크립토코커스증

Cryptococcosis
Cryptosporidiosis와 혼동하지 마십시오.
크립토코커스증
기타 이름부세부스케병, 크립토코커스성 뇌수막염, 크립토코커스성 폐, 크립토코커스성 피부, 유럽블라스토믹스증, 흉막수막염, 토룰라증[1]
Cryptococcus.jpg
크립토코쿠스의 특징적인 두꺼운 캡슐을 보여주는 크립토코쿠스의 현미경 사진.필드 얼룩
발음
전문전염병[4]
증상
원인들크립토코커스 네오포만스,[7] 크립토코커스 가티[8]
위험요소HIV/AIDS,[9] 비둘기 먹이 주기
진단 방법생체검사, 배양[9]
치료항진균제
약

크립토코커스증은 폐렴으로 나타나는 주로 폐와 [4][9]뇌수막염으로 나타나는 치명적인 곰팡이 감염이다.기침, 호흡곤란, 흉통, 발열은 폐에 [5]감염되면 나타난다.뇌가 감염되면 두통, 발열, 목 통증, 메스꺼움과 구토, 빛에 민감하고 혼란스럽거나 [5]행동의 변화가 나타난다.또한 피부를 포함한 신체의 다른 부위에도 영향을 미칠 수 있으며, 죽은 조직을 [6]가진 여러 개의 체액으로 채워진 결절처럼 보일 수 있습니다.

Cryptoccus neoformans 또는 Cryptoccus gatti 균에 의해 발생하며, 공기 [4]중의 포자를 흡입하여 감염됩니다.이 곰팡이들은 전 세계의 흙, 썩은 나무, 비둘기 배설물, 그리고 몇몇 종의 [9][11]나무 구멍에서 발견됩니다.C. 네오포맨은 일반적으로 HIV/AIDS와 면역억제제를 복용하는 사람들에게 감염되며, 일반적으로 건강하고 건강한 사람들에게 영향을 미치지 않는 반면, C. gattii(캐나다와 미국의 일부 지역에서 발견됨)[9][11]는 감염된다.일단 숨을 들이마시면, 건조 효모 세포는 폐에 군집을 형성하고, 면역 세포에 의해 깨끗해지거나, 휴면 상태에 있거나, 감염과 확산을 [12]일으킨다.

진단은 Cryptoccus를 해당 조직의 시료에서 분리하거나 체액 [9]염색을 사용하여 균을 직접 관찰하는 것입니다.뇌척수액, 가래, 피부 [9]생검을 통해 배양할 수 있다.치료는 플루코나졸 또는 암포테리신 [9][10]B로 이루어진다.

2009년 자료에 따르면 매년 전 세계적으로 발생하는 100만 건 가까운 암구균성 뇌수막염 중 70만 건이 사하라 이남 아프리카에서 발생했고 연간 60만 [13]건이 사망한 것으로 추정됐다.크립토코커스병은 1970년대 이전에는 드물었으며 장기이식자나 면역억제제 [9]복용자와 같은 위험군이 증가했다.1980년대 중반에는 HIV/[9]AIDS 감염자의 80% 이상이 발병하는 등 발병률이 높아져 왔다.비둘기 사육자(또는 팬서)는 Cryptoccus와 비둘기 [14][15]배설물의 연관성에 의해 PCC를 포함한 크립토코커스 감염률이 높은 것으로 알려져 있다.

분류

크립토코쿠스는 일반적으로 획득 방법과 [16]부위에 따라 분류된다.그것은 보통 신체의 다른 부분, 특히 뇌와 [1]신경계로 퍼지기 전에 폐에서 시작된다.피부 타입은 [1]흔하지 않다.

징후 및 증상

폐가 감염되면 기침, 호흡곤란, 가슴통증, 발열 [5]등이 폐렴처럼 나타난다.피로감도 [4]있을 수 있어요.뇌가 감염되면 두통, 발열, 목 통증, 메스꺼움과 구토, 빛 민감성, 혼란, [5]행동 변화 등이 나타난다.그것은 또한 피부, 눈, 뼈 그리고 [9]전립선을 포함한 신체의 다른 부분에도 영향을 미칠 수 있다.피부에서는 죽은 [6]조직을 가진 여러 개의 체액으로 채워진 결절처럼 보일 수 있습니다.감염 부위에 따라 시력 상실, 흐릿한 시야, 눈을 움직일 수 없는 점,[9] 기억력 감퇴 등이 있을 수 있다.

증상은 폐가 감염되었을 때 갑작스럽게 나타나며 중추신경계가 영향을 [9]받을 때 몇 주 동안 점진적으로 나타난다.

원인

암호구균은 에이즈의 결정적인 기회주의 감염이며 아프리카에서 두 번째로 흔한 에이즈 정의 질병입니다.위험을 증가시키는 다른 질환으로는 특정 림프종(예: 호지킨 림프종), 살코이드증, 간경변증, 장기 코르티코스테로이드 [citation needed]치료 환자 등이 있다.

토양은 [17]전 세계에 분포되어 있다.지난 20년간 암호구균의 유병률은 에이즈 발병률 증가와 면역억제제 [citation needed]사용 확대 등 여러 가지 이유로 증가하고 있다.

사람에게서 C. 네오포만스는 세 가지 종류의 [citation needed]감염을 일으킨다.

원발성 피부암호구균증

일차피부암호구균증(PCC)은 조직적인 감염으로부터 확산되는 이차피부암호구균증과는 별개의 임상진단이다.남성들은 감염에 걸릴 가능성이 더 높으며, 2020년 연구는 성 편견이 [18]테스토스테론에 의해 상향 조절되는 지베렐산이라고 불리는 C. 네오포만에 의해 생성된 성장 호르몬 때문일 수 있다는 것을 보여주었다.상지가 감염의 대부분을 차지한다.PCC에서 발견되는 분리물은 크립토코커스 네오포만스, 크립토코커스 가티, 크립토코커스 로랑티 등이다.퍼진 감염을 제외하면 PCC의 예후는 [19]대체로 양호하다.

병변에 대한 형태학적 설명은 연체동물 전염병이나 카포시 육종과 같은 다른 피부 질환을 모방할 수 있는 탯줄 모양의 구진, 결절, 그리고 비열질 플라크가 있다는 것을 보여준다.이러한 병변은 에이즈 [20]환자의 다른 시스템 감염 징후보다 몇 달 전에 나타날 수 있습니다.

폐암호구균증

크립토코커스(C. neoformans와 C. gatii 둘 다)는 HIV와 다른 면역 결핍 [21]조건을 가진 성인에게 나타나는 폐침습성 균사증에 공통적인 역할을 한다.건강한 숙주는 증상이 [22]없거나 가벼운 증상이 있을 수 있기 때문에 그것은 또한 훨씬 낮은 빈도와 심각도로 건강한 성인들에게 영향을 미친다.면역 능력이 뛰어난 숙주는 치료를 구하거나 요구하지 않을 수 있지만,[23] 주의 깊게 관찰하는 것이 중요할 수 있습니다.크립토코커스성 폐렴은 특히 면역력이 약한 사람에게 중추신경계([24]CNS)로 전파될 가능성이 있다.

폐암호구균은 전 세계에 분포되어 있으며 진단능력의 한계로 인해 일반적으로 진단이 불충분하다.폐결절은 가장 일반적인 방사선학적 특징이기 때문에 임상적으로나 방사선학적으로 폐암, 결핵 및 기타 폐진균을 모방할 수 있습니다.배양물의 민감도와 혈청에 측류 장치가 있는 크립토코칼(CrAg) 항원은 파종성 [21]질환이 없는 경우 양성 반응이 거의 나타나지 않는다.또한 폐암호구균증은 암구균성 뇌수막염의 [21]예후를 악화시킨다.

수막염

파종성 크립토코커스성 수막염

크립토코커스성 수막염(뇌수막, 뇌를 덮는 조직의 감염)은 관찰되거나 인정되지 않은 폐 감염으로부터 균이 전파됨으로써 발생하는 것으로 여겨진다.뇌수막염이 있을 때 뇌 전체에 조용한 전파가 일어나는 경우가 많다.크립토코커스 가티이(cryptoccus gattii)는 면역적합자(완전하게 기능하는 면역체계)에게 감염을 일으키지만, C. neoformans v. grubii, v. neoformans는 보통 면역체계에 어떤 형태의 결함이 있는 사람(면역결핍자)에게만 임상적으로 명백한 감염을 일으킨다.세포 매개 면역에 결함이 있는 사람, 예를 들어 에이즈 환자는 특히 파종성 암호구균에 걸리기 쉽습니다.크립토코커스증은 치료되더라도 종종 치명적이다.3개월 치 환자 사망률은 고소득 지역에서 9%, 저소득/중소득 지역에서 55%, 사하라 이남 아프리카에서 70%로 추정된다.2009년 현재 전 세계적으로 연간 약 958,000명의 환자가 발생했으며 감염 [25]후 3개월 이내에 62만5,000명이 사망했다.크립토코코시스의 가장 흔한 징후는 면역력이 약한 사람(에이즈와 함께 사는 사람 등)의 C. 네오포만스 감염이지만, C. 가티이는 특히 캐나다와 호주에서 면역적합 [26]숙주로 추정되는 병원체로 점점 더 인식되고 있다.이는 드문 노출과 높은 병원성 또는 이 [citation needed]유기체에 특정한 면역의 인식되지 않는 고립된 결함 때문일 수 있습니다.

크립토코커스(C. 네오포만스와 C. 가티이 모두)는 HIV를 가진 성인의 뇌수막염의 지배적이고[27] 선도적인 병인이고 건강한 [28]성인의 "신흥" 질환으로 여겨진다.비록 감염 속도를 명확하게immunocompromised을 가진 사람들과 더 높다, 어떤 연구들non-HIVcryptococcal 수막염 T세포 매개된 반응과 부상의 역할을 하도록 2차 환자에 높은 사망율을 제안한다.[29]CD4+ T세포, 하지만 그것은 또한 임상 det에 기여할 수 있는 크립토 콕쿠스네에 대한 방어에 출연한 것을 입증했다.염증 [30]반응으로 인한 소실입니다.

진단.

감염 증후군에 따라 발열, 피로, 마른 기침, 두통, 시야 흐림, [31]혼란 등이 나타난다.증상 시작은 종종 아급성이고, 몇 주 동안 점진적으로 악화됩니다.가장 흔한 두 가지 증상은 뇌수막염과 폐([citation needed]폐) 감염이다.

중추신경계 이외의 부위에서 크립토코커스증(예를 들어 폐크립토코커스증)이 발견되면 요추천자는 CNS질환의 징후 또는 증상이 없더라도 뇌척수막염의 증거를 위해 뇌척수액(CSF)을 평가한다.CSF, 가래 및 소변 배양에 의한 크립토코커스 항원(캡슐형 물질)의 검출은 최종 [32]진단을 제공한다.혈액 배양은 중증의 감염에서 양성이 될 수 있다.CSF의 India Ink는 초기 감염에서는 민감도가 낮지만 전통적인 현미경 진단 [33]방법이며 배양 양성 크립토코커스 뇌수막염 [34]환자의 15-20%를 놓칠 수 있다.특이한 형태학적 형태는 거의 [35]보이지 않는다.뇌척수액에서 나오는 크립토코커스 항원은 [36]민감성 측면에서 크립토코커스성 뇌수막염을 진단하기 위한 가장 좋은 검사이다.직접현미경검사, 배양검사 등 기존의 검출방법과는 별도로 라텍스 응집검사, 가로방향흐름면역색소측정(LFA) 또는 효소면역측정(EIA)에 의한 크립토코커스 항원 검출을 위한 신속한 진단방법.2011년 7월 새로운 크립토코커스 항원 [34][37]LFA가 FDA 승인을 받았다.조직 검체에 중합효소 연쇄반응(PCR)이 사용되었습니다.

크립토코커스병은 면역억제되지 않은 사람들, 특히 크립토코커스 가티이에서 거의 발생하지 않는다.

  • Cryptococcosis of lung in patient with AIDS. Mucicarmine stain 962 lores.jpg
  • Pulmonary cryptococcosis (1) histiocytic penumonia.jpg
  • Pulmonary cryptococcosis (3) Alcian blue-PAS.jpg
  • Cryptococcus smear MGG 2010-01-26.JPG
  • Cryptococcus smear MGG 2010-01-27.JPG
  • Cryptococcus smear PAS 2010-01-26.JPG

예방

크립토코커스증은 증상성 뇌수막염이 시작되기 전 HIV/AIDS에 걸린 사람들에게서 수주에서 수개월 동안 지속되는 장기간에 걸친 아급성 감염이다.사하라 이남 아프리카에서 말초 혈액에서 검출 가능한 암호구균 [38][39]항원의 유병률은 CD4 수치가 100 세포/mcL 미만인 사람에게서 4-12%인 경우가 많다.크립토코커스 항원 검사와 플루코나졸에 의한 선제 치료는 크립토코커스성 뇌수막염을 [40]방지하여 의료 시스템의 비용을 절감합니다.세계보건기구(WHO)는 CD4<100세포/[41]μL로 진료를 받는 HIV 감염자에게 암호구균 항원 검사를 권고하고 있다.이 발견되지 않은 암하암호구균은 HIV [39][42]치료를 받았음에도 불구하고 종종 암하수막염에 걸릴 것이다.아프리카에서 HIV 치료를 시작한 후 크립토코크병은 사망률의 20~25%를 차지한다.전문가의 의견에 따라 용량과 기간에 대한 현재 권고사항으로는 효과적인 선제 치료가 무엇인지 알 수 없다.미국에서의 검사는 비용 효과와 CD4 <100 세포/μL의 [43][44]3%의 미국 암호구균 항원 유병률에도 불구하고 검사를 권장하지 않는 공식 지침으로 인해 논란이 되고 있다.

플루코나졸, 이트라코나졸 등의 항진균 예방은 CD4 세포수가 적은 사람의 크립토코카시스 발병 위험을 낮추고 크립토코카 항원 선별시험에서는 [45]그러한 질병에 걸릴 위험이 높다.

치료

HIV 감염이 없는 사람의 치료 방법은 잘 연구되지 않았다.초기 치료(유도 요법)[46]는 플루시토신과 함께 경구 투여하는 것이 좋습니다.

에이즈를 앓고 있는 사람들은 종종 더 큰 질병 부담과 더 높은 사망률을 가지고 있지만, 권장 치료법은 암포테리신 B와 플루시토신이다.플루시토신이 없는 경우(많은 저소득 및 중산층 국가), 플루코나졸은 암포테리신과 함께 [41]사용되어야 한다.암포테리신 기반 유도 요법은 플루코나졸 단발성 요법보다 훨씬 더 큰 미생물학적 활성을 가지고 있으며 [32][47]10주 동안 30% 더 나은 생존을 보장한다.기존 데이터의 체계적 검토에 따르면 자원 제한 환경에서 가장 비용 효율적인 유도 처리는 고용량 플루코나졸과 [47]결합된 암포테리신 B의 1주일인 것으로 보인다.위와 같이 초기유도치료 후 경구용 플루코나졸을 최소 8주간 사용한 후 [41]플루코나졸 2차 예방과 함께 사용한다.

HIV 치료를 언제 시작할지에 대한 결정은 다른 기회주의 감염과는 매우 다른 것으로 보인다.4-6주 동안 ART를 연기하는 것을 지원하는 대규모 다중 사이트 시험은 진단 [48]후 1-2주 전에 ART를 시작한 것보다 15% 더 나은 1년 생존을 전반적으로 선호했다.2018년 Cochrane 리뷰에서도 항진균 [49]치료로 크립토코카증이 개선될 때까지 치료 시작이 지연된다는 점을 뒷받침하고 있습니다.

면역기능이 정상인 사람의 IRIS

면역 재구성 염증 증후군(IRIS)은 C. gattii와 C. grubii에 의해 유발되는 뇌수막염을 가진 정상 면역 기능을 가진 사람들에게서 설명되었습니다.몇 주 또는 심지어 몇 달 동안 적절한 치료를 받으면 뇌수막염 증상의 악화와 새로운 신경학적 증상의 진행 또는 발달과 함께 악화될 수 있습니다.그러나 IRIS는 면역기능이 떨어지는 사람들에게서 훨씬 더 흔하다(≈25% 대 88%).자기공명영상(Magnetic Resonance Imaging)은 뇌병변 크기가 증가하고 CSF 이상(백색세포수, 단백질, 포도당)이 증가한다.암호구균성 IRIS 뇌병변의 방사선 외관은 두부 컴퓨터 단층촬영(CT)의 링 강화 병변과 함께 톡소플라스마증의 외관을 모방할 수 있다.CSF 배양은 무균 상태이며 CSF 크립토코커스 항원 [citation needed]역가는 증가하지 않는다.

증가하는 염증은 뇌 손상을 유발하거나 [50][51][52]치명적일 수 있다.

크립토코커스성 뇌수막염에서 IRIS의 배후에 있는 메커니즘은 주로 면역학적이다.면역억제가 역전되면서 회복 중인 면역체계가 균을 인식하면서 염증이 역설적으로 증가한다.중증 IRIS의 경우 증거 기반 데이터가 [citation needed]부족하지만 전신 코르티코스테로이드를 사용한 치료가 사용되었습니다.

역학

2009년 자료에 따르면 매년 전 세계적으로 발생하는 100만 건 가까운 암구균성 뇌수막염 중 70만 건이 사하라 이남 아프리카에서 발생했고 연간 60만 [13]건이 사망한 것으로 추정됐다.

기타 동물

크립토코커스증은 고양이와 때로는 개에게도 나타난다.그것은 고양이에게 가장 흔한 깊은 곰팡이 질환으로, 보통 코와 부비강의 만성 감염과 피부 궤양을 유발합니다.고양이들은 국소 조직 염증으로 인해 콧대 위에 혹이 생길 수 있다.그것은 고양이의 FeLV 감염과 연관될 수 있다.크립토코크병은 개나 고양이에서 가장 흔하지만 소, 양, 염소, 말, 야생동물, 조류도 감염될 수 있다.토양, 가금류 비료, 비둘기 배설물 [53][54]등이 감염원 중 하나다.

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