섬유화

Fibrate
파이버레이트
약물 클래스
Fenofibrate structure.svg
가장 인기 있는 섬유 중 하나인 페노파이브라테
클래스 식별자
사용하다고트리글리세리드혈증 및 고콜레스테롤혈증
ATC 코드C10AB
생물학적 표적PPAR
임상 데이터
WebMD메디신넷
외부 링크
메쉬D058607
Wikidata에서

약리학에서 섬유화는 양성 카르본산의 한 종류이다.그것들은 주로 고콜레스테롤혈증(고콜레스테롤)과 같은 다양한 대사 장애에 사용되며, 따라서 저지방혈증 약물이다.

의료 용도

섬유산염은 높은 트리글리세리드 및/또는 낮은 HDL-C 수치와 높은 LDL-C 수치 유무에 관계없이 고농도 LDL 입자의 높은 농도로 특징지어지는 아테로겐성 이상 지질혈증을 개선한다.섬유산은 LDL-콜레스테롤(LDL-C)을 감소시키고 다른 지질 매개변수에 제한적인 영향을 미치는 스타틴 약물과 비교될 수 있다.임상시험에 따르면 스타틴과 섬유질의 조합으로 LDL-C와 트리글리세리드 수치가 유의미하게 감소하고 고밀도 리포단백 콜레스테롤(HDL-C)의 증가가 어느 한 [1]약물에 의한 단일 요법에 비해 크게 나타난다.섬유산은 많은 형태의 고콜레스테롤혈증에서 보조 치료에 사용되지만, 횡문근융해증의 위험 [2]증가로 인해 일부 섬유산(예: 젬피브로질)과 스타틴의 조합은 금지된다.

섬유산은 트리글리세리드(TG)와 고밀도 리포단백질(HDL)의 대사를 매개하는 유전자 산물의 발현을 제어하는 페르옥시좀 증식자 활성화 수용체(PPAR) 알파를 자극한다.그 결과, 지방산, TG, VLDL의 합성이 저하되는 한편, TG를 이화시키는 리포단백질 리파아제의 합성이 향상된다.또한 Apo A1 및 ATP 결합 카세트 A1의 생산은 상향 조절되어 HDL을 통한 역콜레스테롤 수송이 증가하므로 섬유질은 TG를 최대 50% 감소시키고 HDL-C를 최대 20% 증가시키지만 LDL-C의 변화는 가변적이다.섬유질로 수행된 대규모 시험은 스타틴보다 적으며 결과는 덜 결정적이지만, HDL-C 수치가 낮고 TG가 증가한 환자의 하위 그룹에서 섬유질 치료로 심혈관 질환의 감소율이 보고되었다(예: TG > 2.3 mmol/L (200 mg/D)).섬유질은 일반적으로 잘 견디지만 스타틴과 유사한 부작용 프로파일을 공유합니다.또한 담석증의 위험을 증가시키고 항응고제의 작용을 연장시킬 수 있다.축적된 증거는 그것들이 당뇨병 미세혈관 합병증에 대한 보호 효과도 있을 수 있다는 것을 암시한다.

임상시험은 그들이 단발성 치료제로 사용하는 것을 지지한다.섬유질은 치명적이지 않은 심장마비의 수를 감소시키지만, 모든 원인 사망률을 개선하지는 못하기 때문에 [3][4][5]스타틴에 내성이 없는 사람들에서만 나타난다.

LDL 수치를 낮추는 데는 덜 효과적이지만, 이상지질혈증이 대사증후군의 다른 특징(고혈압 및 당뇨병 유형 [6]2)과 관련이 있을 때 HDL을 증가시키고 트리글리세리드 수치를 낮추는 섬유질의 능력은 인슐린 저항을 감소시키는 것으로 보인다.그러므로 그것들은 많은 고지질증에서 사용된다.미국 FDA 라벨 변경에 따라 페노파이브레이트 일부 환자에게서 나타나는 HDL-C의 역설적인 감소로 인해, 섬유화 치료 시작 후 처음 몇 달 이내에 HDL-C 수치를 확인할 것을 권고한다.심각하게 저하된 HDL-C 레벨이 검출되면 섬유화 치료를 중단하고 [citation needed]기준선으로 돌아올 때까지 HDL-C 레벨을 모니터링해야 합니다.

부작용

대부분의 섬유질은 가벼운 배탈과 근질환을 일으킬 수 있습니다.섬유산은 콜레스테롤 7α-히드록실라아제 및 스테롤 27-히드록실라아제 발현을 하향 조절하여 담석 합성을 감소시켜 콜레스테롤 침전을 용이하게 하고 담석 위험을 증가시킨다.

스타틴 약물과 함께 섬유화는 횡문근융해증, 근육조직의 특이적 파괴, 신부전을 초래한다.친유성 스타틴이 적을수록 이러한 반응을 일으키기 쉬우며, 아마도 친유성 스타틴보다 섬유질과 결합하는 것이 더 안전할 것이다.

약물 독성은 급성 신장 [7]손상을 포함한다.

약리학

PPAR

적어도 1962년부터 임상적으로 사용되었지만 섬유질이 페르옥시좀 증식자 활성화 수용체(PPARs),[8] 특히 PPARα를 활성화한다는 사실이 밝혀진 1990년대까지 섬유화의 작용 메커니즘은 밝혀지지 않았다.PPAR은 탄수화물, 지방 대사 및 지방 조직 분화를 조절하는 세포 내 수용체의 한 종류이다.

PPARs의 활성화는 지질대사를 촉진하는 많은 유전자의 전사를 유도한다.

섬유산은 구조 및 약리학적으로 PPAR(더 구체적으로 PPAR)[citation needed]에도 작용하는 새로운 종류의 항당뇨병 약물인 티아졸리디오니스와 관련이 있다.

섬유산은 (에 의해) CYP3A4의 [8]기질이다.

섬유질은 회충 C.[9] 엘레건에서 수명을 연장하는 것으로 나타났다.

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레퍼런스

  1. ^ Grundy, Scott M.; Vega, Gloria L.; Yuan, Zhong; Battisti, Wendy P.; Brady, William E.; Palmisano, Joanne (2005). "Effectiveness and tolerability of simvastatin plus fenofibrate for combined hyperlipidemia (The SAFARI trial)". The American Journal of Cardiology. 95 (4): 462–468. doi:10.1016/j.amjcard.2004.10.012. PMID 15695129.
  2. ^ Steiner G (December 2007). "Atherosclerosis in type 2 diabetes: a role for fibrate therapy?". Diabetes & Vascular Disease Research. 4 (4): 368–74. doi:10.3132/dvdr.2007.067. PMID 18158710. S2CID 31624928.
  3. ^ Abourbih S, Filion KB, Joseph L, Schiffrin EL, Rinfret S, Poirier P, et al. (October 2009). "Effect of fibrates on lipid profiles and cardiovascular outcomes: a systematic review". The American Journal of Medicine. 122 (10): 962.e1–8. doi:10.1016/j.amjmed.2009.03.030. PMID 19698935.
  4. ^ Jun M, Foote C, Lv J, et al. (2010). "Effects of fibrates on cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis". Lancet. 375 (9729): 1875–1884. doi:10.1016/S0140-6736(10)60656-3. PMID 20462635. S2CID 15570639.
  5. ^ Jakob T, Nordmann AJ, Schandelmaier S, Ferreira-González I, Briel M (November 2016). Cochrane Heart Group (ed.). "Fibrates for primary prevention of cardiovascular disease events". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11 (3): CD009753. doi:10.1002/14651858.CD009753.pub2. PMC 6464497. PMID 27849333.
  6. ^ Wysocki J, Belowski D, Kalina M, Kochanski L, Okopien B, Kalina Z (April 2004). "Effects of micronized fenofibrate on insulin resistance in patients with metabolic syndrome". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 42 (4): 212–7. doi:10.5414/cpp42212. PMID 15124979.
  7. ^ Zhao YY, Weir MA, Manno M, Cordy P, Gomes T, Hackam DG, et al. (April 2012). "New fibrate use and acute renal outcomes in elderly adults: a population-based study". Annals of Internal Medicine. 156 (8): 560–9. doi:10.7326/0003-4819-156-8-201204170-00003. PMID 22508733. S2CID 207536477.
  8. ^ a b Lee, T.K. "Fibrates in Perspective: Answering an Age-Old Question" (PDF). Perspectives in Cardiology. 20 (6): 34–39.
  9. ^ Brandstädt, Sven; Schmeisser, Kathrin; Zarse, Kim; Ristow, Michael (2013-04-08). "Lipid-lowering fibrates extend C. elegans lifespan in a NHR-49/PPARalpha-dependent manner". Aging. 5 (4): 270–275. doi:10.18632/aging.100548. PMC 3651519. PMID 23603800.