포말리도마이드

Pomalidomide
포말리도마이드
Pomalidomide enantiomers.svg
임상자료
상명폼팩터, 임노비드
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a613030
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: X(고위험)[1]
경로:
행정		입으로(캡슐)
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용 [3]
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성73%(적어도)[5]
단백질 결합12–44%
신진대사간(대부분 CYP1A2- 및 CYP3A4 매개, CYP2C19 및 CYP2D6의 일부 경미한 기여)
제거 반감기7.5시간
배설소변(73%), 배변(15%)
식별자
  • 4-162-2-(2,6-다이옥소피페리딘-3-yl)isoindole-1,3-디오네
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.232.884 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C13H11N3O4
어금질량273.248 g·190−1
3D 모델(JSmol)
치랄리티인종 혼합물
  • C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)n
  • InChi=1S/C13H11N3O4/c14-7-3-2-6-10(7)13(20)16(20)19)8-4-5-9-9(17)18-18/h1-3,8H,4-5,14H2,(H,15,17) ☒N
  • 키:UVSMNNDNDYZFPF-UHFFFAOYSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

포말리도마이드(INN; 미국에서는[3] 폼촉매로, 유럽 연합과 러시아에서는 임노비드로 시판됨)는 셀젠이 시판하는 탈리도마이드의 파생물이다. 항혈관신생성이며 면역억제제 역할도 한다.[medical citation needed]

포말리도미드는 2013년 2월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 재발 및 내화성 다발성 골수종 치료제로 승인받았다.[6] 레날리도마이드, 보르테조미브 등 최소 2회의 사전요법을 받은 후 마지막 치료 완료 후 60일 이내에 질병 진행을 입증한 사람에게 사용하도록 승인되었다.[7] 2013년 8월 유럽위원회로부터 비슷한 승인을 받았다.[8][4]

기원과 발전

포말리도마이드의 모성분인 탈리도마이드(Thalidomide)는 원래 1994년 혈관신생을 억제하는 것으로 밝혀졌다.[9] 이 발견을 바탕으로 탈리도마이드는 암 임상시험에 투입되어 다발성 골수종에 대한 FDA의 최종 승인을 이끌어냈다.[10] 구조활동 연구는 탈리도미드를 대체한 아미노산이 항균 활성을 개선시켰다는 것을 밝혀냈는데, 이는 골수종암의 종양 세포와 혈관 구획을 직접적으로 억제하는 능력 때문이었다.[11] 이러한 포말리도마이드의 이중 활성은 체외나 체내보다 더 효과적이다.[12]

작용기전

포말리도마이드는 혈관신생과 골수종 세포 성장을 직접적으로 억제한다. 이러한 이중 효과는 로립람과 펜톡시필린을 포함한 강력한 TNF 억제제가 근종 세포 성장이나 혈관신생을 억제하지 않기 때문에 TNF 알파 억제와 같은 다른 경로보다는 근종에서 그 활성도의 중심이다.[11] 포말리도마이드에 대해서는 인터페론 감마, IL-2, IL-10의 상향조정과 IL-6의 하향조정이 보고되었다. 이러한 변화는 포말리도마이드의 항혈관신생 및 골수종 예방 활동에 기여할 수 있다.

임신 및 성접촉 경고

포말리도미드는 임신 중 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있으므로 포말리도미드를 복용하는 여성은 임신을 해서는 안 된다.[4]

태아 노출을 피하기 위해 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 사람에게 약물의 임신 예방 또는 분배를 보장하기 위한 "위험 평가 및 완화 전략"(REMS) 프로그램이 개발되었다.[13] 여성들은 포말리도미드를 시작하기 전에 두 번의 부정 임신 테스트를 하고 피임 방법을 사용해야 한다. 여성들은 중 지속적으로 이성애자 성관계에서 피임의 두가지 방법, 4주 전의 선량 방해 동안pomalidomide 치료의 중단 후 4주 동안 계속되는 pomalidomide과 치료 중 치료, 시작하기 시작하고 사용할 살인하는 것을 쏟아야 한다.[의료 표창 필요한]

약을 받는 사람들의 정액에는 포말리도마이드 성분이 있다.[4][3] 따라서 수컷은 포말리도미드를 복용하면서 생식 잠재력이 있는 암컷과 성적으로 접촉하는 동안 라텍스나 합성 콘돔을 항상 사용해야 하며, 관절제술에 성공했더라도 포말리도미드를 중단한 후 최대 28일까지 사용해야 한다.[3] 포말리도미드를 복용하는 남성은 정자를 기증해서는 안 된다.[3]

임상시험

1단계 시험 결과는 견딜 수 있는 부작용을 보였다.[14]

다발성 골수종과 골수종증에 대한 임상 2상은 '촉진 결과'[15][16]를 보고했다.

3단계 결과는 포말리도마이드와 덱사메타손 대 덱사메타손만을 복용하는 환자의 경우 진행 없는 생존과 전반적인 생존(중간 11.9개월 대 7.8개월, p = 0.0002)의 현저한 확장을 보였다.[17]

참고 항목

참조

  1. ^ a b "Pomalidomide (Pomalyst) Use During Pregnancy". Drugs.com. 14 May 2020. Retrieved 21 September 2020.
  2. ^ "Imnovid 1 mg hard capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 16 June 2020. Retrieved 21 September 2020.
  3. ^ a b c d e "Pomalyst- pomalidomide capsule". DailyMed. 7 December 2017. Retrieved 21 September 2020.
  4. ^ a b c d "Imnovid EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 21 September 2020.
  5. ^ "Imnovid 1 mg Hard Capsules. Summary of Product Characteristics. 5.2 Pharmacokinetic properties" (PDF). Celgene Europe Ltd. p. 22. Retrieved 21 August 2016.
  6. ^ "Drug Approval Package: Pomalyst (pomalidomide) Capsules NDA #204026". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 8 February 2013. Retrieved 21 September 2020. Lay summary (PDF). {{cite web}}: Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용한다. lay-url= (도움말)
  7. ^ "Pomalyst (Pomalidomide) Approved By FDA For Relapsed And Refractory Multiple Myeloma". The Myeloma Beacon. Retrieved 10 August 2013.
  8. ^ "Pomalidomide Approved In Europe For Relapsed And Refractory Multiple Myeloma". The Myeloma Beacon. Retrieved 10 August 2013.
  9. ^ D'Amato RJ, Loughnan MS, Flynn E, Folkman J (April 1994). "Thalidomide is an inhibitor of angiogenesis". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (9): 4082–5. Bibcode:1994PNAS...91.4082D. doi:10.1073/pnas.91.9.4082. JSTOR 2364596. PMC 43727. PMID 7513432.
  10. ^ Altman, David (2 April 2013). "From Thalidomide to Pomalyst: Better Living Through Chemistry".
  11. ^ a b D'Amato RJ, Lentzsch S, Anderson KC, Rogers MS (December 2001). "Mechanism of action of thalidomide and 3-aminothalidomide in multiple myeloma". Seminars in Oncology. 28 (6): 597–601. doi:10.1016/S0093-7754(01)90031-4. PMID 11740816.
  12. ^ Lentzsch S, Rogers MS, LeBlanc R, Birsner AE, Shah JH, Treston AM, et al. (April 2002). "S-3-Amino-phthalimido-glutarimide inhibits angiogenesis and growth of B-cell neoplasias in mice". Cancer Research. 62 (8): 2300–5. PMID 11956087.
  13. ^ "Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) Program". Celgene Corporation. Retrieved 21 August 2016.
  14. ^ Streetly MJ, Gyertson K, Daniel Y, Zeldis JB, Kazmi M, Schey SA (April 2008). "Alternate day pomalidomide retains anti-myeloma effect with reduced adverse events and evidence of in vivo immunomodulation". British Journal of Haematology. 141 (1): 41–51. doi:10.1111/j.1365-2141.2008.07013.x. PMID 18324965. S2CID 37073246.
  15. ^ "Promising Results From 2 Trials Highlighting Pomalidomide Presented At ASH" (Press release). Celgene. 11 December 2008. Retrieved 28 October 2012.
  16. ^ Tefferi, Ayalew (8 December 2008). Pomalidomide Therapy in Anemic Patients with Myelofibrosis: Results from a Phase-2 Randomized Multicenter Study. 50th ASH Annual Meeting and Exposition. San Francisco. Retrieved 28 October 2012.
  17. ^ Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, et al. (September 2013). "Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial" (PDF). The Lancet. Oncology. 14 (11): 1055–1066. doi:10.1016/s1470-2045(13)70380-2. hdl:2318/150538. PMID 24007748.

외부 링크

  • "Pomalidomide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.