용혈성 요독 증후군

Hemolytic–uremic syndrome
용혈성 요독 증후군
기타이름용혈성 요독 증후군
용혈성 요독 증후군 환자에서 보이는 주혈모세포
전문소아과, 신장학
증상초기: 혈성 설사, 구토, 발열 나중: 혈소판 감소, 적혈구 감소, 신부전[1]
합병증신경학적 문제, 심부전[1].
종류들시가 독소 생성 대장균 HUS(STEC HUS),
폐렴구균 관련 용혈성요독증후군(SP-HUS),
비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS),
코발아민 CHUS[1]
원인들O157:H7, 시겔라, 살모넬라균에[2] 의한 감염
위험요소젊은 연령, 여성, 면역 저하 또는 기존의 신장, 비뇨기 또는 저위장관 질환(이들은 질병과 관련된 시스템이기 때문에)[1]
진단방법혈액 검사(혈소판, 적혈구 및 백혈구 수치를 모니터링하기 위해), 대변 검사(특히 신선 또는 오래된 혈액의 미세 또는 거시적 수치를 확인하기 위해), 소변 검사(혈액 요소 질소 또는 BUN과 같은 신장 기능, 수준, pH 및 소변 내 혈액을 모니터링하는 데 도움이 됨)[3]
감별진단혈전성 혈소판 감소성 자반병(TTP), 파종성 혈관 내 응고(DIC), 인공 심장 판막의[4] 특정 문제
치료보조치료, 투석, 스테로이드, 수혈, 혈장분리술[2][1]
예후이 중 일부의 경우 만성 신장 기능 장애 또는 심지어 실패(치료를 위해 궁극적으로 투석 또는 이식이 필요할 수 있음)를 포함할 수 있는 장기 신장 문제 25% 미만,[1] 치료를 받은 선진국에서 질병 중 사망 위험 5%
빈도수.연간[5] 10만 명당 1.5명
죽음사망[1] 위험 5% 미만

용혈성 요독 증후군(Hemolytic-uremic syndrome, HUS)은 저 적혈구, 급성 신장 손상(이전에는 급성 신부전이라고 불림) 및 저혈소판을 특징으로 하는 혈액 질환의 그룹입니다.[1][3] 초기 증상은 일반적으로 혈성 설사, 발열, 구토 및 쇠약을 포함합니다.[1][2] 설사가 진행됨에 따라 신장 문제와 혈소판 감소가 발생합니다.[1] 어린이들은 더 일반적으로 영향을 받지만, 일부 어린이들은 심각하고 때로는 생명을 위협하는 합병증이 있을 수 있지만 대부분의 어린이들은 건강에 영구적인 손상 없이 회복됩니다.[6] 어른들, 특히 노인들은 더 복잡한 발표를 할 수 있습니다.[2][6] 합병증에는 신경학적 문제와 심부전이 포함될 수 있습니다.[1]

대부분의 경우 O157이라는 특정 유형의 대장균으로 인해 감염성 설사 후에 발생합니다.H7.[2] 다른 원인으로는 폐렴구균, 시겔라, 살모넬라균 및 특정 약물이 있습니다.[1][2][3] 기본 메커니즘은 일반적으로 박테리아에 의한 시가 독소 생성을 포함합니다.[1][2] 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS)은 유전적 돌연변이로 인한 경우가 많고 다르게 나타납니다.[1][2] 그러나 둘 다 혈전성 미세혈관병증으로 알려진 질환인 작은 혈관에 광범위한 염증과 다수의 혈전을 일으킬 수 있습니다.[7]

치료에는 보조 치료가 포함되며 투석, 스테로이드, 수혈 또는 혈장분리가 포함될 수 있습니다.[1][2] 연간 인구 10만 명당 약 1.5명이 영향을 받습니다.[5][1] 이 질환을 가진 사람들 중 5% 미만이 사망합니다.[1] 나머지 중 최대 25%는 지속적인 신장 문제를 가지고 있습니다.[1] 용혈성요독증후군은 1955년 처음으로 증후군으로 정의되었습니다.[1][8]

징후 및 증상

오염된 음식을 먹은 후에는 1~10일 후 어디서든 감염 첫 증상이 나타날 수 있지만, 보통 3~4일 후에 나타납니다.[9] 이러한 초기 증상에는 설사(흔히 피가 나는), 위경련, 미열,[10] 구토 등이 포함되어 탈수와 소변 감소를 초래할 수 있습니다.[9] 용혈성요독증후군은 일반적으로 첫 증상 후 약 5-10일 후에 발생하지만, 증상이 나타나기까지 최대 3주가 걸릴 수 있으며, 설사가 호전되는 시기에 발생합니다.[10] 이와 관련된 증상과 징후로는 무기력, 소변량 감소, 소변 속 혈액, 신부전, 혈소판 감소(혈액 응고에 필요한), 적혈구 파괴(미세혈관형성 용혈성 빈혈) 등이 있습니다. 고혈압, 황달(피부와 눈의 흰자에 황색 반점), 발작, 피부 출혈 등도 발생할 수 있습니다.[10] 경우에 따라서는 현저한 신경학적 변화가 있습니다.[11][12][13]

용혈성요독증후군 환자는 일반적으로 복통,[14] 혈소판 수 감소,[15] 젖산 탈수소효소 LDH 상승(손상된 세포에서 방출되는 효소)을 포함할 수 있는 혈전성 미세혈관병증(TMA)의 증상을 보입니다. 따라서 세포 손상의 표지자) 감소된 합토글로빈(적혈구의 분해를 indic하는) 빈혈(적혈구 수가 적음), 주혈구(damaged 적혈구), 상승된 크레아티닌(근육 대사에 의해 생성되고 신장에서 제거되는 단백질 노폐물), 단백뇨(신장 손상의 indic), 혼란, 피로, 부종, 메스꺼움/ vomiting, 설사 또한, 일반적으로 aHUS 환자는 급성 신부전,[15] 고혈압(고혈압),[19] 심근경색([23]심쿵), 뇌졸중,[14] 폐 합병증,[23] 췌장염(췌장의 염증),[21] 간 괴사(간세포 또는 조직의 사망)와 같은 전신 징후 및 증상을 갑자기 발현합니다.[15][19] 뇌병증(뇌기능장애),[19] 발작,[24] 혼수상태.[25] 사망뿐만 아니라 신경학적, 심장, 신장 및 위장(GI) 기관의 장애는 매우 빠르며 또는 장기간의 유증상 또는 무증상 질병 진행 후에 언제든지 예측할 수 없는 상태로 발생할 수 있습니다.[5][7][15][18][26]

원인

일반적인 용혈성요독증후군

시가 독소 생성 대장균(STEC) HUS는 장출혈성 대장균(EHEC)과 같은 시가 독소를 발현하는 박테리아 균주를 섭취한 후에 발생하며, 그 중 대장균 O157:H7은 가장 흔한 혈청형입니다.[27]

비정형 용혈성요독증후군

주 기사: 전형적 용혈성 요독 증후군

비정형 용혈성요독증후군(aHUS)은 용혈성요독증후군 사례의[5] 5-10%를 나타내며, 주로 염증을 촉진하는 면역 신호 인자 [5]그룹인 보체계의 만성, 조절되지 않고 과도한 활성화를 유발하는 하나 또는 여러 유전적 돌연변이에 기인합니다. 항체와 식세포가 몸에서 미생물과 손상된 세포를 제거하고 병원체의 세포막을 직접 공격하는 능력을 향상시킵니다. 이로 인해 혈소판 활성화, 내피세포 손상, 백혈구 활성화가 일어나며, 이는 혈소판 수 감소, 용혈(적혈구 분해), 다발성 장기 손상, 궁극적으로 사망으로 나타나는 전신 TMA를 유발합니다.[7][18][28] 전신 보체 매개 TMA의 초기 징후는 혈소판 감소증(혈소판 수가 150,000 미만이거나 기준선에서 최소 25%[16] 감소)과 LDH 수치 상승, 합토글로빈 감소, 헤모글로빈 감소(혈액의 산소 함유 성분), 그리고/또는 주혈흡충 세포의 존재.[7][29][16] 지원 치료를 사용했음에도 불구하고, 약 33-40%의 환자가 사망하거나 aHUS의 첫 번째 임상 증상을 보이는 말기 신장 질환(ESRD)[22][23]을 가질 것이며, 65%의 환자는 혈장 교환 또는 혈장 주입(PE/PI) 치료에도 불구하고 진단 후 첫 1년 이내에 사망하거나 투석이 필요하거나 영구적인 신장 손상을 입을 것입니다.[22] aHUS의 징후와 증상에서 살아남은 환자들은 만성 혈전성 및 염증 상태를 견디며, 이로 인해 그들은 갑작스런 혈액 응고, 신부전, 기타 심각한 합병증 및 조기 사망의 위험이 평생 증가합니다.[29][20]

역사적으로 aHUS에 대한 치료 옵션은 혈장 교환 또는 혈장 주입(PE/PI) 요법으로 제한되었으며, 이는 상당한 위험을[30][31] 수반하며 통제된 시험에서 효과가 입증되지 않았습니다. aHUS와 ESRD를 가진 사람들은 또한 5년 생존율이 34-38%[32][33]인 평생 투석을 받아야 했습니다.

병인

용혈성요독증후군은 시가 독소를 생성하는 박테리아의 섭취에 의해 발생하며 시가 독소 생성 대장균(STEC)이 가장 흔한 유형입니다.[34] 대장균은 시가톡신-1, 시가톡신-2, 또는 둘 다를 생성할 수 있으며, 시가톡신-2를 생성하는 유기체는 더 독성이 강하며 용혈성요독증후군을 유발할 가능성이 훨씬 더 높습니다.[34] 일단 섭취되면 박테리아는 장으로 이동하여 시가 독소를 생성합니다. 박테리아와 독소는 장의 점막을 손상시켜 순환계로 들어갈 수 있습니다.[34] 시가 독소는 장을 둘러싸고 있는 장간막 미세혈관으로 들어가 IL-6, IL-8, TNFα 및 IL-1β를 포함한 염증성 사이토카인을 방출합니다.[34] 이러한 염증 매개체는 용혈성요독증후군에서 볼 수 있는 미세혈전으로 염증과 혈관 손상을 유발합니다. 또한 설사(보통 피)로 이어지는 장 장벽을 더욱 손상시키고 장 장벽이 손상됨에 따라 장에서 혈류로 시가 독소가 추가로 유입됩니다.[34]

시가 독소가 순환계에 들어가면 몸 전체를 돌아다니며 광범위한 말단 장기 손상과 용혈성요독증후군에서 볼 수 있는 다양한 증상을 유발할 수 있습니다. 시가 독소는 세포막에서 발견되는 글로보사이드인 글로보트리아오실세라마이드(Gb3)와 결합함으로써 세포로 진입하게 되는데, 이는 신장의 사구체 내피 표면을 포함한 전신에서 발견됩니다.[35] 시가 독소는 Gb3 및 세포내이입을 통해 세포로 진입한 다음, 푸린이 시가 독소의 A 소단위를 절단하는 골지체로 운반됩니다.[34] 그런 다음 소포체로 운반되어 추가로 절단되어 시가 독소의 A1 소단위체를 제거합니다. 시가 독소의 A1 소단위체는 리보솜 rRNA의 28s 소단위체를 억제하여 리보솜에 의한 단백질 생성을 억제합니다.[34] 시가 독소에 의해 세포의 단백질 합성이 억제되면서 세포는 파괴됩니다.[34] 이로 인해 혈관 손상(Gb3가 집중된 신장 포함)이 발생합니다. 혈관 손상은 TTP의 특징인 혈관 미세 혈전의 형성을 촉진합니다.[34] TTP는 HUS 및 TTP에서 특징적으로 보이는 혈소판 포획(및 혈소판 감소증), 적혈구 파괴(및 빈혈) 및 말단 장기 손상으로 이어집니다.[34]

HUS는 STEC-HUS, aHUS 및 혈전성 혈소판감소성 자반병(TTP)을 포함하는 장애의 범주인 혈전성 미세혈관질환 중 하나입니다. 시가 독소에 의해 일반적으로 방출되는 사이토카인 및 케모카인(IL-6, IL-8, TNF-α, IL-1β)의 방출은 혈소판 활성화 및 TTP와 관련이 있습니다.[36] 주혈흡충 세포의 존재는 용혈성요독증후군 진단에 도움이 되는 핵심 소견입니다.

시가 독소는 대체 보체 경로를 직접 활성화하고 보체 캐스케이드의 억제제인 보체 인자 H에 결합하여 보체 조절을 방해하기도 합니다. 시가 독소는 보체 매개 혈소판, 백혈구, 내피세포 활성화를 유발하여 전신 용혈, 염증 및 혈전증을 유발합니다.[37][38][39] STEC-HUS를 투여한 후 2주에서 44일 이상 경과한 환자에서 TMA의 심각한 임상 합병증이 보고되었으며, 임상 상태의 개선은 이 기간을 넘어 확장되어 보체 활성화가 급성 임상 프레젠테이션을 넘어 최소 4개월 동안 지속됨을 시사합니다.[40]

이들이 작은 혈관에 박혀 있는 혈전에 달라붙어 혈소판을 섭취하면 일반적으로 혈소판 수가 마이크로리터당 60,000개 미만인 경도 또는 중등도의 혈소판감소증이 발생합니다.[41] 관련 질환 TTP에서와 같이 미세혈관의 좁아진 혈관을 통한 혈류량 감소는 중요한 장기로의 혈류량 감소로 이어져 허혈이 발생할 수 있습니다.[11] 신장과 중추신경계(뇌와 척수)는 높은 혈류에 가장 결정적으로 의존하는 신체의 부분이므로 영향을 받을 가능성이 가장 높은 기관입니다. 그러나 신장은 TTP에 비해 용혈성요독증후군에서 더 심한 영향을 받는 경향이 있고, 중추신경계는 덜 일반적으로 영향을 받습니다.[42]

패혈증의 다른 원인 및 때때로 진행성 암에서 볼 수 있는 전형적인 파종성 혈관 내 응고와 대조적으로, 응고 인자는 HUS(또는 TTP) 및 응고 스크린, 피브리노겐 수준 및 "D-Dimers"와 같은 피브린 분해 생성물에 대한 분석에서 소비되지 않습니다. 혈소판 수가 적음에도 불구하고 일반적으로 정상입니다 (thromb구감소증).

용혈성요독증후군은 모든 산발적인 대장균 O157의 3-7% 이후에 발생합니다.H7 감염 및 유행성 감염의 약 20% 이상.[43] 어린이와 청소년은 일반적으로 영향을 받습니다.[44] 한 가지 이유는 어린이가 성인보다 Gb3 수용체를 더 많이 가지고 있기 때문일 수 있습니다. 소, 돼지, 사슴 및 기타 포유류는 GB3 수용체를 가지고 있지 않지만 시가 독소 생성 박테리아의 무증상 보균자일 수 있습니다. 어떤 사람들은 무증상 보균자가 될 수도 있습니다. 일단 세균이 집락화되면 설사에 이어 혈성 설사, 출혈성 대장염이 뒤따릅니다. 다른 시가 독소 생성 대장균 혈청형도 대장균 O104에서 발생한 HUS를 포함한 질병을 유발합니다.2011년 독일에서 시가 독소 생성 대장균-HUS의 유행을 촉발시킨 H4.[45]

심각한 것은 신장이 패치되거나 확산된 신장 피질 괴사를 보일 수 있다는 것입니다. 조직학적으로 사구체는 주로 내피 부종으로 인해 모세혈관 벽이 두꺼워지고 때로는 갈라지는 것을 보여줍니다. 모세관 내강, 내피하강 및 중막에 피브린 관련 물질의 큰 침착물도 중생분해와 함께 발견됩니다. 소엽간 및 구심성 동맥은 피브리노이드 괴사 및 내막 증식을 보이며 종종 혈전에 의해 폐색됩니다.[12]

STEC-HUS는 영유아에게 가장 자주 영향을 미치지만 성인에게서도 발생합니다. 가장 흔한 전염 형태는 덜 익은 고기, 저온 살균되지 않은 과일과 주스, 오염된 농산물 섭취, 미염수 접촉, 어린이집이나 장기요양시설에서의 사람 간 전염입니다.[25]

일반적인 용혈성요독증후군과 달리 aHUS는 시가 독소 생성 대장균 감염을 따르지 않으며 보체의 만성, 조절되지 않고 과도한 활성화를 유발하는 하나 또는 여러 유전적 돌연변이에서 기인하는 것으로 생각됩니다.[5] 이는 혈소판 활성화, 내피세포 손상, 백혈구 활성화로 이어져 혈소판 수 감소, 용혈, 다발성 장기 손상, 궁극적으로 사망으로 나타나는 전신 TMA를 유발합니다.[7][18][28] 전신 보체 매개 TMA의 초기 징후는 혈소판 감소증(혈소판 수가 150,000 미만이거나 기준선에서 최소 25%[16] 감소)과 LDH 수치 상승, 합토글로빈 감소, 헤모글로빈 감소 및/또는 주혈구의 존재를 특징으로 하는 미세혈관 특발성 용혈의 증거를 포함합니다.[7][29][16]

진단.

HUS, aHUS 및 TTP 간의 유사성은 감별 진단을 필수적으로 만듭니다.[7][29] All three of these systemic TMA-causing diseases are characterized by thrombocytopenia[16] and microangiopathic hemolysis,[5][16] plus one or more of the following: neurological symptoms (e.g., confusion,[5][24] cerebral convulsions,[24] seizures[21]); renal impairment[16] (e.g., elevated creatinine,[17] decreased estimated glomerular filtration rate [eGFR],[17] 비정상 소변 분석[46]); 그리고 위장(GI) 증상(예: 설사,[19][22] 메스꺼움/통증,[21] 복통,[21] 위장염[16][19]).설사의 존재는 설사 및/또는 위장염을 동반하는 aHUS 환자의 28%가 존재하기 때문에 TMA의 원인으로 aHUS를 배제하지 않습니다.[18][19] aHUS의 첫 번째 진단은 종종 초기 보체 유발 감염의 맥락에서 이루어지며 시가 독소는 aHUS 환자를 식별하는 유발 인자로도 연루되어 있습니다.[40] 또한 한 연구에서는 시가 독소 생성 대장균-HUS로 진단된 환자 36명 중 8명(22%)에서 여러 보체 조절 단백질을 암호화하는 유전자의 돌연변이가 검출되었습니다.[47] 그러나 aHUS 환자의 약 50%가 보체 조절 유전자에 식별 가능한 돌연변이가 없기 때문에 확인된 보체 조절 유전자 돌연변이가 없다고 해서 aHUS가 TMA의 원인으로 배제되는 것은 아닙니다.[19]

진단 워크업은 TMA 유발 질환의 감별 진단을 지원합니다. 시가독소/EHEC 검사 양성은 시가 독소 생성 대장균-HUS의 원인을 확인하며,[25][27] 심각한 ADAMTS13 결핍(즉, 정상 ADAMTS13 수치의 5% 미만)은 TTP 진단을 확인합니다.[48]

예방

시가 독소에서 항생제가 대장균을 생성하는 효과는 불분명합니다.[1] 일부 초기 연구에서는 우려를 제기했지만 최근 연구에서는 효과나 이점이 없음을 보여줍니다.[1]

치료

치료에는 보조 치료가 포함되며 투석, 스테로이드, 수혈 및 혈장분리가 포함될 수 있습니다.[1][2] 초기 IV 수액 수화는 입원 기간 단축 및 투석 위험 감소를 포함한 더 나은 결과와 관련이 있습니다.[34]

경험적 항생제는 면역 능력이 있는 사람에게는 표시되지 않으며 용혈성요독증후군을 악화시킬 수 있습니다.[34] 항 설사제와 장을 느리게 하는 마약은 증상 악화, 시가 독소 생성 대장균 감염 환자의 용혈성요독증후군 위험 증가, 신경학적 이상 반응과 관련이 있기 때문에 권장되지 않습니다.[34] 혈소판 수혈은 미세혈관병증이 TTP를 악화시키는 과정을 유발할 수 있으므로 사용해서는 안 됩니다.[34]

에쿨리주맙이 비정형 용혈성 요독 증후군 치료에 사용되고 있지만, 2018년 현재 주요 형태의 용혈성 요독 증후군에서의 사용을 뒷받침하는 증거는 없습니다.[1] 과학자들은 인간이나 소에게 면역을 주는 것이 얼마나 유용한지를 이해하려고 노력하고 있습니다.[49]

예후

급성 신부전은 시가 독소 생성 대장균-HUS 환자의 55-70%에서 발생하지만 70-85%까지 신장 기능을 회복합니다.[50] 공격적인 치료로 90% 이상의 환자가 용혈성요독증후군의 급성기에서 생존하며 약 9%만이 ESRD가 발생할 수 있습니다. 용혈성요독증후군 환자의 약 3분의 1은 수년 후 신장 기능에 이상이 있으며, 일부는 장기간 투석을 필요로 합니다. 용혈성요독증후군 환자의 또 다른 8%는 고혈압, 발작, 실명, 마비, 대장 일부를 제거하는 효과와 같은 다른 평생 합병증을 가지고 있습니다. STEC-HUS는 소아에서 3%의 사망률과 중년 이상의 성인에서 20%의 사망률과 관련이 있습니다.[34] STEC에 감염된 소아의 15-20%에서 HUS가 발생하며, 가장 높은 위험은 5세 미만의 소아에서 발생합니다.[34]

aHUS 환자는 일반적으로 좋지 않은 결과를 보이며, 최대 50%가 말기 신장 질환(ESRD) 또는 비가역적 뇌 손상으로 진행되며, 25%가 급성기 동안 사망합니다.[50]

역사

HUS는 이제 광범위한 혈전성 미세혈관질환(TMA) 그룹의 일부로 간주됩니다. TMA인 혈전성 혈소판감소성 자반병(TTP)은 헝가리 태생의 미국 병리학자이자 의사인 엘리 모슈코위츠(Eli Moschowitz, 1879-1964)에 의해 처음 기술되었습니다. 1924년 [51]모슈코위츠는 TTP를 용혈성 요독 증후군(HUS)의 임상적 특징을 모방할 수 있는 뚜렷한 임상병리학적 상태로 처음 기술했습니다. 그것은 16세 소녀가 갑자기 페티컬 출혈, 창백, 발열, 마비, 혈뇨 및 혼수상태가 시작되고 진행된 지 2주 후에 사망했고 "모슈코위츠병"이라고 불렸습니다.[52][53] 게다가, Moschcowitz는 정신 신체 의학에서 최초로 일했고, 그는 1935년에 신체적 질병의 심리적 기원에 대한 논문을 발표했습니다. 용혈성요독증후군은 1955년 Conrad Gasser에 의해 처음 기술되었고, 이후 용혈성요독증후군의 전신적 특성이 정의되었습니다.[54] Bernard Kaplan은 용혈성요독증후군으로 나타날 수 있는 몇 가지 별개의 개체를 확인하고 용혈성요독증후군이 공통적인 병리학적 결과를 가진 증후군임을 강조했습니다. 카플란은 캐나다의 교수이자 소아 신장학의 책임자입니다. 그는 지난 34년 동안 용혈성 요독 증후군에 대한 연구로 국제적인 명성을 얻고 있습니다.[55] 이러한 광범위한 TMA 장애의 기초가 되는 내피 세포 손상의 발견은 지난 20년 동안 초점이 맞춰졌습니다. 1980년대에 모하메드 카르말리(Mohamed Karmali, 1945-2016)는 Stx, 설사성 대장균 감염, 유아기와 소아기의 특발성 용혈성 요독 증후군 사이의 연관성을 최초로 만들었습니다. Karmali의 연구는 캐나다의 어린이들이 용혈성 요독 증후군을 일으키는 것은 이 특정한 박테리아에 의한 것이라는 것을 보여주었습니다. Karmali는 또한 대장균의 균주를 분류하고 인간에게 어떤 질병을 유발하는지를 결정하는 시스템을 개발했습니다. 그는 설사 관련 용혈성요독증후군에서 미세혈관 손상의 존재와 특정 대장균 균주에 의해 생성되는 베로톡신의 중요한 역할을 정의했습니다.[56] 이 베로톡신은 이후 시가 독소(Stx)로 알려진 시겔라와 처음 확인된 독소 계열의 일원으로 밝혀졌습니다.[57] 이러한 관계와 ADAMTS13 활성의 선천적 또는 후천적 감소에 의해 야기되는 비정상적으로 높은 수준의 초대형 Von Willebrand factor(vWF) 다량체에 대한 TTP의 궁극적인 연결은 거의 동시에 확립되었습니다. 1924년 핀란드 의사 에릭 아돌프 폰 빌레브란트 (1870-1949)는 출혈 질환을 앓고 있는 어린 소녀에 대해 상담을 받았습니다. 폰 빌브란트는[58] 1926년에 이 질환을 혈우병과 구별하여 기술했습니다. 이 병은 그의 이름을 따서 폰 빌레브란트 병으로 알려졌습니다. 나중에 그 병의 원인은 지혈을 가능하게 하는 현재 폰 빌레브란트 인자로 알려진 단백질의 결핍으로 밝혀졌습니다. 폴 워릭어(Paul Warwicker)는 1990년대 중반 뉴캐슬에서 팀(Tim) 교수 및 주디스 굿쉽(Judith Goodship)과 함께 분자 유전학에 대한 연구를 통해 비정형 용혈성요독증후군의 가족 형태에 대한 유전적 매핑과 가족 및 산발적 용혈성요독증후군 모두에서 H인자 유전자의 첫 번째 용혈성요독증후군 관련 돌연변이 및 다형성에 대한 설명으로 이어졌습니다. 그는 2000년에 분자유전학 박사 학위를 받았고, 같은 해에 왕립 의과 대학의 연구원으로 선출되었습니다.[59] Paul Warwicker는 여러 보체 조절 단백질에 대한 유전자를 포함하는 염색체 1의 결함과 비정형 HUS(aHUS)의 연관성을 확인했습니다.[60] 나중에 보체 인자 H, 보체 인자 I, 막 보조 인자 단백질, 인자 B, C3 및 트롬보모듈린의 돌연변이가 aHUS의 많은 가족성 사례를 유발하는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 발견은 TMA 장애의 전체 스펙트럼에 대한 발병기전, 평가 및 치료에 대한 보다 포괄적인 이해를 가능하게 했으며, 이러한 복잡한 질병을 가진 아이들의 관리에 보다 합리적이고 효과적인 접근을 제공합니다. 단일클론항체를 사용하기 전에 aHUS 환자는 예후가 매우 좋지 않았습니다. Eculizumab(Soliris®, Alexion Pharmaceuticals, Inc., Boston, MA, USA)은 인간화 단일클론 보체 억제제로서, 2011년 9월 FDA에 의해 최초이자 유일하게 aHUS 환자에 대해 승인된 치료제입니다. Eculizumab은 C5에 높은 친화력으로 결합하여 C5a 및 C5b에 대한 C5 절단을 억제하고 말단 보체 복합체 C5b-9의 생성을 방지하여 보체 매개 TMA를 억제합니다. Eculizumab은 보체 매개 TMA를 해결하고 예방하는 aHUS 환자에서 효과가 입증되었습니다. 신장 기능 및 혈액학적 결과의 개선.[61] 알렉시온 R&D 책임자 존 올로프 박사는 "혈액학적 정상화와 신장 기능 개선으로 정의되는 완전한 TMA 반응의 높은 기준을 충족하는 결과"라고 말했습니다. 알렉시온 R&D 책임자 존 올로프 박사는 이 약이 "aHUS 환자를 위한 새로운 치료 기준"이 될 수 있다고 생각합니다." 이어 "미국, 유럽연합, 일본의 aHUS에서 울토미리스에 대한 규제 제출을 최대한 신속하게 준비하고 있다"고 덧붙였습니다.[62]

역학

용혈성요독증후군 발병률이 가장 높은 나라는 아르헨티나로[63][64][65][66] 이 질환 연구에 핵심적인 역할을 합니다.

미국에서 용혈성요독증후군의 전체 발병률은 100,000명당 2.1건으로 추정되며, 발병률은 6개월에서 4세 사이에 최고조에 이릅니다.[67]

용혈성요독증후군(HUS)과 이를 유발하는 대장균 감염은 1990년대부터 FDA, 육류 산업 및 패스트푸드점, 특히 잭 인 더 박스(Jack in the Box) 식당과 관련된 오염에서 많은 부정적인 홍보의 원천이 되었습니다. 2006년, 오염된 시금치 때문에 미국에서 해로운 대장균이 유행했습니다. 2009년 6월, 네슬레 톨 하우스 쿠키 반죽은 대장균 O157의 발병과 관련이 있습니다.미국에서 H7, 30개 주에서 70명의 환자가 발생했습니다.[67]

2011년 5월, O104 대장균에 의한 혈성 설사가 유행했습니다.H4에 오염된 호로파 씨앗이 독일을 강타했습니다. 전염병을 추적한 결과 3,800건 이상의 사례가 밝혀졌으며, 36건의 사망 사례를 포함하여 800건 이상의 사례에서 용혈성요독증후군이 발생했습니다. 용혈성요독증후군 환자의 거의 90%가 성인이었습니다.[68][69]

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