시타글립틴

Sitagliptin
시타글립틴
Sitagliptin.svg
Sitagliptin 3D.png
임상자료
발음/sɪtəˈɡlɪptɪn/ (audio speaker icon들어봐)
상명야누비아, 테사벨, 셀레비아 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a6023.
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B3
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성87%
단백질 결합38%
신진대사간(CYP3A4- 및 CYP2C8 매개)
제거 반감기8~14시간[3]
배설신장(80%)[3]
식별자
  • (R)-4-oxo-4-[3-(트리플루오로메틸)-5,6-디하이드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-트리플루오로페닐)부탄2-아민
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.217.948 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C16H15F6N5O
어금질량407.320 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • Fc1cc(C(F)cc1F)C[C@H](N)CC(=O)N3Cc2nc(n2CC3)C(F)(F)f
  • InChI=1S/C16H15F6N5O/c17-10-6-12(19)11(18)4-8(10)3-9(23)5-14(28)26-1-2-27-13(7-26)24-25-15(27)16(20,21)22/h4,6,9H,1-3,5,7,23H2/t9-/m1/s1 checkY
  • 키:MFFMDFFFFMYVKS-SECBINFHSA-N checkY
(iii)

시타글립틴은 야누비아라는 상표명으로 판매되는 것으로 제2형 당뇨병을 치료하는 데 사용되는 항당뇨제다.[4] 영국에서는 메트포민이나 설포름보다 덜 선호되는 것으로 나열된다.[5] 그것은 입으로 가져간다.[4] 고정 약물 조합 시타글립틴/메트포민(Janumet, Janumet XR)에서도 사용할 수 있다.[4]

일반적인 부작용으로는 두통, 다리 붓기, 상부 호흡기 감염 등이 있다.[4] 심각한 부작용으로는 혈관부종, 저혈당, 신장질환, 췌장염, 관절통 등이 있을 수 있다.[4] 임신이나 모유 수유가 안전한지 불분명하다.[6] 디펩티딜 펩티다아제-4(DPP-4) 억제제 등급에 속하며 인슐린 생성을 증가시키고 췌장에 의한 글루카곤 생성을 감소시키는 작용을 한다.[4]

시타글립틴은 머크앤코에 의해 개발되어 2006년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[4] 2019년에는 미국에서 가장 일반적으로 처방되는 88번째 약물로 800만 개 이상의 처방전이 있었다.[7][8]

의학적 용법

시타글립틴은 제2형 당뇨병을 치료하는데 사용된다.[4] 일반적으로 메트포르민이나 설포닐루레아보다 덜 선호된다.[5] 그것은 입으로 가져간다.[4] 또한 시타글립틴/메트포민(Janumet, Janumet XR)[4]과 시타글립틴/심바스타틴(Juvisync)의 고정 투여량 조합으로도 이용할 수 있다.[9]

제1형 당뇨병을 치료하기 위해 시타글립틴을 사용해서는 안 된다. In December 2020, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved labeling changes stating that Januvia (sitagliptin), Janumet (sitagliptin and metformin hydrochloride), and Janumet XR (sitagliptin and metformin hydrochloride extended-release) are not proven to improve glycemic (blood sugar) control in children aged 10 to 17 with type 2 diabe테스.[10] 이 약은 제2형 당뇨병에 걸린 18세 이상의 성인들에게 혈당 조절 능력을 향상시키기 위해 승인되었다.[10]

역효과

시타글립틴으로 인한 부작용은 희귀한 메스꺼움, 흔한 감기 같은 증상, 광감도를 제외하면 위약과 비슷하다.[11] 그것은 설사 위험을 증가시키지 않는다.[12] 위약과 시타글립틴 사이에 저혈당 발생에는 큰 차이가 없다.[11][13][14] 설포니루레아를 복용하는 사람들은 저혈당의 위험이 증가한다.[15]

신장 기능 저하와 과민성 반응의 희귀 사례 보고의 존재는 정보를 처방하는 미국에서도 주목받지만 시타글립틴의 인과관계는 확립되지 않았다.[16]

췌장염(일부 치명적)에 대한 시타글립틴과 다른 DPP-4 억제제로 치료받은 사람들에게 여러 건의 시타글립틴과 췌장염의 인과관계가 아직 완전히 입증되지는 않았지만,[17][18] 미국의 패키지 삽입은 이러한 효과에 대한 경고를 전달한다.[19] 2009년에 발표된 실험실 쥐를 대상으로 한 한 한 연구는 췌장염이나 췌장암을 메트포민과 함께 사용할 때 발생할 수 있는 위험의 일부가 줄어들 수 있다는 결론을 내렸다. 그러나 DPP-4 억제제는 그러한 위험요인의 증가를 보였지만, 2009년 현재, 췌장암의 증가는 DPP-4 억제제를 복용하는 개인에서 보고된 바 없다.[20]

2015년 미국 식품의약국(FDA)은 모든 DPP-4 억제제 약품의 라벨에 관절 통증을 "심각하고 무력화"할 위험에 대한 새로운 경고와 예방 조치를 추가했다.[21]

작용기전

참고 항목: 디펩티딜 펩티다아제-4 억제제

시타글립틴은 경쟁적으로 효소 디펩티딜 펩티다아제 4(DPP-4)를 억제하는 작용을 한다. 이 효소는 식사에 반응하여 분비되는 위장 호르몬인 GLP-1과 GIP의 증가분을 분해한다.[22] GLP-1과 GIP의 고장을 예방함으로써 인슐린의 분비를 증가시키고 췌장의 알파세포에 의한 글루카곤의 분비를 억제할 수 있다. 이것은 혈당 수치를 정상으로 이끈다. 혈당 수치가 정상으로 가까워질수록 분비되는 인슐린과 혈당 억제량이 줄어들어 다른 경구용 저혈당(저혈당)과 함께 나타나는 '과잉'과 그에 따른 저혈당(저혈당)을 예방할 수 있게 된다.

시타글립틴은 위약에 비해 HbA1c 수준을 약 0.7% 포인트 낮추는 것으로 나타났다. 단일요법으로 사용했을 때 메트포민보다 효과가 약간 떨어진다. 체중증가를 일으키지 않고 설포닐루레아에 비해 저혈당증이 적다. 시타글립틴은 다이어트/운동과 메트포민의 조합이 실패한 후 (다른 약과 조합하여) 2선 약물로 추천한다.[23]

역사

참고 항목: 디펩티딜 펩티다아제-4 억제제 개발

시타글립틴은 2006년 10월 17일 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았으며,[24] 미국에서 머크앤코(Merck & Co)의 자누비아로 판매되고 있다. 2007년 4월 2일, FDA는 미국에서 Janumet으로 판매되고 있는 시타글립틴/메트포민의 구강 결합을 승인했다. 2011년 10월 7일, FDA는 미국에서 Juvisync로 판매되고 있는 시타글립틴/심바스타틴의 구강 결합을 승인했다.[9]

참조

  1. ^ "Januvia- sitagliptin tablet, film coated". DailyMed. Retrieved October 15, 2021.
  2. ^ "Januvia EPAR". European Medicines Agency. Retrieved October 15, 2021.
  3. ^ a b Herman GA, Stevens C, van Dyck K, Bergman A, Yi B, De Smet M, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Wang AQ, Zeng W, Musson D, Winchell G, Davies MJ, Ramael S, Gottesdiener KM, Wagner JA (December 2005). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sitagliptin, an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, in healthy subjects: results from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies with single oral doses". Clinical Pharmacology & Therapeutics. 78 (6): 675–88. doi:10.1016/j.clpt.2005.09.002. PMID 16338283. S2CID 20935646.
  4. ^ a b c d e f g h i j "Sitagliptin Phosphate Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved March 3, 2019.
  5. ^ a b British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 681. ISBN 9780857113382.
  6. ^ "Sitagliptin Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Retrieved March 3, 2019.
  7. ^ "The Top 300 of 2019". ClinCalc. Retrieved October 16, 2021.
  8. ^ "Sitagliptin - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved October 16, 2021.
  9. ^ a b "FDA Approves Combination Therapy Juvisync" (Press release). U.S. Food and Drug Administration. October 7, 2011. Archived from the original on August 24, 2014. Retrieved November 17, 2013.
  10. ^ a b "Diabetes drug not proven to improve blood sugar in pediatric patients". U.S. Food and Drug Administration. December 4, 2020. Retrieved December 5, 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  11. ^ a b "Januvia Side Effects & Drug Interactions". RxList.com. 2007. Archived from the original on November 20, 2007. Retrieved November 28, 2007.
  12. ^ Zhao Q, Hong D, Zheng D, Xiao Y, Wu B (2014). "Risk of diarrhea in patients with type 2 diabetes mellitus treated with sitagliptin: a meta-analysis of 30 randomized clinical trials". Drug Design, Development and Therapy. 8: 2283–94. doi:10.2147/DDDT.S70945. PMC 4234286. PMID 25419118.
  13. ^ Schuman, Thomas P.; Litt, Jerome Z.; Hood, Antoinette F.; Rader, Ryan K.; Stoecker, William V.; Stricklin, Sherea M. (February 1, 2012). "Persistent edematous-plaque photosensitivity observed with sitagliptin phosphate (Januvia®)". Dermatology Online Journal. 18 (2) – via escholarship.org.
  14. ^ "Januvia side effect: Photosensitivity reaction - eHealthMe". www.ehealthme.com.
  15. ^ Salvo, Francesco; Moore, Nicholas; Arnaud, Mickael; Robinson, Philip; Raschi, Emanuel; De Ponti, Fabrizio; Bégaud, Bernard; Pariente, Antoine (May 3, 2016). "Addition of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors to sulphonylureas and risk of hypoglycaemia: systematic review and meta-analysis". BMJ. 353: i2231. doi:10.1136/bmj.i2231. PMC 4854021. PMID 27142267.
  16. ^ "www.merck.com" (PDF).
  17. ^ Olansky L (2010). "Do incretin-based therapies cause acute pancreatitis?". Journal of Diabetes Science and Technology. 4 (1): 228–9. doi:10.1177/193229681000400129. PMC 2825646. PMID 20167189.
  18. ^ "Januvia for type 2 diabetes". Merck & Co. Archived from the original on September 7, 2012. Retrieved July 31, 2010.
  19. ^ National Prescribing Service (August 2010). "Sitagliptin for Type 2 Diabetes". Archived from the original on July 18, 2010. Retrieved August 27, 2010.
  20. ^ Matveyenko, A. V.; Dry, S.; Cox, H. I.; Moshtaghian, A.; Gurlo, T.; Galasso, R.; Butler, A. E.; Butler, P. C. (2009). "Beneficial Endocrine but Adverse Exocrine Effects of Sitagliptin in the Human Islet Amyloid Polypeptide Transgenic Rat Model of Type 2 Diabetes: Interactions with Metformin". Diabetes. 58 (7): 1604–1615. doi:10.2337/db09-0058. PMC 2699878. PMID 19403868.
  21. ^ "DPP-4 Inhibitors for Type 2 Diabetes: Drug Safety Communication—May Cause Severe Joint Pain". U.S. Food and Drug Administration (FDA). August 28, 2015. Retrieved September 1, 2015.
  22. ^ Herman G, Bergman A, Liu F, Stevens C, Wang A, Zeng W, Chen L, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Meehan A, Lasseter K, Dilzer S, Blum R, Wagner J (2006). "Pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of the oral DPP-4 inhibitor sitagliptin in middle-aged obese subjects". The Journal of Clinical Pharmacology. 46 (8): 876–86. doi:10.1177/0091270006289850. PMID 16855072. S2CID 45849328.
  23. ^ Gadsby, Roger (2009). "Efficacy and Safety of Sitagliptin in the Treatment of Type 2 Diabetes" (pdf). Clinical Medicine: Therapeutics (1): 53–62.
  24. ^ "FDA Approves New Treatment for Diabetes" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). October 17, 2006. Archived from the original on February 28, 2009. Retrieved October 17, 2006.

외부 링크