릴피비린

Rilpivirine
릴피비린
Rilpivirine.svg
Rilpivirine 3D 2zd1.png
임상자료
상명에듀란트, 레캄비스
기타 이름TMC278
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a611037
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B1
경로:
행정		입으로, 근육내
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
단백질 결합99.7%
신진대사CYP3A4
제거 반감기알약: 45시간
주사: 13-28주
배설85%는 소변을 통해, 6%는 소변을 통해
식별자
  • 4-{4-{4-[(E)-2-시아노비닐]-2,6-디메틸페닐}아미노)피리미딘-2-yl]아미노벤조니트릴레
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
NIAID 화학DB
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.224.394 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C22H18N6
어금질량366.428 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • Cc1cc(cc1Cnc2ccnc(n2)Nc3ccc(cc3)C#N)C)/C=C/C#N)
  • InChI=1S/C22H18N6/c1-15-12-18(4-3-10-23)13-16(2)21(15)27-20-9-11-25-22(28-20)26-19-7-5-17(14-24)6-8-19/h3-9,11-13H,1-2H3,(H2,25,26,27,28)/b4-3+ ☒N
  • 키:YIBOMRUWWOWDFLG-ONEGZNSA-N ☒N

  • as HCl: InChI=1S/C22H18N6.ClH/c1-15-12-18(4-3-10-23)13-16(2)21(15)27-20-9-11-25-22(28-20)26-19-7-5-17(14-24)6-8-19;/h3-9,11-13H,1-2H3,(H2,25,26,27,28);1H/b4-3+;
  • 키:KZVVGZK에이브자크-질위키사-N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

릴피비린은 에듀란트와 레캄비스라는 상표명으로 판매되며 티보텍이 개발한 의약품으로 에이즈 치료에 사용된다.[5][6] 에파비렌즈 등 구형 NNRTI에 비해 효력이 높고 반감기가 길며 부작용 프로필이 줄어든 2세대 NNRTI(Non-Nucleoside Reverse transcriptase effector, NNRTI)이다.[7][8]

의학적 용법

미국에서 리일피비린은 치료 개시시 바이러스 부하가 10만 부/mL 이하인 치료감호환자에 대해 승인된다. 그것은 HIV에 대항하는 다른 약들과 결합되어야 한다.[9]

유럽 연합에서 리일피리인은 현재 항레트로바이러스 치료제로 혈액에서 검출할 수 없는 HIV 수치(50부하/ml 미만 바이러스)를 가진 성인의 유지 치료를 위해 카보테그라비르와 결합하여 승인되며, 바이러스가 비뉴클레오시드라고 불리는 특정 종류의 항HIV 약물에 대한 내성을 발달시키지 않았을 때 승인된다.e 역분해효소 억제제(NNRTI) 및 통합효소 스트랜드 전달 억제제([4][10]INI).

사용 가능한 양식

이 약은 태블릿(브랜드명 에듀란트)으로, 장기 작용하는 근육내 주사제로 한 달에 한 번 또는 두 달에 한 번 투여(레캄비스)할 수 있다. 주사를 사용하기 전에 약 4주 동안 약물을 투여하여 허용 가능성을 평가한다.[9][11]

금기 및 상호작용

이 약은 카바마제핀, 페니토인, 리팜피신, 세인트존스 워트 등 간 효소 CYP3A4를 유도하는 약물에 사용이 금지된다. 그러한 약물은 리일피리닌의 분해를 가속화하여 플라즈마 농도를 현저히 감소시키고 잠재적으로 효과성과 내성을 상실하게 할 수 있다.[9] 이러한 약물들 중 일부는 효소 UGT1A1을 유도하여 카보테그라비르의 혈장 농도를 감소시켜 이 결합요법의 효과를 더욱 떨어뜨린다.[12]

또한 위 pH가 증가하면 내장에서 리일피린 흡수가 감소하고 CYP3A4 유도체와 유사한 결과가 발생하기 때문에 양성자 펌프 억제제와 결합하여 억제된다.[9]

역효과

주사제 제형의 가장 흔한 부작용은 통증, 붓기 등 주사부위(환자의 최대 84%)에서의 반응뿐 아니라 두통(최대 12%), 발열 또는 뜨거움을 느끼는(10%)이다. 우울증, 불면증, 발진 등이 덜 흔하다.[9][11] 알약의 부작용도 우울증(4.1%), 두통(3.5%), 불면증(3.5%), 발진(2.3%)[13]이 가장 많다. 이 모든 부작용은 리일피리닌과 HIV에 대항하는 하나 이상의 다른 약물을 결합하는 치료법 하에서 발생했다.

심장 박동의 QT 연장은 매우 높은 용량에서 관찰되었지만, 약물의 표준 용량에서는 임상적으로 관련이 없다.[13]

약리학

작용기전

추가 정보: 역투명효소 억제제 § 작용 메커니즘

Rilpivirine은 NNRTI(Non Nucleoside reverse transcriptase effector, NNRTI)이다.[13]

약동학

입으로 복용하면 약 4~5시간 후 리필피린은 혈장에서 가장 높은 수치에 도달한다. 음식 없이 복용하면 음식물과 함께 복용하는 것에 비해 혈장 수치가 40% 낮아져 임상적으로 관련이 있는 것으로 평가된다. 따라서 환자에게는 식사와 함께 약을 함께 복용하는 것이 좋다.[13] 근육에 주사 후 3~4일이 지나면 가장 높은 혈장 수치에 도달한다.[11]

리일피비린은 도포 방식과 별개로 혈장 단백질(99.7%)에 거의 완전히 결합돼 있으며, 대부분 알부민에 의존하고 있다. 주로 간 효소 CYP3A4에 의해 대사된다. 대사물에는 산화 대사물의 몇 가지 산화제, 글루쿠로니드, 글루쿠로니드 등이 있다. 생물학적 반감기는 약 45시간, 주사 13~28주 정도 걸린다.[11][13]

제거는 구강 투여에 대해서만 연구되었다. 대부분의 약물은 배설물(85%), 일부는 변하지 않은 형태(25%)로, 일부는 대사물 형태(60%)로 배설된다. 소량은 소변(6%)을 통해 배설되는데, 거의 대사물로만 쓰인다.[11][13]

산화 효소 CYP3A4(및 CYP3A5)와 글루쿠로니화 효소 UGT1A1을 포함하는 여러 신진대사 경로 중 하나이다.[14]

고정-선량 조합

리필피린과 엠트리시타빈, 테노포비르 이소프록실(TDF)을 결합한 고정 투여 약물은 2011년 8월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 콤플레라라는 상표명으로 승인을 받았으며,[15] 2011년 11월 유럽 연합에서 에비플레라라는 상표명으로 사용 승인을 받았다.[16] 이 조합은 기준 HIV 바이러스 부하가 10만 부/mm3 이상인 사람의 경우 emtricitabitan/tenofovir/efavirenz보다 바이러스성 장애 비율이 더 높은 것으로 나타났다.[17][18]

리필피린과 엠트리치타빈, 테노포비르 알라페나미드(TAF)를 결합한 고정선량 의약품은 2016년 3월 오데시라는 브랜드명으로 미국에서 사용이 승인됐다.[19]

줄루카라는 상표명으로 판매되는 Dutegravir/rilpivirine은 HIV/AIDS 치료를 위한 고정 약물 조합 항레트로바이러스제다. 2017년 11월 미국에서, 2018년 5월 유럽연합(EU)에서 사용이 승인됐다.

미국 식품의약국(FDA)은 2021년 1월 성인의 에이즈(HIV-1) 감염 치료에 대한 카보테그라비르/릴피비린(브랜드명 카부메바)을 승인해 치료실패 이력이 없고 치료실패 이력이 없는 안정적인 항레트로바이러스 섭생법으로 억제된 사람의 현행 항레트로바이러스 섭생법을 대체했다.카보테그라비르 또는 릴피비린에 대한 테드 저항.[20][21] 이것은 HIV 감염 성인을 위해 한달에 한번 투여되는 FDA의 승인을 받은 최초의 완전한 주사 요법이다.[20][21] 리일피비린 정제의 라벨은 카보테그라비르와 함께 사용하기 위한 구강 납인 권장사항을 반영하도록 수정되었다.[21]

화학

2008년 승인된 2세대 NNRTI인 에트라비린처럼 릴피비린은 다이어리피리미딘(DARY)이다.[13]

알약에는 리일피린 염산물이 들어 있고,[13] 주사에는 리일피린 성분이 들어 있다.[11]

역사

릴피비린은 2008년 4월 임상 3상에 들어갔으며,[22][23] 2011년 5월 에듀란트라는 브랜드명으로 미국에서 사용 승인을 받았다.[24][25]

2020년 10월 15일, 유럽 의약품청(EMA)의 인간 사용을 위한 의약품 위원회(CHMP)는 인간 면역결핍 바이러스 타입-1(HIV-1) 감염의 치료를 목적으로 하는 리캄비스라는 상표명으로 릴피린에 대한 시판 허가를 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다. 카보테그라비르 [26]주사 2020년 12월 유럽연합(EU)에서 의료용으로 승인됐다.[4] 이 두 가지 약은 장기간 작용하는 주입 가능한 제형으로 나온 최초의 항레트로비럴이다.[10] 매일 먹는 알약 대신 매달 또는 두 달에 한 번씩 근육내 주사를 맞는다는 뜻이다.[10]

참조

  1. ^ "Edurant 25 mg tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 21 January 2020. Retrieved 4 January 2021.
  2. ^ "Edurant- rilpivirine hydrochloride tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 4 January 2021.
  3. ^ "Edurant EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 4 January 2021.
  4. ^ a b c "Rekambys EPAR". European Medicines Agency (EMA). 13 October 2020. Retrieved 4 January 2021.
  5. ^ "TMC278 — A new NNRTI". Tibotec. Archived from the original on 2008-12-20. Retrieved 2010-03-07.
  6. ^ Stellbrink HJ (October 2007). "Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline ?". European Journal of Medical Research. 12 (9): 483–495. PMID 17933730.
  7. ^ Goebel F, Yakovlev A, Pozniak AL, Vinogradova E, Boogaerts G, Hoetelmans R, et al. (August 2006). "Short-term antiviral activity of TMC278--a novel NNRTI--in treatment-naive HIV-1-infected subjects". AIDS. 20 (13): 1721–1726. doi:10.1097/01.aids.0000242818.65215.bd. PMID 16931936. S2CID 26078073.
  8. ^ Pozniak A, Morales-Ramirez J, Mohap L, et al. "48-Week Primary Analysis of Trial TMC278-C204: TMC278 Demonstrates Potent and Sustained Efficacy in ART-naïve Patients. Oral abstract 144LB". 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Archived from the original on October 19, 2007.
  9. ^ a b c d e 릴피비린 모노그래프. 2021-02-23에 접속했다.
  10. ^ a b c "First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended approval". European Medicines Agency (EMA) (Press release). 16 October 2020. Retrieved 16 October 2020. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다. 출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
  11. ^ a b c d e f "Rekambys: EPAR – public assessment report" (PDF). European Medicines Agency. 2021-02-22.
  12. ^ "Vocabria: EPAR – Product information" (PDF). European Medicines Agency. 2021-01-05.
  13. ^ a b c d e f g h "Edurant: EPAR – public assessment report" (PDF). European Medicines Agency. 2021-01-04.
  14. ^ Lade JM, Avery LB, Bumpus NN (October 2013). "Human biotransformation of the nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor rilpivirine and a cross-species metabolism comparison". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 57 (10): 5067–5079. doi:10.1128/AAC.01401-13. PMC 3811466. PMID 23917319.
  15. ^ "Approval of Complera: emtricitabine/rilpivirine/tenofovir DF fixed dose combination". U.S. Food and Drug Administration (FDA). August 10, 2011.
  16. ^ "Eviplera". Aidsmap. Retrieved September 1, 2014.
  17. ^ Haberfeld H, ed. (2021). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Eviplera Filmtabletten.
  18. ^ Molina JM, Cahn P, Grinsztejn B, Lazzarin A, Mills A, Saag M, et al. (July 2011). "Rilpivirine versus efavirenz with tenofovir and emtricitabine in treatment-naive adults infected with HIV-1 (ECHO): a phase 3 randomised double-blind active-controlled trial". Lancet. 378 (9787): 238–246. doi:10.1016/S0140-6736(11)60936-7. PMID 21763936. S2CID 7313885.
  19. ^ "Odefsey (emtricitabine, rilpivirine, and tenofovir alafenamide) Tablets". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 November 2016. Retrieved 23 January 2021.
  20. ^ a b "FDA Approves First Extended-Release, Injectable Drug Regimen for Adults Living with HIV". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 21 January 2021. Retrieved 21 January 2021. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  21. ^ a b c "Cabenuva and Vocabria approved for HIV infection". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 January 2021. Retrieved 27 January 2021. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  22. ^ "A Clinical Trial in Treatment naïve HIV-1 Patients Comparing TMC278 to Efavirenz in Combination With Tenofovir + Emtricitabine". ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. October 25, 2012. Retrieved January 1, 2014.
  23. ^ "A Clinical Trial in Treatment naïve HIV-Subjects Patients Comparing TMC278 to Efavirenz in Combination With 2 Nucleoside/Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors". ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. May 14, 2012. Retrieved January 1, 2014.
  24. ^ "Drug Approval Package: Edurant (rilpivirine) NDA #202022#". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 20 August 2013. Retrieved 23 January 2021. Lay summary (PDF). {{cite web}}: Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용한다. lay-url= (도움말)
  25. ^ "FDA approves new HIV treatment" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 2011-05-20.[데드링크]
  26. ^ "Rekambys: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 16 October 2020. Retrieved 16 October 2020. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다. 출처가 인정되면 재생산은 허가된다.

외부 링크