미오토니아선천성

Myotonia congenita
미오토니아선천성
기타 이름선천성 근감소증, 톰슨증후군, 베커증후군
전문신경학 Edit this on Wikidata
증상근육의 이완 지연, 넘어짐, 삼키기 어려움
통상적인 개시어린시절
종류들상염색체 우성(톰센병), 상염색체 열성(베커병)
원인들유전자, CLCN1 돌연변이
진단 방법임상, 유전자 검사
차동 진단근위축증, 파라요토니아 선천성
치료물리치료, 약물치료
약퀴닌, 페니트인, 카르바마제핀, 멕실레틴
빈도수.10,000분의 1(핀란드) - 100,000분의 1(세계 전체)

선천성근은 골격근(운동에 사용되는 근육)에 영향을 미치는 선천성 신경근통증이다.유전병이에요.그 병의 특징은 종종 근육의 지연 이완(근육증)과 [1]경직이라고 불리는 시작 수축의 종말 실패이다.증상은 자발적 수축 후 근육의 이완 지연을 포함하며, 또한 경직, 비대(확대), 특정 유전자 돌연변이로 인한 장애의 일부 형태에 대한 일시적인 약화, 심각한 마사지 경련, 경련을 포함할 수 있다.이 상태는 때때로 기절하는 염소 증후군이라고 불리는데, 이는 갑작스런 자극을 받았을 때 기절하는 염소에게서 나타나는 익명의 '실신'의 원인이 되기 때문이다.특히 선천성 근긴장증은 악성 고열증(MH)과는 관련이 없다.

증상과 징후

열성 돌연변이의 다리 근육과 우성 [2]돌연변이의 손, 얼굴, 눈꺼풀에서 가장 흔하게 발생하는 장기 근육 수축은 종종 비활성화에 의해 강화되며, 어떤 형태에서는 "워밍업 효과"로 알려진 반복적인 움직임에 의해 완화된다.휴식과 함께 이 효과는 종종 빠르게 감소한다.선천성 근긴장증을 앓고 있는 일부 사람들은 급하게 움직이거나 균형을 잃은 후 스스로를 안정시킬 수 없는 결과로 넘어지기 쉽다.낙상 중에 선천성 근긴장증이 있는 사람은 일단 사건이 끝나면 빨리 가라앉는 부분적 또는 완전한 경직성 마비를 경험할 수 있다.그러나 차가운 물에 빠지면 물에 잠기는 동안 움직일 수 없게 될 수 있습니다.근긴장염소와 마찬가지로 아이들은 어른보다 떨어지기 쉬운데,[citation needed] 그 이유는 그들의 충동 때문이다.

선천성 근긴장증의 두 가지 주요 유형은 증상의 심각성과 유전 패턴으로 구분된다.베커병은 보통 톰슨병보다 어린 시절에 늦게 나타나며, 심각한 근긴장증, 근육 경직, 일시적인 쇠약함을 [3]일으킨다.근긴장증 자체는 통증과 관련이 없지만, 경련이나 근통이 [3]생길 수 있다.베커병을 앓고 있는 사람들은 특히 팔과 손의 근육 약화의 일시적인 발작을 종종 경험하는데, 이는 휴식기간의 움직임으로 야기된다.그들은 [4]또한 시간이 지남에 따라 경미하고 영구적인 근육 약화를 일으킬 수 있다.이 근육의 약화는 톰슨병이 있는 사람들에게서 관찰되지 않는다.그러나 최근에는 선천성 근감염을 일으키는 돌연변이가 더 많이 확인됨에 따라 이러한 제한적인 질병 분류가 [citation needed]덜 널리 사용되고 있다.

어린이의 초기 증상은 다음과 같습니다.[citation needed]

  • 삼키기 어려움
  • 재갈을 하다
  • 반복할 때 개선되는 경직된 움직임
  • 빈번히 넘어지다
  • 심한 수축이나 울음 후 눈꺼풀을 뜨기 어려움(본 그라페 [5]징후)

생각할 수 있는 합병증은 다음과 같습니다.[citation needed]

  • 흡인성 폐렴(삼키기 어려움으로 인해 발생)
  • 유아의 잦은 질식 또는 재갈(삼키기 어려움으로 인해 발생)
  • 복근 약화
  • 만성 관절 문제
  • 낙상에 의한 부상

표현형 가변성

톰센과 베커 미오토니아 모두 표현형 변화가 크다.증상의 심각도는 개인마다 그리고 개인의 삶 전반에 걸쳐 크게 다를 수 있다.이것은 부분적으로 각각 고유한 특이성을 가지고 장애를 일으킬 수 있는 130개 이상의 다른 돌연변이가 현재 알려져 있고, 또한 근성 선천성은 이온 채널 장애이고, 이온 채널은 내부 및 외부 환경 요인에 민감하기 때문일 수 있습니다.임신과 이뇨제의[7] 사용은 근감증을 악화시키는 것으로[6] 나타났으며, 이 두 가지 조건 모두 마그네슘과 [8]칼슘과 같은 2가 양이온의 손실과 관련이 있다.또한 분리된 쥐 근육의 화학적으로 유도된 근감소증에서 근감소증은 세포외 [9]배지의 마그네슘 및 칼슘 함량을 증가시킴으로써 감소시킬 수 있는 것으로 나타났다.이것은 또한 분리된 인간의 [10]근육에 대해서도 나타났다.

아드레날린/에피네프린은 이 장애를 가진 대부분의 사람들에게 근감증을 악화시키는 것으로 잘 알려져 있고 선천성 근감증을 가진 사람은 아드레날린이 [citation needed]분비되는 특별한 스트레스 상황에서 이동성의 급격한 증가를 경험할 수 있습니다.

보이지 않는 장애의 특성으로 인해 선천성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 근질성 질환의 많은 사람들이 흔히 가지고 있습니다.장애의 [citation needed]영향 때문에 사회적 박해를 한 번 또는 다른 번 경험했습니다.

워밍업 현상

이 현상은 1876년 톰슨에 의해 질병과 함께 기술되었지만 그 병인은 여전히 [citation needed]불분명하다.

환자들은 선천성 근감염증이 다음과 같은 방식으로 나타날 수 있다고 보고한다(이것은 직접 경험에서 나온 것이다).만약 사람이 앉아 있다가 계단을 오르기로 결정한다면, 세 번째 또는 네 번째 단계까지 다리 근육이 상당히 경직되기 시작하고, 거의 완전히 멈추도록 속도를 늦출 필요가 있다.하지만 근육이 이완되면서 몇 걸음 후, 그들은 다시 정상적인 속도로 계단을 오르기 시작할 수 있다.만약 이 사람이 어떤 종류의 운동을 한다면, 좋은 워밍업은 필수입니다.그렇지 않으면 스프린트 경주나 농구 경기처럼 빠르고 집중적으로 근육을 사용해야 한다면 근육이 얼어붙어 느려지거나 거의 정지할 수 있다.하지만 일단 근육이 따뜻해지면, 그들은 다시 정상적으로 기능할 수 있다.이것은 다양한 근육에서 일어날 수 있고 심지어 혀와 같은 근육에서도 일어날 수 있다.예를 들어, 만약 어떤 사람이 한동안 말을 하지 않고 나서 말하고 싶다면, 처음에는 혀가 경직되어 말들이 약간 뒤틀릴 수 있지만, 몇 초 동안 말하려고 하면 혀의 근육이 느슨해져서 그들이 [citation needed]대화하는 나머지 시간 동안 정상적으로 말할 수 있다.

환자들은 근육의 반복적인 수축이 각각의 수축에 따라 현재의 근감증을 완화한다고 보고하고 있으며, 따라서 같은 근육의 몇 번의 수축 후에 근감증은 거의 없어진다.효과는 5분 [11]정도 지속됩니다.이러한 현상에 대해 제안된 메커니즘은 몇 가지 있지만, 결정적으로 입증된 것은 없다. 한 가지 가설은 근세포의 세포 내 Na가 증가하여+ 근성 활동 중에 Na+/K+-ATPase의 활성을 증가시킴으로써 Na+/K+-ATPase의 활성을 증가시킨다는 것이다.그러나 Na+/K+-ATPase 차단제 Ouabain 주입에 의해 겨드랑이에 Na+/K+-ATPase가 차단된 환자를 대상으로 한 실험에서 워밍업에 대한 영향은 [12]관찰되지 않았다.또 다른 가설은 근육에 남아 있는 몇 안 되는 기능성 염화물 채널이 근육 [13]활동 증가와 함께 더 활발해질 수 있다는 것이다.

골격근에 존재하는 나트륨 채널 단백질 타입 4 서브유닛 알파의 불활성화가 워밍업 현상에 중요한 역할을 할 수 있다는 것이 제안되었다.특히 채널의 느린 불활성화는 워밍업과 관련이 있는 공간적 및 시간적 범위를 갖는 것으로 간주되며, 따라서 그럴듯한 [14]원인을 제공할 수 있다.

원인들

이 장애는 ClC-1 염화물 채널을 코드하는 유전자(CLCN1)의 일부 돌연변이에 의해 발생하며, 자극에 대해 비정상적으로 과장된 반응을 보이는 근섬유막을 생성한다.[citation needed]

톰슨 근감증을 진단받고 유전자 검사를 통해 염화물 유전자가 아니라 전압 게이트 나트륨 채널(SCN4A)[15]의 알파 서브유닛에 돌연변이가 있음을 증명한 3명의 사례가 보고되었다.염화물 채널 돌연변이와 마찬가지로 나트륨 채널 돌연변이를 가진 환자는 매우 다양한 표현형을 가질 수 있어 진단을 더 어렵게 만들 [citation needed]수 있습니다.

메커니즘

선천성근은 유전자인 CLCN1의 기능상실 돌연변이에 의해 사람에게서 발생한다.이것은 골격근세포의 정상적인 기능에 중요한 ClC-1 염화물 채널을 형성하는 단백질 CLCN1을 코드하는 유전자입니다.이 유전자는 또한 말, 염소, 개의 상태와 관련이 있다.간단히 말해서, 충분한 기능성 염화물 채널이 없을 때, 근육 섬유막은 극도로 흥분하게 되고, 일반 근육 섬유보다 더 오랜 시간 동안 자극될 때 전기적으로 계속 활동합니다(발화 활동 전위).이것은 근육의 [citation needed]수축/이완을 지연시킨다.

기능 장애가− 있는 Cl 채널은 근육 섬유막에 위치하며 근육을 자극하는 운동 신경에 영향을 주지 않습니다.하지만, 많은 연구들이 근육 섬유의 변성이 휴식막 전도도를 변화시킨다는 것을 보여주었지만, 이것이 근육의 근감증에 영향을 미치는지 여부는 많은 논쟁의 대상이 되어 왔고, 실험의 결과는 [16]결론을 내리지 못했다.

골격근 섬유는 표면적 대 체적비가 높은 큰 횡관계가 존재한다.골격근 활동의 시작은 세포외액 및 횡관계로 K의+ 유출과 다시 관련된 활동 전위의 시작 및 전파와 관련이 있다.이후에 많은 활동 전위가 도출되면 더 많은+ K가 세포에서 횡관계로 배출된다.Nernst 방정식에 따르면 K가 횡관계에 축적됨에 따라+ KK+(E)의+ 평형 전위는 보통 -80mV 전후로 더 탈분극(탈분극)된다.골격근 섬유에서 Cl의− 평형 전위는 정지 상태에서 K의 평형 전위와+ 동일한 약 -80mV이다.Cl은− -80mV 전후로 평형 전위를 향해 이동하며, 칼륨은 활동 중 -80mV보다 더 탈분극된 평형 전위를 향해 이동한다.이것은 반복 활동 전위 동안 섬유에서 약간 더 탈분극된 막 전위를 발생시킵니다(골드만 방정식 참조).Na 컨덕턴스는 각+ 활동전위 중 K+ 컨덕턴스에 비해 짧은 시간 동안만 상승하므로 K는+ 주로 막 전위를 결정한다(Cl은− 정지 중에 수동적으로 분포한다).myotonia congenita의 경우, Cl−은 세포막을 건너는 그것의 균형 가능성을 지향할 수 있게 하는 염화 채널, 따라서 K+ 있는 유일한 이온은 세포막 잠재력을 정하고, 그리고고 더 많은 K+ 각 연속적인 활동으로 가로 관형 시스템에 쌓이더 많은 잠재적인 그 조직은 나까지 감극에 결함이 있습니다.mb래인 전위는 자발적 활동이 뒤따르는[17] 활동 전위 임계값에 충분히 근접한다 자발적 활동 전위는 몇 초 동안 발생할 수 있으며, 근감증의 특징인 지연 이완으로 이어질 수 있다.자발적 활성의 중단은 나트륨 채널 불활성화와 관련이 있다(Na1v.4).[citation needed]

진단.

종류들

선천성 근염색체에는 상염색체 우성형과 상염색체 열성형의 2종류가 존재한다.상염색체 우성 근성 선천성(OMIM #160800)은 덴마크/독일의 의사 아스무스 줄리어스 토마스 톰센(1815–1896)의 이름을 따서 톰센병이라고도 불리며, 톰슨병은 자신이 그 병에 대해 의학 문헌에 처음으로 기술했다.[18]상염색체 열성 미오토니아 선천성(OMIM #255700)은 열성 [19]성질을 발견한 독일의 피터 에밀 베커 교수의 이름을 따 일반화 미오토니아, 열성 일반화 미오토니아(RGM), 베커병, 베커 미오토니아 등으로도 불린다.

선천성이라는 용어는 "태어나면서부터 임상적으로 명백하다"는 의미에서 톰슨병에만 적용된다. 왜냐하면 베커 근질병의 임상적 발병은 최대 4년에서 [2]6년까지 지연될 수 있기 때문이다.그러나 어느 형태의 선천성 근긴장증에서든, 이 용어의 가장 엄격한 의미는 비록 임상적 시작은 [citation needed]늦어질 수 있지만, 질병은 태어날 때부터 유전적으로 존재한다는 것을 반영한다.

유전자 검사의 등장으로, 일부 전형적인 열성 돌연변이가 일부 개인에서 지배적인 방식으로 발생할 수 있다는 것이 최근에 발견되었다.그 이유는 밝혀지지 않았다.[citation needed]

몇몇 CLCN1 돌연변이가 베커병이나 톰슨병을 일으킬 수 있기 때문에, 의사들은 보통 선천성 근질병의 두 가지 형태를 구별하기 위해 특징적인 징후와 증상에 의존합니다.단, CLCN1 돌연변이에 의한 근긴장증은 때때로 임상적으로 나트륨 채널 돌연변이(SCN4A 돌연변이)에 의한 근긴장증과 구별할 수 없으며, 이로 인해 유사한 질병인 근긴장성 선천성 근긴장증이 발생할 수 있다.[citation needed]

소위 핀란드 유산병이라 불리는 선천성 근질병은 핀란드와 핀란드 민족 사이에서 더 흔하다.46명의 감염자를 포함한 핀란드 북부 24개 가족의 CLCN1 유전자에 대한 분자 연구는 유전성이 우세해 보였지만(톰센형), 실제로는 열성(베커형)[20]인 것으로 나타났다.

차동 진단

나트륨채널근조증(SCN4A)

디스트로피

칼륨 채널 장애(KCNJ2)

기타 장애

치료

선천성 근긴장증의 경우 치료가 필요하지 않거나 약물의 위험이 유익성보다 크다고 판단되는 경우가 있다.단, 필요에 따라 퀴닌, 라놀라진, 프로카이나미드, 플레카이나이드, 페니트인, 카르바마제핀, 멕실레틴 및 기타 항경련제 약물에 의해 장애 증상을 완화시킬 수 있다.물리치료와 다른 재활치료는 근육기능을 돕기 위해 사용될 수 있다.유전자 상담이 가능합니다.[citation needed]

역학

북스칸디나비아에서는 선천성 근염의 유병률이 1:10,[20]000으로 추정되고 있다.

선천성 근긴장증은 [21]전 세계 인구 10만명 중 1명꼴로 발병하는 것으로 추정된다.

조사.

톰슨병이라는 이름은 자신과 [22]가족의 상태를 설명한 덴마크의 의사 줄리어스 톰슨(1815–1896)을 가리킨다.

미오토니아는 염화물 [23][24]채널의 차단제인 9-안트라세네카르본산의 투여에 의해 온전한 분리된 근육의 준비에서 달성될 수 있다.또한 입욕제 [16]중 염화물의 세포외 함량을 크게 낮추거나 제거함으로써 온전한 격리근의 준비에서 근감증을 달성할 수 있다.

1970년대 동안 몇몇 쥐의 근감증 모델이 나타났다.그 중 하나는 특히 마우스 길들이기 또는 "올바른 [25]대응의 구속된 개발"로 널리 사용되어 왔다.이 모델은 근위축증이 있는 과학 작업에 자주 사용되며 기능성 염화물 [citation needed]통로 부족으로 인해 근위축증이 나타난다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Gutmann, Laurie; Phillips Lh, Lawrence (2008). "Myotonia Congenita". Seminars in Neurology. 11 (3): 244–8. doi:10.1055/s-2008-1041228. PMID 1947487.
  2. ^ a b Lossin, Christoph; George, Alfred L. (2008). "Myotonia Congenita". In Rouleau, Guy; Gaspar, Claudia (eds.). Advances in Genetics. Vol. 63. pp. 25–55. doi:10.1016/S0065-2660(08)01002-X. ISBN 978-0-12-374527-9. PMID 19185184.
  3. ^ a b Rüdel, Reinhardt; Ricker, Kenneth; Lehmann-Horn, Frank (1988). "Transient weakness and altered membrane characteristic in recessive generalized myotonia (Becker)". Muscle & Nerve. 11 (3): 202–11. doi:10.1002/mus.880110303. PMID 3352655. S2CID 25778532.
  4. ^ Becker, Peter Emil; Knussmann, Rainer; Kühn, Erich (1977). Myotonia congenita and syndromes associated with myotonia: clinical-genetic studies of the nondystrophic myotonias. Thieme. ISBN 978-3-13-224801-4.[페이지 필요]
  5. ^ Wakeman, Bradley; Babu, Deepti; Tarleton, Jack; MacDonald, Ian M. (2008). "Extraocular muscle hypertrophy in myotonia congenita". Journal of American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus. 12 (3): 294–6. doi:10.1016/j.jaapos.2007.12.002. PMID 18313341.
  6. ^ Basu, A.; Nishanth, P.; Ifaturoti, O. (2010). "Pregnancy in Women with Myotonia Congenita". Obstetric Anesthesia Digest. 30 (2): 62–3. doi:10.1097/01.aoa.0000370558.44941.91. PMID 19368920.
  7. ^ Bretag, A.H.; Dawe, S.R.; Kerr, D.I.B.; Moskwa, A.G. (1980). "Myotonia As a Side Effect of Diuretic Action". British Journal of Pharmacology. 71 (2): 467–71. doi:10.1111/j.1476-5381.1980.tb10959.x. PMC 2044474. PMID 7470757.
  8. ^ Raman, Leela; Yasodhara, P.; Ramaraju, L.A. (1991). "Calcium and magnesium in pregnancy". Nutrition Research. 11 (11): 1231–6. doi:10.1016/S0271-5317(05)80542-1.
  9. ^ Skov, Martin; Riisager, Anders; Fraser, James A.; Nielsen, Ole B.; Pedersen, Thomas H. (2013). "Extracellular magnesium and calcium reduce myotonia in ClC-1 inhibited rat muscle". Neuromuscular Disorders. 23 (6): 489–502. doi:10.1016/j.nmd.2013.03.009. PMID 23623567. S2CID 6032429.
  10. ^ Skov, M; De Paoli, FV; Lausten, J; Nielsen, OB; Pedersen, TH (January 2015). "Extracellular magnesium and calcium reduce myotonia in isolated ClC-1 chloride channel-inhibited human muscle". Muscle & Nerve. 51 (1): 65–71. doi:10.1002/mus.24260. PMID 24710922. S2CID 31759926.
  11. ^ Birnberger, K. L.; Rüdel, R.; Struppler, A. (1975). "Clinical and electrophysiological observations in patients with myotonic muscle disease and the therapeutic effect of N-propyl-ajmalin". Journal of Neurology. 210 (2): 99–110. doi:10.1007/BF00316381. PMID 51920. S2CID 10804605.
  12. ^ Van Beekvelt, Mireille C.P.; Drost, Gea; Rongen, Gerard; Stegeman, Dick F.; Van Engelen, Baziel G.M.; Zwarts, Machiel J. (2006). "Na+-K+-ATPase is not involved in the warming-up phenomenon in generalized myotonia". Muscle & Nerve. 33 (4): 514–23. doi:10.1002/mus.20483. PMID 16382442. S2CID 36480234.
  13. ^ Pusch, Michael; Steinmeyer, Klaus; Koch, Manuela C.; Jentsch, Thomas J. (1995). "Mutations in dominant human myotonia congenita drastically alter the voltage dependence of the ClC-1 chloride channel". Neuron. 15 (6): 1455–63. doi:10.1016/0896-6273(95)90023-3. PMID 8845168. S2CID 18808219.
  14. ^ Lossin, Christoph (2013). "Nav1.4 slow-inactivation: Is it a player in the warm-up phenomenon of myotonic disorders?". Muscle & Nerve. 47 (4): 483–7. doi:10.1002/mus.23713. PMID 23381896. S2CID 46299644.
  15. ^ Trip J, Faber CG, Ginjaar HB, van Engelen BG, Drost G(2007) V445M 나트륨 채널 돌연변이와 관련된 근긴장에서의 워밍업 현상.J Neurol 254 (2): 257-258
  16. ^ a b Rüdel, R; Lehmann-Horn, F (1985). "Membrane changes in cells from myotonia patients". Physiological Reviews. 65 (2): 310–56. doi:10.1152/physrev.1985.65.2.310. PMID 2580324.
  17. ^ Barchi, RL (1975). "Myotonia. An evaluation of the chloride hypothesis". Archives of Neurology. 32 (3): 175–80. doi:10.1001/archneur.1975.00490450055007. PMID 1119960.
  18. ^ Thomsen, J. (1876). "Tonische Krämpfe in willkürlich beweglichen Muskeln in Folge von ererbter psychischer Disposition". Archiv für Psychiatrie und Nervenkrankheiten. 6 (3): 702–18. doi:10.1007/BF02164912. S2CID 46151878.
  19. ^ Becker, P. E. (1966). "Zur Genetik der Myotonien". In Kuhn, Erich (ed.). Progressive Muskeldystrophie Myotonie · Myasthenie. pp. 247–55. doi:10.1007/978-3-642-92920-5_32. ISBN 978-3-642-92921-2.
  20. ^ a b Papponen, H.; Toppinen, T.; Baumann, P.; Myllylä, V.; Leisti, J.; Kuivaniemi, H.; Tromp, G.; Myllylä, R. (1999). "Founder mutations and the high prevalence of myotonia congenita in northern Finland". Neurology. 53 (2): 297–302. doi:10.1212/WNL.53.2.297. PMID 10430417. S2CID 22657247.
  21. ^ Emery, Alan E.H. (1991). "Population frequencies of inherited neuromuscular diseases—A world survey". Neuromuscular Disorders. 1 (1): 19–29. doi:10.1016/0960-8966(91)90039-U. PMID 1822774. S2CID 45648166.
  22. ^ 아스무스 줄리어스 토마스 톰슨누가 이름을 지었습니까?
    톰슨병.누가 이름을 지었습니까?
  23. ^ Moffett, R. B.; Tang, A. H. (1968). "Skeletal muscle stimulants. Substituted benzoic acids". Journal of Medicinal Chemistry. 11 (5): 1020–2. doi:10.1021/jm00311a023. PMID 5697062.
  24. ^ Villegas-Navarro, A.; Martinez-Morales, M.; Morales-Aguilera, A. (1986). "Pharmacokinetics of anthracene-9-carboxylic acid, a potent myotonia-inducer". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie. 280 (1): 5–21. PMID 3718080.
  25. ^ Watts, R. L.; Watkins, J.; Watts, D. C. (1978). "A new mouse mutant with abnormal muscle function: Comparison with the Re‐dy mouse". The Biochemistry of Myasthenia Gravis and Muscular Dystrophy. London: Academic Press. pp. 331–4.

외부 링크