eIF4A

eIF4A
진핵생물번역개시인자4A,isoform1
식별자
기호.EIF4A1
Alt.EIF4A
NCBI유전자1973
HGNC3282
옴602641
참조NM_001416
유니프로트P60842
기타 데이터
궤적17장 p13
진핵생물번역개시인자4A,isoform2
식별자
기호.EIF4A2
Alt.EIF4F
NCBI유전자1974
HGNC3284
옴601102
참조NM_001967
유니프로트문제 14240
기타 데이터
EC 번호3.6.1.1
궤적제3장 문제 28
진핵생물번역개시인자4A,isoform3
식별자
기호.EIF4A3
Alt.DDX48
NCBI유전자9775
HGNC18683
옴608546
참조NM_014740
유니프로트P38919
기타 데이터
궤적17장 문제 25.3

진핵생물 개시인자-4A(eIF4A) 패밀리는 밀접하게 관련된 3개의 단백질 EIF4A1, EIF4A2, EIF4A3로 구성됩니다.이러한 인자는 40S 리보솜 서브유닛에 대한 mRNA 결합에 필요하다.또한 이러한 단백질은 이중 가닥 [1][2]RNA를 풀어주는 기능을 하는 헬리케이스이다.

배경

진핵 세포의 기본적인 생존을 지배하는 메커니즘은 엄청나게 복잡하다; 그러므로 조절이 단백질 합성의 여러 단계에서 일어나는 것은 놀랄 일이 아니다 – 번역의 조절은 잘 연구된 [3]분야가 되었다.인간의 번역 제어는 다양한 [4]질병에 내포되어 있기 때문에 연구의 흥미를 증가시킨다.인간의 번역에 관여하는 많은 요인의 정형어는 다양한 진핵 생물에 의해 공유된다.그 중 일부는 [5]수정 시 성게알, 설치류[6] 뇌 [7]및 토끼 망상 세포와 같은 번역 시작 및 신장 연구를 위한 모델 시스템으로 사용된다.모노드와 제이콥은 "개별 단백질의 합성은 특정 외부 작용제의 영향 하에 세포 내에서 자극되거나 억제될 수 있으며, 외부 조건에 따라 다른 단백질이 크게 변화할 수 있는 상대적 비율"[8]을 최초로 제안했다.분자생물학의 중심 교의의 발견에서 비롯된 수많은 가설이 있은 지 거의 반세기가 지났지만, 모노드와 제이콥의 앞선 가설은 한 예이다; 현대의 연구자들은 여전히 유전자 표현의 변조에 대해 많은 것을 배울 수 있다.진핵생물에서 성숙한 메신저 RNA로부터의 단백질 합성은 이들 단계의 번역 개시, 신장 및 종료로 나뉜다. 번역 개시는 속도 제한 단계이다.리보솜이 다수의 단백질에 의해 촉진되는 5'm7GTP에 결합하기 직전에 병목현상이 발생하며, 스트레스, 아미노산 기아 등으로 인해 발생하는 수축작용이 나타나는 것은 이 단계이다.

기능.

진핵생물 개시인자 복합체 2(eIF2)는 GTP 및 개시인 Met-tRNA와 3원 복합체를 형성한다. 이 과정은 구아닌 뉴클레오티드 교환 및 인산화로 조절되며 유전자 발현 병목의 주요 조절 요소로 작용한다.번역이 신장 단계로 진행되기 전에, 많은 개시 인자가 리보솜과 mRNA의 시너지를 촉진하고 mRNA의 5' UTR이 2차 구조를 충분히 결여하도록 보장해야 한다.이러한 결합은 그룹 4 진핵생물 개시 인자에 의해 촉진된다. eIF4F는 암세포의 변환과 진행뿐만 아니라 번역의 정상적인 조절에 영향을 미친다. 따라서, 흥미로운 연구 분야를 나타낸다.

메커니즘

진핵생물 번역에 관여하는 화합물의 레퍼토리는 시작인자 클래스 1~6으로 [9]구성된다. eIF4F는 eIF3를 통해 40S 리보솜 서브유닛에 대한 mRNA의 캡 결합을 담당한다.mRNA 캡은 eIF4E(25kDa), eIF4G(185kDa)에 의해 결합되며, ATP 의존 RNA 헬리케이스 eIF4A(46kDa)는 mRNA 5' UTR의 2차 구조를 처리하여 리보솜 결합 및 후속 [10]번역에 더 도움이 된다.이 세 가지 단백질을 함께 eIF4F라고 합니다.최대 활성을 위해 eIF4A는 또한 eIF4B (80 kDa)가 필요하며, eIF4H (25 kDa)[11]만큼 그 자체가 강화된다.밀 배아에 대해 Bi 등에 의해 수행된 연구는 eIF4A가 ADP [12]친화력에 영향을 주지 않고 ATP 결합 친화성을 10배 증가시킨 eIF4B의 존재를 제외하고 ATP보다 ADP에 대한 결합 친화성이 더 높은 것으로 나타났다.mRNA의 5' 상한에 결합되면 이 48S 복합체는 (통상) AUG 시작 코돈을 검색하여 변환을 시작합니다.

유전자

사람의 경우 eIF4A 아이소폼I를 코드하는 유전자는 전사길이 1741bp로 11개의 엑손이 포함되어 있으며 염색체 17위에 위치한다.[13][14]인간 아이소폼 II와 III의 유전자는 각각 3번 염색체와[15][16][17] 17번 염색체에 존재한다.

단백질

407 [15]잔류물 46kDa,[18] 단백질 eIF4A는 보존된 4개의 잔류물 D-E-A-D 배열 때문에 불리는 DEAD 박스 헬리케이스 계열의 원형 구성원입니다.이 헬리케이스 패밀리는 인간을 포함한 원핵생물 및 진핵생물 범위에서 발견되며, 이들은 번역 [19]개시뿐만 아니라 배아발생과 RNA 스플라이싱을 포함한 다양한 과정을 촉매한다.Caruthers 등이 수행한 효모 eIF4A의 결정학적 분석.(2000)[20]은 분자의 길이가 약 80Ω이고, 근위 단면이 용액의 분자에 어느 정도의 유연성과 팽창을 부여하기 위해 가정된 11잔기(18Ω) 링커를 나타내는 "덤벨" 형태를 가지고 있음을 밝혔다.eIF4A는 풍부한 세포질 [21]단백질이다.

세 가지 형태의 eIF4A가 존재하며, I와 II는 95%의 아미노산 유사성을 공유하며 토끼 망상구 eIF4F에서 각각 [22]4:1의 비율로 동시에 발견되었다.세 번째 아이소폼인 eIF4A III는 다른 아이소폼과 65%의 유사성만을 공유하며 프리mRNA 스플라이싱에 [23]관여하는 엑손 접합 복합체의 핵심 성분으로 여겨진다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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