동남아시아 타원모세포증
Southeast Asian ovalocytosis| 동남아시아 타원모세포증 | |
|---|---|
| 전문 | 혈액학  |
동남아시아 타원형성증은 유전적인 타원형성증과 유사하지만 구별되는 혈액 질환이다.[1] 이것은 말레이시아와 파푸아 뉴기니의 일부 지역사회에서 흔하게 볼 수 있는데, 그것은 뇌 팔시파룸 말라리아에 대해 어느 정도 저항을 일으키기 때문이다.[2]
병리학
동남아시아 타원모세포증
적혈구가 타원형인 유전성 용혈성 빈혈증이다. SAO의 1차 결함은 세포의 세포골격 비계에 직접 관여하지 않는 단백질에 대한 유전자 코딩의 결점이라는 점에서 타원형성증의 다른 형태와 크게 다르다. 오히려 그 결함은 세포막 자체에 놓여 있는 밴드 3 단백질로 알려진 단백질에 있다. 밴드 3 단백질은 보통 앤키린이라고 불리는 또 다른 막 결합 단백질에 결합하지만, SAO에서는 이 결합이 정상보다 강하다. 그 외 이상으로는 밴드 3 단백질의 세포막에 대한 엄격한 테더링, 밴드 3 단백질의 티로신 인산화 증가, 세포막을 통한 황산염 음이온 수송 감소, 보다 빠른 ATP 소비 등이 있다. 이러한 (그리고 아마도 다른) SAO 돌연변이의 결과는 다음과 같은 적혈구 이상을 초래한다.[3]
이러한 변화는 SAO가 보이는 과학적이고 임상적으로 흥미로운 현상인 말라리아의 원인 병원체에 의한 감염에 대한 생체내 저항성이 두드러지는 현상을 야기한다고 생각된다. 일반적인 유전성 타원형성증(위 참조)의 Leach 표현형을 가진 사람들과는 달리, SAO에 걸린 사람들의 말라리아 발병률과 질병 심각도 모두 임상적으로 유의하게 감소한다. 이 때문에 말라리아가 만연해 있는 파푸아뉴기니의 마당성 북부해안을 따라 SAO 발생률이 35%에 이르는 것은 자연선택의 좋은 예다.[4]
말라리아에 대한 저항의 배경은 플라스모듐 팔시파룸이 숙주를 침입하는 방법을 설명하면 명확해진다. 이 기생충은 세포내 기생충으로, 침입하는 숙주의 세포에 들어가야 한다. 밴드 3 단백질은 유입 지점의 세포막에 모여 기생충이 밀어내는 원형 오리피스를 형성한다. 이 밴드3 단백질은 기생충의 수용체 역할을 한다. 일반적으로 내분포증과 유사한 과정이 발생하며 기생충은 적혈구 내에 있는 동안 자신에게 독성이 있는 세포내 단백질로부터 스스로를 격리시킬 수 있다(그림 2 참조). SAO에서 적혈구 막의 경직성이 증가하면 밴드 3 단백질이 함께 군집할 수 있는 용량이 줄어들어 말라리아 기생충이 세포에 제대로 붙어 들어가기가 더욱 어려워질 것으로 생각된다. 세포 내에서 감소된 자유 ATP는 SAO가 플라스모디움 팔시파룸을 위한 적대적 환경을 조성하는 추가적인 메커니즘으로 가정되어 왔다.[citation needed]
진단
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진단은 용혈이 없을 때 얼룩진 말초혈액에 타원모세포가 존재하는 것을 기초로 하며, 다른 형태의 유전적 타원모세포증 및 유전적 경구세포증과는 구별되어야 한다. SLC4A1 유전자의 돌연변이를 확인하기 위해 PCR 증폭과 같은 유전자 검사를 사용할 수 있다.[5]
치료
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비록 신속한 개입으로 청소년기까지 생존했다는 보고가 있었지만, 동형상 SAO는 대부분 삶과 양립할 수 없는 것으로 보인다.[6][7]
이질성 SAO 환자는 대부분 증상이 없거나 보상된 용혈성 빈혈만 있을 수 있으므로 일반적으로 치료가 필요하지 않다. 용혈성 빈혈이 심한 환자는 비장 절제술이 필요할 수 있다.[citation needed]
참고 항목
참조
- ^ Wrong, O; Bruce, LJ; Unwin, RJ; Toye, AM; Tanner, MJA (July 2002). "Band 3 mutations, distal renal tubular acidosis, and Southeast Asian ovalocytosis". Kidney International. 62 (1): 10–19. doi:10.1046/j.1523-1755.2002.00417.x. PMID 12081559.
- ^ Allen, S. J.; Clegg, J. B.; Alpers, M. P.; Mgone, C. S.; Peto, T. E.; O'Donnell, A.; Weatherall, D. J.; Alexander, N. D. (1999). "Prevention of cerebral malaria in children in Papua New Guinea by southeast Asian ovalocytosis band 3 -- Allen et al. 60 (6): 1056 -- American Journal of Tropical Medicine and Hygiene". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 60 (6): 1056–1060. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.1056. PMID 10403343.
- ^ Liu, S.C.; Palek, J; Nichols, PE; Derick, LH; Chiou, SS; Amato, D; Corbett, JD; Golan, DE (1 July 1995). "Molecular basis of altered red blood cell membrane properties in Southeast Asian ovalocytosis: role of the mutant band 3 protein in band 3 oligomerization and retention by the membrane skeleton". Blood. 86 (1): 349–58. doi:10.1182/blood.V86.1.349.bloodjournal861349. PMID 7795244.
- ^ Mgone, Cs; Koki, G; Paniu, Mm; Kono, J; Bhatia, Kk; Genton, B; Alexander, Nd; Alpers, Mp (May 1996). "Occurrence of the erythrocyte band 3 (AE1) gene deletion in relation to malaria endemicity in Papua New Guinea". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 90 (3): 228–31. doi:10.1016/S0035-9203(96)90223-0. ISSN 0035-9203. PMID 8758056.
- ^ RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. "Orphanet: Southeast Asian ovalocytosis". www.orpha.net. Retrieved 2021-04-21.
- ^ Paquette, A. M.; Harahap, A.; Laosombat, V.; Patnode, J. M.; Satyagraha, A.; Sudoyo, H.; Thompson, M. K.; Yusoff, N. M.; Wilder, J. A. (August 2015). "The evolutionary origins of Southeast Asian Ovalocytosis". Infection, Genetics and Evolution. 34: 153–159. doi:10.1016/j.meegid.2015.06.002. ISSN 1567-7257. PMID 26047685.
- ^ Lavinya, Amanda A.; Razali, Ruzzieatul A.; Razak, Munirah A.; Mohamed, Rashidah; Moses, Emmanuel J.; Soundararajan, Meera; Bruce, Lesley J.; Eswaran, Jeyanthy; Yusoff, Narazah Mohd (2020-11-12). "Homozygous Southeast Asian Ovalocytosis in five live-born neonates". Haematologica. Online ahead of print: 1758–1761. doi:10.3324/haematol.2020.268581. ISSN 1592-8721. PMID 33179475.
