진핵생물개시인자 4F

Eukaryotic initiation factor 4F
m7G cap과 eIF4G fragment(PDB 1RF8)[1]에 결합된 효모 eIF4E의 용액 구조.

진핵생물 개시인자 4F(eIF4F)는 진핵생물 번역 개시를 촉진하기 위해 메신저 RNA(mRNA)의 5' 캡을 결합하는 헤테로 이성질 단백질 복합체이다.eIF4F 복합체는 DEAD-box RNA 헬리케이스 eIF4A, 캡 결합 단백질 eIF4E 및 큰 "스카폴드" 단백질 eIF4G의 [2][3]세 가지 동일하지 않은 서브유닛으로 구성됩니다.포유류의 eIF4F 복합체는 1983년에 처음 기술되었으며,[3] 그 이후로 캡 의존적 번역 시작의 분자 메커니즘에 대한 주요 연구 분야가 되었다.

기능.

eIF4F는 cap 의존적 번역 시작 중 mRNA의 5' cap에 작은 리보솜 서브유닛(40S)을 모집하는 데 중요하다.복합체의 성분은 캡의존성 번역개시에도 관여한다.예를 들어 특정 바이러스성 단백질 분해효소는 eIF4G를 절단하여 eIF4E 결합영역을 제거함으로써 캡의존성 [3]번역을 저해한다.

구조.

eIF4F 성분의 구조는 다양한 방법으로 개별 및 부분 복합체로 해결되었지만, 현재 [4]eIF4F의 완전한 구조는 제공되지 않는다.

서브유닛

포유동물에서 eIF4E•G•A 삼량체 복합체는 세포에서 직접 정제할 수 있으며, [3]효모세포에서는 2개의 서브유닛 eIF4E•G만이 정제할 수 있다.eIF4E는 mG7 5' 캡과 eIF4G 스칼렛을 결합하여 mRNA 5' 말단을 다른 개시 인자와 mRNA의 허브에 연결한다.eIF4G•A의 상호작용은 eIF4를 통해 43S 사전 개시 복합체(43S PIC)에 대한 단일 가닥 RNA 랜딩 패드의 형성을 유도하는 것으로 생각된다.A의 RNA 헬리케이스 활성.[3]

eIF4F 단백질은 많은 다른 결합 파트너와 상호작용하며, 인간 게놈에는 eIF4A, eIF4E, eIF4G의 여러 가지 유전적 동질체가 있습니다.포유동물에서 eIF4F는 eIF4G를 통해 eIF3에 의해 40S 리보솜 서브유닛에 브리징되지만, 발아 효모는 이 [3]관계가 없다.eIF4G와 PABP 사이의 상호작용은 mRNA [5]입자의 원형화를 매개하는 것으로 생각된다.

서브유닛 MW(kDa)[A] Isoforms 주요 기능
eIF4A 46 eIF4A1, eIF4A2, eIF4A3 데드박스 RNA 헬리케이스mRNA, eIF4G, eIF4B, eIF4H 및 PDCD4를 바인드합니다.소분자 [6]히푸리스타놀, 로카글라미드 A([7]RocA) 및 파테아민 [8]A에 의해 억제된다.
eIF4E 25 eIF4E1, eIF4E2, eIF4E3 캡결합단백질eIF4G, 4EBP1, 4EBP2, 4EBP3를 바인드합니다.
eIF4G 175 eIF4G1, eIF4G3 '스카폴드' 단백질mRNA, eIF4A, eIF4E 및 PABP를 바인드합니다.

A 인간 단백질의 대략적인 분자량입니다.

eIF4F 삼량체를 둘러싼 주요 단백질 외에 eIF4F 복합체는 기능적으로 eIF4B 및 eIF4H를 포함한 단백질과 상호작용한다.eIF4G, eIF4G2 또는 DAP5의 특이한 isoform도 비표준 변환 기능을 수행하는 것으로 보입니다.

규정

eIF4F의 eIF4E 서브유닛은 eIF4E 결합단백질(4E-BP)[3]을 통한 mTOR 시그널링의 중요한 대상이다.mTOR에 의한 4E-BP의 인산화는 eIF4E로의 결합을 방지하여 eIF4E가 eIF4G와 결합할 수 있도록 하고 번역 개시에 [3]참여하게 한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Gross, John D.; Moerke, Nathan J.; von der Haar, Tobias; Lugovskoy, Alexey A.; Sachs, Alan B.; McCarthy, John E.G.; Wagner, Gerhard (2003). "Ribosome Loading onto the mRNA Cap Is Driven by Conformational Coupling between eIF4G and eIF4E". Cell. Elsevier BV. 115 (6): 739–750. doi:10.1016/s0092-8674(03)00975-9. ISSN 0092-8674. PMID 14675538.
  2. ^ Aitken CE, Lorsch JR (June 2012). "A mechanistic overview of translation initiation in eukaryotes". Nature Structural & Molecular Biology. 19 (6): 568–76. doi:10.1038/nsmb.2303. PMID 22664984. S2CID 9201095.
  3. ^ a b c d e f g h Merrick WC (October 2015). "eIF4F: a retrospective". The Journal of Biological Chemistry. 290 (40): 24091–9. doi:10.1074/jbc.R115.675280. PMC 4591800. PMID 26324716.
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