목시플록사신

Moxifloxacin
목시플록사신
Moxifloxacin Structural Formulae V.1.svg
Moxifloxacin-cation-from-xtal-3D-balls.png
임상자료
상명아벨록스, 비가목스, 뜸풀록스, 기타
기타 이름Moxifloxacine; Bay 12-8039
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a600002
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B3
경로:
행정		입으로, 정맥주사, 안약으로
마약류항생제(플루오로퀴놀론)
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성86%[1]
단백질 결합47%[1]
신진대사글루쿠로니드 및 황산염 결합, 시스템 미포함[2]
제거 반감기12.1시간[1]
배설소변, 대변
식별자
  • 1-사이클로프로필-7-[(1S,6S)-2,8-디아자비시클로[4.3.0]논안-8-yl]-6-플루오로-8-메톡시놀린-4-옥시놀린-3-카르복실산
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
NIAID 화학DB
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.129.459 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C21H24FN3O4
어금질량401.438 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • COc1c2c(cc(c1N3C[C@@H])4CCCN[C@H]4C3)F)c(=O)c(cn2C5CC5)C(=O)O
  • InChI=1S/C21H24FN3O4/c1-29-20-17-13(19(26)14(21(27)28)9-25(17)12-4-5-12)7-15(22)18(20)24-8-11-3-2-6-23-16(11)10-24/h7,9,11-12,16,23H,2-6,8,10H2,1H3,(H,27,28)/t11-,16+/m0/s1 checkY
  • 키:FABPRXSRWADJSP-메두엔테사-N checkY
(iii)

Moxifloxacin은 많은 박테리아 감염을 치료하는 데 사용되는 항생제다.[3] 여기에는 폐렴, 결막염, 심내막염, 결핵, 축농증이 포함된다.[3][4] 구강, 정맥 주사, 안약 등으로 쓰인다.[4]

일반적인 부작용으로는 설사, 어지럼증, 두통이 있다.[3] 심각한 부작용으로는 자발적인 힘줄 파열, 신경 손상, 마이스테니아 그라비스의 악화 등이 있을 수 있다.[3] 임신이나 모유 수유 시 사용의 안전성이 불분명하다.[5] Moxifloxacin은 플루오로퀴놀론 계열의 약이다.[3] 그것은 보통 DNA 복제 능력을 차단함으로써 박테리아 사망을 초래한다.[3]

Moxifloxacin은 1988년에 특허를 받았고 1999년에 미국에서 사용 승인을 받았다.[6][7] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[8]

의학적 용법

Moxifloxacin은 호흡기 감염, 셀룰로이염, 탄저균, 흉막내 감염, 심내막염, 뇌막염, 결핵을 포함한 많은 감염을 치료하는데 사용된다.[9]

미국에서는 급성 세균성 부비동염, 만성 기관지염의 급성 세균성 악화, 지역사회 후천성 폐렴, 복잡하고 복잡하지 않은 피부 및 피부 구조 감염, 복잡한 복부내 감염 등의 치료 허가를 받고 있다.[10] 유럽 연합에서는 만성 기관지염의 급성 세균성 악화, 비중증 지역사회성 폐렴, 급성 세균성 축농증 등에 대해 허가를 받았다. 유럽 의약청은 희귀하지만 심각한 간 독성과 피부 반응에 대한 보고에 대한 조사를 토대로 2008년 입(그러나 IV는 제외) 형태의 뜸(Moxifloxacin)을 다른 항균제를 사용할 수 없거나 실패한 감염으로 제한하도록 권고했다.[11] 미국에서는 라벨에 피부 반응에 대한 현저한 경고가 포함되어 있지만, 마케팅 승인에는 이러한 제약이 포함되어 있지 않다.

FDA의 최초 승인(1999년 12월)[12]에는 다음과 같은 징후가 포함되었다.

  • 만성 기관지염의 급성 악화
  • 급성 세균성 부비동염
  • 지역사회 후천성 폐렴

FDA가 승인한 추가 지표는 다음과 같다.

  • 2001년 4월: 복잡하지 않은 피부 및 피부 구조 감염[13]
  • 2004년 5월: 다제내성 스트렙토코쿠스 폐렴에[14] 의한 지역사회 후천성 폐렴
  • 2005년 6월: 복잡한 피부 및 피부 구조 감염[15]
  • 2005년 11월: 복잡한 흉부내[16] 감염

유럽 의약청은 폐렴, 급성 세균성 축농증, COPD의 급성 악화에 대해서는 다른 항생제가 부적합할 때만 사용해야 한다고 권고했다.[17][18]

구강 및 정맥주사 뜸을 위한 소아과 모집단 내에서의 사용은 승인되지 않았다. Moxifloxacin을 포함하여 이 등급에서 발견된 상당수의 약물은 근골격계 영구적 손상의 위험 때문에 FDA에 의해 어린이용 허가를 받지 않는다.[19][20][21]

Moxifloxacin은 취약한 박테리아에 의해 발생하는 결막염의 치료에 대해 승인되었다.[22]

취약세균

광범위한 박테리아 스펙트럼은 다음을 포함하여 취약하다.

역효과

참고 항목: 플루오로퀴놀론의 부작용

뜸질 요법으로 인해 발생할 수 있는 희귀하지만 심각한 부작용으로는 돌이킬 수 없는 말초신경증, 자발적인 힘줄 파열과 건염,[24] 간염, 정신과 효과(한장, 우울증), 토르사이드 데 포인트, 스티븐스–존슨 증후군과 클로스트리디움 디피실리튬 관련 질병,[25] 광감성/광독성 반응.[26][27]

몇몇 보고에 따르면 뜸을 들일 경우 위염으로 이어질 수 있다고 한다.[28]

임신과 모유수유

첫 번째 임신 기간 동안 발달한 태아가 레보플록사신을 포함한 퀴놀론에 노출되는 것은 사산, 조산, 선천적 결함 또는 저체중의 위험 증가와 관련이 없다.[29] 인간의 모유에 있는 뜸질(Moxifloxacin)의 외관에 관한 자료는 한정되어 있다. 동물 연구 결과, 모유에서 목시플록사신이 상당한 농도로 나타난다는 사실이 밝혀졌다.[30] 임신 중이나 모유 수유를 하는 동안 치료를 계속할 것인지에 대한 결정은 엄마의 복지에 대한 약물의 중요성뿐만 아니라 태아나 아이에게 해를 끼칠 수 있는 잠재적 위험을 고려해야 한다.[31]

콘트라인커뮤니케이션

2008년 패키지 인서트 내에는 두 가지 열거된 금지 사항만 있다.

  • "비스테로이드성 항염증제(NSAIDs): 전임상 및 임상시험에서 뜸을 들일 수 없지만, 플루오로퀴놀론(Fluoroquinolone)을 사용한 비스테로이드성 항염증제 투여 시 CNS 자극과 경련 위험이 증가할 수 있다."[32]
  • "Moxifloxacin은 moxifloxacin 과민증 이력이 있는 사람, 키놀론 계열의 항균제 또는 제품 성분 중 어느 것이든 억제된다."[32]

패키지 인서트 내에는 그렇게 명시되지 않았지만, 지프라시돈은 QT 간격을 연장할 가능성이 있기 때문에 억제된 것으로 간주된다. 또한 무보정 저포칼륨혈증 환자나 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 다른 약물을 동시에 투여하는 환자(항정신병 약물 및 3순환 항우울제)에서도 뜸을 들이지 않아야 한다.[33]

포도당 규제가 크게 바뀔 수 있으므로 당뇨병을 앓고 있는 환자에게 뜸을 들일 때는 조심해서 뜸을 들여야 한다.[33]

또한 Moxifloxacin은 소아, 임신, 간호 엄마, 힘줄 질환 이력이 있는 환자, QT 연장이 기록된 환자,[34] 간질 또는 기타 발작 장애 환자 내에서 억제되는 것으로 간주된다. 또한 QT 간격을 연장시키거나 서맥(예: 베타 차단제, 아미오다론)을 유발하는 다른 약물과 뜸을 들이는 것은 피해야 한다. 전도에 이상이 있는 환자 등 심혈관 질환 환자에게 뜸을 들이는 뜸을 들일 때는 세심한 배려가 필요하다.[33]

소아인구

18세 미만 어린이의 뜸부기 안전성은 확립되지 않았다. 동물 연구는 청소년들에게 근골격계 손상의 가능성을 제시한다.[31]

상호작용

Moxifloxacin은 간 대사의 억제나 자극으로 인해 임상적으로 유의미한 약물 상호작용과 관련이 없다고 믿어진다. 따라서 대부분의 경우 안전을 보장하기 위해 특별한 임상 또는 실험실 모니터링을 요구해서는 안 된다.[35] Moxifloxacin은 NSAIDs와 심각한 약물 상호작용을 할 가능성이 있다.[36]

코르티코스테로이드와 뜸불록사신의 조합은 건염과 장애로 이어질 가능성이 커졌다.[37]

알루미늄이나 마그네슘 이온이 함유된 제산제는 뜸질 흡수를 억제한다. QT 간격(예: 피모자이드)을 연장하는 약물은 QT 연장에 부가적인 영향을 미치고 심실 부정맥의 위험을 증가시킬 수 있다. 와파린으로 치료된 환자에서 국제 표준화 비율은 증가하거나 감소할 수 있다.[36]

과다 복용

"급성 과다복용 시에는 배를 비우고 적절한 수분을 유지해야 한다. QT 간격 연장 가능성 때문에 심전도 모니터링을 권고한다. 환자를 주의 깊게 관찰하고 보조적인 치료를 받아야 한다. 경구 과다복용 후 가능한 한 빨리 활성탄을 투여하면 전신 뜸부기 노출이 과도하게 증가하는 것을 막을 수 있다. Moxifloxacin 투여량의 약 3%와 9%는 물론 글루쿠로니드 대사물의 약 2%와 4.5%는 지속적인 보행성 복막 투석과 혈액투석을 통해 제거된다."(2008년 12월 29일 Avelox용 패키지 삽입)[32]

약리학

작용기전

Moxifloxacin은 그램 양성 박테리아와 그램 음성 박테리아 모두에 대해 활성 상태인 광폭 항생제다. 제2종 topoisomerase인 dna gyrase와 박테리아 dna를 분리하는데 필요한 효소인 [38]topoisomerase IV를 억제하여 세포 복제를 억제하는 기능을 한다.

약동학

구강 또는 정맥주사량의 약 52%가 글루쿠로니드 및 황산염 결합을 통해 대사된다. 시토크롬 P450 체계는 뜸시플록사신 신진대사에 관여하지 않으며, 뜸시플록사신의 영향을 받지 않는다.[2] 황산염 결합(M1)은 투여량의 약 38%를 차지하며, 주로 대변에서 제거된다. 경구 투여량 또는 정맥 투여량의 약 14%가 글루쿠로니드 결합액(M2)으로 변환되어 소변에만 배설된다. M2의 피크 플라즈마 농도는 모약의 약 40%인 반면, M1의 플라즈마 농도는 일반적으로 뜸풀록사신의 10% 미만이다.[32]

In vitro studies with cytochrome (CYP) P450 enzymes indicate that moxifloxacin does not inhibit 80 CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, or CYP1A2, suggesting that moxifloxacin is unlikely to alter the pharmacokinetics of drugs metabolized by these enzymes.[32][2]

소아과 과목에서 뜸의 약동학은 연구되지 않았다.[32]

뜸풀록사신의 제거 반감기는 11.5~15.6시간(단일 복용, 구강)이다.[39] 구강 또는 정맥주사량의 약 45%는 변하지 않는 약물로 배설된다(소변에서는 약 20%, 대변에서는 25%). 경구 투여량의 총 96±4%는 변경되지 않은 약물 또는 알려진 대사물로 배설된다. 평균(± SD) 외관상 총 차체 간극과 신장 간극은 각각 12 ± 2 L/h 및 2.6 ± 0.5 L/h이다.[39] 수막염 환자는 CSF 침투율이 70~80%이다.[40]

화학

Moxiffloxacin monohydrocloride는 약간 노란색에서 노란색의 결정체 물질이다.[32] 그것은 여러 단계로 합성되는데, 첫 번째 단계는 타르타르산을 사용하여 분해되는 인종적 2,8-디아바비시클로[4.3.0]노탄의 조제를 포함한다. 그런 다음 DABCO가 있는 곳에서 적절한 유도 퀴놀린카르복실산을 도입하고 산화를 통해 뜸질 염산을 형성한다.[41]

역사

Moxifloxacin은 1991년 Bayer A.G에 의해 처음 특허(미국 특허)를 받았으며, 1997년에 다시 특허를 받았다.[42] 이후 에이블록스는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 특정 박테리아 감염을 치료하기 위해 1999년 미국에서 사용 승인을 받았다.[6] 2007년 미국에서 처방된 200대 약품 중 140위를 차지한 Avelox는 전세계적으로 6억 9730만 달러의 매출을 올렸다.[43][44]

Moxifloxacin은 Alcon에서 Vigamox로 제조하기도 한다.[45]

특허

1989년 6월 30일 바이엘 A.G.의 Avelox를 양도인으로 하는 미국 특허 출원이 이루어졌으며, 이후 1991년 2월 5일에 승인되었다. 이 특허는 2009년 6월 30일에 만료될 예정이었다. 그러나 이 특허는 2004년 9월 16일에 추가로 2년 반 연장되어 2012년에야 만료될 것으로 예상되었다.[46] Moxifloxacin은 그 후 1999년에 FDA로부터 미국에서 사용하기 위한 승인을 받았다. 1989년 미국 신청 이후 최소 4건의 미국 특허가 추가로 출원되었으며,[42][47] 미국 이외의 특허도 출원되었다.

사회와 문화

규제조치

규제 기관들은 뜸질 요법과 관련된 희귀하지만 심각한 부작용을 해결하기 위한 조치를 취해왔다.

유럽 의약국은 희귀하지만 심각한 간 독성과 피부 반응에 대한 보고에 대한 조사를 바탕으로 2008년 구강(그러나 IV는 제외) 형태의 뜸독성(Moxifloxacin)을 다른 항균제를 사용할 수 없거나 실패한 감염에 한정할 것을 권고했다.[11] 마찬가지로, 캐나다 라벨에는 간 손상 위험 경고가 포함되어 있다.[48]

미국의 라벨에는 유럽 라벨과 유사한 제한이 없지만, a에는 힘줄 손상 및/또는 파열 위험을 경고하는 "블랙박스" 경고와 돌이킬 수 없는 말초 신경증의 위험에 대한 경고가 실려 있다.[49]

일반 등가물

2007년 미국 델라웨어 지방법원은 에이블록스에 대한 바이엘 특허 2건이 유효하고 집행 가능하다고 판결했으며, 에이블록스의 일반 버전을 위해 레디 박사의 ADA에 의해 침해되었다.[50][51] 그 지방 법원 바이어."는 지방 법원의 판결이 피고인이 선행 기술 화합물의 폭넓은 발표했다. 명료성의 이것 furthe에 납 화합물로 선정되었을 수 있는 명백한 사건, 입증하는데 실패했다 긍정으로 다케다 대 Alphapharm[52]의 연방의 사전 결정 이유로 편을 들었다.r나는네베스트먼트, 그리고 피고인은 선행기술이 피고인이 지목한 특정 화합물의 선택으로 이어졌을 것이라는 것을 증명하지 못했다." 바이엘이 법원의 결정을 발표한 보도자료에[50] 따르면, 레디 박사 사건에서도 테바가 같은 바이엘 특허의 유효성에 이의를 제기했다는 점이 주목됐다. 바이엘의 2008년 1분기 주주 뉴스레터[53] 내에서는 바이엘이 바이엘 특허 두 건에 대한 특허소송을 타결하기로 상대방인 테바제약 USA, Inc.와 합의했다고 밝혔다. 합의된 합의 조건에 따르면 테바는 2014년 3월 두 번의 바이엘 특허 중 두 번째가 만료되기 직전 미국에서 자사의 일반 뜸글록사신 태블릿 제품의 판매 허가를 받게 된다. 방글라데시에서는 옵티머스라는 브랜드 이름으로 판매되고 있다.

참조

  1. ^ a b c Zhanel GG, Fontaine S, Adam H, Schurek K, Mayer M, Noreddin AM, Gin AS, Rubinstein E, Hoban DJ (2006). "A Review of New Fluoroquinolones : Focus on their Use in Respiratory Tract Infections". Treat Respir Med. 5 (6): 437–65. doi:10.2165/00151829-200605060-00009. PMID 17154673. S2CID 26955572.
  2. ^ a b c World Health Organization (2008). Guidelines for the Programmatic Management of Drug-resistant Tuberculosis. World Health Organization. pp. 189–. ISBN 978-92-4-154758-1.
  3. ^ a b c d e f "Moxifloxacin Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 29 August 2017.
  4. ^ a b British national formulary : BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. pp. 408, 757. ISBN 9780857111562.
  5. ^ "Moxifloxacin Use During Pregnancy". Drugs.com. Retrieved 10 December 2017.
  6. ^ a b "Details for NDA:021085". DrugPatentWatch. Retrieved 17 July 2009.
  7. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 501. ISBN 9783527607495.
  8. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ "Avelox". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 3 April 2011.
  10. ^ "Documents" (PDF). accessdata.fda.gov.
  11. ^ a b "Press release" (PDF). Europa (web portal).
  12. ^ "Application letter" (PDF). accessdata.fda.gov. 1999. Retrieved 7 June 2019.
  13. ^ "Approval of supplements" (PDF). accessdata.fda.gov. 2001. Retrieved 7 June 2019.
  14. ^ "Application letter" (PDF). accessdata.fda.gov. 2004. Retrieved 7 June 2019.
  15. ^ "Approval of supplements" (PDF). accessdata.fda.gov. 2005. Retrieved 7 June 2019.
  16. ^ "Application letter" (PDF). accessdata.fda.gov. Retrieved 7 June 2019.
  17. ^ "Moxifloxacin: restricted use : MHRA". Archived from the original on 16 June 2014.
  18. ^ "European Medicines Agency recommends restricting the use of oral moxifloxacin-containing medicines" (PDF). European Medicines Agency. 24 July 2008. Archived from the original (PDF) on 8 July 2009. Retrieved 20 July 2009.
  19. ^ "SYNOPSIS" (PDF). Retrieved 29 January 2009.
  20. ^ Karande SC, Kshirsagar NA (February 1992). "Adverse drug reaction monitoring of ciprofloxacin in pediatric practice". Indian Pediatr. 29 (2): 181–8. PMID 1592498.
  21. ^ Dolui SK, Das M, Hazra A (2007). "Ofloxacin-induced reversible arthropathy in a child". Journal of Postgraduate Medicine. 53 (2): 144–5. doi:10.4103/0022-3859.32220. PMID 17495385.
  22. ^ "Center for drug evaluation and research Application number 21-598" (PDF). Food and Drug Administration (FDA). 15 April 2005. Retrieved 21 July 2009.
  23. ^ Unemo, Magnus; Jensen, Jorgen S. (10 January 2017). "Antimicrobial-resistant sexually transmitted infections: gonorrhoea and Mycoplasma genitalium". Nature Reviews Urology. 14 (3): 139–125. doi:10.1038/nrurol.2016.268. PMID 28072403. S2CID 205521926.
  24. ^ Renata Albrecht (28 July 2004). "NDA 21-085/S-024, NDA 21-277/S-019" (PDF). Center for Drug Evaluation and Research. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 31 July 2009.
  25. ^ Renata Albrecht (31 May 2007). "NDA 21-085/S-036, NDA 21-277/S-030" (PDF). Center for Drug Evaluation and Research. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 31 July 2009.
  26. ^ Renata Albrecht (15 February 2008). "NDA 21-085/S-038, NDA 21-277/S-031" (PDF). Division of Special Pathogen and Transplant Products. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 31 July 2009.
  27. ^ DEPARTMENT OF HEALTH & HUMAN SERVICES (28 February 2008). "NDA 21-085/S-014, S-015, S-017" (PDF). Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 17 July 2009.
  28. ^ "Risk for Uveitis With Oral Moxifloxacin". JAMA Ophthalmology online. 2 October 2014.
  29. ^ Ziv A, Masarwa R, Perlman A, Ziv D, Matok I (March 2018). "Pregnancy Outcomes Following Exposure to Quinolone Antibiotics - a Systematic-Review and Meta-Analysis". Pharm. Res. 35 (5): 109. doi:10.1007/s11095-018-2383-8. PMID 29582196. S2CID 4724821.
  30. ^ Balfour JA, Lamb HM (January 2000). "Moxifloxacin: a review of its clinical potential in the management of community-acquired respiratory tract infections". Drugs. 59 (1): 115–39. doi:10.2165/00003495-200059010-00010. PMID 10718103.
  31. ^ a b "merck.com" (PDF).
  32. ^ a b c d e f g Bayer (December 2008). "AVELOX (moxifloxacin hydrochloride) Tablets AVELOX I.V. (moxifloxacin hydrochloride in sodium chloride injection)" (PDF). Food and Drug Administration (FDA). p. 19. Retrieved 2 November 2010.
  33. ^ a b c "Moxifloxacin". University of Maryland Medical Center. 2009. Archived from the original on 7 March 2009. Retrieved 22 July 2009.
  34. ^ "Microsoft Word - Rote Hand Brief Avalox an BfArM.doc" (PDF). Retrieved 7 June 2019.
  35. ^ Nightingale, Charles H. (2000). "Moxifloxacin, a New Antibiotic Designed to Treat Community-Acquired Respiratory Tract Infections: A Review of Microbiologic and Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Characteristics". Pharmacotherapy. 20 (3): 245–256. doi:10.1592/phco.20.4.245.34880. PMID 10730681. S2CID 11448163.
  36. ^ a b U.S. Food and Drug Administration (15 December 1999). "RE: NDA # 21-085 Avelox (moxifloxacin hydrochloride) Tablets MACMIS # 8577" (PDF). Letter to Martina Ziska. Archived from the original (PDF) on 9 March 2009. Retrieved 11 April 2009.
  37. ^ Renata Albrecht (16 May 2002). "NDA 21-085/S-012" (PDF). Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 17 July 2009.
  38. ^ Drlica K, Zhao X (1 September 1997). "DNA gyrase, topoisomerase IV, and the 4-quinolones". Microbiol Mol Biol Rev. 61 (3): 377–92. doi:10.1128/.61.3.377-392.1997. PMC 232616. PMID 9293187.
  39. ^ a b "Drug card for Moxifloxacin (DB00218)". Canada: DrugBank. 19 February 2009. Retrieved 3 August 2009.
  40. ^ Alffenaar J. W. C.; van Altena R.; Bökkerink H. J. (2009). "Pharmacokinetics of moxifloxacin in cerebrospinal fluid and plasma in patients with tuberculous meningitis". Clinical Infectious Diseases. 49 (7): 1080–2. doi:10.1086/605576. PMID 19712035.
  41. ^ Peterson, U. (2006). "Quinolone Antibiotics: The Development of Moxifloxacin". In IUPAC; Fischer, J.; Ganellin, C. R. (eds.). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. pp. 338–342. ISBN 9783527607495.
  42. ^ a b "Inventors/Applicants". patentlens.net. 3 October 2006. Archived from the original on 21 February 2013. Retrieved 17 July 2009.
  43. ^ Ed Lamb (1 May 2008). "Top 200 Prescription Drugs of 2007". Pharmacy Times. Archived from the original on 7 February 2009. Retrieved 21 July 2009.
  44. ^ "EU agency recommends restricting moxifloxacin use". Reuters. 24 July 2008. Retrieved 21 July 2009.
  45. ^ "Alcon's Newest Antibiotic, Vigamox Ophthalmic Solution, Earns FDA Approval". Infection Control Today. Alcon. 22 June 2003. Retrieved 25 June 2016.
  46. ^ "Patent form" (PDF). uspto.gov. 1 February 1991. Retrieved 7 June 2019.
  47. ^ US 4990517 A(1991년 2월) 피터슨 외 [1] US 5051509 A (Sep 19911) 나가노 외 연구소를 참조한다. [2] 미국 5059597 A(1991년 10월) 피터슨 외 연구소를 참조하십시오. [3] US 5395944 A (1995년 3월) Petersen 등 참조. [4] US 5416096 A(1995년 5월) Petersen 등 참조. [5] 참조
  48. ^ 심각한 간 손상의 위험에 관한 항생제 Avelox (Moxifloxacin)의 업데이트된 라벨링 / 정보 업데이트: 2010-42 즉시 릴리즈 2010년 3월 22일 http://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/_2010/2010_42-eng.php
  49. ^ Renata Albrecht (3 October 2008). "NDA 21-085/S-040, NDA 21-277/S-034" (PDF). Center for Drug Evaluation and Research. Food and Drug Administration. Retrieved 31 July 2009.
  50. ^ a b Bayer AG (6 November 2007). "Ruling in Bayer's favor over Avelox patents". Bayer. Archived from the original on 11 December 2008. Retrieved 29 August 2009.
  51. ^ "Opinion form" (PDF). orangebookblog.com. 5 October 2007. Retrieved 7 June 2019.
  52. ^ "United States Court of Appeals for the Federal Circuit" (PDF). uscourts.gov. 28 June 2007. Archived from the original (PDF) on 26 August 2009. Retrieved 29 August 2009.
  53. ^ Bayer AG (24 April 2008). "Risk Report". Bayer. Archived from the original on 9 March 2009. Retrieved 29 August 2009.

외부 링크