항부정맥제

Antiarrhythmic agent
Plot of membrane potential versus time. The initial resting phase (region 4) is negative and constant flowed by sharp rise (0) to a peak (1). The plateau phase (2) is slightly below the peak. The plateau phase is followed by a fairly rapid return (3) back to the resting potential (4).
심장 활동 잠재력에 영향을 미치는 약물.전압의 급격한 상승("0")은 나트륨 이온의 유입에 해당하는 반면, 두 개의 감소("각각 1")와 "3")는 나트륨 채널 불활성화와 칼륨 이온의 재분극 유출에 해당합니다.특징적인 고원("2")은 전압에 민감한 칼슘 채널이 열리면서 발생합니다.

심장박동장애 약물로도 알려진 항부정맥제는 심방세동, 심실상 빈맥, 심실빈맥 등과 같이 비정상적으로 빠른 리듬(타키맥)을 억제하기 위해 사용되는 의약품 그룹이다.

항부정맥제를 분류하기 위한 많은 시도가 있었다.대부분의 항부정맥제에는 여러 가지 동작 모드가 있어 분류가 부정확합니다.

Vaughan Williams 분류

Vaughan Williams 분류는[1] Miles Vaughan [2]Williams에 의해 1970년에 도입되었습니다.

Vaughan Williams는 Oxford, Hertford College, Oxford의 약학 과외 교사였다.그의 제자 중 한 명인 Bramah N.[3] Singh는 분류 시스템의 개발에 기여했다.따라서 이 시스템은 때때로 Sing-Vaughan Williams 분류로 알려져 있다.

Vaughan Williams 항부정맥제 분류의 5가지 주요 분류는 다음과 같습니다.

  • 클래스 I 에이전트가 나트륨(Na+) 채널을 간섭합니다.
  • Class II 요원은 반교감 신경계 요원이다.이 클래스의 대부분의 에이전트는 베타 차단제입니다.
  • Class III제는 칼륨(K+) 유출에 영향을 미칩니다.
  • 클래스 IV 에이전트는 칼슘 채널 및 AV 노드에 영향을 줍니다.
  • 클래스 V 에이전트는 다른 메커니즘 또는 알 수 없는 메커니즘으로 작동합니다.

심방세동의 관리에 관해서는 심방세동의 관리에 있어서 클래스 I, III를 의료용 심장판정제로서, 클래스 II, IV를 레이트 제어제로 사용한다.

학급 로 알려져 있다 예 메커니즘 의료[4] 용도
Ia 고속 채널블로커 Na+ 채널 블록(중간 연관성/분리) 및 K+ 채널 차단 효과.

클래스 1a는 활동전위를 연장하고 탈분극의 0단계에 중간 영향을 미친다.
Ib Na+ 채널블록(고속 어소시에이션/디소시에이션).

Class 1b는 심근세포의 활동전위를 단축하고 탈분극 단계 0의 시작에 약한 영향을 준다.
Ic Na+ 채널 블록(저속 어소시에이션/디소시에이션).

클래스 1c는 활동 전위 지속 시간에 영향을 주지 않으며 탈분극 시작 단계 0에 가장 큰 영향을 미친다.
II 베타 블로커 베타 차단제
프로프라놀올은 나트륨 채널 차단 효과도 있다.
III 칼륨 채널 차단제 K채널+ 블로커

소탈롤은 또한 베타 차단제이며[5] 아미오다론은 대부분 Class III를 가지고 있지만 I, II 및 IV[6] 활성도 가지고 있다.
IV 칼슘 채널 차단제 Ca2+ 채널블로커
V 다른 메커니즘 또는 알려지지 않은 메커니즘에 의해 작동(직접 결절 억제)
  • 특히 심방세동이 있는 심부전 시 심실상 부정맥을 치료합니다
  • 심실 부정맥에 금기되어 있다
  • 비틀림 처리(황산 마그네슘)

클래스 I 에이전트

1급 항부정맥제는 나트륨 채널을 방해한다.클래스 I 요원은 Na 채널에+ 미치는 영향 및 심장 활동 전위에 미치는 영향에 따라 분류됩니다.

제1급 용제는 막안정제라고 불리며, 이러한 용제에 의해 발생하는 혈장막의 들뜸성 저하를 말한다(프로프라놀올과 같은 몇몇 제2급 용제도 막안정화 효과가 있다).

클래스 I 에이전트는 액션 [9][10]전위의 길이에 대한 영향에 따라 3개의 그룹(Ia, Ib, Ic)으로 나뉩니다.

  • Ia는 활동 전위를 연장합니다(오른쪽 시프트).
  • Ib는 활동 전위를 단축합니다(좌회전).
  • Ic는 활동 전위에 유의한 영향을 미치지 않습니다(변위 없음).
  • Class Ia

    클래스 Ia

  • Class Ib

    클래스 Ib

  • Class Ic

    클래스 Ic

클래스 II 에이전트

Class II 에이전트는 기존의 베타 블로커입니다.그들은 β-아드레날린1 수용체에서 카테콜아민의 영향을 차단함으로써 작용하고, 따라서 심장에 대한 교감 활동을 감소시켜 세포 내 cAMP 수치를 감소시키고, 따라서 Ca2+ 유입을 감소시킨다.이 약들은 특히 심실상 빈맥 치료에 유용하다.AV 노드를 통한 전도를 줄입니다.

클래스 II 약제에는 아테놀롤, 에스몰롤, 프로프라놀롤 및 메토프로롤이 포함된다.

클래스 III 에이전트

클래스 III

Class III제는 주로 칼륨 채널을 차단하므로 재분극이 [11]장기화된다.이들 약제는 나트륨 채널에 영향을 주지 않기 때문에 전도 속도가 저하되지 않는다.활동전위 지속시간과 내화기간의 연장과 정상적인 전도속도 유지로 재진입 부정맥을 예방한다.(재진입 리듬은 내화성이 된 조직과 상호 작용할 가능성이 적습니다.)클래스 III 약물은 역사용 의존성을 보인다(심박수가 느려짐에 따라 효력이 증가하여 부비동 리듬의 유지를 개선한다).칼륨 채널을 억제하고 재분극 속도를 늦추면 심방-심실근구 재분극 속도가 느려진다.Class III제는 심전도의 QT 간격을 연장할 가능성이 있으며, 프로부정맥(다형 VT의 발생과 더 관련이 있음)일 수 있습니다.

클래스 III 약물은 브레틸륨, 아미오다론, 이부틸라이드, 소탈롤, 도페틸라이드, 베르나칼란트 및 드론다론을 포함한다.

클래스 IV 에이전트

클래스 IV제는 느린 비히드로피리딘 칼슘 채널블로커입니다AV 노드를 통한 전도를 줄이고 심장 활동 전위의 단계 2(고원)를 단축합니다.따라서 그것들은 심장의 수축성을 감소시키므로 심부전에는 적합하지 않을 수 있습니다.하지만 베타 차단제와 달리, 그것들은 신체가 심박수와 수축성의 아드레날린 작동 제어를 유지할 수 있게 해줍니다.

클래스 IV제에는 베라파밀과 딜티아젬이 포함된다.

클래스 V 기타

오리지널 Vaughan Williams 분류 시스템이 개발된 이후 카테고리 I~IV에 깔끔하게 들어가지 않는 추가 에이전트가 사용되었습니다.이러한 에이전트에는 다음이 포함됩니다.

  • 디곡신은 AV노드를 통한 전기충동의 전도를 감소시키고 간접작용을 통해 중추신경계에 대한 중심작용을 통해 미주신경을 증가시켜 아세틸콜린 생산을 증가시키고 AV노드의 M2 수용체를 자극하여 전반적 전도속도를 감소시킨다.
  • 아데노신은 심실상 빈맥을 [12]끝내기 위해 정맥주사로 사용된다.
  • 황산마그네슘은 항부정맥제이지만 비틀림 [14][15]부위에 사용되는 매우 특정한 부정맥에[13] 대해서만 사용됩니다.

역사

초기 분류 체계에는 4개의 클래스가 있었지만, 그 정의는 현대의 분류와 달랐다.1970년에 제안된 사항은 다음과 같다.[2]

  1. 직접적인 막작용이 있는 약물: 원형은 키니딘이었고 리그노카인이 주요 예였다.다른 저자들과는 달리, Vaughan-Williams는 주요 행동을 행동 잠재력의 상승 국면의 둔화라고 설명합니다.
  2. 교감신경계의 효과를 차단하는 약제: 약물을 차단하는 브레틸륨과 아드레날린 베타 수용체를 포함했다.이것은 후자 범주에 초점을 둔 현대적인 분류,과 비슷하다.
  3. 해당 작업을 연장하다 화합물 가능성:, 키 약 예amiodarone는 것 때문에 그리고 하나의 외과 예 중 thyroidectomy 현대 분류 매치도 시켜 보세요.Charlier(알.(1968년)[16]에 의한 검토 과정에서 발생하지 않은 결정적인 특징이라고 하지만 실험 결과 본 윌리엄스(1970년)에 제시된 것이 지원했다.[2]:461년 이 수치도 이 연구 결과에 실리는 또한 같은 해에 싱과 본 윌리엄스에 의해 출판되었다.[17]
  4. 데페닐히단토인과 같은 작용을 하는 약물: 작용 메커니즘은 알려지지 않았지만,[18] 다른 사람들은 심장 작용을 뇌에 대한 간접 작용으로 돌렸다; 이 약은 항간질 약물 페니토인으로 더 잘 알려져 있다.

시칠리아 갬빗 분류

"시실리안 갬빗"으로 알려진 또 다른 접근방식은 기본 [19][20][21]메커니즘에 더 큰 접근방식을 두었다.

약물은 한 축이 아닌 두 축으로 표시되며 표 형식으로 표시됩니다.Y축에는 각 약물이 대략 Singh-Vaughan Williams 순서로 나열되어 있습니다.X축에는 각 약물에 대한 채널, 수용체, 펌프 및 임상 효과가 나열되며, 결과는 그리드에 나열됩니다.따라서 약물을 [22]범주로 집계하지 않는다는 점에서 이는 진정한 분류가 아니다.

Lei, Huang, Wu 및 Terar에 의한 현대화된 옥스퍼드 분류

Lei et al. 2018에 따른 현대화된 분류에 따른 일반적인 항부정맥제

최신 출판물(2018년)이 완전히 현대화된 의약품 [23]분류와 함께 등장했다.이것은 원래의 Vaughan Williams 프레임워크의 단순성을 유지하면서, 이후 육갑상선, 석소형 망상 및 세포질 생체 분자의 발견을 포착합니다.그 결과 승인된 잠재적 항부정맥제를 포괄하는 확장적이지만 실용적인 분류가 이루어졌습니다.이는 심장 부정맥에 대한 이해와 임상 관리를 돕고 향후 치료 개발을 촉진할 것입니다.이것은 약리학적 목표물의 범위를 고려하는 것으로 시작하여, 그것들을 특정 세포 전기생리학적 효과까지 추적합니다.원본 Vaughan Williams 클래스 I - IV를 유지하지만 확장하며, 각각 Na+ 전류 성분, 자율 신호+ 전달, K 채널 아종 및 Ca 항상성과 관련된2+ 분자 표적에 대한 작용을 다룬다.이제 다음과 같은 추가 타깃을 포함하는 새로운 클래스를 소개합니다.

  • 클래스 0: 자동화와 관련된 이온 채널
  • 클래스 V: 기계적으로 민감한 이온 채널
  • 클래스 VI: 전기토닉 셀 커플링을 제어하는 커넥신
  • 클래스 VII: 구조 리모델링에 영향을 미치는 장기 신호 전달 과정의 기초가 되는 분자.

또한 여러 약물 표적/작용 및 부정맥 예방 효과도 허용합니다.새로운 계획은 개발 중인 신약 개발을 추가로 지원할 것이며 여기에 설명되어 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Rang, Humphrey P.; Ritter, James M.; Flower, Rod J.; Henderson, Graeme (2012). Rang and Dale's pharmacology (7th ed.). Elsevier. p. 255. ISBN 9780702034718.
  2. ^ a b c Vaughan Williams, EM(1970) "항부정맥제 분류"심장 부정맥 심포지엄(Eds. Sandoe E, Flensted-Jensen E, Olsen KH).아스트라, 엘시노어덴마크 (1970년)[ISBN missing]
  3. ^ Kloner RA (2009). "A Salute to Our Founding Editor-in-Chief Bramah N. Singh, MD, DPhil, DSc, FRCP". Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 14 (3): 154–156. doi:10.1177/1074248409343182. PMID 19721129. S2CID 44733401.
  4. ^ 상자에 달리 지정되지 않는 한 참조는 다음과 같습니다.
  5. ^ Kulmatycki KM, Abouchehade K, Sattari S, Jamali F (May 2001). "Drug-disease interactions: reduced beta-adrenergic and potassium channel antagonist activities of sotalol in the presence of acute and chronic inflammatory conditions in the rat". Br. J. Pharmacol. 133 (2): 286–294. doi:10.1038/sj.bjp.0704067. PMC 1572777. PMID 11350865.
  6. ^ Waller, Derek G.; Sampson, Tony (2013). Medical Pharmacology and Therapeutics E-Book. Elsevier Health Sciences. p. 144. ISBN 9780702055034.
  7. ^ "treatment of paroxysmal atrial fibrillation – General Practice Notebook". www.gpnotebook.co.uk.
  8. ^ "protocol for management of haemodynamically stable ventricular tachycardia – General Practice Notebook". www.gpnotebook.co.uk. Retrieved 2016-02-09.
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