엔후비타이드

Enfuvirtide
엔후비타이드
Enfuvirtid.svg
임상 데이터
상호푸젠
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa603023
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B2
루트
행정부.		피하(SC)
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티84.3% (SC)
단백질 결합92%
대사간
반감기 제거3.8시간
배설물알 수 없는
식별자
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
NIAID 화학DB
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.169.201 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C204H301N51O64
몰 질량4491.945 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • CC[C@H](C)[C@H](C(=O)N[CCC(=O)O]C(=O)N[C@H](CCC(=O)O)C(=O)N][C@H](C@H)[C]O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CC(=O)C(=O)N[C@H](CCCN)[C]NC(=O)[C@H](CC(C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc8cnc[nH]8)NC(=O)[C@H]([C@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC9CC)NC(=O)C
  • InChI=1S/C204H301N51O64/c1-20-102(15)166 (253-195(310)137 (75-100(11)12)239-200(315)150 (93-258) 251-190 (305) 143 (82-112-90-2952)30(57-67-163(278)279)182(297)250-149(92-257)198(313)232-125(52-62-155(210)266)179(294)245-145(84-157(212)268)191(306)229-124(51-61-154(209)265)175(290)224-122(49-59-152(207)263)173(288)226-126(53-63-159(270)271)176(291)222-120(43-31-33-69-205)172(287)244-144(83-156(211)267)192(307)231-127(54-64-160(272)273)177(292)225-123(50-60-153(208)264)174(289)227-128(55-65-161(274)275)180(295)235-134(72-97(5)6)185(300)237-133(71-96(3)4)184(299)230-129(56-66-162(276)277)181(296)236-135(73-98(7)8)187(302)247-147(86-165(282)283)194(309)223-121(44-32-34-70-206)171(286)241-140(79-109-87-216-117-40-28-25-37-114(109)117)183(298)220-104(17)170(285)249-148(91-256)199(314)238-136(74-99(9)10)186(301)242-142(81-111- 89-218-119-42-39-116(111)189(304)246-146(85-158(213)269)193(308)243-141(80-110-88-217-118-41)188-26-38-115(110)188-135(110)188-134(23),267)(H2,212,268)(H2,213,269)(H2,214,284)(H,219)(H,220,298)(H,221,261)(H,223,309)(H,22490)H,247,302)(H,248,318)(H,249,285)(H,250,297)(H,252,319)(H,253,310)(H,254,311)(H,255,123)(27,701)- , spec - , spec - , spec - , spec - / m0 / s1 checkY
  • 키: PEASPLKKXBYDKL-FXEVSJAOSA-N
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엔푸비르타이드(INN)는 HIV-1 감염 치료를 위한 조합 치료에 사용되는 항레트로바이러스제 중 첫 번째 종류인 HIV 융합 억제제입니다.상품명 Fuzeon(Rocheon)으로 판매되고 있습니다.

구조식

Enfuvirtid.svg

엔푸비르티드는 다음과 [1][2]같은 배열의 36-아미노산 펩타이드이다.

CHCO-Tyr-Tyr-Ser-Leu-Ile-His-Ser-Leu-Ile-Glu-Ser-Gln-Asn-Gln-Glu-Lys-Asn-Glu-Lu-Lu-Lu-Le3

역사

Enfuvirtide는 연구원들이 트리메리스라고 알려진 제약 회사를 설립한 듀크 대학에서 유래했다.Trimeris는 1996년에 Enfuvirtide의 개발을 개시해, 최초로 T-20으로 명명했다.1999년 트리메리스는 Hoffmann-La Roche와 파트너십을 맺고 이 약의 개발을 완료했다.2003년 3월[3] 13일 미국 식품의약국(FDA)이 새로운 종류의 항레트로바이러스제인 최초의 HIV 융합 억제제로 승인했다.혈청 바이러스 부하에 엔푸비르티드를 첨가하거나 첨가하지 않은 항레트로바이러스 약물의 최적화된 요법의 효과를 비교한 두 가지 연구에 기초하여 승인되었다.[citation needed]

약리학

작용 메커니즘

엔푸비르티드는 표적 세포와 융합하는 마지막 단계에서 HIV-1 분자기계를 교란시켜 감염되지 않은 세포가 감염되는 것을 방지한다.생체모방펩타이드인 엔푸비르타이드(enfuvirtide)는 HIV-1 융합기계의 성분을 모방하여 치환하여 정상적인 융합을 방지하도록 설계되었다.바이러스와 표적 세포의 융합을 방해하는 약물을 진입 억제제 또는 융합 [citation needed]억제제라고 한다.

HIV는 바이러스 단백질 gp120을 통해 숙주 CD4+ 세포 수용체에 결합하고, 그 후 바이러스 막이 숙주 세포막으로 융합하는 것을 돕는 구조 변화를 겪습니다.엔푸비르티드는 gp41에 결합해 바이러스의 캡시드에 대한 진입공의 형성을 방지하고 [4]세포외를 유지한다.

엔푸비르티드는 또한 화학요인 수용체인 포밀펩타이드 수용체 1의 활성제이며, 따라서 식세포 및 아마도 이 수용체를 가진 다른 세포를 활성화한다(포밀펩타이드 [5]수용체 참조).이 활성화의 생리학적 의미는 알려지지 않았다.

미생물학

엔푸비르티드는 HIV-1에 대해서만 활성으로 간주됩니다.HIV-2 격리체에 대한 낮은 활성이 체외에서 [6]입증되었다.

바이러스 gp41에서 변이된 10개의 아미노산 모티브의 결과로 획득된 내성과 함께 임상 분리액에서 엔푸비르티드에 대한 가변 감수성이 관찰되었다.그러나 1차 저항은 아직 [7]관찰되지 않았다.

임상 사용

표시

엔푸비르티드는 다른 모든 치료가 [8]실패한 환자에게 다른 항레트로바이러스제와의 병용 치료에서 HIV-1 감염 치료에 사용된다.

투여 형태

엔푸비르티드는 펩타이드 성질에 따라 주사 가능한 형태로 판매된다.친유성 엔푸비르티드 분말은 환자가 재구성하여 피하주사를 통해 매일 2회 투여해야 합니다.이러한 종류의 치료의 만성적인 특성 때문에, 이 복용 형태는 환자가 이 약물 [9]요법을 고수하는 데 큰 문제가 될 수 있습니다.

부작용

엔푸비타이드 치료와 관련된 일반적인 부작용(환자의 1% 이상)은 주사 부위 반응(통증, 피부 경화, 홍반, 결절, 낭종, 가려움증, 특히 첫 주에 거의 모든 환자에 의해 경험됨), 말초 신경증, 불면증, 우울증, 기침, 식욕부진, 관절통, 감염(포함)을 포함한다.세균성 폐렴) 및/또는 호산구균증.다양한 과민반응이 드물게 발생하며(환자의 0.1–1%), 발진, 발열, 메스꺼움, 구토, 오한, 경직, 저혈압, 증가된 간 트랜스아미나아제 등의 증상이 있으며, 호흡곤란, 사구체신염 및/또는 무지외반증을 포함한 보다 심각한 반응은 재도전이 [8]권장되지 않는다.

레퍼런스

  1. ^ Wild C, Greenwell T, Shugars D, Rimsky-Clarke L, Matthews T (1995). "The Inhibitory Activity of an HIV Type 1 Peptide Correlates with Its Ability to Interact with a Leucine Zipper Structure". AIDS Research and Human Retroviruses. 11 (3): 323–25. doi:10.1089/aid.1995.11.323.
  2. ^ De Clercq E (July 1995). "Toward Improved Anti-HIV Chemotherapy: Therapeutic Strategies for Intervention with HIV Infections". Journal of Medicinal Chemistry. 38 (14): 2491–2517. doi:10.1021/jm00014a001.
  3. ^ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products – Fuzeon (Click on 'Approval Date(s) and History, Letters, Labels, Reviews for NDA 021481')". accessdata.fda.gov. United States Food and Drug Administration. Retrieved 6 January 2019.
  4. ^ Lalezari JP, Eron JJ, Carlson M, Cohen C, DeJesus E, Arduino RC, et al. (March 2003). "A phase II clinical study of the long-term safety and antiviral activity of enfuvirtide-based antiretroviral therapy". AIDS. 17 (5): 691–8. doi:10.1097/00002030-200303280-00007. PMID 12646792. S2CID 32014873.
  5. ^ Su SB, Gong WH, Gao JL, Shen WP, Grimm MC, Deng X, et al. (June 1999). "T20/DP178, an ectodomain peptide of human immunodeficiency virus type 1 gp41, is an activator of human phagocyte N-formyl peptide receptor". Blood. 93 (11): 3885–92. doi:10.1182/blood.V93.11.3885. PMID 10339497.
  6. ^ Roche Products Pty Ltd.Fuzeon (호주 인정 제품 정보)Dee Why (NSW): Roche; 2005.
  7. ^ Greenberg ML, Cammack N (August 2004). "Resistance to enfuvirtide, the first HIV fusion inhibitor". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 54 (2): 333–40. doi:10.1093/jac/dkh330. PMID 15231762.
  8. ^ a b Rossi S, ed. (2006). Australian Medicines Handbook. Adelaide: Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN 0-9757919-2-3.
  9. ^ Klein R (13 March 2003). "FDA approves Fuzeon". fda.gov. Archived from the original on 25 August 2009. Retrieved 2 July 2011.

외부 링크

  • "Enfuvirtide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.