바이러스성 뉴라미니다아제

Viral neuraminidase
뉴라미니다아제
Neuraminidase Ribbon Diagram.jpg
억제제 4-아세트아미드-3-히드록시-5-니트로벤조산과 [1]복합체 인플루엔자 뉴라미니다아제 결정구조.
식별자
기호.신경
팜PF00064
빠맘 클랜CL0434
인터프로IPR001860
SCOP22bat/SCOPe/SUPFAM
카지GH34
CDDcd00260
인플루엔자 바이러스 뉴라미니다아제 구조.[2]
NA로 표시된 뉴라미니다아제, HA로 표시된 헤마글루티닌을 나타내는 인플루엔자의 구조
6단계에서 숙주 세포막에 포함된 뉴라미니다아제 및 헤마글루티닌 단백질이 어떻게 탈출에 사용되는지를 보여주는 인플루엔자 바이러스 복제.

바이러스성 뉴라미니다아제는 인플루엔자 바이러스의 표면에서 발견되는 뉴라미니다아제의 일종으로 숙주 세포에서 바이러스를 방출할 수 있게 한다.뉴라미니다아제는 당단백질로부터 시알산(뉴라미닌산이라고도 함) 그룹을 분리하는 효소이다.뉴라미니다아제 억제제는 인플루엔자 바이러스 뉴라미니다아제 활성을 억제하는 항바이러스제이며 [3]인플루엔자 조절에 매우 중요하다.

바이러스성 뉴라미니다아제는 시알리다아제 또는 뉴라미니다아제 EC 3.2.1.18의 한 가지 활성만을 가진 효소로 이루어진 글리코시드 가수분해효소 패밀리 34 CAZY GH_34의 구성원이다.뉴라미니다아제는 당단백질의 탄수화물 사슬에서 말단 시알산 잔류물을 분해한다.시알산은 [citation needed]지질단백질의 단백질과 지질 부분과 관련된 음전하를 띤 설탕이다.

숙주 세포를 감염시키기 위해, 인플루엔자 바이러스는 시알산 그룹에 결합하는 바이러스의 표면에서 발견되는 분자인 헤마글루티닌을 사용하여 세포 외부 표면에 부착합니다.시알산은 숙주 세포 표면의 다양한 당단백질에서 발견됩니다.그런 다음 바이러스는 적절한 세포 표면 수용체를 [4]찾을 때까지 시알산 그룹에서 시알산 그룹으로 이동한다.뉴라미나데이스는 헤마글루티닌이 붙어 있던 시알산기를 분해함으로써 이러한 움직임을 가능하게 한다.바이러스가 세포에 들어가 복제한 후, 새로운 바이러스 입자가 숙주 세포막에서 싹튼다.새로운 바이러스 입자의 헤마글루티닌은 외부 세포 표면과 다른 바이러스 입자의 표면에 있는 당단백질의 시알산 그룹에 부착되어 있으며, 뉴라미나데이스는 이러한 그룹을 분해하여 바이러스[5] 입자의 방출을 허용하여 자가 [4]응집을 방지한다.뉴라미나데이스는 또한 규산이 [4]풍부한 점액의 존재 하에서 바이러스 입자의 이동을 촉진합니다.

단일 헤마글루티닌-뉴라미니다아제 단백질은 유행성 이하선염 바이러스 및 인간 파라인플루엔자 [citation needed]바이러스와 같은 뉴라미니다아제와 헤마글루티닌 기능을 결합할 수 있다.

기능.

이 효소는 숙주 세포의 혈장막에서 싹이 튼 후 바이러스가 방출되는 것을 돕는다.인플루엔자 바이러스막은 헤마글루티닌과 뉴라미니다아제라는 두 가지 당단백질을 포함하고 있다.비리온 표면의 헤마글루티닌은 감염에 필요하지만, 그 존재는 발아 후 입자의 방출을 억제한다.바이러스성 뉴라미니다아제는 감염된 세포 표면의 글리칸 구조에서 말단 시알산 잔류물을 분해한다.이것은 자손 바이러스의 방출과 숙주 세포에서 감염되지 않은 주변 세포로의 바이러스의 확산을 촉진합니다.또한 뉴라미니다아제는 바이러스 단백질에서 시알산 잔류물을 제거하여 바이러스의 [medical citation needed]집적을 방지한다.

억제제

주요 기사:뉴라미니다아제억제제

뉴라미니다아제는 자나미비르(Relenza)와 오셀타미비르(Tamiflu)라는 두 가지 약물을 생산한 구조 기반 효소 억제제 설계 프로그램의 표적이 되었다.뉴라미니다아제 억제제의 투여는 바이러스 감염의 심각성과 확산을 제한하는 치료법이다.뉴라미니다아제 억제제는 인플루엔자 감염을 퇴치하는데 유용하다: 흡입에 의해 투여되는 자나미비르; 오셀타미비르, 경구 투여; 그리고 연구 중에 있는 것은 정맥주사 [citation needed]또는 근육주사를 통해서이다.

뉴라미니다아제억제성

2005년 2월 27일, 14세의 베트남 소녀가 약물 오셀타미비르에 내성이 있는 H5N1 인플루엔자 바이러스 변종을 가지고 있다는 것이 입증되었다.그 약은 독감에 걸린 환자들을 치료하는 데 사용된다.그러나 예방약(하루 1회 75mg)을 투여받은 베트남 소녀는 약물에 반응하지 않는 것으로 나타났다.세계적인 조류독감 대유행의 우려가 커지면서 과학자들은 타미플루 약물에 대한 내성의 원인을 찾기 시작했다.원인은 뉴라미니다아제 [citation needed]단백질의 위치 274에서 히스티딘-티로신(아미노산) 치환으로 확인되었다.

인플루엔자의 변이가 계속 되고 있기 때문에,[citation needed] 특정 인플루엔자의 변종과 싸울 수 있는 약물을 개발하기 위해서는, 과학자들이 약물 내성을 담당하는 올바른 뉴라미니다아제 아형을 빠르고 효율적으로 결정하는 것이 필수적이다.

효소에 공유 결합하는 새로운 종류의 뉴라미니다아제 억제제는 [6][7]시험관내 약물 내성 바이러스에 대한 활성을 보였다.

특이성

이상적인 상황에서, 인플루엔자 바이러스 뉴라미니다아제(NA)는 바이러스 헤마글루티닌(HA)이 결합하는 것과 같은 유형의 수용체에 작용해야 하는데, 이것은 항상 일어나는 현상은 아니다.NA와 [citation needed]HA의 특이성에 근접한 일치가 없을 때 바이러스가 어떻게 기능하는지는 명확하지 않다.

엑소앤엔도

뉴라미니다아제 효소는 엔도 또는 엑소글리코시다아제 활성을 가질 수 있으며, EC 3.2.1.29(엔도뉴라미니다아제)[8]와 EC 3.2.1.18(엑소뉴라미니다아제)[9]로 분류된다.일반적으로 포유류의 시알산 잔기는 복합 글리칸의 말단(비환원 말단)에 있으므로, 엑소글리코시다아제 효소인 바이러스성 뉴라미니다아제(viral neuramidase)는 이러한 말단 잔기를 [citation needed]기질로 사용한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Jedrzejas, MJ; Singh, S; Brouillette, WJ; Laver, WG; Air, GM; Luo, M (14 March 1995). "Structures of aromatic inhibitors of influenza virus neuraminidase". Biochemistry. 34 (10): 3144–51. doi:10.1021/bi00010a003. PMID 7880809.
  2. ^ Varghese, J. N.; McKimm-Breschkin, J. L.; Caldwell, J. B.; Kortt, A. A.; Colman, P. M. (1992). "The structure of the complex between influenza virus neuraminidase and sialic acid, the viral receptor". Proteins: Structure, Function, and Genetics. 14 (3): 327–32. doi:10.1002/prot.340140302. PMID 1438172. S2CID 41743465.
  3. ^ Couch RB (1999). "Measures for control of influenza". PharmacoEconomics. 16 Suppl 1: 41–5. doi:10.2165/00019053-199916001-00006. PMID 10623375. S2CID 41844816.
  4. ^ a b c Dou, Dan; Revol, Rebecca; Östbye, Henrik; Wang, Hao; Daniels, Robert (2018-07-20). "Influenza A Virus Cell Entry, Replication, Virion Assembly and Movement". Frontiers in Immunology. 9: 1581. doi:10.3389/fimmu.2018.01581. ISSN 1664-3224. PMC 6062596. PMID 30079062.
  5. ^ Huang IC, Li W, Sui J, Marasco W, Choe H, Farzan M (May 2008). "Influenza A virus neuraminidase limits viral superinfection". J. Virol. 82 (10): 4834–43. doi:10.1128/JVI.00079-08. PMC 2346733. PMID 18321971.
  6. ^ BBC 뉴스: 독감 치료제는 내성을 극복하는데 '유망'을 보여준다(2013년 2월 22일 입수)
  7. ^ Kim J-H 등광범위한 인플루엔자 항바이러스 활성을 가진 메커니즘 기반의 공유 뉴라미니다아제 억제제.Science doi: 10.1126/science.1232552
  8. ^ "EC 3.2.1.129".
  9. ^ "EC 3.2.1.18".

외부 링크

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