유비퀴틴카르복시말단가수분해효소L1
Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1| UCHL1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | UCHL1, HEL-117, NDGOA, PARK5, PGP 9.5, PGP95, Uch-L1, HEL-S-53, 유비퀴틴 C단말기 가수분해효소 L1, SPG79, UCHL-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 191342 MGI: 103149 HomoloGene: 37894 GenCard: UCHL1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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유비퀴틴 카르복시 말단 가수분해효소 L1(EC 3.1.2.15, 유비퀴틴 C 말단 가수분해효소, UCH-L1)은 탈유비퀴틴화효소이다.
| 유비퀴틴카르복시말단 가수분해효소L1(UCH-L1) | |
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 항체로 녹색을 띠는 쥐의 뇌조직에서 세포체를 강하게 부각시키고 세포는 더 약하게 처리하는 유비퀴틴 C 말단 가수분해효소 L1(UCH-L1)에 이르는 뉴런.성상세포는 세포질 필라멘트에서 발견되는 GFAP 단백질에 대한 항체로 붉은색으로 염색된다.모든 종류의 세포핵은 DNA결합염료로 파란색으로 염색된다.EnCor Biotechnology Inc.에 의해 생성된 항체, 세포 제제 및 이미지. | |
| 미세해부술의 해부학적 용어 |
기능.
UCH-L1은 유비퀴틴의 소량 C 말단 부가물을 가수분해하여 유비퀴틴 단량체를 생성하는 유전자군의 구성원이다.UCH-L1의 발현은 뉴런, 확산신경내분비계 세포 및 그 종양에 매우 특이적이다.특히 뉴런과 고환/[5][6]난소에서 발현되는 모든 뉴런(전체 뇌 단백질의 1~2%)에 풍부하게 존재한다.
UCH-L1의 촉매 삼합체는 90번 위치의 시스테인, 176번 위치의 아스파르트산 및 161번 위치의 히스티딘을 포함하고 있으며, 이는 가수분해효소 활성을 [7]담당한다.
신경변성 장애와의 관련성
이 단백질을 코드하는 유전자의 포인트 돌연변이(I93M)는 독일 한 가족에서 파킨슨병의 원인으로 관련되지만, 이 돌연변이를 가진 다른 파킨슨병 환자는 [8][9]발견되지 않아 논란이 되고 있다.
또한 이 유전자의 다형성(S18Y)은 파킨슨병 [10]위험 감소와 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.이 다형은 특히 항산화 [11]활성을 가지고 있는 것으로 나타났다.
UCH-L1의 또 다른 잠재적인 보호 기능은 유비퀴틴 프로테아솜 시스템의 중요한 성분인 모노비퀴틴을 안정화시키는 것으로 보고된 능력이다.유비퀴틴의 단량체를 안정화시켜 이들의 분해를 방지함으로써 단백질에 [12]의해 분해되는 단백질에 태그되는 유비퀴틴의 가용 풀을 증가시킨다고 생각된다.
이 유전자는 알츠하이머 병과도 관련이 있으며, 정상적인 시냅스 및 인지 [13]기능에 필요합니다.Uchl1의 상실은 프로그램된 세포사에 대한 췌장 베타 세포의 감수성을 증가시키고, 이 단백질이 신경 내분비 세포에서 보호 역할을 하고 당뇨병과 신경 변성 [14]질환 사이의 관계를 보여줍니다.
원인 돌연변이가 UCHL1 유전자(구체적으로 유비퀴틴 결합 도메인, E7A)에 있었던 조기 신경변성 환자는 실명, 소뇌실조증, 안진, 등주 기능 장애 및 상부 운동 뉴런 장애를 [15]보인다.
이소성 발현
UCH-L1 단백질 발현은 뉴런 및 고환/난소 조직에 특이하지만 특정 폐종양 세포주에서는 [16]발현되는 것으로 밝혀졌다.이러한 UCH-L1의 이상발현은 암과 관련이 있으며, UCH-L1을 종양유전자로 [17]지정하게 되었다.또한 인간 mGN의 [18]랫드 모델인 PHN에서 팟구 내 UCH-L1 de novo 발현을 보였기 때문에 막성 사구체신염의 병인에 UCH-L1이 관여할 수 있다는 증거가 있다.이 UCH-L1 발현은 적어도 부분 팟구 [19]비대를 유도하는 것으로 생각된다.
단백질 구조
인간 UCH-L1과 밀접하게 관련된 단백질 UCHL3은 5개의 매듭 교차가 있는 단백질로서 지금까지 발견된 가장 복잡한 매듭 구조 중 하나를 가지고 있다.매듭 구조가 [20][21]프로테아솜의 분해에 대한 단백질의 저항성을 증가시킬 수 있다고 추측된다.
또한 UCH-L1 단백질의 배치는 신경 보호 또는 병리학의 중요한 지표가 될 수 있다.예를 들어, UCH-L1 이합체는 잠재적으로 병원성 리가아제 활성을 나타내며, 앞에서 언급한 α-시뉴클린의 [22]응집 증가를 초래할 수 있다.UCH-L1의 S18Y 다형성은 [12]이량화되기 쉬운 것으로 나타났다.
상호 작용
유비퀴틴 카르복시 말단 가수분해효소 L1은 COP9 구성 광형성 호몰로지 서브유닛 [23]5와 상호작용하는 것으로 나타났다.
UCH-L1은 또한 파킨슨병의 병리학에 관여하는 또 다른 단백질인 α-시뉴클린과 상호작용하는 것으로 나타났다.이 활성은 유전자의 [22]I93M 병원성 돌연변이와 관련될 수 있는 유비퀴틸 리가아제 활성의 결과로 보고되었다.
가장 최근에, UCH-L1은 E3 연결효소인 파킨과 상호작용하는 것으로 입증되었다.파킨은 UCH-L1의 [24]리소좀 분해를 촉진하기 위해 UCH-L1과 결합 및 유비퀴티닐산염으로 입증되었다.
「 」를 참조해 주세요.
- 유비퀴틴 카르복실 말단 에스테라아제 L3-유전자 UCHL3
- 알파 시뉴클레인
- 파킨슨병
- 프로테아솜
레퍼런스
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외부 링크
- 유비퀴틴+카복시-터미널+미국 국립 의학 도서관(MeSH)의 가수분해효소 제목
- PDB의 UniProt: P09936(유비퀴틴 카르복실 말단 가수분해효소 이소자임 L1)에서 사용 가능한 모든 구조 정보의 개요.
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