생식선 모자이크

Germline mosaicism

생식선 모자이즘이라고도 불리는 생식선 모자이즘은 생식세포 내에서 특히 하나 이상의 유전 정보가 발견되는 유전 모자이즘의 한 종류이다. 반대로, 체세포에서 발견되는 유전 모자이즘은 유전 모자이즘의 한 종류이다.생식선 모자이크는 언제 발생하느냐에 따라 체세포 모자이크와 동시에 존재하거나 개별적으로 존재할 수 있다.순수 생식선 모자이즘은 체세포가 아닌 생식체에서만 발견되는 모자이즘을 말한다.생식선 모자이즘은 [1][2]수정 후에 발생하는 돌연변이 또는 DNA 코드 배열의 변화를 수반하지 않는 메틸화와 같은 DNA에 대한 후생적 [3]조절에 의해 야기될 수 있다.

발달 초기에 체세포에 의해 획득된 대립 유전자의 돌연변이는 나중에 배우자에 특화된 것을 포함한 딸 세포에 전달될 수 있다.배우자 세포 내의 그러한 돌연변이를 가지고, 의학적으로 전형적인 한 쌍의 사람들은 생식계 모자이즘으로 인해 Duchenne 근위축증이나 골형성 불완전증과 같은 특정한 유전적인 장애를 겪는 아이들의 연속을 반복할 수 있다.생식계 돌연변이의 영향을 받지 않는 부모가 산발적 돌연변이로 알려진 생식세포 내의 무작위적인 새로운 돌연변이에 의해 상염색체 우성(AD) 장애를 가진 자손을 낳을 수 있다; 그러나 만약 이러한 부모가 AD 장애를 가진 두 명 이상의 아이를 낳는다면, 생식계 모자이즘은 산발적 돌연변이보다 더 원인이 될 가능성이 높다.최초의 문서화된 사례에서 AD 장애 비대성 심근증의 표현형 표현이 없었던 프랑스 여성의 두 아들이 그 [5]병을 물려받았다.[4][unreliable source?]

상속

생식선 모자이크 장애는 대개 부모 중 하나 또는 양쪽에서 그 질환이 우세하다는 것을 암시하는 패턴으로 유전된다.즉, 멘델 유전 패턴에서 벗어나, 열성 대립 유전자를 가진 부모는 생식선 모자이스를 통해 표현형이 우세한 것으로 발현되는 자손을 낳을 수 있다.부모가 돌연변이의 가벼운 표현형 발현을 가지면서도 보다 표현형 분산과 [6][7][8]돌연변이의 더 빈번한 형제 재발을 가진 자손을 낳는 상황도 발생할 수 있다.

생식계 모자이크로 인한 질병은 돌연변이 대립 유전자가 체세포에 존재할 가능성이 낮기 때문에 유전적으로 유전되는 것으로 진단하기가 어려울 수 있다.체세포는 배우자보다 얻기 쉽기 때문에 유전자 분석에 더 많이 사용된다.만약 그 질병이 순수한 생식선 모자이즘의 결과라면, 돌연변이 대립 유전자의 원인이 되는 질병은 체세포에 존재하지 않을 것이다.이것은 유전자 상담의 불확실성의 원천이다.개인의 생식체 [9]중 일부에 원인 돌연변이가 여전히 존재할 수 있기 때문에 분석된 세포에 돌연변이 대립 유전자의 원인이 되는 질병이 존재하지 않더라도 개인은 여전히 특정 질병의 매개체일 수 있다.

생식선 모자이즘은 많은 유전적 조건의 유전의 원인이 될 수 있다.생식선 모자이즘에 의해 유전되는 상태는 종종 de novo 돌연변이의 결과로 오해된다.다양한 질병들이 [10]어떻게 유전될 수 있는지에 대한 이해를 높이기 위해 현재 부모의 생식계에 돌연변이 대립 유전자가 존재하는지 재검사되고 있다.생식선 모자이즘의 빈도는 원인이 되는 돌연변이의 산발적인 특성과 그것을 진단하기 위해 테스트해야 하는 배우자를 얻는 어려움 때문에 알려져 있지 않다.

진단.

상염색체 우성 또는 X-연관 가족성 질환은 종종 생식선 모자이즘에 대한 태아 검사를 촉진한다.이 진단에는 혈액 채취 또는 양수 [9][11][12][13][14]채취와 같은 최소 침습적 절차가 포함될 수 있습니다.수집된 샘플은 Sanger Sequencing, MLPA 또는 Southern Blot 분석과 같은 일반적인 DNA 검사 방법을 통해 배열되어 [14][15]장애와 연결된 관련 유전자의 변이를 찾을 수 있습니다.

재발률

생식선 모자이크로 인한 질환의 재발률은 피험자마다 크게 다르다.재발은 특정 돌연변이를 옮기는 생식세포의 수에 비례한다.만약 돌연변이가 배우자 세포의 발달 초기에 일어났다면, 더 많은 수의 세포들이 돌연변이 대립 유전자를 [11]운반할 것이기 때문에 재발률은 더 높을 것이다.

도입 사례

두 명의 건강한 관련 없는 부모와 세 명의 자녀로 구성된 모로코 가족은 다양한 발현과 유전적 이질성을 가진 희귀한 상염색체 우성 질환인 누난 증후군을 가진 두 명의 자녀로 구성되며, 유전자 검사를 통해 NS를 가진 형제자매가 양쪽 부모로부터 동일한 PTPN11 하플로타입을 공유한다는 것을 밝혀냈다.모성 하플로타입은 영향을 받지 않은 형제에게 물려받았어요[16] 1986년에 발표된 유전자 변환 생쥐의 생식선과 체세포 모자이즘 논문에서 토마스 M.윌키, 랄프 L.브린스터와 리처드 D.Palmiter는 262마리의 유전자 변형 쥐를 대상으로 한 생식선 모자이크 실험을 분석한 결과 창시자 유전자 변형 쥐의 30%가 생식선 모자이크라고 결론지었다.[17]

메모들

  1. ^ Orva, Rosa; Orva, David (April 1998). "Germ line Mosaicism". Human Genetics. 102 (4): 381–6. doi:10.1007/s004390050708. PMID 9600231.
  2. ^ 누스부암, 맥인스, 윌러드의학의 유전학.엘세비어. 페이지 123~125ISBN 978-1-4377-0696-3.
  3. ^ Laurentino, S.; Beygo, J.; Nordhoff, V.; Kliesch, S.; Wistuba, J.; Borgmann, J.; Buiting, K.; Horsthemke, B.; Gromoll, J. (21 October 2014). "Epigenetic germline mosaicism in infertile men". Human Molecular Genetics. 24 (5): 1295–1304. doi:10.1093/hmg/ddu540. PMID 25336341.
  4. ^ "Germline Mosaicism". John P. Hussman Institute for Human Genomics module.
  5. ^ Forissier, J. F.; Richard, P.; Briault, S.; Ledeuil, C.; Dubourg, O.; Charbonnier, B.; Carrier, L.; Moraine, C.; Bonne, G.; Komajda, M.; Schwartz, K.; Hainque, B. (2000). "First description of germline mosaicism in familial hypertrophic cardiomyopathy". Journal of Medical Genetics. 37 (2): 132–134. doi:10.1136/jmg.37.2.132. PMC 1734529. PMID 10662815.
  6. ^ Nancy B. Spinner; Biesecker, Leslie G. (2013). "A genomic view of mosaicism and human disease". Nature Reviews Genetics. 14 (5): 307–320. doi:10.1038/nrg3424. ISSN 1471-0064. PMID 23594909.
  7. ^ Edwards, J. H. (1989-01-01). "Familiarity, recessivity and germline mosaicism". Annals of Human Genetics. 53 (1): 33–47. doi:10.1111/j.1469-1809.1989.tb01120.x. PMID 2658737.
  8. ^ Zlotogora, Joël (1998-04-01). "Germ line mosaicism". Human Genetics. 102 (4): 381–386. doi:10.1007/s004390050708. ISSN 1432-1203. PMID 9600231.
  9. ^ a b Chi Hyan, Cho; et al. (2015). "A Case Report of a Fetus with Mosaic Autosomal Variegated Aneuploidies and Literature Review". Annals of Clinical & Laboratory Science. Retrieved December 3, 2015.
  10. ^ Armaroli, Annarita; Trabanelli, Cecilia; Scotton, Chiara; Venturoli, Anna; Selvatici, Rita; Brisca, Giacomo; Merlini, Luciano; Bruno, Claudio; Ferlini, Alessandra (2015-09-01). "Paternal germline mosaicism in collagen VI related myopathies". European Journal of Paediatric Neurology. 19 (5): 533–536. doi:10.1016/j.ejpn.2015.04.002. PMID 25978941.
  11. ^ a b Edwards, J. H. (1989). "Familiarity, recessivity and germline mosaicism". Annals of Human Genetics. 53 (1): 33–47. doi:10.1111/j.1469-1809.1989.tb01120.x. ISSN 1469-1809. PMID 2658737.
  12. ^ Mari, F.; Caselli, R.; Russo, S.; Cogliati, F.; Ariani, F.; Longo, I.; Bruttini, M.; Meloni, I.; Pescucci, C. (2005). "Germline mosaicism in Rett syndrome identified by prenatal diagnosis". Clinical Genetics. 67 (3): 258–260. doi:10.1111/j.1399-0004.2005.00397.x. hdl:2434/13970. ISSN 1399-0004. PMID 15691364.
  13. ^ Betsalel, Ofir T.; van de Kamp, Jiddeke M.; Martínez-Muñoz, Cristina; Rosenberg, Efraim H.; de Brouwer, Arjan P. M.; Pouwels, Petra J. W.; van der Knaap, Marjo S.; Mancini, Grazia M. S.; Jakobs, Cornelis (2008-07-01). "Detection of low-level somatic and germline mosaicism by denaturing high-performance liquid chromatography in a EURO-MRX family with SLC6A8 deficiency". Neurogenetics. 9 (3): 183–190. doi:10.1007/s10048-008-0125-5. ISSN 1364-6753. PMID 18350323.
  14. ^ a b Wilkie, Andrew O. M.; Goriely, Anne (September 2019). "Gonadal mosaicism and non‐invasive prenatal diagnosis for 'reassurance' in sporadic paternal age effect (PAE) disorders". Prenatal Diagnosis. 37 (9): 946–948. doi:10.1002/pd.5108. ISSN 0197-3851. PMC 5638092. PMID 28686291.
  15. ^ Sgambati, M. T.; Stolle, C.; Choyke, P. L.; Walther, M. M.; Zbar, B.; Linehan, W. M.; Glenn, G. M. (2000-01-01). "Mosaicism in von Hippel–Lindau Disease: Lessons from Kindreds with Germline Mutations Identified in Offspring with Mosaic Parents". The American Journal of Human Genetics. 66 (1): 84–91. doi:10.1086/302726. ISSN 0002-9297. PMC 1288351. PMID 10631138.
  16. ^ Elalaoui SC, Kraoua L, Liger C, Ratbi I, CaveH, Sefiani A. 2010.누난 증후군의 생식 모자이크:정상 부모의 영향을 받는 형제자매가 두 명 있는 가족입니다.Am J Med Genet Part A 152A: 2850–2853
  17. ^ 토마스 M.윌키, 랄프 L. 브린스터, 리처드 D.팜피터, 1986년형질전환 생쥐의 생식선 및 체세포 모자이즘, 발달생물학, 제118권, 제1, 페이지 9-18.ISSN 0012-1606