칼통증
Calpainopathy| 칼통증 | |
|---|---|
| 기타 이름 | LGMDR1, LMGD2A |
 | |
| 칼통증 개요 | |
| 전문 | 신경, 신경근육 의학 |
| 증상 | 근위부 근육 약화, 척추 윙윙 |
| 평상시 시작 | 2-40세 |
| 기간 | 장기 |
| 종류들 | Pelvifemoral, scapulohumeral, hyperCKemia, 자가 우성 |
| 원인들 | 유전적(상속적 또는 새로운 돌연변이) |
| 진단법 | 유전자 검사 |
| 차등진단 | 기타 LGMD2, 근위축성 근위축증, 근위축증, 대사근증[1] |
| 관리 | 물리치료, 브레이싱, 정형외과 |
| 빈도 | 1-9/100,000 |
Calpainpathy는 자기 열성 사지-기들 근위축증의 가장 흔한 유형이다.[2]고관절 대들보와 어깨 대들보의 근육에 우선적으로 영향을 미친다.
물리치료, 생활습관수정, 정형외과 등은 증상을 해결할 수 있지만 2019년 현재 질병수정 의약품은 개발되지 않았다.
징후 및 증상
같은 돌연변이를 가진 가족들 사이에서도 질병의 심각성은 크게 다르다.[1]일반적으로 8세에서 15세 사이에 증상이 나타나지만 발병 연령은 매우 다양하다.[3]환자들은 보통 증상이 나타난 후 10~20년이 지나면 잠복 능력을 상실한다.[3]가벼운 형태는 근육통, 경련, 운동불내증 등 허약 이외의 증상이 나타나며, 이 그룹에 속하는 사람들은 60세 이상의 기압을 유지할 수 있다.[3]약점은 대칭, 진행, 근위부(몸통 위 또는 근위부)이며, 대개 고관절 대들보와 어깨 대들보 근육에 영향을 미친다.[1][3]고관절 허약함은 뒤뚱거리는 관문으로 나타날 수 있다.[1]어깨의 약성은 날개가 달린 스카풀라로 나타날 수 있다.[1]근육 수축, 특히 아킬레스건, 척추측만증도 발생할 수 있다.[1]
심장 기능과 지능은 일반적으로 영향을 받지 않는다.[1]또한 얼굴, 눈, 혀, 목의 근육은 살려준다.[1]
하위 유형
자동 열성형식의 세 가지 하위 유형이 설명되었다.
- 펠비페모랄(레이든-뫼비우스) LGMD: 골반 거들에는 약점이 먼저, 어깨 거들에는 나중에 나타난다.시작은 이르다.그것은 가장 빈번한 서브타입이다.[1]
- 스캐풀로히메랄(Erb) LGMD: 약점은 먼저 어깨 거들, 나중에는 골반 거들기로 나타난다.발병은 나중이고, 증상은 온화하다.[1]
- HyperCKemia:혈청 크레아틴 키나아제 수치가 높긴 하지만 증상은 없다.[1]
60세 이후 증상이 없는 것부터 휠체어에 의존하는 것까지 자가 열성형보다 온화한 자가 우성형이 덜 흔하고 자가 우성형이 있다.[1]
유전학
단백질 캘린더-3(CAPN3)를 인코딩하는 유전자 CAPN3의 돌연변이가 칼통증의 원인이다.[1]2019년 현재 480여 건의 CAPN3 돌연변이가 보고되었으며, 이 중 일부는 중증 또는 양성 질환 과정과 연관될 수 있다.[3]보통 질병은 자가 열성 유전 패턴을 따르는데, 질병이 발생하기 위해서는 두 개의 CAPN3 알레르기가 모두 변이되어야 한다.[1]그러나, 자동 우성 상속 패턴을 따르는 CAPN3 돌연변이가 있을 수 있다.[1]
병리학
2019년 현재 병태생리학은 대체로 이해되지 않고 있지만 칼슘의 조절장애가 제 역할을 한다는 것이 점점 받아들여지고 있다.[3]
칼페인 3은 근육에 비교적 특수하다는 점에서 다른 칼페인 프로테아제와는 독특하다.[4]Calpain 3은 단백질과 구조 단백질이다.[4]프로테아제로서 사커와 시토스켈레톤 단백질을 분해하여 근육 리모델링의 일부인 프로테아솜에 의해 분해되도록 지정한다.[4]칼페인 3의 구조적 역할은 삼합체 단백질 복합체의 안정화다.[4]삼합체 단백질 복합체는 전기적 흥분 작용을 칼슘 방출로 전환하는 역할을 하며, 두 개의 칼슘 통로인 라이아노딘 수용체(RYR1)와 디히드롭리딘 수용체(DHPR)로 구성되어 있다.[4]
칼통 3 돌연변이로 인해 일반적으로 3중대에서 발견되는 단백질은 CaMKII(Ca2+/calmodulin 의존성 단백질 키나제 II)를 포함하여 감소한다.[4]감소된 CaMKII 활동은 느린 산화 유전자 발현 유도를 방해하고, 이는 미토콘드리아와 지질대사를 포함하는 유전자를 손상시킨다.[4]
진단
유전자 검사는 가장 결정적인 검사다.[1]
유전자 검사를 할 수 없는 경우 단백질 면역분석을 이용한 근육 조직검사를 할 수 있다.[1]조직검사는 근육사망 부위, 근육크기의 변동성, 근육섬유 중심핵, 근육세포 내의 흐트러진 근육섬유 등 일반적인 근위축적 특징을 보여준다.[3]
근육 손상의 비특이적인 표식인 혈청 크레아틴 키나아제는 질병 초기에 상승할 수 있다.[3]
안면허약과 점근허약은 FSHD에서 흔히 볼 수 있지만 FSHD(Fasioscapulohumal 근육위축증)는 유사하게 나타날 수 있다.
관리
2019년 현재 질병 변형 의약품은 알려져 있지 않다.[3]
근력운동과 유산소운동은 모두 격렬한 운동과 과도한 운동은 피해야 하지만 유익한 것으로 나타났다.[3][1]
물리치료는 계약 문제를 다룰 수 있다.[1]
정형외과 수술은 발 기형, 척추 측만증, 아킬레스건 수축, 날개 측만증 등을 치료한다.날개가 달린 스캐플라는 스캐플로프록시 또는 스캐플로토흉부 융접으로 처리될 수 있다.[1]
피해야 할 상황에는 몸무게의 극한, 뼈의 골절, 그리고 장기간 움직이지 않는 것이 포함된다.[1]
역학
유병률은 인구 10만명당 1~9건이다.[3]LGMDR1은 전체 LGMD 사례의 30%를 차지한다.[3]
역사
CAPN3 돌연변이는 LGMD와 연결된 최초의 유전자 돌연변이였다.[4]
연구 방향
칼통-3에 의해 분해된 단백질을 확인하기 위한 연구가 진행 중이다.[5]
Calpain-3의 기능을 대체하기 위한 유전자 치료법이 연구되고 있다.마우스 모델에 CAPN3를 함유한 플라스미드를 주입한 결과 칼통-3의 수치가 증가하였다.[6]
참조
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Angelini, C; Fanin, M; Adam, MP; Ardinger, HH; Pagon, RA; Wallace, SE; Bean, LJH; Stephens, K; Amemiya, A (1993). "Calpainopathy". PMID 20301490.
{{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다.journal=(도움말) - ^ Pollitt, C; Anderson, LV; Pogue, R; Davison, K; Pyle, A; Bushby, KM (April 2001). "The phenotype of calpainopathy: diagnosis based on a multidisciplinary approach". Neuromuscular Disorders. 11 (3): 287–96. doi:10.1016/s0960-8966(00)00197-8. PMID 11297944. S2CID 20081475.
- ^ a b c d e f g h i j k l Lasa-Elgarresta, J; Mosqueira-Martín, L; Naldaiz-Gastesi, N; Sáenz, A; López de Munain, A; Vallejo-Illarramendi, A (13 September 2019). "Calcium Mechanisms in Limb-Girdle Muscular Dystrophy with CAPN3 Mutations". International Journal of Molecular Sciences. 20 (18): 4548. doi:10.3390/ijms20184548. PMC 6770289. PMID 31540302.
- ^ a b c d e f g h Dowling, JJ; Weihl, CC; Spencer, MJ (November 2021). "Molecular and cellular basis of genetically inherited skeletal muscle disorders". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 22 (11): 713–732. doi:10.1038/s41580-021-00389-z. PMID 34257452. S2CID 235822532.
- ^ Levy, Jennifer (21 January 2020). "Dufour Lab to investigate the biological role of calpain 3 in muscle". Coalition to Cure Calpain 3. Archived from the original on 6 May 2020. Retrieved 6 May 2020.
- ^ Guha, TK; Pichavant, C; Calos, MP (13 December 2019). "Plasmid-Mediated Gene Therapy in Mouse Models of Limb Girdle Muscular Dystrophy". Molecular Therapy: Methods & Clinical Development. 15: 294–304. doi:10.1016/j.omtm.2019.10.002. PMC 6923511. PMID 31890729.
