혈관내 용혈

Intravascular hemolysis

혈관내 용혈은 주로 혈관내부에서 일어나는 용혈에 대해 설명한다.[1]그 결과 적혈구의 내용물이 일반 순환으로 방출되어 헤모글로빈혈증으로[2] 이어지며 고빌리루빈혈증 위험이 높아진다.[3]

메커니즘

혈관내 용혈은 RBCs 공격 및 파열 RBCs 막 표면에 부착된 보완적 자가항체(고정) 복합체의 결과로 적혈구가 파열되거나, Babesia와 같은 기생충이 RBC의 막을 파열시키는 세포에서 나오는 상태를 말한다.[4]

RBC의 파열과 동시에 그 구성 요소들은 혈장에서 방출되고 순환된다.[3]

이 성분들은 헤모글로빈과 다른 성분들로 구성된다.[3]이 단계에서 헤모글로빈은 자유 헤모글로빈이라고 불린다.[3]자유 헤모글로빈(Naked Hemoglobin이라고도 함)은 적혈구에 둘러싸여 있지 않은 비결합 헤모글로빈이다.벌거벗은 헤모글로빈은 RBC 내에서 일반적으로 구할 수 있는 항산화제 보초가 없다.[5]따라서 자유 헤모글로빈은 산화되기 쉽다.[5]

프리 헤모글로빈의 혈청 농도가 햅토글로빈의 생리학적 범위 내에 있을 때, 햅토글로빈이 "프리 헤모글로빈-햅토글로빈"의 복합체를 형성하는 "프리 헤모글로빈"과 결합되기 때문에 프리 헤모글로빈의 잠재적 유해효과가 방지된다.[6]그래서 나머지 자유 헤모글로빈 쉽게 어디 oxidative conditions,[2]에 따라서 일부는 철의 환원 헤마틴을 찾은 것이었는데(FeII)의, 헤모글로빈의 자유로운 헤모글로빈의oxygen-binding 구성 요소, 산화된다와 생성 met-hemo 노출될 수 있는 조직에게 배포 하지만, 만성 용혈과hyper-hemolytic 조건이나 동안, 합토글 로빈이 고갈되다.gl오빈(페리릭 헤모글로빈)[2]이러한 조건에서 헤미는 글로빈 체인과 함께 메트헤모글로빈(페리릭 Hb)의 추가적인 산화로부터 방출될 수 있다.[2]그 안에서, 자유 헤미는 과산화반응과 염증성 폭포의 활성화를 촉진함으로써 조직 손상을 가속화할 수 있다.이때 또 다른 혈장 당단백질인 헤모펙신은 헤메 친화력이 높다는 특권으로 헤메와 결합하게 되어 독성이 없는 헤메-헤모펙신의 콤플렉스를 형성하고 비장, 간, 골수 내의 간세포와 대식세포에 대한 수용체로 함께 이동하게 된다.[7][2]("자유 헤모글로빈-햅토글로빈" 콤플렉스는 간세포에 의해 차지되며, 대식세포가 덜 차지한다는 점에 유의한다.)[2]그 후, 이러한 복합체들은 혈관외 용혈과 같은 대사 메커니즘을 겪게 될 것이다.[6]

그럼에도 불구하고, 햅토글로빈과 헤모펙신의 결합 능력이[note 1] 포화되면, 플라즈마의 나머지 "자유 헤모글로빈"은 결국 메트헤모글로빈으로 산화되고, 나아가 자유 헤미 등으로 분리된다.[3]이 단계에서 '자유 헤미'는 알부민에 묶여 메트헴 알부민(methemhem albumin)을 형성하게 된다.[3][8]나머지 결합되지 않은 (메트)헤모글로빈은 1차 소변으로 걸러져 신장의 근위부 관절을 통해 재흡수된다.[3]신체 중심 세관에서는 철과 혈철소로 저장된 콘텐츠를 빼버리는 것입니다.[3](장기적인 요혈 색소 혈철소의 신체 중심 세관에서 실질적인 침전 혈철소의 근위 세뇨관에서 과도한 축적과 관련된), Fanconi 증후군 이렇게 hyper-aminoaciduria,에 올라 있다 작은 분자의 신장 re-absorption 능력 손상됐어요.글리코수리아, 고인산포화증, 중탄산염과 탈수증), 그리고 만성 신부전)[6]

결국 '자유 메트헤모글로빈'이나 '자유 헤모글로빈'의 혈장 농도가 여전히 너무 높아 근위부 관절이 다시 몸 안으로 흡수되지 못할 경우 혈관 내 용혈이 광범위하게 발생한다는 것을 알 수 있다.[3][3]이러한 남아 있는 자유 헤모글로빈 실체는 또한 질소산화물을 섭취하기 시작하는데, 이것은 혈관 내동맥경화와 기저 및 스트레스 매개인 부드러운 근육 이완과 혈관조영법 톤, 내피 접착 분자 발현, 혈소판 활성화와 집적의 중요한 조절제다.[6]질소산화물의 감소는 혈류역학의 안정성을 유지하기 위한 신체의 메커니즘을 깊게 방해한다.[6]또한, 자유 헤모글로빈은 내피 기능에 부정적인 영향을 미치는 직접 세포독성, 염증성 및 산화방지 효과를 나타낸다.[6]그 동안, 무료 헤미는 그것이 통과하는 조직에 그것의 여러 개의 항염증 및 항산화 효과를 발휘한다.[6]

혈관 내 용혈성 헤모글로빈뇨의 설정에서도 헤모시딘이 소변에 포함되지만,[3] 광범위한 혈관 내 용혈이 시작된 지 며칠 후에만 검출되며 혈관 내 용혈이 종료된 후에도 며칠 동안 검출될 수 있다는 점에 유의해야 한다.[3]이 현상은 소변에서 헤모사이더의 검출이 진행 중이거나 최근 혈관 내 용혈증을 나타내는데, 이는 헤모사이딘이 많은 네크로사이더 관세포의 손실뿐만 아니라 신 글로머루스를 통해 여과된 과도한 헤모글로빈 및/또는 메트헤모글로빈으로 특징지어진다.[3]

참고

  1. ^ 햅토글로빈과 헤모펙신은 재활용이 불가능하다.[6]

참조

  1. ^ Stanley L Schrier. William C Mentzer; Jennifer S Tirnauer (eds.). "Diagnosis of hemolytic anemia in the adult". UpToDate. Archived from the original on 2017-12-26. Retrieved 2019-05-04.
  2. ^ a b c d e f "Intravascular hemolysis". eClinpath. Retrieved 2019-05-08.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m Muller, Andre; Jacobsen, Helene; Healy, Edel; McMickan, Sinead; Istace, Fréderique; Blaude, Marie-Noëlle; Howden, Peter; Fleig, Helmut; Schulte, Agnes (2006). "Hazard classification of chemicals inducing haemolytic anaemia: An EU regulatory perspective" (PDF). Regulatory Toxicology and Pharmacology. Elsevier BV. 45 (3): 229–241. doi:10.1016/j.yrtph.2006.04.004. hdl:10029/5596. ISSN 0273-2300. PMID 16793184. Archived from the original (PDF) on 2019-05-03. Retrieved 2019-05-04.
  4. ^ "Bilirubin and hemolytic anemia". eClinpath. Retrieved 2019-05-08.
  5. ^ a b Schaer, D. J.; Buehler, P. W.; Alayash, A. I.; Belcher, J. D.; Vercellotti, G. M. (2012-12-20). "Hemolysis and free hemoglobin revisited: exploring hemoglobin and hemin scavengers as a novel class of therapeutic proteins". Blood. American Society of Hematology. 121 (8): 1276–1284. doi:10.1182/blood-2012-11-451229. ISSN 0006-4971. PMC 3578950. PMID 23264591.
  6. ^ a b c d e f g h Rother, Russell P.; Bell, Leonard; Hillmen, Peter; Gladwin, Mark T. (2005-04-06). "The Clinical Sequelae of Intravascular Hemolysis and Extracellular Plasma Hemoglobin". JAMA. 293 (13): 1653–1662. doi:10.1001/jama.293.13.1653. ISSN 0098-7484. PMID 15811985. When the capacity of protective hemoglobin-scavenging mechanisms has been saturated, levels of cell-free hemoglobin increase in the plasma, resulting in the consumption of nitric oxide and clinical sequelae.
  7. ^ Schaer, Dominik J.; Vinchi, Francesca; Ingoglia, Giada; Tolosano, Emanuela; Buehler, Paul W. (2014-10-28). "Haptoglobin, hemopexin, and related defense pathwaysâ€"basic science, clinical perspectives, and drug development". Frontiers in Physiology. Frontiers Media SA. 5: 415. doi:10.3389/fphys.2014.00415. ISSN 1664-042X. PMC 4211382. PMID 25389409.
  8. ^ Kaushansky, Kenneth (2015). Williams hematology. New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-183300-4. OCLC 913870019.