에리스트로포이에티오르포피리아

Erythropoietic protoporphyria
에리스트로포이에티오르포피리아
기타 이름EPP[1]
Chronic skin lesions of EPP.jpg
EPP의 만성 피부병변
전문내분비내과, 피부과
위험요소고통과 짜증

Erythropoietic prooppolphyria(또는 흔히 EPP라고 불리는)는 포르피리아의 일종으로, 중증도에 따라 다르며 매우 고통스러울 수 있다.페로켈라타아제 효소의 결핍으로 발생하여 적혈구(에로시테스), 혈장, 피부, 간에서 비정상적으로 높은 수준의 프로토폴피린으로 이어진다.[2]심각도는 개인마다 크게 다르다.

X-Linked 지배적인 프로토폴피피리아로 알려진 임상적으로 유사한 형태의 포르피리아가 2008년에 확인되었다.[3]

프리젠테이션

EPP에서 급성 광감 반응.

EPP는 보통 유년기에 가장 일반적인 표현 방식을 피부의 급성 광감성으로 제시한다.그것은 태양에 노출된 부위에 영향을 주고 난치성 경향이 있다.태양에 몇 분만 노출되면 명예, 홍반, 붓기, 통증을 유발한다.[4]장시간 노출되면 2도 화상을 입을 수 있다.반복적인 노출 후, 환자들은 감초화, 과대포화, 피부의 흉터가 나타날 수 있다.[5][6]

EPP는 보통 어린 시절에 처음 나타나며, 가장 자주 팔, 손, 발의 얼굴과 상단 표면과 다리의 노출된 표면에 영향을 미친다.대부분의 환자들은, 만약 EPP가 그렇게 심하지 않다면, 성 발달과 유지 과정에서 남성과 여성 호르몬 수치가 상승하는 사춘기가 시작되는 증상을 나타낸다.유아기에 더 심각한 EPP가 나타날 수 있다.EPP는 환자가 유리 뒤에 있더라도 햇빛에 노출되어 유발될 수 있다.심지어 완전한 보호 마스크를 사용한 아크 용접으로 인한 UV 배출도 EPP를 유발하는 것으로 알려져 있다.또한 EPP는 3세에서 6세 사이에 나타날 수 있다.

햇볕에 장시간 노출되면 손, 얼굴, 발의 부종이 올 수 있는데, 물집과 페테치아는 드물다.피부가 두꺼워지는 것은 때때로 시간이 지남에 따라 발생할 수 있다.

EPP를 가진 사람들은 또한 담석을 개발하는데 더 많은 위험에 처해있다.[7]한 연구는 EPP 환자들이 비타민 D 결핍을 앓고 있다는 것을 지적했다.[8]

간기능부전

프로포폴피린은 EPP 환자의 5~20%에서 간 내 독성 수준으로 축적돼 간 기능 부전으로 이어진다.EPP와 관련된 간섬유의 스펙트럼은 넓다.담낭염, 경미한 실질성 간질환, 진행성 간세포질환, 말기 간질환 등이 포함된다.[5]

간기능저하 진단표시가 부족해 어느 환자가 간기능저하를 겪을지 예측하기 어렵고, 간기능저하 메커니즘도 제대로 파악되지 않는다.유럽의 한 회고적 연구는 1983년과 2008년 사이에 간 이식을 받은 31명의 EPP 환자를 발견했는데, 수술용 조명 필터에 의해 보호받지 못한 환자의 25%에서 광산화 반응이 나타났다.같은 연구는 이식된 장기에서 69%의 질병이 재발했다는 것을 지적했다.1987년과 2009년 사이에 EPP를 위한 5개의 영국 간 이식이 확인되었다.현재까지 간 기능 장애를 관리하기 위한 효과적인 치료법이 확인되지 않은 EPP 환자에게는 빈번한 간 검사를 권고한다.[9]

임신

EPP 감광성 증상은 임신과 생리 중에 일부 여성 환자에서 감소하는 것으로 보고되지만 이러한 현상은 일관되지 않고 메커니즘을 이해하지 못한다.[10]

유전학

대부분의 EPP의 경우 신진대사의[2] 선천적인 오류의 결과지만 일부 환자의 대사 결함은 획득될 수 있다.[11]18번 염색체의 긴 팔에서 페로켈라타아제를 암호화하는 유전자의 돌연변이가 대부분의 사례에서 발견된다.페로첼라타아제(FECH)는 제철의 삽입을 프로토폴폴피린 IX 링에 촉진시켜 헤메를 형성한다.EPP는 열성적 및 지배적 상속 패턴과 불완전한 침투로 인한 높은 수준의 알레르기가성 이질성을 나타낸다.대부분의 이형체들은 무증상이다.FECH 활성도가 정상의 30% 미만인 경우가 아니면 증상이 발생하지 않지만, 대다수의 환자에게는 이러한 낮은 수준이 존재하지 않는다.[12]

병리학

hem을 합성하는 세포는 골수(80%)와 간세포(20%)에서 주로 홍반/소반구체(erythroblasts/reticulocity)가 많다.FECH의 결핍은 플라즈마에서 알부민에 결합하고 그 후에 간추출을 하는 프로토폴피린 분비를 증가시킨다.일반적으로 간세포에서 대부분의 양성포폴피린은 담즙으로 분비된다. 나머지는 헤메로 변형을 겪는다.담즙의 일부 프로토폴피린은 장내 순환의 결과로 간으로 되돌아간다; 장에 남아 있는 프로토폴피린은 배설 과정을 거친다.프로토폴포피린은 용해되지 않기 때문에 신장 배설에는 사용할 수 없다.EPP에서, 프로토폴피린에서 헤메로의 비정상적인 바이오트랜스 형성은 간세포에 프로토폴피린이 축적되는 결과를 초래한다.[13]

FECH 결핍은 홍반, 혈장, 피부, 간에서 프로토폴피린 농도의 증가와 관련이 있기 때문에, 피부에서 프로토폴피린 보유는 급성 광감성을 유발한다.혈액이 피부 혈관을 통해 순환할 때 플라즈마 및 홍반에서 프로토폴피린에 의해 자외선과 가시광선(피크 민감도 500~625nm[14] 이하)이 흡수된 결과 활성산소가 형성되고 홍반이 불안정해지고 피부 손상이 유도된다.[5]

장골포피린의 간 배설이 현저하게 증가하면 담석현상과 산화스트레스를[13] 통해 간을 손상시킬 수 있다 - 중증도가[15][16] 다양한 간경화 질환에 걸리기 쉽다.

진단

EPP는 일반적으로 피부의 급성 광감도의 존재에 의해 의심되며 634 nm의 플라스마 형광 피크를 감지하면 확인할 수 있다.또한 대변에서 프로토폴피린 수치가 증가하거나 홍반에서 프리 프로토폴피린 과다를 입증하는 것도 유용하다.[17]

선택된 가족 구성원의 한 알레일 또는 아미노레불린산 신타아제 2 기능상실 돌연변이에 대한 FECH 돌연변이의 선별은 특히 유전자 상담에 유용할 수 있다.

간 조직검사는 담도관측과 관문 대식세포 내에서 갈색 색소로 관찰될 수 있는 간세포에 프로토폴피린 침전물이 존재하여 EPP에서 간질환을 확인한다.거시적으로 볼 때, 권상 간은 프로토폴피피린 퇴적물로 인해 검은색을 가질 수 있다.편광된 빛을 사용하여 비레프링 결정성 색소 퇴적물의 특징적인 몰타 십자형을 발견한다.우드의 램프 아래 있는 간 조직을 검사해 보면 프로토폴피린에 의한 붉은 형광이 나타난다.간 조직검사는 간질환 예후 추정에 도움이 되지 않는다.[15]

치료

이 질환에 대한 치료법은 없지만, 증상은 대개 주간 태양과 일부 인공 조명에 대한 노출을 제한함으로써 관리될 수 있다.대부분의 유형의 인공조명은 문제가 있는 파장에서 빛을 발산하는데, 형광등은 최악의 범죄자다.색온도는 색온도가 높을수록 보라색(380~450nm)이 더 많이 방출되기 때문에 어떤 빛이 가장 해로운지 보여주는 좋은 지표일 수 있다.소프트 화이트 레인지(2700~3000K)의 백열등과 LED 조명은 가장 문제가 적은 빛을 낸다.또한 낮은 와트수 전구를 선택하면 전체 빛의 출력을 줄일 수 있다.

가시 스펙트럼의 빛에서 광감도가 발생하기 때문에 대부분의 자외선 차단제는 거의 쓸모가 없다(비나노 아연 산화물은 290[18]~400nm와 700nm까지 일부 보호를 제공한다).UPF 값을 가진 의류는 자외선 차단(최대 400nm)을 기준으로만 등급이 매겨지고 가시 스펙트럼으로부터의 보호에는 해당되지 않지만 자외선 차단 의류도 매우 유용할 수 있다.일부 자외선 차단 의류 제조업체는 쿨리바사의 ZnO 썬텍트 라인과 같은 직물에 산화아연을 사용해 가시광선으로부터 보호한다.[19]

일부 환자들은 자외선에 단시간 동안 정기적으로 노출되어 점차 멜라닌의 보호막을 형성한다.[citation needed]

최대 450nm까지 자외선과 가시광선을 차단하는 윈도우 필름은 환자의 자동차와 홈 윈도우에 적용하면 증상 완화를 제공할 수 있다.그러한 예로는 500nm 범위를 통해 보호할 수 있는 Madico Amber 81이 있다.

파란색 차단 스크린 보호기는 텔레비전, 전화, 태블릿, 컴퓨터 스크린에 의해 야기되는 증상들을 완화시키는 데 도움을 줄 수 있다.

EPP는 포르피리아 중 가장 덜 심각한 것으로 여겨진다.간기능저하가 없는 한 생명을 위협하는 병은 아니다.

승인된 치료법

호주계 크리누벨제약이 개발한 아프리카멜라노타이드(Afamelanotide)는 2014년 12월 유럽에서 EPP를 가진 성인의 광독성 치료 또는 예방 승인을 받았다.[20]

라벨이 없는 사용

EPP 환자들은 몇 가지 약물을 라벨에 붙이지 않고 사용한다.

  • 우르소데옥시콜산(Ursodeoxycholic acid)은 양성포폴피린의 담도 분비를 촉진하기 위해 투여하는 담즙산이다.EPP에서의 그것의 사용 결과는 논쟁의 여지가 있다.그러나 담즙의 구성을 바꾸고, 소수 담즙산의 세포독성 효과로부터 간세포들을 보호하며, 몇 가지 뚜렷한 메커니즘에 의해 담도 분비를 자극하는 것으로 알려져 있다.[21][22]
  • 헤마틴은 골수에서 과잉 프로토폴피린 생성을 감소시키는 것으로 보인다.간 이식 후 위기가 발생하는 EPP(3~4mg/kg iv) 환자에게 투여했다.[23]
  • 플라스마페레시스 또한 혈장의 프로토폴피린 수치를 감소시킬 수 있지만, 급성 질환을 치료하는데 사용되는 것은 논란의 여지가 있다.[24]
  • 콜로페트라민은 장에서 프로토폴피린과 결합하여 장내 순환을 방해함으로써 프로토폴피린의 순환 수치를 감소시키는 구강 투여 수지다.그것은 보통 다른 치료 접근법과 함께 사용된다.[25]
  • 활성탄은 콜레스토레라민과 마찬가지로 장내의 프로토폴피피린과 결합하여 흡수를 막는다.그것은 싸고 쉽게 구할 수 있다.그것은 순환하는 프로토폴피피린 수치를 줄이는 데 효과적인 것 같다.[26]

골수이식, 간 이식, 아세틸시스틴, 체외 알부민 투석, 자궁 철분, 적혈구 수혈 등이 EEP 치료의 대안이다.

처방전 없이 살 수 있는 약

일부 처방전 없이 살 수 있는 약은 다음과 같은 도움을 줄 수 있다.

  • 프로페린은 헤마틴과 유사하게 작용하는 구강 헤메 보충제다.
  • B. 미분비(그람 양성의 토양 프로바이오틱스)는 페로켈라타아제를 생성하는데,[27] 이것은 장에 있는 프로토폴피린 일부를 헤메로 변환시킬 수 있을지도 모른다.
  • 베타 카로틴은, 최근 카로틴 치료의 메타 분석은 그 효과에 의문을 제기하고 있다.[28]

역학

사례 보고서는 EPP가 전세계적으로 널리 퍼져 있음을 시사한다.유병률은 7만5천분의 1에서 20만분의[29] 1로 추정되었지만, 질병에 대한 이해도 향상과 진단 개선으로 인해 EPP의 유병률이 증가하고 있을 수 있다는 점에 주목했다.[30]전 세계적으로 약 5,000–1만 명의 사람들이 EPP를 가지고 있다.[medical citation needed]EPP는 어린이들에게 가장 흔한 형태의 포르피리아로 여겨진다.[31]스웨덴의 유병률은 1:18만 명으로 발표되었다.[32]

역사

Erythropoietic prooppyria는 Kosenow와 Treibs에[33] 의해 1953년에 처음 설명되었고 1960년에 런던에 있는 St John's 피부과 연구소에서 Magnus 등이 완성했다.[34]

참고 항목

참조

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외부 링크