EIF2S1

EIF2S1
EIF2S1
Protein EIF2S1 PDB 1kl9.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스EIF2S1, EIF-2, EIF-2A, EIF-2alpha, EIF2, EIF2A, 진핵생물 번역 개시 인자 2 서브유닛 알파
외부 IDOMIM : 603907 MGI : 95299 HomoloGene : 3020 GenCard : EIF2S1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_004094

NM_026114

RefSeq(단백질)

NP_004085

NP_080390

장소(UCSC)Chr 14: 67.36 ~67.39 MbChr 12: 78.91 ~78.93 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

진핵생물번역개시인자2 서브유닛1(eIF2α)은 EIF2S1 [5][6]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.

기능.

이 유전자에 의해 코드된 단백질은 단백질 합성 개시의 초기 조절 단계를 촉매하는 번역 개시 인자 eIF2 단백질 복합체의 알파(α) 서브유닛이며, 개시제 tRNA(Met-tRNA)iMet40S 리보솜 서브유닛에 결합하는 것을 촉진한다.결합은 메티오닐-tRNA, eIF2, GTP의 3원 복합체로 발생하며, eIF2는 알파(α, 36kD, 본 기사), 베타(β, 38kD), 감마(β, 52kD) 등 3개의 비동일 서브유닛으로 구성된다.삼원복합체의 형성 속도는 eIF2α의 [6]인산화 상태에 의해 조절된다.EIF-2 키나제에 의한 eIF2α의 인산화는 통합 스트레스 [7]반응을 조절하는 데 중요한 역할을 한다.

임상적 의의

뇌허혈에 따른 재관류 후 eIF2α의 인산화로 인한 뉴런 단백질 합성의 억제가 있다.인산화된 eIF2α와 세포질 시토크롬 c 사이에는 혈소화(colocalization)가 있으며, 세포질 시토크롬 c는 아포토시스에서 미토콘드리아에서 방출된다.인산화 Eif2-alpha는 시토크롬c 방출 전에 나타났으며, 이는 eIF2α의 인산화 작용이 아포토시스 세포 사망 [8]시 시토크롬c 방출을 유발함을 시사한다.

S51A 돌연변이에 대해 헤테로 접합된 생쥐는 고지방 식단에서 비만과 당뇨병이 된다.포도당 과민증은 인슐린 분비 감소, 프로인슐린의 수송 결함, 그리고 베타 세포의 인슐린 과립 수 감소로 인해 발생했다.따라서 eIF2α의 적절한 기능은 다이어트 유도형 II [9]당뇨병을 예방하는 데 필수적인 것으로 보인다.

탈인산화억제제

Salubrinal은 eIF2α를 [10]탈인산화하는 효소의 선택적 억제제이다.또한 Salubrinal은 단순 헤르페스 바이러스 단백질에 의한 eIF2α 탈인화를 차단하고 바이러스 복제를 억제합니다.eIF2α 인산화는 소포체 [11][12]스트레스 동안 세포 보호를 한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000134001 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000021116 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Ernst H, Duncan RF, Hershey JW (January 1987). "Cloning and sequencing of complementary DNAs encoding the alpha-subunit of translational initiation factor eIF-2. Characterization of the protein and its messenger RNA". The Journal of Biological Chemistry. 262 (3): 1206–12. doi:10.1016/S0021-9258(19)75772-X. PMID 2948954.
  6. ^ a b "Entrez Gene: EIF2S1 eukaryotic translation initiation factor 2, subunit 1 alpha, 35kDa". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. Retrieved 2010-10-05.
  7. ^ Pakos-Zebrucka K, Koryga I, Mnich K, Ljujic M, Samali A, Gorman AM (October 2016). "The integrated stress response". EMBO Reports. 17 (10): 1374–1395. doi:10.15252/embr.201642195. PMC 5048378. PMID 27629041.
  8. ^ Page AB, Owen CR, Kumar R, Miller JM, Rafols JA, White BC, et al. (July 2003). "Persistent eIF2alpha(P) is colocalized with cytoplasmic cytochrome c in vulnerable hippocampal neurons after 4 hours of reperfusion following 10-minute complete brain ischemia". Acta Neuropathologica. 106 (1): 8–16. doi:10.1007/s00401-003-0693-2. PMID 12687390. S2CID 11308634.
  9. ^ Scheuner D, Vander Mierde D, Song B, Flamez D, Creemers JW, Tsukamoto K, et al. (July 2005). "Control of mRNA translation preserves endoplasmic reticulum function in beta cells and maintains glucose homeostasis". Nature Medicine. 11 (7): 757–64. doi:10.1038/nm1259. PMID 15980866. S2CID 2785104.
  10. ^ Boyce M, Bryant KF, Jousse C, Long K, Harding HP, Scheuner D, et al. (February 2005). "A selective inhibitor of eIF2alpha dephosphorylation protects cells from ER stress". Science. 307 (5711): 935–9. doi:10.1126/science.1101902. PMID 15705855. S2CID 86257684.
  11. ^ Harding HP, Zhang Y, Bertolotti A, Zeng H, Ron D (May 2000). "Perk is essential for translational regulation and cell survival during the unfolded protein response". Molecular Cell. 5 (5): 897–904. doi:10.1016/S1097-2765(00)80330-5. PMID 10882126.
  12. ^ Scheuner D, Song B, McEwen E, Liu C, Laybutt R, Gillespie P, et al. (June 2001). "Translational control is required for the unfolded protein response and in vivo glucose homeostasis". Molecular Cell. 7 (6): 1165–76. doi:10.1016/S1097-2765(01)00265-9. PMID 11430820.

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