IGE 치료 프로그램을 [1]공동 개발하는 데 분주했다.1990년, Tanox는 Ciba-Geigy(1996년, Ciba-Geigy가 Sandoz와 합병해 Novartis를 설립)와 제휴해, 안티 IgE 프로그램을 [13]공동 개발했습니다.이 회사들은 항체 후보 CGP51901(Cigp 줄임말 "Ciba-Geigy Product")로 명명했으며, 후에 인간화된 형태가 만들어졌고 TNX-901 또는 탈리주맙으로 명명되었다.Tanox는 Ciba-Geigy의 자금 지원을 받아 창고 건물 내 연구소와 인접한 공간에 500리터 cGMP 바이오리액터 공장을 설립하고 임상 1, 2상용 CGP51901을 생산했다.

타녹스와 시바-가이지 공동팀은 1991년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 항IgE 항체에 대한 인체 대상 신물질의 첫 테스트에 필요한 '조사 신약'(IND) 출원 승인을 받았다.Tanox 과학자들은 CGP51901이 일반적인 항 IgE 항체와 다르게 작용한다는 것을 보여주는 실험 데이터를 가지고 있음에도 불구하고, FDA로부터 항 IgE 항체에 대한 IND 승인을 받는 것이 매우 어려울 것으로 예상했습니다.그 후,[14] 타녹스/Ciba Geigy는 영국 사우샘프턴에서 혈청 IgE 수치가 상승한 꽃가루에 민감한 33개 피험자를 대상으로 용량 감소, 이중맹검, 위약 통제 단일 용량 I 임상시험을 수행했다.Ciba-Geigy와 Tanox는 I단계에서 IgE 및 항IgE 면역 복합체 축적과 같은 몇 가지 예상치 못한 임상 결과를 해결한 후 1994~[15]1995년 텍사스의 3개 의료 센터에서 산삼나무 꽃가루에 대해 심각한 계절성 알레르기 비염을 가진 153명의 환자를 대상으로 2단계 실험을 성공적으로 실행했다.비강 및 안구 증상 점수 개선에 세 가지 용량(격주 6회 용량 15, 30 또는 60mg)에 걸쳐 CGP51901의 증가 효과가 나타난 양성 임상시험 결과는 Genentech에서 유사한 항 IgE 프로그램을 연구 중인 연구자와 임상 연구자들에게 깊은 인상을 주었다.

1996년, 타녹스와 제네텍의[16] 3년간의 소송이 법정 밖에서 해결된 후, 제넨텍은 타녹스에 처음으로 1600만 달러를 지불했고, 타녹스,[17] 노바티스, 제넨텍은 반 IgE [18]프로그램을 개발하기 위해 3자 협력 관계를 맺었다.CGP51901과 동일한 키 결합 특성을 가진 Genentech의 인간화된 항IgE 항체는 제조 [18]공정이 더 잘 개발되었기 때문에 공동 프로그램 운영 위원회에 의해 추가 개발을 위해 선택되었습니다.

Omalizumab(상표명 Xolair)은 2003년 미국 식품의약국(FDA)에 의해 중간에서 심각한 알레르기성 천식을 앓고 있는 12세 이상의 환자에게 사용이 허가됐다.이후 유럽 연합과 많은 다른 국가에서 심각하고 지속적인 알레르기 천식을 가진 12세 이상의 환자들에게 승인되었다.

항체치료제

Tanox는 자체 또는 기업 파트너와 함께 개발한 인간화된 항체제 중 다음과 같습니다.

  • 오말리주맙, 상표명 졸레르
  • TNX-901(탈리주맙이라고도 함)두 명의 선도 알레르기 연구자인 Donald Leung과 Hugh Sampson은 임상 연구팀을 이끌고 땅콩에 대한 즉각적인 과민증이 있는 84명의 환자를 대상으로 TNX-901의 이중맹검, 무작위 용량 범위, 다중 센터 시험을 수행했고 450mg의 TNX-901이 유의하게 증가했음을 발견했다.땅콩에 대한 민감도는 땅콩의 약 절반 수준(2805mg)에서 땅콩의 약 9개 수준(2805mg)까지 같다.연구팀은 이 결과가 대부분의 의도하지 않은 [19]땅콩 섭취에 대한 보호 효과를 나타내기 때문에 매우 중요하다고 결론지었다.이 연구는 [20]땅콩에 극도로 민감한 어린 자녀를 둔 많은 가정에 영향을 미치는 종종 무서운 땅콩 알레르기에 대한 효과적인 치료법을 찾는 데 있어 중요한 이정표로 여겨져 왔다.
  • '반(反)-C'mX(또는 반(反)-M1' 접근'1990년 Tse Wen Chang은 B세포의 B세포 수용체(BCR)의 일부인 막결합 면역글로불린(mIg)을 이형 특이적 방식으로 [21]표적으로 하는 치료법 개발을 위한 "미기스 개념"을 발명했다.이 migis 접근법("migis"는 "mig isotype-specific"의 약자)은 Mig의 5개 등급 중 중쇄의 C-termini에서 "migis 펩타이드"로 언급되는 세포외 펩타이드 세그먼트가 13에서 32 아미노산까지 다양하다는 후속 발견에 의해 뒷받침되었다.길이 아이듀는 아미노산 배열의 5가지 이형 중에서 각각 독특하고 실질적으로 다르다.인간막결합사슬(m ()의 C말단펩타이드를 코드하는 유전자 세그먼트와 mRNA를 특징짓는 과정에서 Tanox의 과학자들은 예기치 않게 m exists의 등소형이 지배적인 등소형으로서 존재하며, 이전에 알려지지 않았던 m rna RNA 전사체의 대체 스플라이싱에서 발생한다는 것을 발견했다.mµ의 이 "긴" 동질체는 CH4 도메인과 mµ의 [22]migis 펩타이드 세그먼트 사이에 위치한 52개의 아미노산 잔류물의 이산 도메인을 포함한다.이 도메인은 알려지지 않은 기능의 막 결합 δ 사슬의 일정한 영역의 일부임을 나타내기 위해 "CµmX"로 언급되었다.CmmX 배열과 CmmX에 대한 항체를 포함하는 주장을 가진 최초의 특허 출원은 1990년에 제출되었고, CmmX의 발견은 1991년 4월 미국 면역학 협회의 연례 회의에서 Tanox의 과학자들에 의해 발표되었습니다.타녹스 그룹에 의해 공개된 CmmX의 아미노산 배열을 확인하고 이러한 결과를 반복할 수 있는 다른 그룹도 있었다."M1"(M1 prime) 및 "me.1"과 같은 용어는 다른 그룹에서도 CΩmX 도메인을 가리키기 위해 사용되었습니다.2001년 [23]대만의 국립 칭화 대학의 Chang 교수팀이 CxmX에 대한 첫 번째 모노클로널 항체를 만들기 전까지 CxmX 도메인에 대한 추가 연구는 거의 이루어지지 않았다.2007년 Genentech가 Tanox를 인수한 이후 항M1' 프로그램은 빠른[24] 속도로 진행되어 인간화 항체 47H4(MEMP1972A 또는 퀼리주맙이라고도 함)에 대한 임상시험 2회 및 1회로부터 양호한 결과를 얻었다.이러한 임상시험 결과는 항M1' 항체가 안전하고 알레르겐 특이 IgE의 합성과 알레르겐의 도전 [25]시 관련 알레르기 반응을 차단할 수 있음을 보여주었다.Quillizumab은 현재 IIb 단계에서 [26]연구되고 있다.
  • TNX-355, TMB-355 또는 이발리주맙이라고도 불리는 TNX-355는 에이즈 유발 인간면역결핍바이러스(HIV) 수용체인 CD4에 결합하는 인간화된 모노클로널 항체이다.TNX-355는 T세포 기능을 방해하지 않고 HIV가 숙주 표적 세포에 침입하는 것을 억제합니다.1997년 바이오젠으로부터 허가를 받은 이 항체는 신개념 의약품으로 동급 [27]최초의 것이다.Tanox는 2007년 Genentech에 인수된 후 TNX-355 기술과 개발권은 대만 회사인 TaiMed [28]Biologics에 라이선스되었다.TNX-355는 현재 많은 국가에서 [29]2단계 시험을 확대하고 있습니다.
  • TNX-650, 일명 'MILR1444'A" 또는 "Lebrikizumab"은 인터류킨 13(IL-13)을 차단하는 인간화 항체이다.Genentech가 2007년에 Tanox를 인수했을 때, 만족스러운 Phase I의 시행이 행해지고 있었습니다.그 후, Genentech는 [30]천식 환자에 대한 몇 가지 2단계 테스트를 수행했습니다.Lebrikizumab은 현재 코르티코스테로이드와 추가 약물로 통제되지 않는 천식 환자들에 대한 2개의 3상 임상실험을 하고 있다.
  • TNX-224, 항인자 D Fab, 인간 보체계의 [31]인자 D를 대상으로 하는 인간화 모노클로널 항체의 항원 결합 단편.제품 후보는 "FCFD4514S" 또는 "RG7417"이라고도 합니다.그 약은 보체 활성화와 조직의 만성 염증을 억제하도록 고안되었다.보체인자 D는 펩티다아제 트립신 계열의 멤버이며 대체 보체 경로의 구성요소이다.2007년 Genentech가 Tanox를 인수했을 때, Tanox 과학자들은 이미 심폐 [32]바이패스 개코원숭이 모델에서 보체와 백혈구 활성화를 차단하는 후보 약물의 효능을 입증했다.Genentech는 2단계 임상시험에서 [33]건조 노화와 관련된 황반변성과 관련된 지리적 위축에 대한 항인자 D를 평가하고 있다.

기타 주요 기술

IgE 알레르기 경로, 면역인자 및 CD4를 표적으로 하는 치료용 항체 외에도, 타녹스는 또한 몇몇 다른 주요 특허 기술을 보유하고 있었다.이 중 두 가지 특허는 각각 관련된 분야의 획기적인 발명을 나타낸다.이들 특허는 주변기술의 성숙에 앞서 너무 빨리 부여되었기 때문에 타녹스에 대한 금전적 영향은 크지 않았다.그럼에도 불구하고, 이러한 기술의 창조는 두 가지 중요한 분야를 발아시키는 데 도움을 주었고, Tanox는 항체 분야의 선구자로서 강화되었다.

  • 항체 마이크로어레이에 초점을 맞추고 일반적으로 마이크로어레이 개념을 설명한 "항체 매트릭스" 방법론 및 응용.[34][35]센토코에서 일하는 동안, 체원창은 1983년에 이 기술을 발명했다.Changs 부부가 1986년에 Tanox를 설립했을 때, 그들은 그들의 첫 번째 사업 계획을 세우는 것을 돕기 위해 Centocor로부터 이러한 항체 매트릭스 특허에 대한 권리를 샀다.Tanox 노력“면역 흡착제 혈구 계산”methodology[36]을 개발하기 위해 개개인들은 월에 전염병이 확대 일으키고 있는 AIDS바이러스 인체 면역 결핍 바이러스(HIV),에 걸린 면역 상태를 감시하기 위하여 그 농도와 CD3+, CD4+, 음성 및 양성이 T세포가 비율과 같은 면역 세포의 특성을 결정하기로 했다.e1980년와 1990년대그러나 항IgE 프로그램과 다른 치료용 항체 프로그램은 결국 Tanox가 가진 모든 자원을 흡수했고, 항체 매트릭스 프로그램은 더 이상 추구되지 않았다.
  • 1992년 Tse Wen Chang에 의해 발명된 "항체를 만들기 위한 PCR 수행을 위한 저주파 항원 특이 단일 B 림프구 선택"[37]의 개념과 방법론.일련의 특허는 특정 바람직한 항원에 특정한 항체를 발현하는 저주파 B 림프구를 식별 및 선별하고, 그 단일 B세포에 중합효소 연쇄반응을 수행하여 V 및L V 시퀀스를 획득함으로써H 모노클로널 항체, 특히 인간 모노클로널 항체의 생성에 관한 것이다.지난 몇 년 동안 학계와 산업계의 점점 더 많은 연구 그룹이 인간 모노클로널 항체를 생성하기 위해 유사한 방법론을 사용하고 있다.

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