발라크슬로비르

Valaciclovir
발라크슬로비르
Valaciclovir structure.svg
임상자료
상명발트렉스, 젤리트렉스 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a695010
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B3
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성55%
단백질 결합13–18%
신진대사간(아시클로버에 연결)
제거 반감기<30분(흉곽로비르);
2.5~3.6시간(아시클로비르)
배설신장 40-50%(아시클로버),
faecal 47% (aciclovir)
식별자
  • 2-[(2-아미노-6-oxo-1H-purin-9-yl)메톡시]에틸(2S)-2-아미노-3-메틸부타노산염
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
NIAID 화학DB
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.114.479 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C13H20N6O4
어금질량324.341 g·2011−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(OCOCCn1c2N\C(=N/C(=O)c2nc1)N)[C@H](N)C(C)c
  • InChI=1S/C13H20N6O4/c1-7(2)8(14)12(21)23-4-3-22-6-19-5-16-9-10(19)17-13(15)18-11(9)20/h5,7-8H,3-4,6,14H2,1-2H3,(H3,15,17,18,20)/t8-/m0/s1 checkY
  • 키:HDOVUKNUBWHOX-QMMGPOBSA-N checkY
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발라시클로비르(Valacclovir)는 발라시클로비르(Valacclovir)라고도 불리는 항바이러스제로 단순포진 또는 대상포진(Single)의 발병을 치료하는 데 쓰인다.[1] 고위험군에서 신장 이식에 이어 세포질갈로바이러스 예방에도 쓰인다.[1] 그것은 입으로 가져간다.[1]

일반적인 부작용으로는 두통과 구토가 있다.[1] 심각한 부작용에는 신장 질환이 포함될 수 있다.[1] 임신 중 사용은 안전한 것으로 보인다.[1] 사람의 몸에서 아세클로비르로 개조한 후 작용하는 프로드약이다.[1]

Valrachlovir는 1987년에 특허를 받았으며 1995년에 의학적으로 사용되었다.[2][3] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[4] 그것은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[5] 2019년에는 미국에서 110번째로 가장 많이 처방된 약으로 500만 개 이상의 처방전이 있었다.[6][7]

의학적 용법

발트렉스 브랜드 Valacclovir 500mg 알약

Valrachlovir는 다음을 포함하여 HSV 및 VZV 감염의 치료에 사용된다.[8]

감염성 단핵증의[12][13][14] 치료제로서 가능성을 보여주었으며, 대상 B 바이러스 노출이 의심되는 경우 예방적으로 투여하고 있다.[15]

Valrachlovir는 유익성 부족으로 인해 Bell의 팔씨름에서는 추천되지 않는다.[16]

역효과

Valracclovir와 관련된 일반적인 부작용(사람들의 ≥1%)은 활성 대사물인 Aciclovir와 동일하다. 그것들은 메스꺼움, 구토, 설사, 두통을 포함한다. 드물게 나타나는 부작용(환자의 0.1~1%)은 동요, 현기증, 어지럼증, 부종, 관절통, 인후통, 변비, 복통, 발진, 약함 및/또는 신장장애를 포함한다. 드물게 나타나는 부작용(<0.1%)은 혼수, 발작, 중성미자, 백혈병, 떨림, 아탁스, 뇌병증, 정신질환, 결정성, 거식증, 피로, 간염, 스티븐스–)이다.존슨 증후군, 독성 표피 네크로리시스 및/또는 아나필락시스.[8]

약리학

Valracclovir는 프로드드러브(prodrug)로, 아시클로버보다 경구 생체이용률(약 55%)이 높은 아시클로버의 에스테르드 버전이다.[11] 에스테라제(esterase)에 의해 간선 1차 통과대사를 통해 활성약, 아세클로비르, 아미노산 발린으로 전환된다. 아세클로비르는 바이러스성 티미딘키나아제에 의해 선택적으로 단인산 형태로 전환되는데, 세포성 티미딘키나아제보다 아세클로비르의 인산화에 더 효과적이다(3000배). 그 후, 모노인산염 형태는 세포 구아닐레이트 키나아제에 의해 비인산염으로 더욱 인산염화되었다가 세포 키나아제에 의해 활성 삼인산 형태인 아시클로-GTP로 바뀐다.[11]

작용기전

Aciclo-GTP는 Aciclovir의 활성 3인산염 대사물로, 바이러스 DNA 복제의 매우 강력한 억제제다. Aciclo-GTP는 경쟁적으로 바이러스 DNA 중합효소를 억제하고 비활성화한다.[11] 그것의 모노인산염 형태는 또한 바이러스성 DNA에 통합되어 연쇄 종료를 초래한다. 또한 바이러스 효소가 체인의 아세클로-GMP를 제거할 수 없어 DNA 중합효소의 추가 활성화가 억제되는 것으로 나타났다. Aciclo-GTP는 세포 내에서 상당히 빠르게 대사되며, 아마도 세포 인산염에 의해 대사될 수 있다.[17]

Aciclovir는 헤르페스바이러스 계열의 대부분의 종에 대해 활동적이다. 활동의 내림차순으로:[18]

이 약은 주로 HSV와 VZV에 대해 활성화된다. EBV와 CMV에 대한 제한적인 효능에 불과하지만, 발라시클로비르는 급성 단핵증으로 고통 받는 대상들에서 엡스타인-바르 바이러스의 존재를 낮추거나 제거하여 증상의 심각성을 현저히 감소시키는 것으로 나타났다.[12][13][14] Valrachlovir와 acyclovir는 바이러스 DNA 복제를 억제하는 작용을 하지만, 2016년 현재 엡스타인-바르 바이러스에 효과가 있다는 증거는 거의 없었고, 그것들은 비싸고 항바이러스제에 대한 저항성을 유발할 위험이 있으며, (1%~10%의 경우) 불쾌한 부작용을 일으킬 수 있다.[19] 바이러스 잠복기의 확립은 막을 수 있지만, 아씨클로비르 요법은 신경 갱년기에 잠재된 바이러스를 퇴치하는데 효과적이라는 것이 입증되지 않았다.[18]

2005년 현재, Valrachlovir에 대한 저항은 크지 않다. HSV의 저항 메커니즘은 부족한 바이러스 티미딘 키나아제와 기질 민감도를 변화시키는 바이러스 티미딘 키나아제 및/또는 DNA 중합효소에 대한 돌연변이를 포함한다.[20]

그것은 또한 헤르페스 B 바이러스 노출 후 예방접종에도 사용된다.[15]

화학

Valacclovir의 합성에 대한 자세한 내용은 웰컴 재단의 과학자들에 의해 처음 발표되었다.

Valaciclovir sythesis.svg

아세클로비르는 탈수제로 디시클로헥실카르보디미드를 사용하여 카복시벤질 보호 발레린으로 에스테르화되었다. 마지막 단계에서, 보호 그룹은 알루미나 촉매에 팔라듐을 사용한 수소화에 의해 제거되었다.[21][22]

역사

Valrachlovir는 1987년에 특허를 받았으며 1995년에 의학적으로 사용되었다.[2][3] 그것은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[5] 2019년에는 미국에서 110번째로 가장 많이 처방된 약으로 500만 개 이상의 처방전이 있었다.[6][7]

공식화

그것은 GlaxoSmithKline이 발트렉스와 젤리트렉스라는 상표명으로 판매하고 있다. Valracclovir는 2009년 11월 25일부터 미국에서 일반 의약품으로 판매되고 있다.[23]

발트렉스는 500mg과 1g의 알약으로 제공되며 활성 성분인 발라시클로비르 염산염과 함께 제공된다. 비활성 성분으로는 카르노바 왁스, 콜로이드 실리콘, 크로스포비돈, FD&C 블루 2호 호수, 하이프로멜로스, 마그네슘 스테아레이트, 마이크로크리스탈린 셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리소르베이트 80, 포비돈, 이산화티타늄 등이 있다.[24]

참조

  1. ^ a b c d e f g "Valacyclovir Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 17 March 2019.
  2. ^ a b Long, Sarah S.; Pickering, Larry K.; Prober, Charles G. (2012). Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease. Elsevier Health Sciences. p. 1502. ISBN 978-1437727029.
  3. ^ a b Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 504. ISBN 9783527607495.
  4. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  5. ^ a b British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. pp. 625–626. ISBN 9780857113382.
  6. ^ a b "The Top 300 of 2019". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  7. ^ a b "Valacyclovir - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  8. ^ a b 로시 S, 편집자. 2006년 오스트레일리아의약학 핸드북. 애들레이드: 오스트레일리아의약학 핸드북, 2006. ISBN 0-97577919-2-3[page needed]
  9. ^ Lille, H. Martina; Wassilew, Sawko W. (2006). "Antiviral therapies of shingles in dermatology". In Gross, Gerd; Doerr, H.W. (eds.). Herpes zoroster: recent aspects of diagnosis and control. Monographs in virology. Vol. 26. Basel (Switzerland): Karger Publishers. p. 124. ISBN 978-3-8055-7982-7. Retrieved January 1, 2012.
  10. ^ Elad S, Zadik Y, Hewson I, et al. (August 2010). "A systematic review of viral infections associated with oral involvement in cancer patients: a spotlight on Herpesviridea". Support Care Cancer. 18 (8): 993–1006. doi:10.1007/s00520-010-0900-3. PMID 20544224. S2CID 2969472.
  11. ^ a b c d "VALTREX (valacyclovir hydrochloride) Caplets -GSKSource". gsksource.com. Retrieved 2019-08-02.
  12. ^ a b 발포어 외 연구진 (2005년 12월) 전염성 단핵증에서 발라시클로비르의 통제된 실험. 2005년 12월 18일 워싱턴 DC에서 열린 제45회 항균제 및 화학요법에 관한 과학간 회의에서 발표되었다. 추상 V1392
  13. ^ a b Simon, Michael W.; Robert G. Deeter; Britt Shahan (March 2003). "The Effect of Valacyclovir and Prednisolone in Reducing Symptoms of EBV Illness In Children: A Double-Blind, Placebo-Controlled Study" (PDF). International Pediatrics. 18 (3): 164–169.[데드링크]
  14. ^ a b Balfour HH, Hokanson KM, Schacherer RM, et al. (May 2007). "A virologic pilot study of valacyclovir in infectious mononucleosis". Journal of Clinical Virology. 39 (1): 16–21. doi:10.1016/j.jcv.2007.02.002. PMID 17369082.
  15. ^ a b "B Virus—First Aid and Treatment—Herpes B—CDC". Retrieved June 6, 2015.
  16. ^ Baugh, Reginald F.; Basura, Gregory J.; Ishii, Lisa E.; Schwartz, Seth R.; Drumheller, Caitlin Murray; Burkholder, Rebecca; Deckard, Nathan A.; Dawson, Cindy; Driscoll, Colin (November 2013). "Clinical Practice Guideline: Bell's Palsy". Otolaryngology–Head and Neck Surgery. 149 (3_suppl): S1–S27. doi:10.1177/0194599813505967. ISSN 0194-5998. PMID 24189771. S2CID 36915347. In summary, antiviral therapy alone (acyclovir or valacyclovir) is not recommended in the treatment of Bell’s palsy due to lack of effectiveness of currently available drugs, unnecessary cost, and the potential for drug-related complications.
  17. ^ http://www.uscnk.us/protein-antibody-elisa/Valaciclovir-%28VCV%29-V511.htm[영구적 데드링크]
  18. ^ a b O'Brien JJ, Campoli-Richards DM (March 1989). "Acyclovir. An updated review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy". Drugs. 37 (3): 233–309. doi:10.2165/00003495-198937030-00002. PMID 2653790.
  19. ^ De Paor M, O'Brien K, Smith SM (2016). "Antiviral agents for infectious mononucleosis (glandular fever)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (12): CD011487. doi:10.1002/14651858.CD011487.pub2. PMC 6463965. PMID 27933614.
  20. ^ Sweetman, Sean C., ed. (2005). Martindale: the complete drug reference (34th ed.). London: Pharmaceutical Press. ISBN 0-85369-550-4. OCLC 56903116.[페이지 필요]
  21. ^ EP 특허 308065, 크레니츠키, 토마스 앤서니 & 보캄프, 릴리아 마리, "열핵산염"은 웰컴 재단에 배정된 1989-03-22를 발행했다.
  22. ^ Vardanyan, Ruben; Hruby, Victor (2016). "34: Antiviral Drugs". Synthesis of Best-Seller Drugs. p. 709. doi:10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1. ISBN 9780124114920. S2CID 75449475.
  23. ^ Ahmed, Rumman (November 27, 2009). "Ranbaxy Launches Generic Valtrex in U.S." The Wall Street Journal. Retrieved January 16, 2010.
  24. ^ "Valtrex Prescribing Information" (PDF). GlaxoSmithKline. September 2008. Retrieved May 7, 2009.

외부 링크

  • "Valaciclovir". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.