근인산염화효소

Myophosphorylase
인산염, 글리코겐, 근육(McArdle 질환, 글리코겐 저장 질환 유형 V)
3MSC.png
근인산염화효소[1]
식별자
기호피지엠
엔씨비유전자5837
HGNC9726
오밈608455
RefSeqNM_005609
유니프로트P11217
기타자료
EC 번호2.4.1.1
로커스11번 씨 q12-q13.2

myophosphorylase 또는 glycogen phosphorylase, 관련 근육(PYGM)은 glycogen phosphorylase 효소의 근육 등소형이며 PYGM 유전자에 의해 암호화된다.이 효소는 글리코겐(저장된 탄수화물의 일종)을 포도당-1-인산염(포도당이 아님)으로 분해하는 데 도움을 주기 때문에 근육세포 내에서 사용할 수 있다.이 유전자의 돌연변이는 근육의 글리코겐 저장성 질환인 맥아들병(myophosphorylase liter)과 관련이 있다.[2]

구조

PYGM은 위치 13.1의 11번 염색체의 q 암에 위치하며 20개의 exon을 가지고 있다.[2]이 유전자에 의해 인코딩된 단백질인 PYGM은 글리코겐인산화효소 계열의 일원으로 효소 활성인산화효소 A를 형성하기 위해 테트라머로 연결된 호모디머다.76페이지의 AMP 결합 사이트, 109페이지와 143페이지의 서브유닛 관련 사이트 2개, 156페이지의 알로스테리 제어 관련 사이트로 추정되는 사이트가 수록되어 있다.구조는 베타 가닥 24개, 알파 나선형 43개, 턴 11개로 구성돼 있다.또한 PYGM에는 2페이지의 N-아세틸세린, 2014년 15페이지의 인포세린, 227, 430, 473, 514, 747, 748페이지의 N6-(피리독살 인산염)리신, 681페이지의 변형된 잔류물도 있다.Ser-15의 인산화가 인산염 B(비인산염)를 인산염 A로 변환하는 변환 후 수정이 있다.[3][4][5]대체 스플라이싱은 여러 대본을 변형하는 결과를 낳는다.[2]

함수

인포릴라제는 탄수화물 신진대사에 중요한 알로스테릭 효소다.이 유전자, PYGM은 글리코겐롤리시스(glycogonolyis)에 관여하는 근육효소를 암호화한다.PYGM은 이 과정을 돕는 공동 인자인 피리독살 5'인산염을 가지고 있다.PYGM은 시토솔, 세포외 엑소솜, 세포질에 위치한다.서로 다른 유전자에 의해 암호화된 매우 유사한 효소들이 간과 뇌에서 발견된다.[2][4][5]

촉매 활성

글리코겐인산화효소는 다음과 같은 반응을 촉진한다.[4][5][6]

(1→4)-알파-D-글루코실 + 인산염 = (1→4)-알파-D-글루코실 + 알파-D-글루코실 1-인산염

임상적 유의성

균인산화효소 결핍은 "McArdle 질환"이라고도 알려진 글리코겐 저장 질병 타입 V(GSD5)와 연관된다.

한 사례연구에서 균인산화효소의 결핍은 인지장애와 연관될 수 있다고 제안했다.근육 이외에도 이 등소형태는 신경 에너지 대사에 중요한 역할을 하는 아스트로사이테스(Assrocytes)로 존재한다.맥아들 병에 걸린 55세의 여성이 전두엽과 전두엽 피질의 양쪽 기능장애와 함께 인지장애를 나타냈다.이 주장의 타당성을 평가하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다.[7]

또한, 디옥시구아노신키나아제와 함께 근인산염 유전자의 돌연변이는 근육 글리코겐화 및 미토콘드리아 간병증과 관련이 있다.잘린 단백질을 초래하는 dGK의 exon 6에서 G456A PYGM 돌연변이와 복제는 근육의 인산염 결핍, 간에서 시토크롬 산화물 결핍, 심각한 선천성 저혈압, 간염, 간 기능 상실과 관련이 있었다.이는 현재 맥아들 질병에 대한 이해를 넓히고 이러한 돌연변이의 결합이 심각한 표현형을 가진 복잡한 질병을 초래할 수 있음을 시사한다.[8]

상호작용

PYGM은 21개의 복합적인 상호작용을 포함하여 64개의 이항 단백질-단백질 상호작용을 가지고 있는 것으로 나타났다.PYGM appears to interact with PRKAB2, WDYHV1, PYGL, PYGB, 5-aminoisatin, 5-nh2_caproyl-isatin, PHKG1, PPP1CA, PPP1R3A, DEGS1, SET, MAP3K3, INPP5K, PACSIN3, CLASP2, NIPSNAP2, SRP72, LMNA, TRAPPC2, DNM2, IGBP1, SGCG, PDE4DIP, PPP1R3B, ARID1B, TTN, INTS4, FAM110A, TRIM54, TRIM55, WWP1, AGTPBP1, POMP, and CDC42BPB.[9]

참조

  1. ^ "RCSB Protein Data Bank - Structure Summary for 3MSC - Glycogen phosphorylase complexed with 2-nitrobenzaldehyde-4-(beta-D-glucopyranosyl)-thiosemicarbazone".
  2. ^ a b c d "PYGM glycogen phosphorylase, muscle associated [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2018-08-31.Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  3. ^ Carty TJ, Graves DJ (July 1975). "Regulation of glycogen phosphorylase. Role of the peptide region surrounding the phosphoserine residue in determining enzyme properties". The Journal of Biological Chemistry. 250 (13): 4980–5. doi:10.1016/S0021-9258(19)41265-9. PMID 1150650.
  4. ^ a b c "PYGM - Glycogen phosphorylase, muscle form - Homo sapiens (Human) - PYGM gene & protein". www.uniprot.org. Retrieved 2018-08-31. 이 문서에는 CC BY 4.0 라이센스에 따라 사용할 수 있는 텍스트가 포함되어 있다.
  5. ^ a b c "UniProt: the universal protein knowledgebase". Nucleic Acids Research. 45 (D1): D158–D169. January 2017. doi:10.1093/nar/gkw1099. PMC 5210571. PMID 27899622.
  6. ^ "Reaction participants of glycogen phosphorylase". www.rhea-db.org. Retrieved 2020-12-26.
  7. ^ Mancuso M, Orsucci D, Volterrani D, Siciliano G (May 2011). "Cognitive impairment and McArdle disease: Is there a link?". Neuromuscular Disorders. 21 (5): 356–8. doi:10.1016/j.nmd.2011.02.013. PMID 21382715. S2CID 36805481.
  8. ^ Mancuso M, Filosto M, Tsujino S, Lamperti C, Shanske S, Coquet M, Desnuelle C, DiMauro S (October 2003). "Muscle glycogenosis and mitochondrial hepatopathy in an infant with mutations in both the myophosphorylase and deoxyguanosine kinase genes". Archives of Neurology. 60 (10): 1445–7. doi:10.1001/archneur.60.10.1445. PMID 14568816.
  9. ^ "64 binary interactions found for search term PYGM". IntAct Molecular Interaction Database. EMBL-EBI. Retrieved 2018-09-05.

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.