아프리카 철과부하

African iron overload
아프리카 철과부하
Protein TF PDB 1a8e.png
트랜스퍼인
전문혈액학

아프리카 과부하(Bantu Siderosis, 또는 식이철 과부하)는 남아프리카중앙아프리카아프리카 혈통 사람들 사이에서 처음 관찰된 철과부하 장애다.[1] 식이철 과부하란 철분 함량이 높은 가정용 양조맥주를 다량 소비하는 것을 말한다. 철제 냄비나 드럼통에 맥주를 준비하면 철분 함량이 높아진다. 국산 양조 맥주의 철분 함량은 약 46–82 mg/l인데 비해 시중 맥주의 철분 함량은 0.5 mg/l이다.[1][2] 식이요법 과부하가 농촌과 도시 흑아프리카 인구 모두에서 만연했는데, 도시 지역에 상업용 맥주가 도입되면서 병세가 줄어들었다. 그러나 이 상태는 농촌에서는 여전히 흔하다.[1] 최근까지, 연구들은 유전학이 이 장애에서 역할을 할 수 있다는 것을 보여주었다. 과잉 철과 페로포르틴의 기능적 변화의 조합이 유력한 원인으로 보인다.[3][4] 이 장애는 골수절제술이나 (철분)요법으로 치료할 수 있다.

징후 및 증상

증상은 사람마다 다를 수 있다. 축적의 정도와 축적의 신체 위치에 따라 달라진다. 아프리카 철의 과부하는 이러한 조건의 환자들에게 고려될 수 있다.[2][5]

메커니즘

당초 이는 국산 맥주를 보관하는 데 쓰이는 아연도금되지 않은 통에 의한 것으로, 이는 맥주의 산화 증가와 철분 농도 증가로 이어졌다. 추가 조사 결과 이런 종류의 맥주를 마시는 일부 사람들만 철분 과부하 증후군에 걸리고, 이런 종류의 맥주와 접촉하지 않은 아프리카계 사람들(예: 아프리카계 미국인)에게도 비슷한 증후군이 발생한 것으로 나타났다.[6]

이로 인해 연구자들은 페로포르틴 유전자에서 다형성 유전자를 발견하게 되었는데, 이 유전자는 아프리카 혈통의 일부 사람들을 철과부하가 생기게 한다.[7]

유전학

SLC40A1페로포르틴을 위한 유전자 인코딩이다. 그것은 철의 주요 수출단백질이다. SLC40A1의 돌연변이는 1차 철 과부하로 아프리카계 및 아프리카계 소수민족에서 검출되었지만,[7][8] 식이철 과부하로 남아공계에서는 페로포르틴(Q248H) 돌연변이가 더 규칙적으로 발견되지 않았다.[9]

SLC40A1의 다형성들은 최근 아프리카계 미국인들에게서 조사되었다.[3] exon 6에서 Ferroportin SLC40A1 Q248H 돌연변이는 사하라 이남 아프리카 혈통의 개인에서 다형성(polymorphism)으로 발생하지만,[7][8][10] 서부 백인에서는 확인되지 않았다.[7] Q248H 돌연변이는 아프리카 인구에 고유한 것으로 보인다. 게다가, 연구들은 SLC40A1 Q248H Aggregate alle 주파수가 아프리카 원주민의 Aggregate alle 주파수보다 더 높다는 것을 보여주었다.[3]

식이철 과부하가 있는 아프리카 가정의 페로포르틴 Q248H 돌연변이는 평균 세포 용적이 낮고 페리틴 농도가 높았다. 돌연변이가 철분 공급을 방해할 수도 있다는 주장이 제기된다.[9]

아프리카 철 과부하의 가능한 원인은 과도한 철 섭취와 페로포르틴의 기능적 변화의 결합이다.[3][4] 철 과부하의 원인인 Q248H의 침투성은 낮을 가능성이 높다.[3][9]

간세포암

식이철 과부하 시 간철 과다는 일반적으로 혈청 페리틴 포화도가 700pg/l 이상이고 트랜스퍼린 포화도가 [11]55% 이상인 것과 관련이 있다.

간철 증가는 세포의 리독스 균형을 교란시켜 만성적인 산화 스트레스를 발생시켜 DNA, 단백질, 간세포, 지질을 손상시킨다.[12][13][14] 지방 과산화지질 증가는 철과부하의 간세포암에 중요한 원인이 되는 것으로 생각된다.[15] 산화 스트레스는 오르가넬과 세포막에 있는 불포화 지방산의 지질 과산화반응으로 이어진다.[1]

진단

트랜스퍼린 포화도가 상승하지 않은 페리틴 농도의 상승은 철 과부하 장애를 배제하지 않는다. 이 조합은 기능상실 페로포르틴 돌연변이와 아세룰로플라스민혈증에서 관찰할 수 있다.[4] 페리틴 농도 상승은 급성 또는 만성 염증성 과정에서 병리철 과부하 없이 관찰할 수 있다.[16]

철 상태 측정
특성 정상범위 구성 단위
페리틴남성 12 - 300[17] ng/mL
페리틴 여류 12 - 150[17] ng/mL
트랜스퍼린 포화-남성 10 - 50[18] %
트랜스퍼린 포화-여성 15 - 50[18] %

페리틴 수치가 여성의 경우 200ng/mL(449pmol/L) 이상, 염증성 질환의 징후가 없는 남성의 경우 300ng/mL(674pmol/L) 이상이면 추가 검사가 필요하다. 남성과 여성의 정상 범위를 초과하는 트랜스퍼린 포화도 추가 검사가 필요하다.[19]

조직 비타민C 결핍과 온건한 간 기능장애에 대한 화학적 증거는 아프리카 철과부하가 있는 사람들에게서 발견될 가능성이 높다.[2] 감마-글루타밀 트랜스펩티다아제의 표고는 간 기능의 이상을 나타내는 표식기로 사용할 수 있다.[citation needed]

철 관련 형상의 측정
특성 정상범위 구성 단위
비타민 C 0.2 - 2[20]
11 - 114[20]
mg/dL
µmol/L
수컷의 감마 글루타밀 트랜스펩티아제 < 55.2[21]
0.92[21]
U/l
μkat/l
여성 감마 글루타밀 트랜스펩티아제 < 37.8[21]
0.63[21]
U/l
μkat/l

철 과부하의 심각도는 시험의 조합을 사용해 결정하고 감시할 수 있다. 혈청 페리틴 측정은 총 체철 과부하에 대한 것을 나타낸다.[16] 간 조직검사는 간의 철분 농도를 측정한다. 간을 현미경으로 검사할 수 있다.[4] 혈청 헤피딘 농도의 측정은 철 과부하 진단에 유용할 수 있다.[4] MRI는 철 축적으로 인한 자기파괴 정도를 검출할 수 있다. MRI는 심장, 간, 뇌하수체 내의 철 축적을 측정할 수 있다.[16] 철을 하나의 장기에 축적하는 것은 전체 체철 과부하를 적절하게 나타내지 못한다.[16]

철분 과부하 치료를 시작하기 위해서는 이미징 기법과 혈청 페리틴 수치를 모두 지표로 사용하는 것이 중요하다. 혈청 수준과 영상 기법은 치료 진행의 표지로 사용할 수 있다.[citation needed]

치료

사람의 헤모글로빈은 철분 감소 요법에 대한 의사의 고려에 중요하다. 의사는 환자의 헤모글로빈 수치가 혈액을 제거하기에 충분할 경우 치료용 골수절제술을 제공할 수 있다. 의사는 또한 환자에게 정기적으로 헌혈을 권고할 수 있다. 환자의 헤모글로빈골수절제술에 충분하지 않을 때. 철을 줄이기 위해서는 특정 약물을 사용한 철을 제거해야 할 것 같다(철갑). 의사는 어떤 상황에서는 이러한 치료법을 조합하여 사용할 수 있다.[22]

예후

페로포르틴 Q248H를 가진 사하라 사막 이남 아프리카 혈통의 개인은 페로포르틴 Q248H를 가진 개인은 혈청 페리틴 농도가 높아지기 때문에 페로포르틴 돌연변이가 없는 개인보다 아프리카 철분 과부하 진단을 받을 가능성이 더 높다.[9] 아프리카 혈통의 개인들도 전통 맥주를 마시는 것을 피해야 한다.[citation needed]

최근 연구

SLC40A1 Q248H를 가진 개인들의 독특한 표현형은 사소한 것일 수도 있다. 혈청 페리틴 농도는 야생형 SLC40A1보다 Q248H(대부분 이질화합물)가 있는 사람이 높을 가능성이 높다.[10] 제노푸스 난모세포HEK 293세포에서 야생형 페로포르틴의 발현이 플라스마 막에서 페로포르틴 Q248H의 발현과 유사했다.[23] HEK 293 세포에서 Q248H는 야생형 페로포르틴처럼 헥시딘-25의 활동을 하는 경향이 있었다.[24] 페로포르틴 Q248H도 야생형과 같은 방식으로 트랜스퍼린 수용체-1의 발현을 규제하지 않았다. 이는 페로포르틴 Q248H가 가벼운 임상 표현형과 연관되거나 다른 요인이 존재하는 경우 철분 장애를 유발한다는 것을 나타낸다.[24][25]

참조

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외부 링크

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