다발성 후두 이형성증

Multiple epiphyseal dysplasia
다발성 후두 이형성증
Multipel epifyseal dysplasi skelett.jpg
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뼈의 증가하고 있는 끝에 영향을 미치페어의 질병 또는 복수의 골단 형성 장애(MED)는 희귀한 유전 장애(지배적인 형태:1에 1만명).긴 뼈 정상적으로 연골의 성장판의 확대 끝 근처에(뼈끝 연골)에 의해 길게 늘이다.그것이 바깥쪽으로 성장 판에서 확장된 연골 조직은 mineralizes이 되는 뼈(골화) 다진다.MED 이 과정 결함이 있어요.

징후 및 증상

운동 후에 가지고 있는 아이들은 상염색체성 우성 MED 경험 관절 통증과 피로감이다그들의 엑스 레이, 가장 엉덩이와 무릎에 명백하고 불규칙한 작은 ossifications 센터를 보여 준다.아주 작은 대퇴 골두 epiphyses과 형성 부전증이 형성된 빨판의 지붕 있다.[1]Awaddling 걸음 걸이를 개발할 수 있다.반면 손 단지와 근위( 짧은 손가락)중수골 라운딩이 있Kneesmetaphyseal 확장과 불규칙성을 가지고 있다.평발은 매우 흔해요.[2]척추는 하지만 척추 측만증 같은 몇가지 비리만 가질 수 있으며 보통이다.[표창 필요한]

성인기에 MED를 가진 사람들은 키가 작거나 정상의 낮은 범위에 있고 그들의 코에 비해 팔다리가 짧습니다.주요 관절, 특히 팔꿈치와 엉덩이의 움직임이 제한되는 경우가 많습니다.그러나 무릎 관절과 손가락 관절이 헐거워질 수 있다.골관절염의 징후는 보통 이른 [3]성인기에 시작된다.

열성 MED를 가진 아이들은 관절통, 특히 엉덩이와 무릎의 통증을 경험하며, 일반적으로 손, 발, 무릎 또는 척추에 기형을 가지고 있다(척만증 등).영향을 받은 어린이의 약 50%는 출생 시 이상 소견(예: 곤봉 발바닥 또는 뒤틀린 중족골, 구개열, 저발달된 뼈와 상완경으로 인한 손가락 안쪽 굽힘, 출생 시 부상으로 인한 귀 붓기)을 가지고 있다.키는 사춘기 전에 정상 범위입니다.성인으로서 열성 MED를 가진 사람들은 키가 조금 더 작아질 뿐이지만 정상 범위 내에 있다.무릎 측면 방사선 촬영에서 다층 슬개골(patellae)[3]이 관찰될 수 있습니다.

유전학

다발성 후두 이형성증(MED)은 골격 질환의 스펙트럼을 포함하며, 이들 대부분은 상염색체 우성 형태로 유전된다.그러나 상염색체 열성 형태가 [4]있다.

관련 유전자는 COL9A1,[5] COL9A2,[6] COL9A3,[7] [8]COMP 및 MATN3를 포함한다.[9]

종류는 다음과 같습니다.

유형 옴 진
EDM1 132400 컴포넌트
EDM2 600204 COL9A2
EDM3 600969 COL9A3
EDM4 226900 DTDST
EDM5 607078 MATN3
EDM6 120210 COL9A1

주요 형태에서는 COMP(염색체 19), COL9A1(염색체 6), COL9A2(염색체 1), COL9A3(염색체 20) 및 MATN3(염색체 2)의 5가지 유전자의 돌연변이가 원인이다.그러나 분석된 샘플의 약 10%~20%에서는 위의 5가지 유전자 중 어느 유전자에서도 돌연변이를 확인할 수 없으며, 이는 아직 확인되지 않은 다른 유전자의 돌연변이가 지배적 [10]MED의 병인 형성에 관여하고 있음을 시사한다.

COMP 유전자는 분자적으로 확인된 MED 환자의 70%에서 돌연변이를 일으킨다.돌연변이는 타입 III 반복(ex 8~14)과 C 말단 도메인(ex 15~19)[11]을 코드하는 엑손에 있습니다.COL9A1의 가장 흔한 돌연변이는 엑손 8-10, 엑손 2-4의 COL9A2, 엑손 2-4의 COL9A3이다.전체적으로, 그 돌연변이는 환자의 10%를 차지한다.다른 20%의 감염자는 MATN3 유전자에 돌연변이가 있으며, 모두 엑손2에서 발견됩니다.유럽 골격 이형성 네트워크(European 골격 이형성 네트워크)[citation needed]에서 권장하는 테스트 체제는 다음과 같습니다.

  • 레벨 1: COMP(예: 10~15) 및 MATN3(예: 2)
  • 레벨 2: COMP (예: 8 및 9 및 16-19)
  • 레벨 3: COL9A1(exon 8), COL9A2 및 COL9A3(exon 3)

이 모든 유전자들은 세포외 기질(ECM)의 생산에 관여한다.COMP 유전자의 역할은 여전히 불분명하다.ECM의 [12]비콜라겐 단백질입니다.이 유전자의 돌연변이는 의사연골형성증(PSACH)을 일으킬 수 있다.그것은 다른 세포외 기질 단백질과의 상호작용에 의해 연골의 구조적 무결성에 역할을 해야 하며, 연골세포와 기질과의 상호작용의 일부가 될 수 있으며 연골세포에서 아포토시스의 잠재적 억제제이기도 하다.또 다른 역할은 생리적 또는 병리적 [13]자극 하에서 수축 가능한 혈관 평활근 세포를 유지하는 것이다.

2003년 이후 유럽골격이형성네트워크는 온라인 시스템을 사용하여 돌연변이 분석 전 네트워크에 언급된 사례를 진단하고 PSACH 또는 [14]MED의 원인이 되는 돌연변이를 연구해 왔다.

COL9A1, COL9A2, COL9A3는 히알린 연골 성분인 콜라겐형 IX를 코드하는 유전자이다.MATN3 단백질은 세포외 필라멘트 네트워크의 형성 및 연골과 [15]뼈의 발달과 항상성에 역할을 할 수 있다.

열성 형태에서는 환자의 거의 90%에서 SLC26A2라고도 알려진 DTDST 유전자가 돌연변이를 일으켜 이형성 이형성을 일으킨다.황산염 운반체이며, 여러 연골성형에 포함된 트랜스막 당단백질입니다.프로테오글리칸의 황화와 매트릭스 [16]구성에 중요하다.

진단.

진단은 임상 및 방사선 소견을 기반으로 해야 하며 유전자 분석을 [17]평가할 수 있다.

치료

증상이 있는 개인은 치료의 가능성을 평가하기 위해 정형외과에서 관찰해야 한다(근육 강화를 위한 물리치료, 비스테로이드성 항염증제와 같은 진통제의 신중한 사용).치료법은 없지만 증상을 [18]완화하기 위해 수술을 하기도 한다.고관절의 어긋남(골반 또는 대퇴골의 골절개술)과 기형을 치료하기 위해 수술이 필요할 수 있습니다(예: 무릎 정맥류 또는 무릎 밸브).[19]어떤 경우에는 고관절 전체를 치환해야 할 수도 있다.그러나 수술이 항상 필요하거나 [20]적절한 것은 아니다.

수영이나 사이클링 중에는 관절 과부하가 수반되는 스포츠는 피해야 한다.[21]인대가 느슨한 사람들은 자전거 타기를 피해야 한다.

체중 조절이 [22]권장된다.

목발, 기타 탈전 보조 기구 또는 휠체어를 사용하는 것은 고관절 통증을 [23]예방하는 데 유용하다.글씨를 [24]쓸 때 손이 아픈 것은 그립감이 넓은 펜을 사용하면 피할 수 있습니다.

역사

1930년대에 Seved Ribbing과 Harold Arthur Thomas Fairbank에 의해 다발성 후두이형성이 따로 기술되었다.[3]

1994년 랄프 외엘만의 그룹은 유전자 연계 [25]분석을 사용하여 MED를 19번 염색체의 근원 색소 영역에 매핑했다.마이클 브릭스 팀은 PSACH를 같은 [26]지역에 배치했어요COMP 유전자는 1995년 [27]MED와 PSACH에 처음 연결되었다.1995년 Knowlton이 이끄는 이 그룹은 "19p13.1-p12 [28]염색체에서 다발성 부생 이형성과 의사 연골형성 돌연변이의 고해상도 유전자 및 물리적 매핑"을 수행했다.

COMP에 대한 연구는 MED의 병리학적 마우스 모델로 이어졌다.2002년 Svensson의 그룹은 생체 내 COMP 단백질을 연구하기 위해 COMP-Null 마우스를 생성했다.이 쥐들은 해부학적, 조직학적, 심지어 초미세구조적 이상을 보이지 않았고 PSAH 또는 MED의 임상적 징후도 보이지 않았다.COMP 부족은 트롬보스폰딘 계열의 다른 단백질에 의해 보상되지 않았다.이 연구는 [29]COMP의 발현 감소에 의한 질병이 아님을 확인시켜 주었다.

2007년, Pirgg-Garcia의 그룹은 이전에 인간 환자에게서 발견된 돌연변이를 운반하는 또 다른 마우스 모델을 생성했다.이 새로운 모델을 통해 그들은 세포 증식 감소와 아포토시스 증가가 MED와 [30]PSACH와 관련된 중요한 병리학적 메커니즘이라는 것을 증명할 수 있었다.2010년, 이 마우스 모델은 종종 PSAH와 MED와 관련된 근병증과 건병증에 대한 새로운 통찰력을 가능하게 했다.이 환자들은 중추핵을 가진 근섬유의 증가로 나타나듯이 골격근의 스트레스가 증가했음을 보여준다.돌연변이 생쥐의 근막증은 힘의 전달이 정상 상태에서 변화하기 때문에 기저 건막증에서 비롯된다.콜라겐의 큰 직경의 섬유화 비율이 높지만, 돌연변이 힘줄 전체의 단면적도 야생형 힘줄에 비해 현저하게 낮아 관절의 이완과 뻣뻣함, 쉽게 피로하고 약해졌다.의사가 근육의 약화를 발견할 수 있기 때문에 이러한 질병들은 종종 신경학적 문제로 오인되기 때문에 이 연구는 중요하다.여기에는 올바른 진단 전에 많은 고통스럽고 쓸모없는 임상 신경학적 검사가 포함됩니다.이 연구에서 연구진은 소아과 의사에게 [31]이형성을 배제하기 위해 신경학적 평가를 시작하기 전에 엑스레이를 촬영할 것을 제안한다.

COL91A 돌연변이는 [32]2001년에 발견되었다.

문화

이 조건에 걸출한 사람들이다.

레퍼런스

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외부 링크