Cdc25

Cdc25
M상유도인산화효소
식별자
별칭Cdc25인산화효소
외부 IDOMIM: 157680 GeneCard: [1]
직교체
종인간마우스
엔트레스

995

n/a

앙상블

n/a

n/a

유니프로트

n
a

n/a

RefSeq(mRNA)

n/a

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RefSeq(단백질)

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위치(UCSC)n/an/a
PubMed 검색[1]n/a
위키다타
인간 보기/편집

Cdc25는 세포 주기 결함 돌연변이로써 효모인 정신분열체 포메로부터 처음 격리된 이중특성인산화효소다.[2]다른 세포주기 단백질이나 Cdc2나 Cdc4와 같은 유전자와 마찬가지로 그 이름 속의 'cdc'는 '세포 분열 조절'을 가리킨다.이중 특이성 인산염은 단백질 티로신 인산염의 하위 등급으로 간주된다.Cdc25 단백질은 대상 사이클린 의존성 키나제(Cdks)에서 억제성 인산염 잔류물을 제거함으로써 유사분열과 S("합성") 단계를 포함한 세포주기의 다양한 단계를 통해 유입과 진행을 제어한다.[3]

Cdk1 활성화 기능

Cdc25는 Cdk 활성 사이트의 잔류물에서 인산염을 제거하여 사이클린 의존 키나아제를 활성화한다.차례로 M-Cdk에 의한 인산화(Cdk1과 사이클린B의 복합체)가 Cdc25를 활성화시킨다.Wee1과 함께 M-Cdk 활성화는 스위치와 유사하다.스위치와 같은 행동은 체세포 분열로 진입하는 것을 빠르고 되돌릴 수 없게 만든다.Cdk 활동은 Cdc25에 의해 탈인산화 후 재활성화될 수 있다.Cdc25 효소 Cdc25A-C는 G1에서 S상, G2에서 M상으로의 전환을 제어하는 것으로 알려져 있다.[4]

구조

Cdc25 단백질의 구조는 크게 두 개의 주요 영역으로 나눌 수 있는데, 두 영역은 매우 다양하고 인산염 활성을 조절하는 인산화 및 편재화 부위가 포함되어 있는 N-단자 영역과 동질성이 높고 촉매 부위가 들어 있는 C-단자 영역이다.[5]

진화 및 종 분포

cdc25 효소는 진화를 통해 잘 보존되어 있으며, 인간을 포함한 현재까지 검사된 모든 메타조안뿐만 아니라 효모 등의 곰팡이로부터 격리되어 있다.[6]eukaryotes 중 예외는 식물일 수 있는데, 그 이유는 (Cdc25s가 이중 특이성 인산염보다 세린/스레오닌 인산염과 더 유사한) 특성을 가지고 있기 때문이다.[7]Cdc25 계열은 고등 동물의 세포 주기 및 생명 주기 복잡성과 관련하여 확장된 것으로 보인다.효모에는 단일 Cdc25(Ithy-bitsy phosphatase 1 또는 Ibp1)가 있다.드로소필라 멜라노가스터에는 각각 체세포[8] 분열과 감수분열을 조절하는 끈과 트위인으로 알려진 두 개의 Cdc25가 있다.[9]검사된 다른 대부분의 모델 유기체에는 3개의 Cdc25s, 지정 Cdc25A, Cdc25B, Cdc25C가 있다.예외는 네 개의 뚜렷한 Cdc25 유전자(Cdc-25.1에서 Cdc-25.4까지)를 가진 선충(Nematode Caenorhabdites elegans)[10]이다.

녹아웃 모델

비록 Cdc25s의 높은 보전 자연 세포 생리학, Cdc25B과 Cdc25C하는 쥐의(둘 다랑 더블 돌연변이 하나의)과 디스플레이 휴대 cycles,[11]에 큰 변경 다른 Cdk 규제 효소(Wee1과 Myt1 같은)또는 교류에서 가동되는 보상을 제안하는 실행 가능하다 중요한 역할을 의미한다.tivi세 번째 가족인 Cdc25A의 ty.기요카와 히로아키의 실험실은 Cdc25A 녹아웃 생쥐는 생존할 수 없다는 것을 보여주었다.

인간병에서

Cdc25s, 특히 Cdc25A와 Cdc25B는 인간에게 있어서 프로토온코겐으로, 다수의 암에서 과다압박된 것으로 나타났다.[12]세포주기에서 Cdc25s의 중심적인 역할은 그들이 새로운 화학요법(항암)제들의 잠재적인 타겟으로 제약업계로부터 상당한 관심을 받았다.[5]현재까지 이러한 효소를 대상으로 한 임상적으로 실행 가능한 화합물은 설명되지 않았다.

활성 부지에 결합하고 천연물, 지질산, 퀴노이드, 전기생성, 황연화 아미노티아졸, 인산염 바이오이소스테레스 등 다양한 화학 등급에 속하는 많은 잠재적 소분자 Cdc25 억제제가 확인되었다.[5]비록 Cdc25 단백질군에 대한 강력한 억제제 및 선택적 억제제 개발에는 어느 정도 진전이 있었지만, 이들을 대상으로 하는 새로운 치료 전략의 개발 범위가 있다.단백질 기질을 가진 시퀀스 호몰로지(sequence homology)를 기반으로 한 새로운 종류의 펩타이드 유래 억제제가 개발될 수 있다.이들 화합물은 적절한 ADME 성질이 없어 약물로 사용하기 어렵다.[5]

참고 항목

참조

  1. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  2. ^ cdc25+는 핵분열 효모의 미토적 제어에서 유도제 역할을 한다.러셀 P, 간호사 P. (1986 ) 세포: 45:145-53
  3. ^ Strausfeld U, Labbé JC, Fesquet D, et al. (May 1991). "Dephosphorylation and activation of a p34cdc2/cyclin B complex in vitro by human CDC25 protein". Nature. 351 (6323): 242–5. doi:10.1038/351242a0. PMID 1828290. S2CID 4372756.
  4. ^ 모건, 데이비드세포 주기: 통제의 원리.런던:2007년 뉴 사이언스 프레스 96-98, 34-35인쇄하다
  5. ^ a b c d "Presentation on CDC25 PHOSPHATASES: A Potential Target for Novel Anticancer Agents". Archived from the original on 2016-03-03. Retrieved 2010-03-11.
  6. ^ Sadhu K, Reed SI, Richardson H, Russell P (July 1990). "Human homolog of fission yeast cdc25 mitotic inducer is expressed predominantly in G2". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (13): 5139–43. doi:10.1073/pnas.87.13.5139. PMC 54277. PMID 2195549.
  7. ^ Landrieu I, da Costa M, De Veylder L, et al. (September 2004). "A small CDC25 dual-specificity tyrosine-phosphatase isoform in Arabidopsis thaliana". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (36): 13380–5. doi:10.1073/pnas.0405248101. PMC 516575. PMID 15329414.
  8. ^ Edgar BA, O'Farrell PH (April 1989). "Genetic Control of Cell Division Patterns in the Drosophila Embryo". Cell. 57 (1): 177–87. doi:10.1016/0092-8674(89)90183-9. PMC 2755076. PMID 2702688.
  9. ^ Alphey L, Jimenez J, White-Cooper H, Dawson I, Nurse P, Glover DM (June 1992). "twine, a cdc25 homolog that functions in the male and female germline of Drosophila". Cell. 69 (6): 977–88. doi:10.1016/0092-8674(92)90616-K. PMID 1606618. S2CID 29299686.
  10. ^ Ashcroft NR, Kosinski ME, Wickramasinghe D, Donovan PJ, Golden A (July 1998). "The four cdc25 genes from the nematode Caenorhabditis elegans". Gene. 214 (1–2): 59–66. doi:10.1016/S0378-1119(98)00228-5. PMID 9651482.
  11. ^ Ferguson AM, White LS, Donovan PJ, Piwnica-Worms H (April 2005). "Normal Cell Cycle and Checkpoint Responses in Mice and Cells Lacking Cdc25B and Cdc25C Protein Phosphatases". Mol. Cell. Biol. 25 (7): 2853–60. doi:10.1128/MCB.25.7.2853-2860.2005. PMC 1061644. PMID 15767688.
  12. ^ Kristjánsdóttir K, Rudolph J (August 2004). "Cdc25 phosphatases and cancer". Chem. Biol. 11 (8): 1043–51. doi:10.1016/j.chembiol.2004.07.007. PMID 15324805.

외부 링크

유전자