두피성 냉혈모세포

Paroxysmal cold hemoglobinuria
두피성 냉혈모세포
기타 이름도나스 랜드스테이너 증후군
전문혈액학

PCH(Paroxysmal cold hemoglobinuria)는 냉간 노출 후 혈관 내 용혈 보충이 특징인 자가면역 용혈성 빈혈이다.[1] 그것은 어린이들에게 급성 비반복성 감염증 또는 혈액학적 악성종양이나 3차 매독이 있는 성인들에게 만성적인 재흡수 에피소드로 나타날 수 있다. 1904년 율리우스 도나트(1870–1950)와 칼 랜드스테이너(1868–1943)가 설명한 PCH는 자가면역 장애로 인정된 최초의 임상 실체 중 하나이다.[2]

징후 및 증상

소아환자들은 대개 피로, 운동불내증, 창백, 황달, 헤모글로빈뇨 등의 급성 용혈성 빈혈이 나타나며, 그 뒤에 한온에 노출되고 바이러스성 질환이 앞선다. 이것은 신독성 프리 헤모글로빈과 관형 장애로 인한 급성 신부전으로 인해 복잡할 수 있다.[3] 비록 그 질병이 발병하는 동안 전이될 수 있지만, 급성 형태는 일반적으로 일시적인 자기 제한을 따른다.[4][5]

만성적인 PCH 복사는 삽화성 헤모글로빈뇨와 빈혈 증상으로 나타나며, 보통 급성 형태보다 온순하다.[1] 고전적인 매독성 PCH는 드물게 발생하지만, 특히 노인에게서 근본적인 혈액학적 악성 종양이 있는 파라네오플라스틱 원인을 고려해야 한다. 간성플레노메갈리 및 아데노메갈리는 근본적인 림프구 내성 장애와 관련되지 않는 한 PCH와 관련이 없다. 이 형태는 기초적인 상태를 치료하지 않으면 내화성을 유지한다.

원인

전염성 요원들은 PCH의 급성형태에 연루되어 있다. 바이러스제로는 홍역, 유행성 이하선염, 엡스타인-바르 바이러스, 시토메갈로바이러스, 바리셀라-조스터 바이러스, 인플루엔자 바이러스, 아데노바이러스 등이 있다. 비바이러스제로는 마이코플라즈마 진폐증과 해모필루스 인플루언서가 있다. 만성적 재발 PCH는 매독과 고전적으로 연관되어 있으며 비호지킨 림프종과 골수역성 종양을 포함한 혈액학적 악성종양과 관련이 있다.[1]

병리학

정확한 병원체 발생은 완전히 해명되지 않았다. Hallmark 특징은 P 항원에 대한 다당 IgG 자동항원 형성이며, 이것은 대부분의 인간의 적색 세포에 있는 다당류 표면 항원이다. 약한 biphasic 항체로서 1차상 주변과 같이 차가운 온도에서 P항원으로 흡수되며, 2차상에서는 노심온도로의 재순환을 보완하여 혈관내 용혈이 발생한다.[6]

진단

실험실 조사의 목적은 다음과 같다.

  1. 적혈구의 대사제 및 조혈반응 측면에서 혈관내 용혈이 존재하는지 확인한다.[1]
  2. 자가면역 용혈성 빈혈의 진단을 확립하고 다른 AIHA와 차별화한다.[7][5][8]
  3. 조혈병학적 소견에서와 같이 다른 지지 특징을 확인한다.[6]

혈관 내 용혈의 경우 실험실 매개변수에는 혈청 프리 헤모글로빈 증가, 젖산 탈수소효소, 비주혈 빌리루빈 감소, 햅토글로빈 감소 등이 포함된다. 소변 검사에서 만성적인 경우 높은 혈색소증 및 혈색소증을 보일 수 있다. 급성기 또는 바이러스로 인한 골수압박증이 있을 때 망막세포증은 뚜렷하지 않을 수 있다.[1]

자가면역 용혈성 빈혈에 대한 임상적 의혹이 제기되면 직접 항구로불린검사(DAT)나 직접 쿰브스의 검사는 따뜻한 자가면역결핍의 유무를 확인하는 첫 번째 조사선이다.[9] 폴리 특화제와 IgG 특화 항글로불린제를 사용한 테스트는 대개 음성이며, C3 특화 약제를 사용한 테스트는 양성이 될 수 있다. 온열 자가용혈성 빈혈(WAIHA)을 제외할 경우 냉간 아글루틴 티터를 검사하여 냉간 아글루틴 질환(CAD)을 검사해야 한다. WAIHA와 CAD를 모두 제외했을 때 PCH의 진단이 의심된다. 보완 수준은 보통 낮다.

도나트-랜드스티너 테스트는 PCH에 대한 확인 테스트다.[6] 항P 자가 항균을 적세포에 흡수할 수 있도록 환자의 혈청을 4°C로 냉각시킨 뒤 37°C로 예열해 보완고정 및 용혈이 활성화된다. ABO 호환 P 항원 양성혈액이 추가된 간접 DL 검사는 원래 혈청 내 보충제가 소모되어 거짓 음성으로 나타날 수 있으므로 직접 DL 검사가 음성으로 나타날 경우에 실시할 수 있다.[1]

혈병학적 발견은 혈관 내 용혈의 존재와 근본적인 면역학적 과정을 모두 반영할 수 있다.[1][6] 전체 혈액수치에서 보통 노르모시성 빈혈이 나타난다. 급성기에는 망막증이 미묘할 수 있다. 말초혈액 얼룩은 해당 다색화증을 나타낼 수 있다. 중성미자 적혈구증은 PCH를 암시하는 반면, CAD나 WAIHA의 미소영웅동증(microspherocytosis)에서와 같은 적혈구 응고 부재는 또한 주목해야 한다.

분류

AIHA는 온열 자가용혈성 빈혈 또는 냉온 자가용혈성 빈혈로 분류할 수 있는데, 냉감 아글루틴 질환과 두피성 냉혈모글로빈혈이 포함된다. 이러한 분류는 질병의 병원체 생성에 관련된 자동 항원체들의 특성에 기초한다. 각각 다른 근본 원인, 관리, 예후가 달라 AIHA로 환자를 치료할 때 분류를 중요시한다.[10]

자가면역성 용혈성 빈혈
  • 1차 감기 아글루틴병
  • 2차 감기 아글루틴 증후군
  • 두피성 냉혈모세포[11]: 259
  • 특발병학
  • 이차적
  • 급성, 과도 (매독 이외의 애정)[11]: 259
  • 만성(기독)[11]: 259
  • 약물로 인한 면역 용혈성 빈혈[11]: 259
  • 자가면역형
  • 약물 흡수형
  • 신안티겐형[13]

관리

급성 PCH는 보통 과도하고 자기 한계를 가진다.[4] 보조적 치료에는 휴식, 정상체온증 및 수혈이 포함된다.[1][14] 급성 신장 손상의 발달을 위한 집중적인 치료가 제공되어야 한다. 플라스마페레시스(Plasmaperesis)는 회복을 촉진하기 위한 부가적인 조치로 제안된다.[15] 스테로이드제와 다른 면역억제제를 투여하는 경우도 있으며 유익한 효과는 불확실하다. 면역요법은 코르티코스테로이드와 면역억제에 대한 내화작용에서 고려된다. 리투시맙(anti-CD20)과 에쿨리주맙(anti-C5)과 같은 단핵 항체가 사용되었지만 치료상의 이득이 논란이 되고 있다.[16][17][18] 매독 원인이 확인되면 항생제 치료를 해야 하고, 혈액학적 악성 종양에 대한 조사와 관리는 PCH 미해결 성인환자에 대해 추진해야 한다.

역학

추정 PCH 발생률은 인구 10만명당 0.4명으로 자가면역 용혈성 빈혈 환자의 유병률은 1.6%~40%에 이른다.[7][4][19][5] 유병률은 적용된 면역학적 방법의 민감도에 따라 달라진다.[1] 발병연령은 흔히 소아인구에서 <5년>[7][5]이며,[7] 남성 우위는 남성 대 여성 비율이 2.5:1에서 5:1이다.

PCH의 대다수는 1900년대 초반 선천성 또는 3기 매독에 의해 기록되었다. 항생제 치료와 태아 검진 적용 이후 매독성 PCH는 희귀한 실체가 됐다.[1] 그것은 이제 이전의 바이러스성 질환을 가진 소아 환자에게서 점점 더 인정받고 있다.[8]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j Shanbhag, Satish; Spivak, Jerry (June 2015). "Paroxysmal Cold Hemoglobinuria". Hematology/Oncology Clinics of North America. 29 (3): 473–478. doi:10.1016/j.hoc.2015.01.004. ISSN 0889-8588. PMID 26043386.
  2. ^ Moticka, Edward J. (2013). Historical perspective on evidence-based immunology. Elsevier Science Publishing. p. 300. ISBN 9780123983817.
  3. ^ Deuel, J W; Schaer, C A; Boretti, F S; Opitz, L; Garcia-Rubio, I; Baek, J H; Spahn, D R; Buehler, P W; Schaer, D J (2016-01-21). "Hemoglobinuria-related acute kidney injury is driven by intrarenal oxidative reactions triggering a heme toxicity response". Cell Death and Disease. 7 (1): e2064. doi:10.1038/cddis.2015.392. ISSN 2041-4889. PMC 4816175. PMID 26794659.
  4. ^ a b c Sokol, R.J.; Hewitt, S.; Stamps, Barbara K.; Hitchen, Patricia A. (1984). "Autoimmune Haemolysis in Childhood and Adolescence". Acta Haematologica. 72 (4): 245–257. doi:10.1159/000206397. ISSN 0001-5792. PMID 6438992.
  5. ^ a b c d Vaglio, Stefania; Arista, Maria Cristina; Perrone, Maria Paola; Tomei, Gabriella; Testi, Anna Maria; Coluzzi, Serelina; Girelli, Gabriella (January 2007). "Autoimmune hemolytic anemia in childhood: serologic features in 100 cases". Transfusion. 47 (1): 50–54. doi:10.1111/j.1537-2995.2007.01062.x. ISSN 0041-1132. PMID 17207229. S2CID 23808566.
  6. ^ a b c d Jordan, WS Jr; Prouty, RL (April 1952). "The mechanism of hemolysis in paroxysmal cold hemoglobinuria. III. Erythrophagocytosis and leukopenia". Blood. 7:4 (4): 387–403. doi:10.1182/blood.V7.4.387.387. PMID 14915984.
  7. ^ a b c d Sokol, R.J.; Hewitt, S.; Stamps, Barbara K. (1982). "Autoimmune Haemolysis Associated with Donath-Landsteiner Antibodies". Acta Haematologica. 68 (4): 268–277. doi:10.1159/000206992. ISSN 0001-5792. PMID 6817570.
  8. ^ a b Sanford, Kimberly W.; Roseff, Susan D. (April 2010). "Detection and Significance of Donath-Landsteiner Antibodies in a 5-year-old Female Presenting With Hemolytic Anemia". Laboratory Medicine. 41 (4): 209–212. doi:10.1309/lm1e9z2qzerepai. ISSN 0007-5027.
  9. ^ Ziman, Alyssa; Cohn, Claudia; Carey, Patricia M.; Dunbar, Nancy M.; Fung, Mark K.; Greinacher, Andreas; Stanworth, Simon; Heddle, Nancy M.; Delaney, Meghan (2016-12-04). "Warm-reactive (immunoglobulin G) autoantibodies and laboratory testing best practices: review of the literature and survey of current practice". Transfusion. 57 (2): 463–477. doi:10.1111/trf.13903. ISSN 0041-1132. PMID 27917465. S2CID 3649244.
  10. ^ Zanella, A.; Barcellini, W. (2014-09-30). "Treatment of autoimmune hemolytic anemias". Haematologica. Ferrata Storti Foundation (Haematologica). 99 (10): 1547–1554. doi:10.3324/haematol.2014.114561. ISSN 0390-6078. PMC 4181250. PMID 25271314.
  11. ^ a b c d e f g h Gehrs, B. C.; Friedberg, R. C. (2002). "Concise review: Autoimmune Hemolytic Anemia". American Journal of Hematology. Wiley. 69 (4): 258–71. doi:10.1002/ajh.10062. PMID 11921020. S2CID 22547733.
  12. ^ Berentsen, Sigbjørn; Beiske, Klaus; Tjønnfjord, Geir E. (2007-07-21). "Primary chronic cold agglutinin disease: An update on pathogenesis, clinical features and therapy". Hematology (Amsterdam, Netherlands). Informa UK Limited. 12 (5): 361–370. doi:10.1080/10245330701445392. ISSN 1607-8454. PMC 2409172. PMID 17891600.
  13. ^ Berentsen, Sigbjørn; Sundic, Tatjana (2015-01-29). "Red Blood Cell Destruction in Autoimmune Hemolytic Anemia: Role of Complement and Potential New Targets for Therapy". BioMed Research International. Hindawi Limited. 2015. 363278-1–363278-11. doi:10.1155/2015/363278. ISSN 2314-6133. PMC 4326213. PMID 25705656.
  14. ^ Ogose T, Wakata Y, Kaneko M, Shinahara K, Takechi T, Kotani H (October 2007). "A case of recurrent paroxysmal cold hemoglobinuria with the different temperature thresholds of Donath-Landsteiner antibodies". J. Pediatr. Hematol. Oncol. 29 (10): 716–9. doi:10.1097/MPH.0b013e31814d6845. PMID 17921855.
  15. ^ Zanella, Alberto; Barcellini, Wilma (2014-10-01). "Treatment of autoimmune hemolytic anemias". Haematologica. 99 (10): 1547–1554. doi:10.3324/haematol.2014.114561. ISSN 0390-6078. PMC 4181250. PMID 25271314.
  16. ^ Koppel, Ahrin; Lim, Stephen; Osby, Melanie; Garratty, George; Goldfinger, Dennis (October 2007). "Rituximab as successful therapy in a patient with refractory paroxysmal cold hemoglobinuria". Transfusion. 47 (10): 1902–1904. doi:10.1111/j.1537-2995.2007.01414.x. ISSN 0041-1132. PMID 17880618. S2CID 44993467.
  17. ^ Rodrigo, Chaturaka; Rajapakse, Senaka; Gooneratne, Lallindra (2015-04-22). "Rituximab in the treatment of autoimmune haemolytic anaemia". British Journal of Clinical Pharmacology. 79 (5): 709–719. doi:10.1111/bcp.12498. ISSN 0306-5251. PMC 4415708. PMID 25139610.
  18. ^ Gregory, Gareth Peter; Opat, Stephen; Quach, Hang; Shortt, Jake; Tran, Huyen (2010-11-26). "Failure of eculizumab to correct paroxysmal cold hemoglobinuria". Annals of Hematology. 90 (8): 989–990. doi:10.1007/s00277-010-1123-x. ISSN 0939-5555. PMID 21110191. S2CID 7528028.
  19. ^ Gertz, Morie A. (2006-01-01). "Cold Hemolytic Syndrome". ASH Education Program Book. 2006 (1): 19–23. doi:10.1182/asheducation-2006.1.19. ISSN 1520-4391. PMID 17124034.

외부 링크